卵巢浆液性囊腺癌组织缺氧诱导因子1α的表达及其与临床病理学相关性的研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)与卵巢浆液性癌的临床病理参数、肿瘤血管生成及预后评价的关系.方法:用免疫组织化学方法检测HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)和CD34蛋白在52例人卵巢浆液性癌组织中的表达,分析HIF-1α与VEGF、bFGF、微血管密度(microvessel density,MVD)及临床病理参数的关系.结果:HIF-1α蛋白在卵巢浆液性囊腺癌和卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中的高表达率明显高于正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤组织,P分别为0.000 5和0.000 8;低分化、Ⅲ Ⅳ期和腹水阳性患者HIF-1α蛋白的高表达率明显高于高中分化、Ⅰ Ⅱ期和腹水阴性者,P分别为0.033、0.006和0.003;HIF-1α蛋白表达与年龄无关(P=0.437),与VEGF、bFGF及MVD具有明显的正相关,P分别为0.000 1、0.000 3和0.000 7.结论:HIF-1α与卵巢浆液性囊腺癌血管生成密切相关,在卵巢浆液性囊腺癌的发生发展中起重要作用.     

缺氧诱导因子-1α及血管生长因子与晚期卵巢浆液性癌腹膜播散和预后相关性分析

目的: 探讨HIF-1α、VEGF、bFGF及MVD在晚期卵巢浆液性癌腹水形成和腹膜播散中的作用,及其与预后的关系。 方法: 采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF、bFGF、CD34蛋白在31例人晚期卵巢浆液性癌原发灶、腹水沉渣和腹腔转移灶中的表达,分析上述四种因子与预后的关系。 结果: HIF-1α、VEGF蛋白在31例晚期卵巢浆液性囊腺癌原发灶、转移灶中的表达高于腹水中的表达(P<0.05),bFGF在31例晚期卵巢浆液性囊腺癌原发灶、转移灶和腹水中均高表达,无显著性差异(P>0.05)。残留病灶大小、HIF-1α、VEGF、bFGF及MVD表达与晚期卵巢浆液性囊腺癌的复发或转移具有明显的正相关(P<0.05)。Cox模型分析,VEGF及MVD是晚期卵巢浆液性囊腺癌的独立预后因素(P<0.05)。 结论: HIF-1α、VEGF和bFGF在卵巢浆液性囊腺癌腹水形成和腹膜转移中有重要的作用,VEGF及MVD是晚期卵巢浆液性囊腺癌的独立预后因素。     

卵巢上皮癌中缺氧诱导因子1α与血管内皮生长因子的表达及其相关性分析

 目的　探讨卵巢上皮癌中缺氧诱导因子与血管内皮生长的发病机制,寻求新的治疗方法。方法　选取40例卵巢上皮癌手术标本和10例正常卵巢组织标本,采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法分别检测各组细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白和mRNA表达水平,比较它们在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达情况及相关性。结果　对照组HIF-1α和VEGF蛋白的表达呈无表达或弱表达,而卵巢癌组蛋白表达呈中强阳性,两者比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;卵巢癌组中HIF-1α基因和VEGF基因mRNA表达强度的均值分别为1.25±0.99和1.05±0.29。对照组中HIF-1α基因和VEGF基因mRNA表达强度均值分别为0.39±0.19和0.26±0.16。两者差异有统计学意义（P＜0.01）;HIF-1α和VEGF蛋白和基因表达强度在高、中分化肿瘤中的表达具有明显的正相关性（r＝0.785,r＝0.748）。结论　HIF-1α在卵巢上皮癌发生、发展中的作用与促血管生成有关,并提示HIF-1α在基因水平调控VEGF的表达,并和VEGF共同参与卵巢肿瘤的发生、发展。     

