人骨骼肌醛酶的间接碘化标记及对肝,胃疾病的检测

本文用间接磺化蛋白质法标记提纯的人骨髓肌醛缩酶［ＡＬＤ（Ａ）］，并用自建的放射免疫分析检测肝、胃病患者血清ＡＬＤ（Ａ）。结果表明，肝炎、肝硬化和十二指肠溃疡患者血清ＡＬＤ（Ａ）含量均在正常范围内，而胃癌和肝癌组血清ＡＬＤ（Ａ）水平显著高于正常组（ｐ分别为Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１）。说明ＲＩＡ检测血清ＡＬＤ（Ａ）对于鉴别肝、胃主恶性疾病具有一定的诊断价值。     

冠心病患者血脂与载脂蛋白A_1和B测定的临床意义

对６０例冠心病患者与６０例健康人血脂及载脂蛋白Ａ１和Ｂ进行测定显示，冠心病患者血清Ｔｃｈ、ＨＤＬ与健康人无显著差异；ＴＧ、ＬＤＬ、ＡｐｏＢ、ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ－Ｉ比值均显著高于健康人（Ｐ＜０．０１）；ＡｐｏＡ－Ⅰ显著低于健康人（Ｐ＜０．０５）。血脂正常的冠心病患者ＡｐｏＢ、ＡＰＯＢ／ＡｐｏＡ－Ⅰ比值也显著高于健康人（Ｐ＜０．０１）；ＡｐｏＡ－Ⅰ也显著低于健康人（Ｐ＜０．０１）．表明检测载脂蛋白比血脂能更好地预测冠心病，ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ－Ⅰ比值是鉴别有无冠心病的最佳指标。     

高胆固醇血症大鼠LDL受体与apoA－1mRNA的水平变化及苯甲酸雌二醇对其影响

本文研究了实验性高胆固醇血症大鼠肝及小肠中低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体ｍＲＮＡ和载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－１ｍＲＮＡ的水平变化以及苯甲酸雌二醇（ＥＢ）对二者的影响。发现高脂（ＨＣ）组肝及小肠ＬＤＬ受体ｍＲＮＡ水平分别低于正常组５０％和６０％（Ｐ＜０．０５），小肠ａｐｏＡ－１ｍＲＮＡ水平低于正常组５８％（Ｐ＜０．０５），此时血清总胆固醇（ＴＣ）及ＬＤＬ胆固醇（ＬＤＬ－ｃ）均明显高于正常组（Ｐ＜０．０１），血清ａｐｏＡ－１低于正常组（Ｐ＜０．０５）。ＨＣ＋ＥＢ组血清ＴＣ及ＬＤＬ－ｃ明显低于ＨＣ组，而肝ＬＤＬ受体ｍＲＮＡ水平则显著高于ＨＣ组，为ＨＣ组的３．５倍（Ｐ＜０．００２）。结果提示：（１）高胆固醇负荷时细胞可通过转录水平下行调节ＬＤＬ受体；（２）小肠可能在ａｐｏＡ－１的代谢中起重要作用；（３）ＥＢ可能通过诱导肝ＬＤＬ受体基因表达而降血脂。     

钙对中国人乳癌细胞系BCaP－37的生物学作用

应用细胞培养技术，ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ和图像细胞分析技术（ＩＣＭ）研究钙对中国人乳癌细胞株ＢＣａＰ－３７的生长、增殖和基因表达的影响。生长曲线结果显示，钙（１８．０ｍｍｏｌ／Ｌ，３６．０ｍｍｏｌ／Ｌ）对细胞生长具有显著抑制作用（ｐ＜０．０１）。基因表达结果显示，钙（１２．０ｍｍｏｌ／Ｌ）对癌相关基因ＥＧＦＲｍＲＮＡ的表达有抑制作用。测定ＩＣＭ的四项指标包括ＤＩ值，Ｓ期百分比，总ＤＮＡ含量及核面积。结果显示，两实验组（１．２ｍｍｏｌ／Ｌ，１２．０ｍｍｏｌ／Ｌ）ＤＩ值分别为１．７８和１．７７，表现为恶性细胞的特征。其它三项指标均显著低于对照组（ｐ＜０．０１，ｐ＜０．０５）。综合评价ＩＣＭ各项指标结果显示，钙对细胞的增殖具有显著抑制作用。     

