四氯化碳皮下注射构建大鼠肝纤维化模型的研究

目的 构建大鼠肝纤维化模型，观察纤维化的病理进程。方法轮替给大鼠四肢内侧皮下注射四氯化碳植物油混合液．按0．3ml／100g体重的剂量，每周注射两次。分别于初次注射后1、4、8周解剖大鼠，观察肝脏外观．肝组织切片行Van-Gieson(V-G)染色观察纤维增生情况。结果 随注射时间的增加肝脏外观先后出现了出血、坏死、增生、纤维化的特征。V-G染色证实肝脏纤维增生逐渐增多，8周时肝纤维化已形成。结论 四氯化碳皮下注射构建肝纤维化模型具有以下优点：(1)造模易于成功，大鼠死亡率小；(2)肝纤维化程度比较理想；(3)肝纤维化的进展与注射的时间长度直接相关，易于控制纤维化的程度，有利于进一步的研究。     

芍药苷对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TGFβ1 TMP1 MMP2及MMP9的影响

目的：探讨芍药苷对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TGFβ1、TMP1、MMP2及MMP9的影响。方法：清洁级Sprague-Dawley大鼠60只,随机分成6组,A组（正常对照组）、B组（模型组）、C1组（芍药苷小剂量组）、C2组（芍药苷中剂量组）、C3组（芍药苷大剂量组）、D组（水飞蓟素对照组）。除正常对照组外,均经皮下注射400mL/L四氯化碳8周,后各治疗组给予不同剂量芍药苷干预8周,阳性对照组给予水飞蓟素干预8周,ELISA法检测大鼠血清TGFβ1、MMP2、MMP9及TMP1。结果：TGFβ1：与B组比较,A组P〈0.01,C1组、C2组、C3组、D组P〈0.05;TMP1：与B组比较,A组P〈0.01,C1组、C2组、C3组、D组P〈0.05;MMP2：与B组比较,A组P〈0.01,C1组、C2组、C3组、D组P〈0.05;MMP9：与B组比较,A组P〈0.01,C1组、C2组、C3组、D组P〈0.05;结论：芍药苷能够通过降低大鼠血清TGFβ1、TMP1、提高大鼠血清MMP2、MMP9而发挥抗肝纤维化作用,并且量效关系明显。     

抗纤饮对肝纤维化大鼠模型的治疗作用

目的观察抗纤饮（KXY）治疗四氯化碳纤维化大鼠模型的疗效。方法80只大鼠被随机分为4组，每组20只，A、B、C组为肝纤维化模型组，其中A组在模型制成后立即处死，B组采用抗纤饮治疗3mo，C组为自然转归组，不作任何治疗，D组为正常对照组。分别比较模型组、自然转归组、治疗组和正常对照组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）的含量，并观察其组织学改变的差别．结果治疗组血清ALT、AST、PCⅢ、HA均显著低于模型组（P〈0．05）及自然转归组。病理学提示，治疗组肝细胞损伤、肝脏脂肪变性与纤维组织形成较少。结论抗纤饮在抗纤维化治疗中有确切疗效。     

四氯化碳不同注射方式诱导大鼠不同分期肝纤维化模型的研究

目的研究四氯化碳不同注射方式对构建大鼠不同分期肝纤维化模型的作用,为四氯化碳诱导大鼠不同分期肝纤维化模型提供可靠的方法。方法 42只雄性SD大鼠随机分成皮下及腹腔注射组,每周2次分别于后腿内侧皮下、腹腔注射四氯化碳-食用调和油悬浊液。第6周开始各组分别处死2~3只大鼠进行肝纤维化分期。结果皮下注射组造模期间死亡3只,死亡率14.3%;腹腔注射组造模期间死亡11只,死亡率52.4%,两种注射方式死亡率明显差异(P<0.05)。皮下注射组第7周获得有意义肝纤维化,第12周造模完成,造模完成时获得有意义肝纤维大鼠11只;腹腔注射组第6周获得有意义肝纤维化,第10周造模完成,造模完成时获得有意义肝纤维大鼠10只,两种注射方式获得有意义肝纤维化无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔及皮下注射方式均可建立大鼠不同分期肝纤维化模型;皮下注射造模死亡率较腹腔注射低,造模完成时间较长,两种注射方式获得有意义肝纤维无明显差异。     

四氯化碳致大鼠肝纤维化模型的建立

目的探讨适当改进经典四氯化碳模型复制方法。方法采用适当改进的40%(体积比)四氯化碳腹腔注射造模,造模结束后检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、HPC3、C4、LN、HA含量;通过Mallory染色观察大鼠肝组织病理学变化。结果模型组肝湿重、肝指数、HPC3、C4、LN、HA含量以及肝纤维化程度均较正常组明显升高(P<0.01)。结论本法能够成功建立大鼠肝纤维化模型,死亡率极低,从而提高了模型质量以及实验效率。     