Twist蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及临床意义

[目的] 分析 Twist 蛋白与卵巢浆液性囊腺癌的关系.[方法] 采用免疫组化方法检测 Twist 蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺瘤中的表达情况.[结果] Twist 蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤中的阳性表达率分别为78.33％ (94/120)、37.50％ (3/8)、25.00％(2/8),经比较差异有统计学意义(x2=16.119,P＜0.01),但在交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤中差异无统计学意义(x2=0.291,P=0.590).8例正常卵巢组织中未见 Twist蛋白阳性表达.Twist 蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织中的阳性表达率在有无淋巴结转移的组织间经比较差异有统计学意义(P＜0.05),而在绝经前后、不同的病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中的阳性率经比较差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论] Twist蛋白与卵巢浆液性囊腺癌发生发展有关,可作为有无淋巴结转移的间接预测指标之一.     

大肠腺瘤和腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系

背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)是肿瘤细胞适应缺氧而产生的一种核转录因子,在促进肿瘤新生血管生成中起重要作用。本研究旨在探讨大肠腺瘤和腺癌组织中HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的关系。方法:采用原位杂交技术检测HIF-1α mRNA,应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:大肠腺癌组织HIF-1α mRNA阳性表达率为67.8％(42/62),腺瘤组织为44.4％(8/18)。腺癌组织从Dukes’A期到Dukes’C+D期HIF-lα mRNA表达阳性率不断增加(P<0.05)。HIF-1α mRNA表达平均阳性率为:腺瘤44.4％;腺癌Dukes’A期41.2％,Dukes’B期72.2％,Dukes’C+D期81.5％。腺癌组VEGF阳性表达率高于腺瘤组(59.7％ vs 33.3％,P<0.005).HIF-1α表达与VEGF呈正相关(r_s=0.768,P<0.01),与MVD呈正相关(r_s=0.683,P<0.05)。结论:HIF-1α及其靶基因 VEGF的过度表达与肿瘤新生血管形成呈正相关,这在大肠腺瘤癌变及大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。     

缺氧诱导因子-1与卵巢肿瘤

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞在缺氧的环境下产生的具有转录活性的核蛋白,其能够使组织对缺氧产生适应性反应,并与包括卵巢肿瘤在内的肿瘤的血管生成、能量代谢、侵袭性转移和预后有关.深入研究HIF-1与卵巢肿瘤之间的关系.探讨其在卵巢肿瘤中的作用和表达机制,将可能为卵巢肿瘤的治疗提供一条新途径.     

缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子表达及其与肺癌生物学行为的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与肺癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法对68例肺癌组织和50例正常肺组织的HIF-1α及VEGF进行检测。结果肺癌组织中HIF-1α阳性率为69.1%,显著高于正常肺组织(P<0.01);肺癌组织与正常肺组织中VEGF阳性率分别为70.6%和4.0%,差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α和VEGF表达与肺癌组织的临床分期、组织分化及淋巴转移密切相关(P<0.05);肺癌组织HIF-1α和VEGF的表达显著相关(P<0.05)。结论 HIF-1α和VEGF参与了肺癌的发生发展,与肿瘤组织分化、侵袭转移等生物学行为密切相关,可作为反映肺癌预后的重要指标。     

卵巢上皮癌中缺氧诱导因子-1α与肿瘤血管生成的关系

 目的　探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢癌的发生、发展中的作用。方法　采集40份经病理确诊的卵巢上皮癌手术标本和10份正常卵巢组织标本,采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测各组细胞HIF-1α和VEGF蛋白mRNA表达水平。结果　卵巢肿瘤中HIF-1α和VEGF的mRNA表达水平高于正常卵巢组织（P <0.01）;高分化肿瘤中的表达明显低于中低分化肿瘤中的表达（P <0.05）;不同临床期别、病理分型之间的比较差异无统计学意义（P > 0.05）;HIF-1α和VEGF在基因水平的表达强度呈明显的正相关性（r＝0.748）。结论　HIF-1α可促进新生血管生成,并在基因水平上调控VEGF的表达,和VEGF共同参与卵巢肿瘤的发生、发展。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VEGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达，并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照：分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF—1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47．5％（38／80）和71.3％（57／80），明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关（P〈0．05），与组织学分级无关。胃癌中HIF—1α与VEGF的表达呈显著性正相关（r=-0．328，P〈0．01）。[结论]HIF—1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关，HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VDGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达,并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照;分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF-1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47.5%(38/80)和71.3%(57/80),明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关(P<0.05),与组织学分级无关。胃癌中HIF-1α与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.328,P<0.01)。[结论]HIF-1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关,HIF-1α可能通过上调VEGF的表达,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及相关性

