NPC1基因复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系

目的报道NPC1基因新发复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系的临床及遗传学特点, 提高临床医师对该病的认识水平。方法对云南省昆明医科大学第一附属医院神经内科2020年收治的1个非近亲结婚家系中的2例患者进行详细的神经科体格检查, 提取外周血DNA, 应用二代测序技术对患者进行全外显子测序, 结合Sanger测序对患者家系进行一代验证, 应用软件对突变位点进行分析。结果该家系呈常染色体隐性遗传, 2例患者的发病年龄不同, 先证者9岁起病, 主要表现为:构音不良、吞咽困难、认知障碍、共济失调、双侧锥体束损害、垂直核上凝视麻痹和脾脏肿大。先证者弟弟临床表型与患者相似, 但比患者更为严重, 发病年龄更早, 婴幼儿期发病, 伴有严重的精神运动发育迟缓。全外显子组测序结果显示, 两兄弟均携带NPC1基因的两种罕见变异:c.352₃53del, p.Gln119ValfsTer8和c.593A>G, p.Asn198Ser。Sanger测序验证结果提示复合杂合突变分别来源于先证者的父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南, 上述变异评级分别为致病和疑似致病变异。该家系患...     

Roscovitine对C型尼曼-皮克病小鼠的神经保护作用

目的 观察细胞周期依赖性蛋白激酶特异性抑制剂Roscovitine对C型尼曼-皮克病（NPC）小鼠（npc^-/-）的治疗作用。方法 采用72、144、300和600nmol／d的Roscovitine对5周龄的npc^-/-小鼠（n=6～10）进行2周侧脑室灌注，以DMSO灌注的同龄npc^-/-小鼠（n=6～10）为对照；采用免疫组织化学染色、H＆．E染色和小鼠衣架悬挂试验来进行检测。结果 Roscovitine能显著减少球状轴突的数量，延缓浦肯野细胞的死亡并改善npc^-/-小鼠的运动功能。结论 Roscovitine对NPC的神经系统变性有一定的保护作用。     

伴球麻痹的匹克氏病1例报告

患者林某、男、64岁、退休教师。1999年6月无明显诱因渐出现少语、喜捡路上的烟头、垃圾。半年来记性差,常忘记刚刚发生的事情,有一次独自外出,迷路不能回家。吃饭慢,常流口水,2001年6月首次住院。既往史、个人史及家族史     

携带cdc2-siRNA重组腺相关病毒对C型尼曼-皮克病小鼠神经元细胞骨架损伤的保护作用

目的 评估经小脑注射携带cdc2-siRNA的重组腺相关病毒(rAAV)对C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠神经元细胞骨架损伤是否具有保护作用.方法 将携带cdc2-siRNA重组腺相关病毒(rAAV) 注射入 2周龄npc-/-小鼠的小脑,采用免疫组织化学及免疫印迹方法观察该病毒对 npc-/-小鼠神经元细胞骨架损伤的保护作用.结果 (1)携带cdc2-siRNA的rAAV明显减少npc-/-小鼠轴突球状体的数量;(2)携带cdc2-siRNA的rAAV有效抑制磷酸化的神经丝(由SMI31识别)及磷酸化的Tau蛋白(由PHF-1识别)的表达. 结论小脑注射携带cdc2-siRNA的rAAV对npc-/-小鼠神经元细胞骨架损害具有保护作用.     

抑制细胞周期依赖性蛋白激酶-5表达对C型尼曼-皮克病小鼠的神经保护作用

目的:观察抑制细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cdk5)的表达对C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠(npc-/-)的治疗作用。方法:采用携带cdk5特异性小干扰RNA(cdk5-siRNA)的重组腺相关病毒rAAV-cdk5-siRNA-GFP,对出生三天内的npc-/-小鼠进行双侧侧脑室注射,以rAAV-GFP注射组及非手术的同龄npc小鼠为对照(n=6～10/组);采用免疫组织化学染色、HE染色和小鼠衣架悬挂试验来评价小鼠脑内的神经病理改变和运动功能。结果:rAAV2-cdk5-siR-NA-GFP能显著减少轴突球状体的数量,延缓浦肯野细胞的死亡并改善npc-/-小鼠的运动功能。结论:降低cdk5的活性对npc-/-小鼠的神经元有一定的保护作用。     

携带cdc2-siRNA的重组腺相关病毒对C型尼曼-皮克病小鼠行为学的影响

目的观察携带cdc2～小干扰RNA（cdc2-siRNA）的重组腺相关病毒（rAAV）小脑注射对C型尼曼-皮克病（NPC）小鼠行为学的影响。方法2周龄npc^-/-小鼠经小脑注射携带cdc2-siRNA的rAAV，动态测量小鼠体重，并进行衣架悬挂实验及足印实验评估小鼠4～8周的运动能力。结果（1）cdc2-siRNA组小鼠体重减轻明显延缓；（2）衣架悬挂实验显示cdc2-siRNA组小鼠运动缺陷明显改善；（3）足印实验显示cdc2-siRNA组相对步距[（75．1±8．6）％]与对照病毒组及非手术组相比明显增加。结论小脑注射携带cdc2-siRNA的rAAV改善了npc^-/-小鼠的行为学，有可能为NPC的治疗提供新的有效途径。     