柚皮苷对四氯化碳致亚急性肝纤维化的保护作用

目的探讨柚皮苷时四氯化碳（CCL4）致小鼠亚急性肝纤维化损伤的保护作用。方法小鼠经皮下多次注射CCL4进行亚急性肝纤维化模型的造模,首次注射CCL4的次日进行分组给药：柚皮苷高剂量（30mg／kg）和低剂量（15mg／kg）组,以醋酸地塞米松（2mg／kg）做阳性对照药。给药4周后断颈处死小鼠,分离肝脏、脾脏、胸腺并称重,计算小鼠肝脏、脾脏、胸腺的脏器系数。分离血清检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）／谷丙转氨酶（GPT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）／谷草转氨酶（GOT）、碱性磷酸酶（AKP）及肝组织中的羟辅氨酸（Hyp）含量。结果多次皮下注射CCL4可明显增加肝脏系数,血清AST／GOT、ALT／GPT、AKP含量以及肝脏羟脯氨酸的含量也增加,显示肝脏有纤维化损伤。柚皮苷高、低剂量均可明显降低四氯化碳导致肝脏系数的升高,同时降低血清AST／GOT、ALT／GPT、AKP含量以及肝脏羟脯氨酸的含量。结论柚皮苷对CCL4所致的小鼠亚急性肝纤维化有一定的保护作用。     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40?l4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对照组、肝脾康对照组和加味鳖甲煎丸大、中、小剂量组。连续给药8周后,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量。结果同模型组相比,加味鳖甲煎丸大、中剂量组可使CCl4造模大鼠血清AST、ALT、TBIL、CⅣ、LN、HA明显降低。结论加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠有较好治疗作用。     

茵陈草水提物对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的干预作用

目的: 研究茵陈草水提物对四氯化碳所致肝纤维化大鼠干预作用的影响。方法：通过向SD大鼠腹腔注射四氯化碳与花生油混合溶液所诱导建立肝纤维化大鼠模型。将肝纤维化模型的大鼠随机分为5组：模型组、阳性药水飞蓟素40mg.kg_^-1组、茵陈草水提物2.5、5、10 g.kg_^-1组,每组10只。连续灌胃给药56天,每日1次。另设10只SD大鼠为空白组。模型组、空白组每日灌胃等体积生理盐水。末次给药4 h后,3%苯巴比妥钠腹腔注射麻醉后,腹主动脉取血,离心提取血清。拨离肝脏,HE染色法及Masson染色法观察大鼠肝脏的病理学变化和纤维化程度。试剂盒检测大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)的含量, ELISA法检测肝组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的含量。试剂盒法检测肝脏中透明质酸(HA),III型前胶原(PCIII),层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)的含量。结果: 与模型相比,茵陈草水提物可降低肝纤维化大鼠血清AST、ALT的水平以及炎症因子TNF-α、IL-1β的含量(P<0.05),肝脏胶原HA、PCIII、LN、IV-C的含量降低(P<0.05)。结论: 茵陈草水提物对四氯化碳所致肝纤维化大鼠肝脏有一定保护作用,其作用机制可能与调节肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和胶原HA、PCIII、LN、IV-C含量有关。     

四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型改良的研究

目的构建肝纤维化大鼠模型,并对经典四氯化碳(CCl4)复制模型方法进行适当改进。方法取Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,雌雄各半,按随机数字表法分为A组10只、B组14只和C组16只。B组给予大鼠腹腔注射40%CCl4花生油溶液2 mL.kg-1,2次.周-1,同时给予普通全价饲料喂养(改良方法);A组为正常对照组,给予等量花生油腹腔注射,2次.周-1,同时给予普通全价饲料喂养;C组给予大鼠腹腔注射40%CCl4花生油溶液5 mL.kg-1,2次.周-1,同时给予添加10%猪油及2%胆固醇的饲料喂养(经典方法)。实验第8周末处死各组剩余大鼠:采用酶联免疫吸附法检测血清肝功能(ALT、AST、ALB、TP、A/G)水平;HE及Masson染色观察大鼠肝组织病理学变化。结果实验第8周B、C组均可见明显肝功能损害表现。B组可见部分标本肝脏假小叶形成,达到早期肝硬化,肝细胞少量脂肪变性,死亡率28.6%。C组均已形成明显肝硬化,弥漫性肝细胞脂肪变性,死亡率43.7%。结论低剂量CCl4诱导并给予普通饲料喂养可成功建立大鼠肝纤维化模型,并明显降低大鼠死亡率,提高了模型质量及实验效率。     