系统性红斑狼疮患者B淋巴细胞EBV-LMP1和ZEBRA的表达研究

目的：探讨ＥＢＶ－ＬＭＰ１和ＺＥＢＲＡ在系统性红斑狼疮患者（ＳＬＥ）的表达情况。方法：间接荧光免疫标记，流式细胞仪检测。结果：ＳＬＥ患者Ｂ淋巴细胞中ＥＢＶ－ＬＭＰ１和ＺＥＢＲＡ的表达显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）。活动期患者ＣＤ２３＋细胞ＥＢＶ－ＬＭＰ１和ＺＥＢＲＡ的表达率均高于ＣＤ１９＋细胞（Ｐ＜０．０１）。非活动期患者ＣＤ２３＋细胞ＥＢＶ－ＬＭＰ１表达也高于ＣＤ１９＋细胞（Ｐ＜０．０１）。但ＥＢＶ－ＺＥＢＲＡ表达在两亚群间差异没有统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：朋病毒参与了ＳＬＥ的发病机制，病毒主要以潜伏期状态存在于患者中，病毒复制促进病情发展，检测Ｂ淋巴细胞ＥＢＶ－ＬＭＰ１和ＺＥＢＲＡ的表达率，有助于病情活动指标的判断。     

癌钙蛋白放射免疫分析法研究

从人体癌组织中提取，纯化肿瘤标志物－癌钙蛋白（Ｏｎｃｏｍｏｄｕｌｉｎ，ＯｎｃｏＭ），用兔子制备ＯｎｃｏＭ抗血清，采用联结法碘化标记高比活性的＾１２５Ｉ－ＯｎｃｏＭ以平衡法建立ＯｎｃｏＭＲＩＡ灵敏度为４．５μｇ／Ｌ，检测范围８～２５６μｇ／Ｌ，批内ＣＶ２．９５％，批间ＣＶ１０．７８％，回收率均值为９８．９３％，与人体钙调素（Ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ，ＣａＭ）交叉反应率〈０．９％，建立的ＯｎｃｏＭ－ＲＩＡ     

抗氧化剂PDTC抑制氧化的低密度脂蛋白诱导的人肾小球系膜细胞NF_(-k)B活化

目的 研究氧化的低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）对体外培养的人肾小球系膜细胞（ＨＭＣ）核因子－ＫＢ（ＮＦ－ＫＢ）活化的影响，以及抗氧化剂毗咯二硫氨基甲酸酯（Ｐ ＤＴＣ）对ＮＦ－ＫＢ活化的抑制作用，探讨ＯＸ－ＬＤＬ介导肾损害的基因调控机制及抗氧化剂ＰＤＴＣ防治脂质肾损害的可能性。方法 将Ｏｘ－ＬＤＬ或ＰＤＴＣ与ＨＭＣ共培养后，提取细胞核蛋白进行凝胶迁移率变动分析（ＥＭＳＡ）检测ＮＦ－ＫＢ的活化，用细胞ＥＬＩＳＡ法检测细胞内ＩＫＢα蛋白含量的变化，反映ＩＫＢα的降解及免疫组化染色检测细胞内的Ｐ６５向核转位。结果 正常对照组未见ＮＦ－ＫＢ活化，当用不同浓度（１０、２５、５０及１００ｍｇ／Ｌ）的Ｏｘ－ＬＤＬ，刺激肾小球系膜细胞 ｌｈ后，均可引起细胞 ＮＦ－ＫＢ活化及 ＩＫＢα降解。与对只组相卜较差异显著（ｐ＜０．０５），以５０ｍｇ／Ｌ 的ＯＸ－ＬＤＬ刺激ＨＭＣ１ｈ，ＮＦ－ＫＢ活化及 ＩＫＢα降解最明显。ＮＦ－ＫＢ活化的同时，伴有Ｐ６５由胞浆向胞核的转位。１００μｍｏｌ／Ｌ ＰＤＴＣ，能明显抑制 ＮＦ－ＫＢ的活化、ＩＫＢα降解（ｐ＜０．０１）及 Ｐ６５的核转位。结论Ｏｘ－ＬＤＬ。能诱导ＨＭＣ的ＩＫＢαａ降解、Ｐ６５的核转位，最终使Ｎ     