维生素D依赖型钙结合蛋白D28k及MC6蛋白异常与C型尼曼-皮克病小鼠神经元骨架病理改变

目的探讨C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠模型神经元病变时,维生素D依赖型钙结合蛋白D28k(calbindin D28k)和MC6蛋白异常表达与神经元细胞骨架病变之间的相关性。方法利用免疫组化、免疫荧光标记以及免疫印迹等方法检测NPC1小鼠和野生型对照组小鼠(各8只)脑组织不同部位神经元变性过程中calbindin D28k及MC6蛋白表达,细胞骨架蛋白抗有丝分裂活化蛋白激酶-2(MAP2)和神经丝(neurofilament,NF)的病理变化。结果NPC1小鼠4周龄时,calbindin D28k表达为0·68±0·32,稍微高于野生型小鼠(0·53±0·20,P=0·665),以后5~8周龄的连续变化0·71±0·33,1·22±0·73均低于对照组的1·20±0·47和2·28±1·42(P=0·34,0·045)。NPC1鼠小脑浦肯野神经元发生变性早期,calbindin D28k蛋白表达增高,晚期表达降低。小脑白质、脑干、基底节和部分大脑中出现异常calbindin D28k蛋白颗粒和MC6蛋白。异常的MC6蛋白与calbindin D28k高度共表达。相同部位的神经元NF也明显病理改变。浦肯野神经元则没有发现MC6以及MAP2、NF病理改变。结论calbindin D28k在NPC1小鼠神经元变性早期可能有短暂的神经元保护作用。随着病程发展calbindin D28k表达异常,并与MC6蛋白密切相关。两者均与神经元细胞骨架结构破坏明显相关。浦肯野细胞变性与MC6和MAP2、NF关系不大。由此推测calbindin D28k参与NPC1小鼠模型神经元细胞骨架病变机制;同时,浦肯野神经元变性、死亡的途径与其他的神经元可能不同。     

匹克氏病误诊精神分裂症一例报告

王某，男48岁，干部．大专文化。三年前不明原因出现言语多而零乱。认为单位同事欲害她，总是提防，工资不给爱人而寄给其他亲属，工作效率降低。曾在当地精神病专科医院治疗，诊断精神分裂症。未住院。在家服用药物治疗。两年前在市二院做头部CT检查。未见异常。1年前。患者又出现独自发笑。来我院门诊．诊为精神分裂症，给予口服五氟利多治疗。一个月前患者又出现大喊大叫症状。到水果摊上抢东西吃，由家人送来我院住院治疗。既往史、个人史、家族史均无特殊记载。     

C型Niemann-Pick病神经原纤维缠结的形成与特征

目的 探讨C型尼曼-皮克病(NPC)脑部神经原纤维缠结(NFT)形成的时相特征.方法 以17例年龄7个月至55岁的NPC患者为研究对象,采用tau蛋白和有丝分裂期相关抗体进行免疫组织化学染色和银染,分析患者脑内NFT形成的特点.结果 最早可在4岁的患者海马旁回发现典型的NFT形成,随年龄增长数量逐渐增多.在形态上与阿尔茨海默病(AD)所见高度相似,但未发现老年斑.在NPC中,有丝分裂期磷酸化表位早于tau蛋白过度磷酸化及NFT形成.结论NFT形成并非老龄化过程的结果 ,且与老年斑的存在与否并无关联.cdc2/cyclinB1可能是NFT形成的关键性早期事件,针对其活性的抑制剂对于早期干预NPC NFT的形成有重要意义.     

共济失调-神经棘红细胞病(附3例报道)

目的:报道3例散发性神经棘红细胞病患者的临床表现。方法:对经电镜证实的3例外周血红细胞中棘红细胞>5%患者的临床表现和分型,结合复习相关文献予以分析。结果:神经棘红细胞病3例,其中男2例、女1例;年龄35~79岁,平均年龄(56.6±22.0)岁;平均病程(2.6±1.0)年(7个月至5年)。均为隐匿起病,缓慢进展,表现为明显的小脑共济失调体征和步态。MRI示小脑萎缩。1例伴智能减退和异动症,1例高密度脂蛋白高于正常。扫描电镜发现3例患者周围血红细胞中,棘红细胞均>5%。结论:散发性小脑性共济失调的成人患者应考虑神经棘红细胞病可能。     

C型Niemann-Pick病的诊断及两个基因新突变位点的发现

目的 寻找特异性诊断C型Niemann-Pick病(NPC)的方法 .方法 对2例临床上高度疑似NPC的患者进行特征性皮肤成纤维细胞培养及filipin染色,并通过基因分析确诊.同时对134名健康人进行了第3号外显子突变区限制性内切酶分析和140名健康人第5号外显子直接测序.结果 皮肤成纤维细胞filipin染色显示未酯化胆固醇异常聚集在细胞核周围并伴细胞膜染色降低.基因分析表明1例患者为错义复合杂合型NPC1基因突变,分别为M1142T(3425T＞C)、R1186H(3557T＞C).另一例也为复合杂合型NPC1突变,分别为Q88H(264G＞T)及469_470insGT,后两种突变均为新发现的突变类型.对健康人进行的测序均未发现上述改变,排除了多态性的可能.结论 皮肤成纤维细胞filipin染色能特异性诊断NPC,敏感性高.基因诊断最可靠,有条件的单位应开展.     