紫七软肝对四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠的肝保护作用

目的：验证紫七软肝对四氯化碳（CCl4)所致大鼠慢性肝纤维化模型的肝保护作用及抗纤维化作用。方法：模型组及各给药组首次皮下注射40％CCl4 5mL/kg，以后每3天注射1次40％CCl4 3mL/kg，正常对照组给予等体积橄榄油，持续9周，给药自造模之日开始。结果：四氯化碳所致慢性肝纤维经大鼠有明显肝损伤及慢性纤维化的表现，紫七软肝3、6、12g/kg 3个剂量组肝功能指标均有不同程度的改善；肝组织胶原蛋白含量较模型组均明显降低；HA的值较模型组显著降低；病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论：紫七软肝3个剂量组对慢性肝纤维化大鼠具有肝保护作用及抗肝纤维化作用。     

牛樟芝提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨牛樟芝提取物对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化（HF）的保护作用。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛樟芝提取物低、中、高剂量组和秋水仙碱组,采用CCl4诱导和高脂饲料喂养构建HF模型,造模同时分别予不同浓度的牛樟芝提取物和秋水仙碱进行干预,连续8周。观察大鼠一般情况和体质量,计算各组大鼠的肝系数,检测血清肝功能指标中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、乳酸脱氢酶（LDH）和肝纤维四项指标中血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）含量,Western blot法检测肝脏TGF-β1蛋白表达,采用HE染色、Masson染色法进行肝脏病理学观察。结果与模型组比较,牛樟芝提取物中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TB、LDH、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量均显著下降（P<0.05,P<0.01）,TGF-β1蛋白表达明显降低;肝组织胶原纤维明显减少,肝纤维化及肝脏损伤程度减轻。结论牛樟芝提取物对CCl4所致大鼠纤维化具有明显的保护作用,其机制可能与减轻肝细胞变性和纤维化,抑制相关炎症因子的释放有关。     

四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究

目的观察四氯化碳腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型时相关细胞因子的变化,初步探讨四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理。方法以四氯化碳腹腔注射的方法[四氯化碳0.025 mL（用花生油1∶6稀释）/次,每周3次,共14周]制作大鼠肝纤维化模型,设立正常、溶剂对照组,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）含量;ELISA法检测转化生因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）;化学法检测血清氧化亚氮（NO）。肝组织行HE和Masson胶原染色,光镜下观察病理学改变,并按SSS计分系统进行评分。免疫组化染色观察肝组织血小板源生长因子-BB（PDGF-BB）的变化,专业图像分析软件进行图像分析。结果与正常对照组、溶剂对照组比较,模型组血清ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ、NO、TGF-β1、TNF-α明显升高（P〈0.05）,大鼠肝组织肝纤维化评分明显升高（P〈0.05）,肝组织PDGF-BB表达明显增多（P〈0.05）。结论促进相关细胞因子的表达可能是四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理之一。     

CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的研究

目的:研究CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的血清纤维化指标变化以及病理组织学改变,为临床实验研究提供参考.方法:SD大鼠予50% CCl4植物油混悬液皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,每周2次,共计12周,分别于给药3、6、9、12周末随机取10只大鼠,从对照组大鼠中取2只行病理、血液肝纤维化4项检查,观察大鼠生存率、血清学HA、PCⅢ、C-Ⅳ及LN水平变化和肝组织病理学变化情况.结果:造模时间与肝纤维化进程的关系及分级情况,随着造模时间的延长,肝细胞变性、坏死,逐渐形成纤维间隔,肝小叶结构紊乱,最终形成假小叶.给药3周S0期4只,S1期5只,S2期1只;给药6周S0期2只,S1期1只,S2期5只,S3期2只;给药9周S1期1只,S2期3只,S3期4只,S4期2只;给药12周S2期1只,S3期2只,S4期7只.肝纤维化进程(分级)与血清学关系,随着肝纤维化加重,HA、PCⅢ、C-Ⅳ及LN水平随肝纤维化加重呈上升趋势.HA、LN组间两两比较显示,对照组S1期、S2期与S3、S4期可区分(P<0.05);PCⅢ、C-Ⅳ组间两两比较显示,对照组S1期、S2期、S3期与S4期可区分(P<0.01).结论:大鼠CCl4油溶液皮下注射可以成功建立大鼠不同级别肝纤维化模型,是一种较为理想的实验性肝纤维化模型制备方法,值得在临床和实验研究中推广使用.     

