益智仁挥发油抗帕金森模型小鼠黑质神经元凋亡的作用研究

目的:研究益智仁挥发油对帕金森(PD)模型小鼠黑质致密部尼氏小体、酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响和神经元凋亡的对抗作用。方法:实验分为6组,即正常对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水,ig生理盐水第6天起同时复制模型,连续7d,每天1次)、司来吉兰(10mg·kg-1,ig司来吉兰第4天起同时复制模型,连续7d,每天1次)和益智仁挥发油高、中、低剂量(2.5、0.833、0.278mL·kg-1,ig益智仁挥发油第6天起同时复制模型,连续7d,每天1次)组。ip1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)复制C57BL小鼠PD模型。采用尼氏染色法观察尼氏小体表达;SABC免疫组化染色法观察益智仁挥发油对TH表达的影响;TUNEL染色法检测黑质神经元凋亡。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠黑质神经元的尼氏小体、TH表达阳性细胞数明显减少,神经元凋亡显著增加;与模型组比较,益智仁挥发油高、中剂量组小鼠黑质神经元内尼氏小体显著增多;益知仁挥发油高、中、低剂量组TH表达阳性细胞数显著增多,而凋亡细胞数量显著减少。结论:益智仁挥发油能对抗PD模型小鼠黑质神经元细胞凋亡。     

螺旋藻多糖对MPTP致多巴胺能神经元损伤的保护

目的探讨螺旋藻多糖(PSP)对MPTP制备的C57BL小鼠帕金森病(PD)模型多巴胺能神经元的保护作用。方法C57BL小鼠分5组:对照组、MPTP组、PSP高、中、低剂量预处理+MPTP组。用免疫组化、RT-PCR和HPLC-ECD方法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)免疫反应阳性表达水平,TH和DAT mRNA表达水平及纹状体中多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果模型小鼠黑质中TH和DAT免疫阳性细胞数目减少,TH和DAT mRNA表达水平降低,纹状体中DA、DOPAC和HVA含量降低(P<0.01)。PSP预处理组与模型组相比,TH和DAT免疫阳性细胞数目增加,TH和DAT mRNA表达升高,DA、DOPAC和HVA含量升高(P<0.05)。结论PSP对MPTP所致C57BL小鼠PD模型的多巴胺能神经元有保护作用。     

类叶升麻苷对MPTP所致帕金森病小鼠模型的神经保护作用

目的研究类叶升麻苷在MPTP诱导的C57小鼠的帕金森病(PD)模型中的神经保护作用及机制。方法通过自主活动实验和滚筒实验研究动物的行为表现,通过高效液相电化学检测方法观察脑纹状体多巴胺的变化,通过脑黑质酪氨酸羟化酶(tyroxinehydroxylase,TH)免疫组化染色观察多巴胺能神经元的损伤程度。并对黑质纹状体进行α-突触核蛋白(α-synuclein)的免疫印迹分析以探讨药物作用机制。结果①经MPTP诱导的C57小鼠,其自主活动次数、滚筒运动潜伏期均低于对照组(P<0·01);纹状体多巴胺含量明显降低(P<0·01);多巴胺能神经元数量明显减少;黑质纹状体α-synuclein蛋白水平下降。②经类叶升麻苷(10、30mg·kg-1)预处理后能明显改善MPTP诱导的C57小鼠的行为学表现,增加脑内多巴胺递质的含量,增加多巴胺能神经元的数量,增加黑质纹状体α-synuclein蛋白水平。结论类叶升麻苷具有神经保护作用,能对抗MPTP诱导的C57小鼠PD模型中的神经损伤。其机制可能与上调α-synuclein蛋白水平有关。     