神经型贝赫切特病1例分析

贝赫切特病(Behcet’s disease,BD)由Behcet于1937年首先报道,是一种以口腔、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害为临床特点,并累及多个系统的慢性疾病。病情呈反复发作和缓解的交替过程。病因及发病机制尚不明确,可能与遗传、免疫因素及病原体感染有关。BD累及神经系统称为神经贝     

成人神经元核内包涵体病1例报道

目的：提高对神经元核内包涵体病（neuronal intranuclear inclusion disease,NIID）的临床表现及影像学特征的认识,从而尽早诊断。方法：报道1例NIID的患者临床资料,结合文献复习疾病的临床表现,发病机制,影像学特点,诊断和治疗。结果：本例患者以认知障碍和共济失调为主要症状,头颅MRI见皮髓交界处弥散加权成像高信号,进一步行基因检测确诊为NIID。结论：NIID临床表现多样,症状上呈高度异质性。头颅MRI存在特征性改变可能是诊断NIID的突破口。还需要完善皮肤活检和基因检测来进行明确诊断。     

克-雅氏病1例报道并文献复习

克-雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease）是一种朊病毒（Prion或PrP）脑部感染性罕见疾病,其临床表现为进行性痴呆、共济失调及视力障碍等多种症状。本院收治1例克-雅氏病,现报道如下。     

精神分裂症合并克-雅氏病1例

患者男,41岁。既往史无特殊。性格孤僻,内向。家族史阴性。患者18岁时患精神分裂症在我院住院治疗,服用奋乃静,4个月后进步出院。出院后未坚持服药,病情渐重,生活不能自理,外走。22年后第2次住院。入院时精神状态：意识清晰,幻听,思维贫乏,情感淡漠,明显衰退。给予奋乃静治疗,最大剂量22mg／d。因出现锥体外系反应换用舒必利后无药物不良反应。1年余后患肠炎,1周痊愈。此后出现步态不稳,反应迟钝,口齿不清,肌张力高。停用舒必利加用苯海索无效。     

成人散发型杆状体肌病1例报道

Shy 等[1]于1963年首次报道了一类少见的具有遗传异质性的先天性肌肉疾病：杆状体肌病,主要以肌纤维内大量异常沉积的杆状小体为特征。现对解放军第八九医院收治的一例成人散发型杆状体肌病进行报道,并结合近年国内外文献共同探讨该病发病机制、临床表现、病理学特征及治疗进展。     

1例儿童进展型烟雾病脑-硬膜-动脉血管联通术效果

目的总结1例儿童进展型烟雾病行脑-硬膜-动脉血管联通术（EDAS）的经验。方法回顾性分析1例儿童进展型烟雾病的病例资料,影像学检查提示烟雾病,行右侧颞浅动脉EDAS＋颅骨钻孔术后恢复良好,术后8个月症状再发,再行左颞EDAS＋颅骨钻孔术结果二次术后平稳出院,随访3个月未有不适结论 EDAS及颅骨钻孔术对儿童烟雾病效果良好。     

神经-皮肤黑变病一例临床及病理研究

神经-皮肤黑变病（NCM）是神经皮肤综合征的一种，为皮肤和脑膜先天性异常色素沉着所致，表现为原发性脑膜黑色素病变伴有先天性巨大皮肤黑色素痣，其脑膜病变尤易发生恶变。     

1例Moyamoya病反复脑室出血报道

Moyamoya病又称烟雾病,脑底异常血管网病,是以脑血管造影发现双侧劲内动脉虹吸部及大脑前、中动脉起始部严重狭窄或闭塞,伴有脑底异常血管网为特征的一种慢性脑血管闭塞性疾病。现将1例Moyamoya病反复脑室出血的病例报道如下。     

线粒体肌病伴脂质沉积1例报道及文献复习

1病例报告 患者，男性，22岁。主因反复乏力20余年，再发加重10d，呼吸费力4d入院。入院查体：神志清楚，讲话声音低沉．脑神经未见异常。颈部肌肉无力，四肢肌力3～4级，肌张力低下，腱反射消失，病理征阴性。感觉系统未见异常。大小便正常。家族中无类似发病者。入院时血液学检查示：血常规、血气分析、肝功能、肾功能、凝血系列、电解质、甲功系列、抗核抗体系列、血清胆碱脂酶正常。