目的 本研究旨在探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;它们的内在相关性及其与乳腺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测119例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 119例乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均为50.42%(60/119),显著高于乳腺良性肿瘤组织0/10;HIF-1α和VEGF的阳性表达率与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移情况和5年生存率密切相关(P＜0.01);HIF-1α表达与VEGF呈正相关(P＜0.01).结论 在缺氧状态下,乳腺癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进乳腺癌的转移.HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标.     

p27蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义

真核生物的细胞周期受一系列调控因子的调节与控制，其正常与否和细胞以及个体的生长、分化、衰老和癌变密切相关。参与细胞周期调控的主要分子有：细胞周期蛋白（cyclin），细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependentkinases，CDKs）和CDK抑制蛋白（cyclindependentkinaseinhibitors，CDKI）。其中CDKI通过与cyclin，CDK或cyclin－CDK复合物的结合，抑制CDK的活性，导致细胞周期的停滞，阻断细胞的增殖过程。p２７蛋白是Polyak等［１］于１９９４年发现的一种分子量为２７KD的热稳定蛋白质。近年来研究表明，p２７是一种非特异细…     

卵巢浆液性囊腺癌组织中高尔基磷酸化蛋白3的表达及其意义

目的 研究高尔基磷酸化蛋白3（GOLPH3）在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达及意义.方法 应用实时荧光定量PCR、Western blot分别检测正常卵巢组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺癌组织中GOLPH3在mRNA和蛋白水平的表达.结果 GOLPH3 mRNA在卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌组织中均有表达,卵巢浆液性囊腺癌组织中表达高于良性肿瘤组（2.97～7.04倍）,差异有统计学意义（P＜0.05）.GOLPH3蛋白在正常卵巢组织中未检测到表达,卵巢浆液性囊腺癌组织中阳性表达率73.8％,明显高于良性肿瘤组的35.71％（P＜0.01）.GOLPH3蛋白阳性表达率与浆液性囊腺癌的临床分期（P=0.019）、病理分级（P=0.042）及有无淋巴结转移有关（P=0.000）,与患者年龄无关（P＞0.05）;且肿瘤分化越低GOLPH3蛋白表达量越高（P＜0.01）.结论 GOLPH3的过表达在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中意义重大,可能是卵巢癌早期诊断和临床治疗的潜在靶点.     

缺氧和新生血管生成与晚期卵巢浆液性癌腹膜播散及预后相关性的研究

目的:探讨缺氧和新生血管生成在晚期卵巢浆液性癌腹水形成和腹膜播散中的作用,及其与预后的关系。方法:用免疫组织化学方法检测HIF-1α、bFGF和CD34蛋白在72例晚期卵巢浆液性癌患者原发灶、腹水沉渣和腹腔转移灶中的表达,分析上述3种因子与预后的关系。结果:HIF-1α蛋白在晚期卵巢浆液性囊腺癌患者原发灶和转移灶中的高表达率分别为83.3%(60/72)和90.6%(48/53),高于腹水细胞中的61.3%(19/31),差异有统计学意义,P值分别为0.036和0.024;bFGF在晚期卵巢浆液性囊腺癌患者的原发灶、转移灶和腹水细胞中的表达率分别为87.5%(63/72)、100.0%(53/53)和80.6%(25/31),差异无统计学意义。残留病灶(直径>1cm)、HIF-1α、bFGF和MVD表达与晚期卵巢浆液性囊腺癌患者的复发或转移具有明显的正相关,P值分别为0.026、0.009、0.009和0.005。COX模型分析显示,MVD是晚期卵巢浆液性囊腺癌的独立预后因素,P=0.030。结论:HIF-1α和bFGF在卵巢浆液性囊腺癌腹水形成和腹膜转移中有重要作用,MVD是晚期卵巢浆液性囊腺癌的独立预后因素。     

