Notch与NF-κB信号通路串话的研究进展

Notch与核因子κB（NF-κB）的经典信号传导途径已有较充分的研究。然而,与非经典途径及各自与其他信号途径的串话关系相比,经典途径显得比较简单。Notch信号途径与其他信号途径的串话关系较为复杂,且Notch与某些信号通路的相互作用,其生理相关性仍需得到进一步研究证实。     

盐酸青藤碱对实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘 要 目的：研究盐酸青藤碱对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠的治疗作用。方法: 制备实验性结肠炎小鼠模型,随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠（DSS）模型对照组、柳氮磺吡啶组及青藤碱低、中、高剂量组（n=6）。空白对照组与DSS模型对照组每天给予生理盐水0.2ml,柳氮磺吡啶组（100 mg·kg-1）,青藤碱低剂量组（30 mg·kg-1）、中剂量组（90 mg·kg-1）、高剂量组（270 mg·kg-1）,连续灌胃10d。评价各组小鼠疾病活动指数（DAI）和组织学损伤评分,Western blotting检测结肠组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子（Myd88）表达,免疫组织化学法检测结肠组织中核转录因子 κB（NF-κB）的表达。结果:DSS模型对照组小鼠DAI和组织损伤评分、结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达均显著高于空白对照组（P＜0.01）,柳氮磺吡啶组和青藤碱低、中、高剂量组均能降低DAI和组织损伤评分,降低结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达（P＜0.01）,且呈浓度依赖性。柳氮磺吡啶组与青藤碱中、高剂量组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:青藤碱能通过影响实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路,降低TLR4、Myd88、NF-κB表达,发挥治疗作用。     

新型冠状病毒非结构蛋白NSP13通过调控IκBα蛋白降解抑制NF-κB信号通路

目的 研究新型冠状病毒非结构蛋白13(NSP13)调控NF-κB信号通路的作用机制。方法 利用GV367-NSP13-FLAG慢病毒感染的方法制备高表达NSP13的A549细胞（A549-NSP13）和A549对照组,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和ELISA检测NF-κB下游细胞因子白细胞介素6(IL-6)和趋化因子5(CCL-5)表达水平;Western印迹法检测NF-κB信号通路P65、磷酸化P65和NF-κB抑制因子α(IκBα)蛋白表达。放线菌酮10 mg·L-1处理细胞0,15,30,45,90和120 min,Western印迹法检测IκBα蛋白半衰期。结果 与A549对照组相比,A549-NSP13细胞检测到FLAG标签蛋白条带,且NSP13 mRNA表达显著上调（P<0.01）,表明A549-NSP13细胞系构建成功。与A549对照组相比,A549-NSP13细胞IL-6 mRNA和蛋白表达水平（P<0.01）及CCL-5 mRNA和蛋白表达水平（P<0.05,P<0.01）均显著降低;磷酸化P65蛋白表达下降（P<0.01）,而...     

辛伐他汀对K562细胞NF-κB信号通路的影响

目的 探讨辛伐他汀是否依赖核因子(NF)-κB信号通路分子的变化诱导K562细胞凋亡.方法 体外培养K562细胞,首先用流式细胞术检测辛伐他汀对K562细胞凋亡的影响,RT-PCR分析NF-κB信号通分子转录水平的变化.然后构建裸鼠K562细胞移植瘤模型,TUNEL法检测辛伐他汀对裸鼠移植的K562细胞晚期凋亡的影响,RT-PCR检测裸鼠体内K562细胞NF-κB信号通路分子转录水平的变化.结果 辛伐他汀在体外能明显引起K562细胞发生凋亡,NF-κB通路大多数分子出现差异表达.不同剂量的辛伐他汀能够诱导裸鼠身上移植的K562细胞发生凋亡,并随药物剂量的增加凋亡率逐渐增高(P＜0.01);辛伐他汀能够引起NF-κB信号通分子在转录水平出现明显差异表达(P＜0.01).结论 辛伐他汀可能通过引起NF-κB信号通路分子的变化来诱导K562细胞凋亡的发生.     

miR-141介导NF-κB信号通路对卵巢癌紫杉醇敏感性的影响及机制研究

目的 探讨miR-141介导NF-κB信号通路对卵巢癌细胞SKOV3对紫杉醇敏感性的影响,并探讨其作用机制.方法 在卵巢癌细胞SKOV3中转染miR-141抑制物设为anti-miR-141组,以转染无关序列的SKOV3细胞设为NC组,以未转染的SKOV3细胞设为Blank组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检...     

类风湿关节炎中NF-κB信号通路相关微小RNA的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类短链非编码RNA分子,主要参与癌症、病毒感染、炎症、自身免疫病等的生理和病理过程。核因子κB（NF-κB）是一个基因调节功能广泛的转录因子,参与炎症、细胞增殖、肿瘤发育、学习、记忆等不同的生物过程。一些研究提示miRNA与NF-κB通路关系密切,在调控NF-κB通路中起着抑制或激活作用。本文就类风湿关节炎中参与NF-κB信号调节的miRNA及其作用机制的研究进展作一综述。     

基于NF-κB信号通路研究前列闭尔通栓对大鼠慢性非细菌性前列腺炎的影响

目的 探讨前列闭尔通栓对自身免疫性前列腺炎（EAP）大鼠的影响及作用机制。方法 50只SD大鼠采用前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂制备EAP大鼠模型,另取10只作为对照组,造模成功大鼠随机分为模型组、前列通栓（0.42 g·只^-1）组和前列闭尔通栓低、中、高剂量（0.33、0.66、0.99 g·只^-1）组,直肠给药28 d。压力换能器测定膀胱内压变化速率,显微镜计数测定前列腺液中卵磷脂小体、白细胞数量,ELISA法检测前列腺组织炎症因子,HE染色观察前列腺组织病理变化,Westernblotting检测前列腺组织核因子κB（NF-κB）p65、磷酸化κB抑制因子激酶（p-IKK-α）/IKK-α、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、磷酸化IκB激酶-α（p-IκB-α）/IκB-α、环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测重组人趋化因子配体5（CXCL5）、白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α、COX-2基因表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠膀胱内压变化速率显著降低（P<0.01）;白细胞数量显著增加、卵磷脂小体数量显著减少（P<0.01）;前列腺组织TNF-α、IL-8水平显著升高（P<0.01）,IL-10水平显著降低（P<0.01）;前列腺组织炎症反应明显,病理评分显著升高（P<0.01）;前列腺组织NF-κB p65、p-IKK-α、p-IκB-α、TNF-α、COX-2蛋白表达显著升高（P<0.05、0.01）;前列腺组织CXCL5、COX-2、TNF-α基因表达升高（P<0.05）。与模型组比较,前列闭尔通栓中剂量组膀胱内压变化速率显著升高（P<0.01）;各剂量组白细胞数量显著减少、卵磷脂小体数量显著增加（P<0.01）;中、高剂量组TNF-α、IL-8水平显著降低（P<0.05、0.01）;各剂量组前列腺组织炎症反应明显减轻,病理评分显著降低（P<0.01）;各剂量组前列腺组织p-IκBα/IκBα、COX-2蛋白表达显著降低（P<0.01）;低剂量组前列腺组织p-IKK-α/IKK-α蛋白表达显著降低（P<0.05）;低、高剂量组前列腺组织NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05）;中剂量组前列腺组织TNF-α蛋白表达显著降低（P<0.05） ;各剂量组前列腺组织CXCL5、IL-6、COX-2基因表达显著降低（P<0.05）。结论 前列闭尔通栓可有效改善EAP大鼠前列腺组织病理形态,减轻炎症反应,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB p65、p-IKK-α、TNF-α、p-IκB-α表达相关。     

阿里红调控MAPK/NF-κB信号通路对过敏性哮喘小鼠的影响及作用机制

目的:探讨阿里红多糖(FOPS)和阿里红醇提物(FOEE)对卵清白蛋白(OVA)诱导的过敏性哮喘小鼠模型的干预作用及潜在机制。方法:将72只雌性BALB/c小鼠随机分成9组,每组8只,分为正常组(Control),OVA诱导的过敏性哮喘模型组(OVA),阳性对照组(桂龙咳喘宁,Guilong),FOPS低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg^-1),FOEE低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg^-1)。观察并比较小鼠体质量变化、肺组织病理学变化;测定各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数量、IL-4、IL-5及TNF-α的含量;测定各组小鼠肺组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果:模型组小鼠BALF中炎症总细胞数量、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞的数量,BALF中IL-4、IL-5和TNF-α的含量,肺组织p-p38 MAPK、Caspase-1、p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达均明显高于正常组(P<...     

甘草酸对慢性肾脏病大鼠心肌HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路的影响

目的 探讨应用甘草酸（Gly）治疗时对慢性肾脏病（CKD）大鼠心室肌高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB/缺氧诱导因子1α(HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α)信号通路的影响。方法 将38只Wistar大鼠按随机数字表法分为4组：假手术（Sham）组、Sham+Gly组、CKD组、CKD+Gly组,5/6肾切除制备CKD模型,Gly腹腔注射给药（80 mg/kg）。4周后行血流动力学及心脏彩超观察各组大鼠心脏功能;心室取血检测生化指标;心肌组织取材检测HMGB1、TLR4、NF-κB、HIF-1α蛋白表达的变化。结果 与Sham组相比,CKD组肌酐、尿酸、尿素氮和血清镁水平增高（P<0.05）,血压升高,舒张期室间隔厚度、收缩期左心室内径增加,左心室射血分数降低,E/A比值降低,肺动脉血流加速时间延长（P<0.05）;HE染色可见心肌细胞肥大,Masson染色见心肌纤维化程度增加（P<0.05）,心肌组织HMGB1、NF-κB、HIF-1α蛋白表达水平上调（P<0.05）。与CKD组相比,CKD+Gly组收缩期室间隔厚度增加,左心室射血分...     

NF-κB信号通路在儿童支气管哮喘中的研究进展

儿童支气管哮喘是一种以广泛气流受限为特征的慢性炎症性疾病,目前,其发病机制尚未清楚,可能涉及核因子κB (NF-κB)信号通路参与的炎症、免疫及气道重塑等因素。目前治疗主要以控制哮喘发作,延缓病情进一步发展为主,主要药物以激素等对症治疗为主,无法根治,对患儿产生严重影响,研究人员希望通过探讨NF-κB在儿童支气管哮喘具体发病机制,为临床诊断和治疗该病提供新的靶点,本文就NF-κB信号通路在儿童支气管哮喘发病中的机制进展做一综述,为后续研究提供理论指导。     

中药调控核因子-κB（NF-κB）信号通路治疗银屑病的研究进展

银屑病是一种慢性自身免疫性皮肤病,其核心是免疫反应失调和角质形成细胞增殖异常。核因子-κB（NF-κB）在银屑病中是一种关键的调节信号通路,通过抑制NF-κB信号途径或下游转录因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）或白细胞介素-17（IL-17）/白细胞介素-23（IL-23）成为未来银屑病治疗的一个新方向。中药针对NF-κB信号通路在银屑病治疗中具有疗效确切、手段多样、不良反应小等优势。总结了中药调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/NF-κB、NF-κB/信号传导和转录激活因子3（STAT3）、Toll样受体4（TLR4）/NF-κB信号通路治疗银屑病的研究进展,以期为中药治疗银屑病提供更新策略。     

基于Nrf2信号通路探讨异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞中相关蛋白表达的影响

目的基于Nrf2-ARE信号通路探讨异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞的保护作用及相关机制。方法体外培养正常人肝L-02细胞,通过免疫荧光技术检测异甘草酸镁(60μmol·L^-1)对雷公藤甲素(80nmol·L^-1)损伤L-02细胞中Nrf2核转移的影响;采用Western blotting测定细胞核中Nrf2及细胞中细胞色素P450 3A4(CYP3A4)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance associated protein 2,MRP2)和胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)的蛋白表达。结果雷公藤甲素对L-02细胞核中Nrf2具有诱导作用(P<0.01),并促进Nrf2核内转移;异甘草酸镁预处理组较雷公藤甲素组降低L-02细胞核中Nrf2的表达(P<0.01);异甘草酸镁预处理后对雷公藤甲素损伤L-02细胞中CYP3A4、MRP2和BSEP蛋白表达具有诱导作用(P<0.01)。结论异甘草酸镁可减轻雷公藤甲素对L-02细胞造成的损伤作用,其机制可能与诱导细胞核中Nrf2以及细胞中CYP3A4、MRP2和BSEP受体有关。     

金合欢素对糖尿病肾病大鼠肾损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨金合欢素对糖尿病肾病（DN）大鼠肾损伤及Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法 通过高脂高糖饲料喂养及ip链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,金合欢素低、高剂量（40、80 mg ·kg^-1）组,金合欢素（80 mg ·kg^-1）＋脂多糖（LPS,0.1 mg ·kg^-1）组,缬沙坦（20 mg ·kg^-1）组,每组10只,并以正常喂养且不ip STZ的10只大鼠作为对照组。干预结束后,尾静脉取血,检测大鼠空腹血糖含量;收集大鼠24 h尿液,分析尿蛋白含量;腹部主动脉取血,ELISA法检测血清中血肌酐、血尿素氮水平及肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平;分离双肾组织,透射电镜及HE染色检测肾组织损伤情况;Western blotting检测Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组肾组织严重受损,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05）;与模型组比较,缬沙坦和金合欢素低、高剂量组肾组织损伤得到缓解,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05）;与金合欢素高剂量组相比,金合欢素＋LPS组肾组织损伤加剧,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05）。结论 金合欢素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路改善DN大鼠肾损伤。     

探讨NF-κB信号通路抑制剂保护脓毒症大鼠肠道物理屏障功能的研究

目的 探讨NF-κB信号通路抑制剂保护脓毒症大鼠肠道物理屏障功能的研究.方法 本研究利用内毒素腹腔注射制作脓毒症大鼠模型进行的研究.30只SD大鼠随机分为3组,每组10只,以腹腔注射方式给药:正常对照组给予10 mL· kg-1生理盐水.LPS模型组给予LPS 6 mg· kg-1.LPS+PDTC干预组,预先给予PD...     

IKK/NF-κB通路在肝纤维化中的作用及相关药物研究进展

肝纤维化是慢性肝病患者中最常见的病理特征.慢性肝损伤可以引发炎症和伤口愈合反应,IKK/NF-κB 是炎症中一个至关重要的信号通路,在很大程度上影响肝纤维化的发生发展,可以成为预防或治疗肝纤维化的靶标.本文综述了 IKK/NF-κB 通路在肝纤维化中的作用机制和相关的药物研究进展.     

IKK/NF-κB通路在类风湿性关节炎中的作用及相关药物研究进展

在类风湿性关节炎的病理过程中,炎症反应扮演着关键性角色。IKK/NF-κB作为炎症中一个至关重要的信号通路,在很大程度上影响了类风湿性关节炎的发展过程。本文综述了IKK/NF-κB通路在类风湿性关节炎中的作用,机制和相关药物的研究。     

IKK/NF-κB通路在类风湿性关节炎中的作用及相关药物研究进展

在类风湿性关节炎的病理过程中,炎症反应扮演着关键性角色。IKK／NF －κB 作为炎症中一个至关重要的信号通路,在很大程度上影响了类风湿性关节炎的发展过程。本文综述了 IKK／NF －κB 通路在类风湿性关节炎中的作用,机制和相关药物的研究。     

TLR/MyD 88/NF-κB信号通路参与不同疾病作用机制研究进展

TLR/MyD88/NF-κB信号通路是机体炎症体系中的重要途径,其广泛存在于各种组织细胞中,参与多种疾病的发生与调控,如自身免疫性疾病、炎症性疾病、感染性疾病、过敏性疾病等。Toll样受体(TLR)是一种跨膜蛋白,能够识别多种类型的病原相关分子模式(如脂多糖、尿酸钠晶体、病毒双链RNA等),引起机体炎症免疫应答,而所有的TLR都能激活MyD88依赖性途径,从而活化NF-κB,最终导致炎症介质和细胞因子的释放,起到抗炎免疫调节作用。目前,对TLR/MyD88/NF-κB信号通路的研究较为深入,同时也取得了一定的进展。该文将从TLR/MyD88/NF-κB信号通路在机体中的作用机制入手,对其在不同疾病中的调控作用进行综述。