低分子量硫酸软骨素对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用

目的:观察低分子量硫酸软骨素(CS)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致帕金森病(PD)模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、MPTP损伤组以及低分子量CS低、高剂量组(100、400 mg/kg)。对照组和MPTP损伤组小鼠均灌胃等容生理盐水,各给药组小鼠均灌胃相应药物,每天1次,连续17 d。自给药后第11天开始,除对照组外,其余各组小鼠均于给药后腹腔注射MPTP溶液(20 mg/kg),每天1次,连续5 d,以复制PD模型。末次给药后,采用转棒式疲劳仪评价小鼠(每组10只)行为学的改变情况,采用免疫组织化学法和免疫荧光法检测小鼠(每组3只)中脑黑质中多巴胺神经元的损伤情况[酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞百分比、荧光强度百分比],采用高效液相色谱法检测小鼠(每组6只)脑纹状体中多巴胺的含量,采用化学比色法检测小鼠(每组6只)中脑黑质中氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]水平。结果:与对照组比较,MPTP损伤组小鼠在转棒上的滞留时间显著缩短,中脑黑质中TH阳性细胞明显减少、荧光强度明显减弱,其阳性细胞百分比和荧光强度百分比,脑纹状体中多巴胺的含量以及中脑黑质中SOD、GSH-Px的活性均显著降低,MDA的含量显著升高(P<0.01)。与MPTP损伤组比较,低分子量CS各剂量组小鼠在转棒上的滞留时间显著延长,中脑黑质中TH阳性细胞明显增加、荧光强度明显增强,其阳性细胞百分比、荧光强度百分比以及脑纹状体中多巴胺的含量均显著升高,且高剂量组上述指标均显著长于或高于低剂量组(P<0.05或P<0.01);低分子量CS各剂量组小鼠中脑黑质中SOD、GSH-Px的活性均显著升高,低分子量CS高剂量组小鼠中脑黑质中MDA的含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:预防性给予低分子量CS可剂量依赖性地减轻MPTP致PD模型小鼠中脑黑质中多巴胺能神经元的损伤,增加其脑纹状体中多巴胺的分泌。这种作用可能与抑制脂质过氧化反应、提高组织的抗氧化能力相关。     

大花罗布麻对MPTP型小鼠的多巴胺能神经保护作用研究

目的观察大花罗布麻叶中槲皮素-3-O-槐糖苷和黄酮富集物对MPTP型帕金森症(Parkinson's disease,PD)小鼠模型的多巴胺能(dopaminergic,DA)神经保护作用。方法以C57/bl6小鼠为研究对象,采用MPTP腹腔注射30mg.kg-1连续5d制备PD模型,口服灌胃给予槲皮素-3-O-槐糖苷25mg.kg-1和大花罗布麻叶黄酮富集物250mg.kg-1,造模前7d开始给药。给药结束后进行自主活动和爬杆实验测试动物行为变化,荧光法测定纹状体中多巴胺含量,石蜡切片观察黑质神经细胞病理变化,分析大花罗布麻对多巴胺能神经的保护作用。结果槲皮素-3-O-槐糖苷25mg.kg-1预先给药1wk,能提升MPTP型PD小鼠的运动能力,提高纹状体中多巴胺含量,减轻黑质神经的损伤,增加酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞表达数量。结论槲皮素-3-O-槐糖苷能减轻MPTP对PD小鼠的DA神经损伤。     

黄芪甲苷对帕金森病体外、体内模型的神经保护作用研究

目的:研究黄芪甲苷对帕金森病(PD)体外、体内模型的神经保护作用。方法:MPP+诱导PC12细胞损伤复制体外PD模型,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)复制PD小鼠模型。采用MTT法测定黄芪甲苷对MPP+诱导的PC12细胞的存活率及培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)的影响,以及对模型小鼠自发活动及纹状体多巴胺(DA)及其高香草酸(HVA)含量的影响。结果:25、50、100μmol·L-1黄芪甲苷可呈浓度依赖性抑制MPP+诱导的PC12细胞存活率降低,并显著降低培养上清液中LDH和MDA的含量;10、20、40mg·kg-1黄芪甲苷可显著增加模型小鼠自发活动计数值,并显著降低纹状体DA及HVA的含量。结论:黄芪甲苷对PD体外、体内模型均有显著的神经保护作用。     