高胆固醇血症大鼠LDL受体与apoA—1mRNA的水平变化及苯甲…

本文研究了实验性高胆固醇血症大鼠肝及小肠中低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体ｍＲＮＡ和载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－１ｍＲＮＡ的水平变化以及苯甲酸雌二醇（ＥＢ）对二者的影响。发现高脂（ＨＣ）组肝及小肠ＬＤＬ受体ｍＲＮＡ水平分别低于正常组５０％和６０％（Ｐ〈０．０５），小肠ａｐｏＡ－１ｍＲＮＡ水平低于正常组５８％（Ｐ〈０．０５），此时血清总胆固醇（ＴＣ）及ＬＤＬ胆固醇（ＬＤＬ－ｃ）均明显于正常组（Ｐ〈０．０１），血     

胰岛素样生长因子I放射免疫分析及其临床初步应用

建立血清胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）的放射免疫分析（ＲＩＡ）方法并初步将其应用于临床。采用血标本通过酸性乙醇提取冷冻再沉淀法,提取率达９１．５％±４．４％;用乳过氧化酶法以碘－１２５标记ＩＧＦ－Ｉ,ＲＩＡ反应液中含提取液（或标准液）５０μＬ,抗体２００μＬ（最终滴度１：１００００）,＾１２５Ｉ－ＩＧＦ－Ｉ２００μＬ（约１３０００ｃｐｍ）,４℃反应过放,双抗分离。ＲＩＡ回收率为９８．１％￣１０５     

同种小鼠皮肤移植时的肿瘤坏死因子水平

ｐ＜０．０１二、红毛五加水提物对血清ＴＮＦ－α的影响ＡＨ各组在延长皮片存活时间同时，血清中ＴＮＦ－α水平随剂量增加而升高，在１．５、３．０、６．０ｇ／ｋｇ剂量时，ＴＮＦ－α水平与ＮＳ组比较，未见显著性差异（ｐ＞０．０５），但是，ＡＨ各组血清ＴＮＦ－α水平与Ａｚａ组比较，有显著性差异（ｐ＜０．０１），结果见表２。表２ＤＢＡ／２受体小鼠血清肿瘤坏死因子变化（ｎｇ／ｍｌ）注：与Ａｚａ组比较，＊ｐ＜０．０１，与ＮＳ组比较ｐ＞０．０５讨论肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）是一种重要的免疫调节因子，可由巨噬细胞、单核细胞、ＮＫ细胞等非特异性免疫细胞产生，个有广泛的生物学效应，并且在器官移植中已开始引起人们的注意［３］。对中药进行筛选，发掘具有免疫抑制作用的药物用于临床，减少器官移植排斥反应是器官移植领域的重要研究内容之一。实验动物皮肤移植模型操作简便，易于观察，是初筛免疫排斥抑制剂的有效方法。Ａｚａ在延长移植皮片存活时间时，血清中ＴＮＦ－α水平明显低于ＮＳ组（ｐ＜０．０１），可见，降低血清ＴＮＦ－α水平与延长皮片存活时间有关。然而，在本实验中，ＡＨ各组在延长皮片存活时间时，一方面，ＴＮＦ－α水平未见降低，另一方面，从ＡＨ量──     

慢性心力衰竭患者血清醛固酮、睾酮和雌二醇测定及意义

目的:测定慢性心力衰竭(CHF)患者血清醛固酮(ALD)、睾酮(T)和雌二醇(E2)的水平,探讨其临床意义。方法:采用放射免疫分析186例CHF患者血清ALD、T和E2水平,并进行对照统计分析。结果:CHF组患者血清ALD显著地高于正常对照组(P<0.01),T和E2均显著地低于正常对照组(P<0.01,P<0.05),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭组间血清ALD依次递增,T和E2依次递减,方差检验具有显著性差异(P<0.01);ALD与T和E2呈正相关(r=0.433、0.461,P<0.05),T与E2间无明显相关性(r=-0.131,P>0.05)。住院期间死亡组血清ALD显著地高于好转出院者(P<0.01),T和E2水平显著地低于好转出院者(P均<0.01)。结论:CHF患者血清ALD显著升高,T和E2显著下降,且与心功能分级和住院死亡有关。     

17-OH、17-KS、VMA、ALD和COR在心血管疾病中的诊断价值

目的：探讨尿17羟皮质类固醇（17-OH）、17酮皮质类固醇（17-KS）、香草扁桃酸（VMA）、血浆醛固酮（ALD）和血清皮质醇（COR）在心血管疾病中的水平变化及应用价值。方法：应用微柱比色法和电化学发光法对116例原发性高血压（PH）患者、52例继发性高血压（SH）患者和21例冠心病（CHD）患者进行24h尿液17．OH、17-KS、VMA和血浆ALD、血清COR的检测,以30例健康人作为正常对照组。结果：与正常对照组比较,SH组17．OH、17-KS、VMA、ALD和COR水平均较对照组和PH组增高,具统计学意义（P〈0．01,P〈0．001）;CHD组尿17-OH、17．OH和血浆ALD、血清COR水平较正常对照组明显增高,具统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）;相关实验显示,ALD与17-OH、17-KS之间呈正相关（r=0．502、0．796,P〈0．01）;COR与17-OH、17-KS之间亦呈正相关（r=0．648、0．584,P〈0．01）;ALD、COR与VMA之间无相关性（P〉0．05）。结论：尿17．OH、17-KS、VMA、血浆ALD、血清COR水平联检在PH和SH的鉴别诊断、针对性治疗和CHD的预后判断等方面具有重要临床价值。     

Immunological studies in patients with alcoholic liver disease: evidence for the in vivo activation of helper T cells and of the monocyte-macrophage system

Immunologic parameters were evaluated in 22 patients with alcoholic liver disease (ALD). Patients with ALD had increased levels of circulating immune complexes (CIC) and serum immunoglobulins, particularly IgA. The classical complement pathway was preferentially activated in CIC-positive patients. There was no increase in total lymphocyte or total T lymphocyte counts, but a significant rise in both the helper/inducer population (OKT4) and helper/suppressor cell ratio (T4/T8) was noted. The presence of interleukin-2 receptors and HLA-DC/DS and HLA-DR antigens suggested in vivo activation of ALD patients' T cells. The rate of differentiation of B cells to plasma cells was high in both pokeweed mitogen-stimulated and unstimulated cultures of ALD patients' B cells, whereas plasma cell generation doubled when patient T lymphocytes were added to enriched normal B cells. The above data support a role for activated helper (T4+) T cells in the immune response initiated by alcoholic hepatitis. Serum angiotensin-converting enzyme levels and lysozyme levels were increased in ALD patients, and cultured adherent mononuclear cells from ALD patients secreted more lysozyme in vitro than normal cells, suggesting the presence of an activated monocyte-macrophage system in ALD.     

Incidence of peroxisomal disorders in Japan

Summary Japanese patients with peroxisomal disorders in the pediatric field were screened. Very long chain fatty acid analysis in the serum sphingomyelin was introduced since 1987 and was useful for the first screening of peroxisomal disorders. Seventy-five patients were diagnosed since 1980: 15 patients with Zellweger syndrome, 2 with neonatal adrenoleukodystrophy (ALD), 1 with rhizomelic chondrodysplasia punctata, 1 with Zellweger-like syndrome, 2 with acyl-CoA oxidase deficiency, 2 with bifunctional enzyme deficiency and 52 with X-linked ALD. The incidence of peroxisome-deficienct disorders was estimated to be approximately 1 in 800,000 births which is far less than that in the USA. However, the incidence in Okinawa Islands was 1 in 30,000. Japanese Zellweger patients belonged to 5 complementation groups (A, B, C, E, F) and the patients in Okinawa Islands belonged to groups A and C. The results of this screening were useful for genetic counseling, prenatal diagnosis, carrier detection and early medical care of patients with peroxisomal disorders.     

原发性肝癌与乙型肝炎肝硬化HBV DNA水平、HBV基因型的比较研究

目的 比较原发性肝癌与乙型肝炎肝硬化患者的血清HBV DNA水平、HBV基因型差别。方法 对210例原发性肝癌（HCC）患者及220例乙型肝炎肝硬化（HBV LC）患者的血清HBVDNA水平及HBV基因型进行分析,比较病毒学和基因型差异。结果 210例HCC患者和220例HBV LC患者HBV DNA检测阳性率分别为84.3％（177/210）、94.5％（ 208/220）;HBV DNA定量为（5.06±1.01） log10拷贝/ml和（5.36±1.13）log10拷贝/ml,HBV LC患者均高于HCC患者（P＜0.01）;HCC组和HBV LC组均以C基因型为主,两组B,C基因型分布无明显差异。结论 HCC患者血清HBV DNA水平低于HBV LC患者。两组HBV基因型分布无明显差异,均以C基因型为多。     

螺旋CT结合CA19-9在胰腺癌可切除性评价中的应用

目的 探索螺旋CT双期扫描与CA19-9检测相结合在胰腺癌术前可切除性评价中的应用价值. 方法 回顾分析2002年2月至2006年2月本院52例胰腺癌患者的临床资料,根据螺旋CT双期扫描结果和血清CA19-9检测结果进行胰腺癌术前可切除性评价. 结果 CT判断胰腺癌不可切除的准确率为100%,而判断可切除的准确率为73.30%.随着胰腺癌浸润程度的进展,CA19-9水平有增高的趋势.局部侵犯组CA19-9均值与可切除组和转移组CA19-9均值差异无统计学意义.以CA19-9大于150 U/ml作为不可切除判断的临界值,在不可切除组41例患者中,只有10例患者的血清CA19-9水平大于150 U/ml,占24.39%. 结论 血清CA19-9水平随胰腺癌浸润进展程度有逐渐升高的趋势,但CA19-9水平并不能反应胰周大血管受侵犯.CA19-9检测与CT结合在胰腺癌术前可切除性评价中的临床实用价值有限.     

A report on state‐wide implementation of newborn screening for X‐linked Adrenoleukodystrophy

Minnesota became the fourth state to begin newborn screening (NBS) for X‐linked adrenoleukodystrophy (X‐ALD) in 2017. As there is limited retrospective data available on NBS for X‐ALD, we analyzed Minnesota's NBS results from the first year of screening. C26:0 lysophosphatidylcholine (C26:0‐LPC) screening results of 67,836 infants and confirmatory testing (ABCD1 gene and serum VLCFA analysis) for screen positives were obtained. Fourteen infants (nine males, five females) screened positive for X‐ALD and all were subsequently confirmed to have X‐ALD, with zero false positives. The birth prevalence of X‐ALD in screened infants was 1 in 4,845 and 1 in 3,878 males, more than five times previous reported incidences. Pedigrees of affected infants were analyzed, and 17 male (mean age of 17) and 24 female relatives were subsequently diagnosed with X‐ALD. Phenotypes of these family members included self‐reported mild neuropathy symptoms in two males and seven females, and childhood cerebral disease (ccALD) and adrenal insufficiency in one male. We observed fewer cases of ccALD and adrenal insufficiency than expected in male family members (5.9% of males for both) compared to previous observations. Together, these findings suggest that the spectrum of X‐ALD may be broader than previously described and that milder cases may previously have been underrepresented. Other challenges included a high frequency of variants of uncertain significance in ABCD1 and an inability to predict phenotypic severity. We posit that thoughtful planning to address these novel challenges and coordination by dedicated specialists will be imperative for successful implementation of population‐based screening for X‐ALD.     

