脂肪因子及游离脂肪酸与非酒精性脂肪肝相关性研究

目的研究游离脂肪酸(FFA)及脂肪因子瘦素(LP)、脂联素(ADPN)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系。方法检测100例NAFLD患者及100例健康对照者FFA、LP、ADPN及空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等,比较两组间差异,并分析NAFLD患者FFA、LP、ADPN与胰岛素抵抗(IR)的相关性。结果 NAFLD组FFA、LP及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于对照组(P0.01);NAFLD组ADPN低于对照组(P0.01)。NAFLD组HOMA-IR与FFA、LP呈正相关(r=0.374,P0.01;r=0.297,P0.05);HOMA-IR与ADPN呈负相关(r=-0.218,P0.05)。结论 NAFLD患者存在明显IR,检测LP、ADPN及FFA对NAFLD病情评估及指导治疗有重要意义。     

非酒精性脂肪肝发病相关因子的机制研究新进展

非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一类组织病理学异常,以弥漫性肝细胞脂肪变性为主要特征的常见慢性肝病.其发病机制目前尚不十分清楚,胰岛素抵抗与脂质代谢异常可能是其发病的中心环节,肿瘤坏死因子、白介素、瘦素、脂联素、抵抗素等多种脂肪细胞因子以及脂肪生成相关转录因子在NAFLD的发生发展中发挥了重要的作用.     

非酒精性脂肪肝与脂肪细胞因子及胰岛素抵抗相关性研究进展

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以无过量饮酒史的肝实质细胞脂肪变性、坏死、炎性细胞浸润和脂肪积贮等为特征的临床病理综合征.随着人们生活水平提高,生活方式和饮食结构发生变化,体力活动减少,引起肥胖和糖尿病的高发,NAFLD发病率不断增高且呈年轻化趋向.     

脂肪因子与非酒精性脂肪肝的研究进展

脂肪组织是一个代谢活跃、功能复杂的内分泌器官,可分泌多种脂肪因子(adipocytokines)广泛地影响机体的能量代谢及各种功能.非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化[1].     

脂肪因子与非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病的发病机制目前尚不十分清楚,胰岛素抵抗可能是其发病的关键环节。与胰岛素抵抗相关的脂肪因子,包括瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子、内脏脂肪素等,在非酒精性脂肪性肝病的形成、炎症改变和纤维化过程中发挥着重要作用。脂肪因子在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制仍不甚明确,其相互关系也有待进一步研究。     

胰岛素:非酒精性脂肪肝病的始作俑者?

胰岛素在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的作用被广泛关注,并且被认为是肝内脂肪变性的首要因素。根据这一理论进行脂肪肝的治疗,效果各有不同,对于胰岛素在NAFLD的作用则呈现不同认识。文章从胰岛素水平与肝内脂肪变化、胰岛素与肝内脂肪积聚和胰岛素分泌等方面阐述其在脂肪肝发生的始动作用和与脂肪肝的相互关系。     

非酒精性脂肪肝研究进展

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver dis-ease,NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综台征。其包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化4个病理过程。单纯性脂肪肝是一病变较轻的临床过程,而脂肪性肝炎则是公认的肝脏纤维化和肝硬化的病因。目前,NAFLD是导致无症状性转氨酶升高的首要病因,而且有部分患者会进展至终末期肝病,有些与肝脏肿瘤有关[1]。NAFLD越来越被认为是可以导致终末期肝病的一种疾病状态,关于NAFLD的研究也越来越多,本文就NAFLD的最新研究进展作一综…     

非酒精性脂肪肝治疗新进展

近年来随着生活水平的改善和生活方式的改变,非酒精性脂肪肝的发病率不断升高,其病因和发病机制尚未完全明了,针对脂肪肝的治疗尚缺乏有效的药物.本文就近年来对非酒精性脂肪肝的治疗进展作一综述.     

非酒精性脂肪肝发病机制研究进展

<正>非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪储积为特征的临床病理综合征[1]。病理学上以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征[2],临床分为3型:非酒精性单纯性脂肪肝;非酒精性脂肪性肝炎(NASH);NASH相关肝硬化[3]。随着人们健康意识的逐渐增     

富含单不饱和脂肪酸饮食对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素敏感性的影响

目的通过观察富含单不饱和脂肪酸（MUFA）和富含饱和脂肪酸（SFA）髙脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠血清和TNF-α、IL-6、瘦素（LP）和脂联素（APN）水平的变化,探讨MUFA对NASH大鼠胰岛素敏感性的影响及可能的分子机制。方法随机将30只雄性SD大鼠分为3组,分别予正常饲料（C组）、富含MUFA的橄榄油（M组）和富含SFA的猪油（S组）成分的高脂饲料喂养12周,测定体重、肝脏脂质含量、血清转氨酶、血脂、空腹血糖（FBG）和胰岛素（INS）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,光镜下观察肝组织病理并计算NAFLD活动度积分（NAS）,应用Western-blot半定量胰岛素受体底物-1（IRS-1）蛋白表达,ELISA法检测血清和肝脏TNF-α、IL-6、LP及APN水平。结果高脂饮食12周成功建立大鼠NASH模型。与S组相比,M组体重增长较少（P＜0.05）,肝脏TG含量减少（P＜0.05）,HOMA-IR和NAS均下降（P＜0.05）,肝脏IRS-1蛋白表达上调约60%（P＜0.05）。与C组比较,S组血清LP、TNF-α水平升高,且高于M组（P＜0.05）,血清和肝脏APN水平均下降（P＜0.05）,但肝脏APN水平与M组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论长期过量摄入等热量MUFA和SFA均可诱发胰岛素抵抗（IR）,导致NASH发生。MUFA对血糖、血脂、肝脂肪含量及IR程度的影响均明显轻于SFA,其机制可能是通过调节脂肪因子分泌,减轻肝脏IR与炎症浸润。     

Primary non-alcoholic fatty liver disease in hypertensive patients

Background

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is considered the most common liver disease affecting 15–25% of the general population.

Aims

The aim of this study was to investigate the prevalence of NAFLD and the relationship between insulin sensitivity and NAFLD in grade III high and very high cardiovascular additional risk essential hypertensive patients according to the circadian blood pressure (BP) rhythm.

Method

This four-year prospective study was conducted at the Department of Internal Medicine at Cluj-Napoca’s Diagnosis and Treatment Centre in Romania. The study included grade III essential hypertensive patients. Hypertensive patients were divided into four groups according to the diurnal index (DI) from ABPM monitoring: dipper (D), non-dipper (ND), reverse-dipper (RD), and extreme-dipper (ED). All hypertensive patients underwent 24 ABPM, blood tests and abdominal ultrasonography for the diagnosis of fatty liver disease.

Results

Thirty-five hypertensive patients were included in the study, with 31.42% ND, 11.43% RD, 8.57% ED and 48.57% D. The prevalence of NAFLD was significantly higher in ND, RD and ED when compared to D. When compared to the dipper group of hypertensive patients a statistically significantly higher level of plasma insulin was observed: in non-dipper [86.3±17.9pmol/l vs. 62.2±203pmol/l, p<0.05], in reverse dipper [88.3±18.6pmol/l vs. 62.2±20.3pmol/l] and in extreme-dippers [86.7±16.88pmol/l vs. 62.2±20.3 pmol/l, p<0.05].

Conclusion

The altered dipping status (ND, RD, ED) of hypertension associated with a higher insulin resistance could be the pathogenetic link between the NAFLD and altered blood pressure status. Altered BP status could be a marker of NAFLD in hypertensive patients.     

Treatment of non-alcoholic fatty liver disease

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is common and may progress to cirrhosis and its complications. The pathogenesis of steatosis and cellular injury is thought to be related mostly to insulin resistance and oxidative stress. Therefore, management entails identification and treatment of metabolic risk factors, improving insulin sensitivity, and increasing antioxidant defences in the liver. Weight loss and exercise improve insulin sensitivity. Bariatric surgery may improve liver histology in patients with morbid obesity. Insulin sensitising drugs showed promise in pilot trials as have a number of hepatoprotective agents. Further randomised, well controlled trials are required to determine the efficacy of these drugs.     

非酒精性脂肪肝的现代研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)又被称为非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver),是一种多病因引起的以肝脏细胞内脂类物质异常蓄积为主要特征的临床病理综合征.近年来,随着人们生活水平的提高,其发病率也逐年升高.因此,NAFLD逐渐受到人们的重视.本文就NAFLD在流行病学特点、发病机制、临床治疗中的研究进展进行综述.     

非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)的发生与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗(IR)、脂代谢异常等有关。肝脏脂联素活性降低、脂联素受体-Ⅱ表达减少以及瘦素抵抗导致NAFLD。肝脏IR、反应氧族(ROS)产生增多以及抗氧化防御机制受损是NASH发生的中心环节。TNF-α、IL-6水平升高诱导IR和肝纤维化发生。减轻体重是预防肥胖者发生NAFLD的基本措施,细胞保护剂、抗氧化剂和降脂药物对NASH有一定治疗作用,噻唑脘二酮类(如罗格列酮)的临床治疗研究已取得可喜的疗效。今后有待进一步研制肝毒性小的能减轻肝脏脂肪蓄积和纤维化的药物。     

非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指与过量饮酒无关的临床综合征,主要病理改变包括肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪堆积。NAFLD动物模型表现出显著的肝脏微循环障碍,关于其形成机制,被广为接受的为“二次打击”学说。该学说认为肥胖、胰岛素抵抗等因素作为“第一次打击”,导致肝脏中脂质堆积,形成单纯性脂肪肝,增加了“第二次打击”造成的肝脏损伤的易感性,这些因素包括炎症、枯否细胞功能障碍、氧化应激、线粒体障碍、脂肪因子调节紊乱等,导致非酒精性脂肪性肝炎甚至纤维化等更严重疾病的发生。     

Kupffer细胞在果糖引起的非酒精性脂肪肝中的作用

目的探讨肝脏Kupffer细胞在果糖引起非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用及其可能的机制。方法选取48只雌性ICR小鼠随机分为4组:对照组、果糖组、三氯化钆(GdCl3)组和GdCl3+果糖组。对照组与GdCl3组小鼠均饮用自来水,GdCl3组同时给予GdCl3(10 mg/kg,ip)每周2次;果糖组与GdCl3+果糖组小鼠均饮用30%果糖水溶液,GdCl3+果糖组小鼠同时给予GdCl3(10 mg/kg,ip)每周2次。喂养10周后剖杀所有小鼠,取血清检测甘油三酯(TG)含量;取肝脏组织制备石蜡切片用于病理学检查,制备冰冻切片用于油红O染色;其它肝脏组织用于RT-PCR、Westernblot和肝脏TG含量检测。结果果糖组小鼠血清和肝脏TG含量显著升高,肝脏组织HE和油红O染色显示小鼠肝脏脂质沉积明显,而GdCl3干预明显降低果糖组小鼠肝脏TG含量,同时肝脏脂质沉积明显得到改善;果糖组小鼠肝脏核蛋白固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)明显激活,其靶基因肝脏脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)等TG合成相关酶表达水平显著上调,而GdCl3干预明显抑制肝脏核蛋白SREBP-1c的激活及其靶基因上调。结论果糖引起肝脏组织SREBP-1c激活导致肝细胞TG合成增加。肝脏Kupffer细胞激活在果糖诱导的小鼠肝脏SREBP-1c激活和脂质沉积中起重要作用。     

Hp感染与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pyiori,Hp)是许多胃肠道疾病如慢性胃炎、消化性溃疡等的重要致病因子,Hp感染可能与胃肠外疾病如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)有关,其机制可能通过影响氧化应激、免疫交叉反应调节血脂水平和胰岛素抵抗而参与NAFLD发生发展.本文对HP感染与NAFLD的相关性进行综述,为认识Hp感染与NAFLD易感因素的关系及治疗提供新思路.     

大麻素受体1在大鼠非酒精性脂肪性肝病的实验研究

目的观察大麻素受体1（CB1R）在大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型中的表达情况,并使用CB1R拮抗剂利莫那般评价对NAFLD的治疗作用,探究其可能机制。方法采用高糖高脂饲料（HSHF）建立大鼠NAFLD模型．分组并连续给药8周．取动物血清和肝脏。通过免疫组织化学染色方法检测肝组织CB1R在实验组的表达情况,通过苏木素-伊红染色（HE）、酶联免疫吸附实验（ELISA）、血清生化检测,观察利莫那般对肝脏组织病理学、肝功能酶学、血脂等的影响。结果CB1R在模型组的表达与对照组、干预组比较显著增加（P〈0．01）,利莫那般可逆转肝组织脂肪变性,降低血清1eptin、TNF-α、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）的含量,与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论采用HSHF饲料喂养大鼠30d成功建立NAFLD模型。CB1R拮抗剂有望成为NAFLD治疗的潜在靶点。     

非酒精性脂肪性肝病48例临床分析

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床特征.方法 回顾分析我科2002～2006年诊治的48例非酒精性脂肪性肝病的临床资料.结果 48例NAFLD患者有44例(91.7%)肝酶学异常,12例(25%)轻度胆红素增高,12例(25%)血脂异常.22例(50%)B超检查有脂肪肝的表现.12例肝活检病理学检查皆有不同程度的肝细胞脂肪变和程度不同的小叶内炎症,部分病例有点状坏死和纤维化.结论 非酒精性脂肪性肝病临床表现无特征性,常有肝酶学指标和血脂的异常,B超是最简单实用的诊断方法.     

姜黄素治疗大鼠非酒精性脂肪肝病的实验研究

目的 探讨姜黄素治疗大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的治疗作用.方法 42只SD雄性大鼠分为正常对照组(14只)和NAFLD组(28只),以高脂饲料饲养建立NAFLD大鼠模型,将其随机平分为两组:NAFLD对照组和姜黄素治疗组,12周末,处死所有动物,检测血脂、肝功能、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂联素、肝脂质等指标,并观察肝组织病理学变化.结果 姜黄素治疗组与NAFLD模型对照组比较,肝功能明显改善,谷草转氨酶AST(u/L) 146±27与254±81,谷丙转氨酶ALT(u/L) 48±24与106±41 (P＜0.01);胰岛素抵抗指数明显降低(HOMA-IR),分别为6.5±1.8与10.3±3.1 (P＜0.05);TNF-α明显降低,分别是132.7±26.9 与 316.2±36.1 (P＜0.01);脂联素水平明显升高,分别是20.6±2.5与14.3±0.9 (P＜0.05);肝TG、TC、LDL-C水平显著减低,分别是1.51±0.35 与 2.17±0.63、0.655±0.68 与1.235±0.79、0.29±0.30与0.73±0.52 (P＜0.05);肝脂肪变性明显好转.结论 姜黄素可以用来治疗大鼠NAFLD,其机制可能是通过抑制JNK酶的活性来起作用.