中药提取物CTE对MPTP所致帕金森病小鼠模型的神经保护作用

目的:研究中药提取物CTE对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病小鼠模型是否具有神经保护作用。方法:首先建立MPTP所致帕金森病小鼠模型,连续4 d给予MPTP(30 mg.kg-1,qd,ip)。用高低剂量(50和100 mg.kg-1,qd,ig)中药提取物CTE预处理MPTP所致帕金森模型小鼠。之后进行行为学检测,包括一般行为学检测和滚筒实验。最后,用HPLC-EC法测定纹状体中多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量。结果:在MPTP所致的帕金森病小鼠模型,中药提取物CTE能显著改善小鼠的行为能力;且能显著提高小鼠纹状体内多巴胺含量。结论:中药提取物CTE对MPTP所致帕金森病小鼠模型有神经保护作用。     

莫达非尼对1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶所致的帕金森病的神经保护作用

目的　观察莫达非尼对 1 甲基 4苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (MPTP)诱导的帕金森病 (PD)模型的神经保护作用。方法给C5 7BL 6小鼠腹腔注射MPTP4d制备PD模型 ,与MPTP同时给予莫达非尼 (ip ,5 0or10 0mg·kg- 1 ·d- 1 ) 4天后 ,再连续给莫达非尼 10天。观测莫达非尼对小鼠的自发活动 ,震颤潜伏期、维持期和震颤评分及爬杆时间的影响 ,及对纹状体和黑质的酪氨酸羟化酶 (TH)阳性细胞和尼氏体的影响。测定纹状体中多巴胺 (DA) ,去甲肾上腺素 (NA)和 5 羟色胺 ( 5 HT)含量。结果　莫达非尼 ( 5 0和 10 0mg·kg- 1 )呈剂量依赖性显著减少了自发活动、震颤和爬杆的行为缺陷 (P <0 .0 5和P <0 .0 1,n =10 ) ,阻止了MPTP造成的TH和尼氏体数量的减少 (P <0 .0 5 ,n =10 ) ,及纹状体中DA ,NA和 5 HT含量的降低 (P <0 .0 5 ,n =10 )。结论在MPTP诱导的PD小鼠模型中 ,莫达非尼可改善MPTP引起的帕金森病行为缺陷 ,且对单胺能神经细胞的损伤有保护作用。     

人参皂苷Rg1可能通过抗氧化作用来保护帕金森病鼠黑质神经元

研究人参皂苷Rgl对1—甲基—4—苯基—1，2，3，6—四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠黑质神经元凋亡的抗氧化保护作用。方法：采用MPTP制备帕金森病(PD)小鼠模型，经人参皂苷Rg1预处理后，用尼氏(Nissl)染色和TH组化染色观察黑质神经元的存活情况，通过活化型Caspase3的免疫组化染色和TUNEL染色了解黑质神经元的凋亡情况，并用生化技术对黑质区域谷胱甘肽（GSH)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)活力进行检测。结果：人参皂苷Rg1预处理能提高黑质区域GSH的浓度及降低SOD活力，相应地减少PD鼠黑质致密带Nissl阳性神经元和TH阳性神经元的脱失现象，使活化型Caspase3表达阳性细胞减少，降低黑质神经元TUNEL染色的阳性率。结论：人参皂苷Rg1可能对MPTP诱导的小鼠黑质神经元凋亡有抗氧化保护作用。     

羟考酮精神依赖的形成与纹状体多巴胺释放的关系

目的考察羟考酮致精神依赖的潜能及其与纹状体多巴胺释放的关系。方法采用条件性位置偏爱实验观察大鼠精神依赖潜能;采用清醒动物脑微透析技术结合高效液相电化学检测纹状体透析液中多巴胺及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果羟考酮(2.5,5.0mg·kg-1,sc,每日1次,连续8d)能使大鼠建立稳定的条件性位置偏爱;羟考酮(2.5mg·kg-1,sc)使大鼠纹状体细胞外液中多巴胺含量增加,同时其代谢产物DOPAC和HVA的含量也明显增加。结论羟考酮具有明显的精神依赖潜能,其精神依赖的形成可能与纹状体多巴胺的释放增加有关。     

鱼藤酮对大鼠中脑神经元多巴胺转运、储存和代谢的影响

目的探讨鱼藤酮对多巴胺(DA)神经元选择性毒性作用的可能机制。方法大鼠背部sc鱼藤酮(1.0或1.5mg.kg-1.d-1)28d,观察大鼠的外观和行为变化。然后麻醉处死大鼠,取中脑黑质组织。分别用免疫组织化学法、Western蛋白印迹法和RT-PCR法检测鱼藤酮对大鼠中脑黑质DA神经元突触囊泡单胺转运体(VMAT2)表达的影响;以卞胺为底物进行比色,检测组织单胺氧化酶(MAO)的活性;高效液相色谱-荧光检测器流速梯度法测定黑质组织内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果注射鱼藤酮28d后,大鼠发生外观和行为改变,出现类帕金森病症候群特征;中脑黑质DA神经元VMAT2蛋白免疫深染的细胞数量减少;鱼藤酮1.0和1.5mg.kg-1组VMAT2蛋白和基因表达与正常对照组比较明显降低,MAO活性分别从对照组的(23.6±7.6)升高至(37.8±5.0)和(40.5±4.3)kU.h-1.g-1蛋白,均具有统计学意义;实验组大鼠中脑黑质组织内DA及其代谢产物DOPAC和HVA含量明显减少。结论鱼藤酮可抑制大鼠中脑黑质DA神经元VMAT2的表达,增强DA代谢相关酶MAO的活性,进而影响DA的转运、储存和代谢,这可能是鱼藤酮DA神经元选择性毒性作用机制之一。     

多巴胺受体阻断剂对小鼠耐缺氧能力和体温的影响

多巴胺受体阻断剂对小鼠耐缺氧能力和体温的影响１沈德莉２陈蔚芸邱常青王和平３（江西医学院药理学教研室，３江西医院，南昌３３０００６）氯丙嗪（ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ，ＣＰＺ），氟哌啶醇（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ，Ｈａｌ）均为多巴胺（ＤＡ）受体阻断剂，...     

长苞凹舌兰提取物对亚急性衰老小鼠学习记忆和凋亡相关蛋白表达的影响

目的研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善衰老小鼠的学习记忆能力,及其与神经元凋亡的关系。方法ipD-半乳糖120mg·kg-1·d-1和亚硝酸钠90mg·kg-1·d-1连续60d建立衰老模型,从d47开始igCE2.5,5,10mg·kg-1·d-1,连续14d。跳台实验检测小鼠的学习记忆能力;免疫组化染色测定海马内Bcl-2,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cas-pase-3)和Bax凋亡相关蛋白的阳性细胞数,并用图像分析系统进行灰度扫描。结果CE明显改善衰老小鼠的学习记忆能力,跳台实验的潜伏期明显延长,错误次数显著减少。衰老小鼠脑中Bcl-2阳性神经元减少,caspase-3和Bax阳性神经元增多。CE可抑制这些凋亡相关蛋白的阳性细胞数改变,从而可能阻断凋亡级联反应的发生。结论CE可增强衰老小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制神经元凋亡有关。     

麻醉剂量羟甲芬太尼对大鼠脑内单胺递质及其代谢物含量的影响

Effects of ohmefentanyl in anesthetic dose on the levels of monoamine transmitters and their metabolites in rat brain were studied using the HPLC coupled with electrochemical detection in this paper. The results showed that OMF in anesthetic dose 4.0 μg·kg^-1 increased the contents of 5-HT in striatum from 0.05±0.02 to 0.19±0.08 μg·g^-1 wet tissue (P<0.01) and 5-HIAA levels in striatum, hippocampus and frontal cortex from 0.06±0.04,
0.05±0.05, and 0.05±0.04 to 0.28±0.08, 0.13±0.07, and 0.11±0.07 μg·g^-1 wet tissue (P<0.01 or P<0.05) respectively. The levels of DOPAC in striatum, frontal contex and brain stem were decreased from 1.47±0.69, 0.19±0.15, and 0.07±0.05 to 0.92±0.23, 0.08±0.05, and 0.04±0.02 μg·g^-1 wet tissue (P<0.05) respectively. The HVA levels in hippocampus and hypothalamus were raised from 0.01±0.00, 0.03±0.02 to 0.04±0.03, 0.07±0.05 μg·g^-1 wet tissue (P<0.05), respectively. There were no obvious changes in DA, NE and MHPG levels. The raise of 5-HT contents may be related to the anesthetic activity of OMF.     

实验性大脑皮质梗死继发黑质氧化损伤及依布硒的改善作用

目的观察大鼠大脑皮质梗死后黑质的继发性损伤是否存在氧化损伤,并研究抗氧化剂依布硒对这种远隔部位损伤是否具有改善作用。方法按双肾双夹法制备易卒中型肾血管性高血压大鼠模型,12周后选择血压在24.0kPa以上、无自发性卒中症状的大鼠制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。实验分5组:假手术组,模型组,溶媒组,依布硒10和30mg.kg-1组。依布硒组大鼠MCAO后24h灌胃依布硒,每天1次,共13d。溶媒组给予等体积0.5%羧甲纤维素钠+0.02%吐温-20。末次给药后4h取黑质进行丙二醛(MDA)含量测定,取黑质网状核(SNR)进行HE染色,免疫组化检测SNR8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-ohdG)阳性细胞数目。结果MCAO后2周,与假手术组比较,模型组黑质MDA含量增加;HE染色显示梗死同侧SNR细胞损伤,即核固缩;免疫组化显示8-ohdG阳性细胞数目增加。与溶媒组比较,依布硒10和30mg.kg-1可抑制皮质梗死所致黑质MDA含量增加〔(5.6±1.0)和(5.2±1.3)vs(8.2±1.7)μmo.lg-1湿组织〕,使皮质梗死所致萎缩的SNR细胞核增大,减少皮质梗死所致8-ohdG阳性细胞数目的增加(100±18和98±15vs127±18)。结论大脑皮质梗死2周后,梗死同侧黑质存在氧化性损伤,依布硒对黑质氧化损伤具有改善作用。     

Chronic selegiline administration transiently decreases tyrosine hydroxylase activity and mRNA in the rat nigrostriatal pathway.

Selegiline, a selective monoamine oxidase type B inhibitor, is beneficial in the treatment of Parkinson's disease. However, this beneficial effect is only transient, and patients must ultimately resort to treatment with standard levodopa therapy. We studied the effects of chronic selegiline treatment on the rat nigrostriatal pathway, to elucidate a neurochemical correlate for this adaptive clinical response. Selegiline treatment for 3, 7, 14, or 21 days decreased tyrosine hydroxylase (the enzyme that catalyzes the rate-limiting step in catecholamine biosynthesis) activity in the cell body regions (substantia nigra) of the nigrostriatal pathway. However, tyrosine hydroxylase activity measurements in the major terminal field region (corpus striatum) of the pathway did not correspond to those in the substantia nigra; in the corpus striatum, tyrosine hydroxylase activity was decreased at 3 and 7 days of treatment and recovered by 14 days. We tested whether the decrease in tyrosine hydroxylase activity was mediated by a decrease in tyrosine hydroxylase mRNA. Northern blot and RNA dot blot analyses (using a tyrosine hydroxylase-specific cDNA probe) of substantia nigra homogenates revealed a significant decrease in tyrosine hydroxylase mRNA at 3, 7, and 14 days of selegiline treatment, compared with controls. Conversely, after 21 days of selegiline, tyrosine hydroxylase mRNA levels were significantly higher (3-fold) than controls; this finding was not reflected in substantia nigra tyrosine hydroxylase activity. The 21-day increase in mRNA may be associated with the rebound in tyrosine hydroxylase activity observed in the corpus striatum. Thus, it is possible that the recovery in tyrosine hydroxylase activity in the corpus striatum is mediated through an increase in tyrosine hydroxylase protein transport from the substantia nigra to the corpus striatum and/or that the tyrosine hydroxylase enzyme exists in a more stabilized state during this period of time. These results demonstrate that monoamine oxidase type B-selective inhibitory doses of selegiline are capable of inducing transient decreases in tyrosine hydroxylase activity and tyrosine hydroxylase mRNA levels. Furthermore, these reversible effects may represent adaptive responses associated with pharmacological tolerance and the transient beneficial actions of this drug in Parkinson's disease.     

二苯甲酰甲烷对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究二苯甲酰甲烷(DBM)是否可以作为预防和治疗二甲基甲酰胺(DMF)中毒的药物。方法采用DMF(2.5g.kg-1,ip)致小鼠肝损伤模型。预防性给药时分别给小鼠igDBM200,400和800mg.kg-1.d-1,共5d,d4给药30min后,用DMF染毒造模。治疗性给药时在DMF染毒造模30min后分别igDBM100,200和400mg.kg-1.d-1,共2d。染毒48h后,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽含量。结果与正常组比较,模型组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;预防性和治疗性给予DBM的各剂量组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻,肝匀浆中GSH含量升高。结论DBM对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

左旋盐酸去甲基苯环壬酯对大鼠和小鼠震颤与行为的影响

目的评价抗胆碱药左旋盐酸去甲基苯环壬酯(R-DM8021)的帕金森病(PD)治疗作用。方法 ①使用脑单侧立体定向注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠中脑黑质-多巴胺神经元的方法建立PD动物模型。观察大鼠单次ig给予R-DM80210.2,0.5,1.0和2.0mg.kg-1旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM80210.2,0.5和2.0mg.kg-121d对大鼠旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM80210.2,0.5和2.0mg.kg-17d后自发活动情况。②昆明小鼠ig给予R-DM80210.25～40mg.kg-1,30min后ip给予氢溴酸槟榔碱35mg.kg-1,观察肌肉震颤持续时间。③C57BL/6小鼠ip给予MPTP30mg.kg-17d建立MPTP帕金森病模型,ig给予R-DM80215,10和20mg.kg-1后观察小鼠自发活动情况。结果①与6-OHDA损毁模型对照组相比,单次ig给予R-DM80210.2,0.5,1.0和2.0mg.kg-1分别使APO诱导的旋转次数增加(17.3±4.5)%、(29.8±9.3)%、(30.2±13.9)%和(31.7±5.5)%;苯海索3.0,5.0和10.0mg.kg-1组分别增加(18.8±4.8)%、(22.2±17.3)%和(36.9±10.0)%。连续给药21d,大鼠APO诱导的旋转次数显著增加(P<0.01),并维持在稳定的水平。与等剂量的苯海索相比,R-DM8021对APO诱导旋转的作用更强。建模成功后,大鼠10min内自发活动路程较正常组显著降低(P<0.01),连续给予R-DM8021和苯海索7d可明显提高大鼠自发活动路程,R-DM8021对大鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01)。②ip给予槟榔碱35mg.kg-1,小鼠出现明显肌肉震颤,持续时间为(8.9±1.0)min,R-DM8021和苯海索均可剂量依赖性地降低小鼠肌肉震颤持续时间,两药对槟榔碱致小鼠肌肉震颤持续时间抑制作用的ED50分别为(6.87±1.33)mg.kg-1和(41.14±9.31)mg.kg-1,两者相比具有显著性差异(P<0.01)。③ip连续给予MPTP7d,小鼠3min内自发活动路程较正常组显著降低,连续ig给予R-DM8021和苯海索3d可明显提高小鼠自发活动路程,R-DM8021对小鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01)。结论 R-DM8021对3种模型PD均有治疗作用且效果均优于苯海索。     

人参皂苷Rb_1和Rd对不同类型记忆障碍模型小鼠学习记忆功能的影响

分别以东莨菪碱 ,环己米特和乙醇致小鼠获得性 ,巩固性和再现性记忆障碍 ,用跳台实验观察人参皂苷Rb1和Rd对学习记忆功能的影响 .结果表明 ,人参皂苷Rb1(10 0 ,5 0mg·kg- 1,ig)和人参皂苷Rd(2 0 ,10mg·kg- 1,ip)每天上午 9:0 0给药 1次 ,连续给药 7d ,对东莨菪碱和环己米特所致的小鼠获得性及巩固性记忆障碍均具有明显的改善作用 ,而对乙醇所致的小鼠记忆再现障碍则无明显影响 .结果表明 ,人参皂苷Rb1(ig)和Rd(ip)对小鼠学习记忆功能有增强作用 .     

曲尼司特对小鼠对乙酰氨基酚肝损伤的保护作用及其机理

曲尼司特对小鼠对乙酰氨基酚肝损伤的保护作用及其机理１傅阳平王键吴若（中国医学科学院，中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）近来发现某些肝炎患者的肝损伤可能有过敏反应的因素参与［１］．我们观察了几种抗过敏药对不同原因引起小鼠肝损伤的作用，发现...