女性下生殖道癌临床病理特征与人乳头状瘤病毒型别间的相关性研究

目的：探讨女性下生殖道癌的临床病理与人乳头状瘤病毒（HPV）型别之间的关系。方法：回顾性研究100例下生殖道癌（宫颈癌63例,外阴癌37例）的临床病理特征,并应用PCR技术检测每份标本的HPV状态。结果：在模板内参照阳性的87份中,宫颈癌54份,外阴癌33份,HPV阳性率在宫颈癌中为88．3％,以HPV16型（55．6％）和HPV18型（24．4％）为主,在33例外阴鳞癌中,HPV阳性仅见于基底细胞癌和混疣样癌,阳性率均为83．3％,以HPV16型为主（70．0％）;6例基底细胞样癌中有3例合并宫颈鳞状上皮肿瘤,其中2例宫颈与外阴的肿瘤均为HPV16型阳性;21例角化鳞癌则未检测出HPV－DNA,但有发病年龄高（平均63．3岁）。形态学上角化明显和预后较差等特征。结论：HPV16型和18型在宫颈癌中性阳率较高,而在外阴癌中HPV阳性的意义则因组织学类型而不相同。     

脂联素及其受体在酒精性肝病大鼠肝组织中的表达下降

目的探讨脂联素(Adip)及其受体1和2(AdipoR1,AdipoR2)在酒精性肝病(ALD)发病过程中的表达及意义。方法Wistar大鼠分为对照组和模型组,给模型组大鼠逐渐增加酒精浓度和剂量[30%～60%,5～9 g/(kg.d)]灌胃,分别于4、8、12和16周末随机分批处死,制备10%的肝匀浆,用比色法检测肝组织三酰甘油(TG);酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中TNFα和Adip含量;用RT-PCR和Western blot法观察肝组织Adip、AdipoR1和AdipoR2mRNA及蛋白表达。结果成功制造酒精性肝病大鼠模型,随着时间的延长血清TNFα和肝匀浆TG含量增高,血清Adip含量逐渐减少;肝组织Adip和AdipoR2mRNA和蛋白表达量逐渐减弱而AdipoR1无明显变化,血清Adip和肝组织AdipoR2蛋白表达量与血清TNF-α和肝匀浆TG呈负相关(P<0.01),血清Adipo检测水平与其肝组织蛋白表达量间呈正相关(P<0.01)。结论Adip及其AdipoR2在ALD模型大鼠肝组织表达减弱与肝细胞脂肪变和肝脏炎症反应密切相关。     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 在原发性肝癌组织中的表达及意义

 目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3（GPC3）与原发性肝癌发生发展的关系，以及能否作为一个新的肝癌预警分子。方法 肝癌及癌旁组织取自 160 例术前未经放疗、化疗的原发性肝癌患者的手术切除标本，应用免疫组织化学 SP 法检测 GPC3 在癌及癌旁组织中的表达，分析 GPC3 表达与患者性别（男性 89 例，女性 71 例）、年龄（≤ 50 岁 102 例，> 50 岁 58 例）、血清 HBsAg（阳性 102 例， 阴性 58 例）、甲胎蛋白（< 300 μg/L 61 例，≥ 300 μg/L 99 例）、肿瘤大小（直径 ≤ 5 cm 104 例，> 5 cm 56 例）、肿瘤分化程度（高分化 48 例，中分化 55 例，低分化 57 例）的关系。结果 GPC3 表达阳性率肝癌组织为 74.4%（119/160），癌旁组织为 43.8%（70/160），肝癌组织明显高于癌旁组织 （χ²= 17.21，P < 0.05）。GPC3 表达与血清 HBsAg、肿瘤大小及分化程度有明显相关性。GPC3 表达阳性率血清 HBsAg 阳性者为 79.4%（81/102），阴性者为 65.5%（38/58，P < 0.05）；肿瘤直径 ≤ 5 cm 者为 69.2%（72/104），> 5 cm 者为 83.9%（47/56，P < 0.05）；肿瘤组织高分化者为 60.4%（29/48），中分化者为 80.0%（44/55），低分化者为 80.7%（46/57），高分化组织明显低于中低分化组织（P< 0.05）。结论 GPC3 可能在原发性肝癌发生、发展中起重要作用，并有可能成为肝癌的预警分子。