卵巢浆液性囊腺癌中的nm23H1基因mRNA及其突变的研究

目的 探讨卵巢浆液性囊腺癌原发灶与相关淋巴结组织nm23H1mRNA表达及基因突变。方法 应用RT－PCR和SSCP技术对20例卵巢浆液性囊癌原发灶与相关淋巴结组织进行检测分析。结果 nm23H1mRNA表达水平在无淋巴结转移的卵巢癌原发灶组明显高于有淋巴结转移的原发灶组（P＜0．01）。所测组织标本未发现突变。结论 提示nm23H1mRNA表达水平可作为预测该肿瘤发生淋巴结转移的指标。卵巢浆液性囊腺癌基因改变可能不以突变为主。     

子宫内膜癌组织HIF-1α和VEGF及其受体表达与微血管密度相关性的探讨

目的:研究HIF-1α、VEGF及其受体KDR和微血管密度(MVD)在子宫内膜癌组织中的表达及相互关系.方法:采用免疫组化法检测HIF-1α、VEGF、KDR在39例子宫内膜癌、18例子宫内膜不典型增生及17例正常子宫内膜组织中的表达状况,应用CD34标记MVD.结果:HIF-1α、VEGF、KDR、MVD在子宫内膜癌组织中呈高表达,显著高于子宫内膜不典型增生组织及正常子宫内膜组织,P值均<0.05,在子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF、KDR的阳性表达率随肿瘤手术-病理分期期别的升高而增高,其中I期与Ⅱ～Ⅳ期比较差异有统计学意义,P=0.014 9.结论:HIF-1α、VEGF、KDR和MVD在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中的表达依次增高,提示HIF-1α、VEGF、KDR和MVD在子宫内膜癌发生发展中有重要作用,可将它们视为子宫内膜癌潜在侵袭性的肿瘤标志.     

缺氧诱导因子促进肿瘤血管生成的研究

缺氧诱导因子(HIF)是缺氧应答中起重要作用的转录因子,在实体瘤中普遍高表达,与肿瘤血管生成密切相关.其主要通过上调血管内皮生长因子(VEGF)基因的激活启动相关的血管生成,促进肿瘤的生长、侵袭及转移.随着HIF调控肿瘤血管生成机制的研究深入,HIF有望成为抗肿瘤血管生成治疗的重要靶点.     

PKP4在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测PKP4（plakophilin 4,又称p0071）在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达,探讨PKP4参与肿瘤发生发展的机制及其临床意义。方法:利用免疫组化SP法检测PKP4在55例卵巢上皮性浆液性囊腺癌,12例卵巢上皮性交界性肿瘤,13例卵巢上皮性良性肿瘤,15例正常卵巢组织中表达情况,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:PKP4以细胞膜、细胞质着色为主,PKP4在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中阳性表达率(94.55%)明显高于正常卵巢组织(26.67%)、卵巢上皮性良性肿瘤组织(46.15%)及卵巢上皮性交界性肿瘤(75.00%)(P＜0.05)。PKP4表达随FIGO分期增加而增高(P＜0.05),是影响卵巢上皮性浆液性囊腺癌患者总生存时间和预后的独立危险因素。结论:PKP4与卵巢癌的发生、发展和预后相关,有望在卵巢癌的早期诊断及预后评估方面发挥重大意义。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

PKP2在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨PKP2(Plakophilin 2)在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及其与卵巢癌患者临床病理特征和预后的相关性.方法:用免疫组化SP法检测PKP2在卵巢上皮性浆液性囊腺癌(76例)、卵巢上皮性交界性肿瘤(23例)、卵巢上皮性良性肿瘤(15例)和正常卵巢(15例)组织中的表达,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺...