姜黄素/聚乳酸－乙醇酸共聚物复合薄膜的制备及抗凝血研究

血管支架内再狭窄是血管支架临床应用中最突出的问题,药物洗脱支架的问世成为冠心病介入治疗的一个重要里程碑.但是目前的药物洗脱支架还存在抗凝血不足的问题,药物洗脱支架植入晚期血栓形成的病例在临床上有所报道.姜黄素具有抗增生以及抗凝血等多种药理活性,有望成为药物洗脱支架的新颖药物.我们以可降解高分子材料聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)为载体分别制备了三种浓度(3wt%、5wt%、8wt%)的姜黄素复合薄膜.采用傅立叶变换红外光谱研究了复合薄膜的组成成分,结果显示:姜黄素与PLGA的特征峰在复合薄膜的红外图谱中均有出现;体外血小板黏附实验结果显示姜黄素复合薄膜表面的血小板黏附数量减少,较少团聚、变形和激活;复合薄膜的部分凝血活酶时间(APTT)长于纯PLGA薄膜的APTT,这都表明姜黄素/聚乳酸-乙醇酸共聚物复合薄膜的抗凝血性能得到改善,且复合薄膜的抗凝血性能在实验药物浓度范围内随着药物含量的增加,材料的抗凝血性能进一步提高.     

聚乳酸－乙醇酸共聚物合成与降解

本文对聚乳酸-乙醇酸(PLGA)的合成制备的多种方法进行了阐述,对聚乳酸-乙醇酸(PLGA)的降解性能和降解机理进行了概述.     

聚乳酸-乙醇酸共聚物/羟基磷灰石复合支架修复喉软骨缺损

背景：喉软骨缺损传统的修复方法受到供体来源、排斥反应等限制,因而难以推广。 目的：观察聚乳酸-乙醇酸共聚物/羟基磷灰石复合支架修复喉软骨缺损的效果。 方法：将20只Wistar 大鼠随机分为聚乳酸-乙醇酸共聚物/羟基磷灰石复合支架组和聚乳酸-乙醇酸共聚物支架组,建立喉软骨缺损模型后分别采用聚乳酸-乙醇酸共聚物/羟基磷灰石复合支架和聚乳酸-乙醇酸共聚物支架修复。 结果与结论：聚乳酸-乙醇酸共聚物/羟基磷灰石复合支架组大鼠造模后3,5,7 d时喉骨缺损直径显著小于聚乳酸-乙醇酸共聚物支架组;聚乳酸-乙醇酸共聚物/羟基磷灰石复合支架组大鼠喉软骨缺损部位基本修复,表面平整,且与周围其他组织之间没有明显界限;而聚乳酸-乙醇酸共聚物支架组大鼠喉软骨缺损部位存在凹陷,表面粗糙,和周围组织存在明显界限。说明聚乳酸-乙醇酸共聚物/羟基磷灰石复合支架能够促进喉软骨缺损部位修复,修复喉软骨缺损的效果更理想。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

聚(乳酸-乙醇酸)共聚物(75/25)缩聚反应动力学研究

研究了常压或减压条件下,无催化剂时端羧基聚(乳酸-乙醇酸)共聚物(75/25)的缩聚反应动力学。结果表明:(1)在155℃、无催化剂、常压条件下,反应程度在1 5%～8 0%范围内,乳酸、乙醇酸直接缩聚反应符合1.31级反应,反应活化能E=5.15kJ/mol。其动力学方程式为:(;2)在125℃、无催化剂、0.01MPa减压条件下,反应程度在20%～80%范围内,乳酸、乙醇酸直接缩聚反应符合0.68级反应,反应活化能E=3.21 kJ/mol。其动力学方程式为:。     

羟基磷灰石/聚乳酸及其共聚物复合生物材料

阐述了羟基磷灰石、聚乳酸和聚乙醇酸各自的结构性能特点;总结了两者通过复合有望得到具有良好力学性能、生物相容性、骨传导性的可降解羟基磷灰石/聚乳酸复合生物材料;最后展望了这类复合生物材料的发展方向.     

rhBMP-2/聚乳酸与聚乙醇酸共聚物载药微球的制备及成骨活性研究

目的制备一种具有良好降解性和成骨活性可注射的rhBMP-2载体材料。方法采用复乳-溶剂蒸发技术制备携载rhBMP-2的聚乳酸与聚乙醇酸共聚物P(LGA)微球。测定材料的制备参数及其特性,包括材料的形貌、载药率、释药速度,并将载药微球植入鼠股部肌袋,通过X线、组织学评价载体材料的异位成骨能力。结果载药微球粒径为(253±64)μm,载药率0.52%±0.14%,载药微球rhBMP-2体外释放24h时为15.2%±0.8%,随后呈持续缓慢释放,28d时总计达48.6%±5.3%。载药微球植入鼠股部肌袋4周,材料周围有明显的骨形成。结论载有rhBMP-2的PLGA微球具有良好的缓释效果和生物活性,是一种较为理想的生长因子载体材料和释放系统。     

静电纺丝制备聚乳酸乙醇酸共聚物-胶原皮肤组织工程支架的实验研究

制备具有良好生物相容性的组织工程皮肤支架。以聚乳酸乙醇酸共聚物和胶原为原料,利用静电纺丝的方法,制备组织工程皮肤支架,并观察支架的形貌、降解等物理性能,利用CCK-8、伊红染色等方法观察支架的生物相容性。支架具有良好的纤维形貌,直径均匀。支架在磷酸盐缓冲液中降解8周,质量损失为35%,表明支架具有良好的生物可降解性。人成纤维细胞种植在支架上后,生长情况良好。种植3 d后,细胞存活率为75%;种植14 d后,细胞存活率为90%,表明细胞支架没有明显的细胞毒性,具有良好的生物相容性。用静电纺丝制备的聚乳酸乙醇酸共聚物-胶原支架是一种良好的皮肤组织工程支架,可以构建具有生物学功能的组织工程皮肤。     

聚乳酸、乳酸乙醇酸共聚物的制备及其体外降解

以外消旋乳酸、左旋乳酸和乙醇酸为原料,制备高纯度交酯单体丙交酯和乙交酯,以辛酸亚锡引发在高真空条件下本体熔融开环聚合,制得一系列不同分子量的聚乳酸均聚物和不同配比的乳酸乙醇酸共聚物,并用核磁共振氢谱、凝胶渗透色谱、差示扫描量热仪等手段对聚合产物的结构和性能进行分析表征.将溶液涂膜法制备的聚乳酸均聚物和乳酸乙醇酸共聚物薄膜置于Hank's人工模拟体液中降解试验,记录聚合物薄膜的失重和黏度及表面形貌变化,考察其体外降解规律,筛选适合作为冠脉支架表面载药涂层的聚合物,以推测其在人体内的降解行为.     

聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖单向缓释膜制剂的研究

目的研制一种可以携带药物单向作用患处的膜型缓释制剂,避免对周围正常组织产生不良影响。方法昆明小鼠30只,鼠龄6周,雌性,体质量20 g左右。利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和壳聚糖分别制作外层膜和释放膜,通过交联层将2层结合,利用单向释放实验、蛋白释放、淫羊藿苷释放(测定其光密度值)确定膜的单向缓释放性。分别取不同释放时期的膜做扫描电子显微镜观察,确定其在不同释放时期膜微观结构的变化。利用降解率确定膜的物理性质,通过细胞实验和动物实验[苏木精-伊红(HE)染色],了解材料的生物相容性和载药后对治疗的有效性。结果通过释放实验、载药实验,证明单向膜可以包载不同溶解性质(水溶性、脂溶性)的药物,具有单向缓释作用。在释药过程中膜微观结构有明显变化,15 d后降解率达到96%左右。生物相容性实验和HE染色实验证明单向膜具有良好的生物相容性。细胞实验证明包载淫羊藿苷的膜可以使骨髓间充质干细胞产生一定量的碱性磷酸酶,发生分化。结论通过以上实验,确定单向膜具有良好的生物相容性、单向释放性和缓释性,载药后有一定疗效。     

乳酸-乙醇酸共聚物载药复合纤维制备及其释药行为研究

乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)复合纤维具有良好的生物相容性和生物可降解性,且降解速率可由相对分子质量和共聚物组成来调控.采用同轴静电纺丝法制备以PLGA为壳层材料、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)为内芯材料的复合纤维,研究两种模型药物(5-氟尿嘧啶和硝苯地平)在同轴复合纤维载体中的药物释放行为,并用扫描、透射电镜观察复合纤维的形貌与结构,用紫外分光光度计测量载药量和累积释放率.实验结果表明,通过改变芯、壳纺丝液浓度、PLGA相对分子质量以及共聚物中LA和GA的组成比,可制得具有芯-壳结构且直径大小不同的复合纤维.采用相同电纺丝条件,可以将不同药物以相同载药量包覆于复合纤维中,但药物的释放行为不相同.     

聚乳酸的合成与降解机理

聚乳酸是近年来获得广泛应用的生物相容性良好的生物材料。本文综述了聚乳酸在合成与降解方面研究的最新进展,分别对聚合与降解机理进行了总结与评述。     

New Complex Crystals of Chiral Poly(L‐lactic acid) and Different Tactic Poly(methyl methacrylate)

Based on evidence from differential scanning calorimetry (DSC), wide‐angle X‐ray diffraction (WAXD), and Fourier‐transform infrared (FTIR) spectroscopy, a new stereocomplex crystal (DSC T_m = 175 °C, with WAXD 2θ = 10.0° and 12.5°) is proven for the first time between structurally dissimilar chiral poly(L ‐lactic acid) (PLLA) and syndiotactic poly(methyl methacrylate) (sPMMA). There is a strong complexing capacity only between low molecular weight PLLA and sPMMA, in miscible state, at specific weight fractions (70:30). The complexing capacity is more significant when the mixtures are melt‐crystallized at T_c = 110 °C or lower, and the intensity of this complex can be further enhanced if it is annealed between 100 and 160 °C, below its T_m = 175 °C. The new complex crystal can be formed only between PLLA and sPMMA, but not with isotactic or atactic PMMA.     

mPEG表面修饰的PLGA嵌段共聚物的血液相容性评价

本实验室设计合成了三种不同LA／GA比例的mPEG修饰PLGA（PELGA，含15％mPEG），为了评价它们的血液相容性，我们以硅化玻璃试管为阴性对照，未硅化的试管为阳性对照，参照国际标准（ISO10993）和《中华人民共和国国家标准GB／T16886医疗器械生物学评价》方法进行了体外评价实验。试验包括溶血率实验，血小板黏附实验，动态凝血时间实验，凝血时间实验，血浆复钙时间实验和凝血酶原时间实验等综合评价指标。结果表明，合成材料具有优良的血液相容性，材料制成的纳米粒有望应用于静脉注射。     

聚乳酸/聚乙二醇-聚乳酸新型亲水支架的制备与研究

利用热致相分离/粒子沥滤结合法,制备了聚乳酸(PDLLA)以及聚乳酸与聚乙二醇-聚乳酸共聚物(PELA)复合的PDLLA/PELA组织工程支架。讨论了聚乙二醇(PEG)分子量、PELA含量及组成比对于支架内部结构、力学性能、降解行为和细胞毒性的影响。结果表明,热致相分离/粒子沥滤结合法制备的支架,具有100~250μm大孔与5~40μm小孔兼备的特殊内部结构,PEG含量愈高、PEG分子量愈小,支架的孔隙率愈大。PDLLA/PELA比率的减小,PEG/PLA比率的增大会引起支架力学性能的下降和降解的加速。材料无细胞毒性。当支架中PDLLA/PELA为3∶1,PEG 5000/PLA为25∶75时,其内部孔形态最为理想。     

不同表面电荷微球改性聚乳酸表面的制备及其细胞相容性研究

采用不同的表面活性剂制备得到不同表面电荷性质的聚乳酸微球。并利用表面截留原理,将不同表面电荷性质的微球结合到聚乳酸基材表面,制备获得了不同表面电荷性质的微球改性聚乳酸表面。激光共聚焦显微镜、扫描电镜对改性表面的稳定性、表面形貌的测试结果显示,该方法成功地获得了稳定的、具有不同表面电荷性质的微球改性聚乳酸表面;软骨细胞相容性测试结果表明正电荷表面性质的微球改性聚乳酸表面较其他表面电荷性质的微球改性聚乳酸表面具有更好的细胞相容性,更能促进细胞的黏附、增殖等生长过程。     

Oppositely Synchronized Lamellar Bending in Poly(l‐lactic acid) Versus Poly(d‐lactic acid) Blended with Poly(1,4‐butylene adipate)

Lamellar bending habits, as influenced by molecular‐chain chirality, in packing into dendritic spherulites with specific optical patterns are discussed using two model polymers of opposite chirality that are blended with a common polymer as examples: i) poly(l ‐lactic acid)/poly(butylene adipate) (PLLA/PBA) and ii) poly(d ‐lactic acid)/PBA (PDLA/PBA) blends. The bending habits in the spherulites of PLLA or PDLA blended with PBA are dictated by the chirality, specifically the counterclockwise and clockwise directions for the PLLA/PBA (50:50) and PDLA/PBA (50:50) blends, respectively. Straight lamellae in spiral lozenge crystals are packed with crystal aggregates of PLLA on top of the flat‐on lamellae plates acting as a basal plane during crystallization at T_c; spiral lozenge‐crystal frameworks are surrounded by needle‐like crystals resembling PBA crystals.

     

Influences of Organic Solvents on Particle Size and Drug-loading Efficiency for 5-Fluorouracil Poly（lactic acid） Nanoparticles

The objective of this study was to investigate the influences of organic solvents on particle size, drug content, loading efficiency and yield for 5-Fluorouracil Poly (lactic acid) nanoparticles . The 5-Fluorouracil was entrapped into poly(lactic acid)(PLA) nanoparticles using a water-in-oil-in-water solvent evaporation technique. During the preparation process, ethyl acetate and acetone were used as organic solvents since they are less toxic than the more commonly used dichloromethane. The effect of the three solvents on particle size, drug content, loading efficiency and yield of nanopartcles was compared. When the solvent of the oil phase was acetone, the highest drug content, smallest particle size and lowest yield were obtained for the PLA nanoparticles.     

Influence of Semicrystalline Morphology on the Glass Transition of Poly(L‐lactic acid)

Summary: Semicrystalline specimens of poly(L ‐lactic acid) (PLLA) were prepared by isothermal cold‐ or melt‐crystallization over a wide temperature range. The morphologies at different length scales were characterized using polarized optical microscopy, WAXS and SAXS. The glass transition temperature (T_g), determined calorimetrically, exhibited a general decrease with an increase in crystallization temperature (T_c) for either cold‐ or melt‐crystallized specimens. The measurements of the heat capacity increment at T_g indicated that a significant amount of the rigid amorphous fraction coexisted with the crystalline and mobile amorphous phases in semicrystalline PLLA. A three‐phase model (crystalline phase, mobile amorphous phase and rigid amorphous phase) is, therefore, appropriate for the interpretation of the structure of semicrystalline PLLA. According to a one‐dimensional layer stack model, the layer thicknesses of the three phases were further evaluated approximately. The increasing of T_g was found to be correlated to significant decreasing thickness of the crystalline layer, gradual decreasing thickness of the rigid amorphous layer, and a slight increasing trend in the thickness of the mobile amorphous layer. We suggest that the rigid amorphous layer of semicrystalline PLLA may possibly play a role in loosening the constraints imposed by the crystalline layer on the amorphous chain motions inherent to the glass transition.

The optical microscopy photograph shows the spherulitic morphologies developed after melt crystallization at 140 °C.