参赤提取物对CCl4致大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

目的 观察中药参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。方法 采用皮下注射四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）诱导实验性大鼠肝纤维化模型。造模后，给予大鼠胃饲参赤提取物，以观察参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。结果 参赤提取物可使实验性肝纤维化大鼠血清中TP、ALB含量显著升高；ALT、AST、HA、LN、PC Ⅲ及IVC水平均有明显改善（P〈0．05）。病理学检查结果显示，参赤提取物治疗组肝纤维化比模型组有显著改善。结论 参赤提取物对CCl4所致的实验性大鼠肝纤维化具有良好的治疗作用。     

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血液TNF-α和肝脏组织学的影响

目的：探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血液TNF-α和肝脏组织学的影响。方法：清洁级Sprague-Dawley大鼠60只,随机分成6组,A组（正常对照组）、B组（模型组）、C1组（双虎清肝颗粒小剂量组）、C2组（双虎清肝颗粒中剂量组）、C3组（双虎清肝颗粒大剂量组）、D组（水飞蓟素对照组）。除正常对照组外,均经皮下注射400mL/L四氯化碳8周,后各治疗组给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8周,阳性对照组给予水飞蓟素干预8周,ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）,常规HE及Masson染色,光镜观察肝组织的脂肪变、炎症及纤维化程度。结果：各组大鼠肝脏病理表现：A组肝细胞排列整齐,未见脂质空泡形成,汇管区未见炎症,肝小叶结构清晰可见,未见肝纤维化及假小叶形成;B组可见大量脂质空泡形成,汇管区可见大量炎性细胞浸润,成纤维细胞大量增生,肝细胞广泛变性呈片状坏死。汇管区可见大量假小叶形成,肝小叶间隔明显增宽和大量胶原纤维沉积;C1、C2、C3、D组：C1组同B组相比,未见明显差异,可见大量脂质空泡形成,汇管区见大量炎性细胞浸润、成纤维细胞增生,肝细胞广泛变性及点状、片状坏死及较多假多小叶形成。C2组同模型组相比,脂质空泡有所减少,肝细胞坏死程度有所减轻,假小叶形成较少,仍明显可见、较多胶原纤维沉积。C3、D组同B组相比,脂质空泡明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻,假小叶形成、胶原纤维沉积明显减少（见图1）。各组大鼠肝纤维化病变半定量结果：A组大鼠纤维化程度为0,B组大鼠纤维化程度为16.1±5.5,C1组大鼠纤维化程度为12.6±4.6^a,C2组大鼠纤维化程度为10.7±3.9^a,C2组大鼠纤维化程度为6.4±3.4^a,D组大鼠纤维化程度为6.5±3.3^a,以上数据为半定量计数结果,计算公式：P＋L＋2×（PN＋BN）;与B组比较,^aP〈0.05。各组大鼠肝脏TNF-α表达结果：A组大鼠8.01±3.45^b,B组大鼠19.15±4.86,C1组大鼠11.28±3.43^a,C2组大鼠9.93±5.31^a,C3组大鼠9.37±5.02^a,D组大鼠10.86±5.28^a。与B组比较,^aP〈0.05,与B组比较,^bP〈0.01。结论：双虎清肝颗粒能够显著改善四氯化碳所诱发的肝纤维化大鼠肝脏组织学变化及TNF-α的表达,并且量效关系明显。     

注射用丹酚酸A抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用

目的 观察注射用丹酚酸A抗四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化的作用.方法 采用皮下注射CCl4诱导大鼠肝纤维化建模;造模4周后,分为模型对照组和丹酚酸A高、低剂量组及丹酚酸胶囊组,另设正常对照组.高、低剂量组分别尾静脉注射5 mg/kg、2.5 mg/kg丹酚酸A;丹酚酸胶囊组经口灌胃丹酚酸浸膏粉50 mg/kg;正常对照组和模型对照组尾静脉注射生理盐水10 ml/kg;各组每日一次,连续给药4周后,测定血清天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酸转氨酶（ALT）活性,以及肝脏脏器系数、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的变化.结果 与模型对照组比,丹酚酸A高、低剂量组和丹酚酸胶囊组均可明显改善纤维化大鼠的体征,显著降低肝脏器系数（P＜0.05）;ALT、AST活性、Hyp含量以及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达量在丹酚酸A高剂量组显著降低（P＜0.05,P＜0.01）.结论 注射用丹酚酸A具有抗肝纤维化的作用,且静脉注射5 mg/kg丹酚酸A作用优于口服50 mg/kg丹酚酸胶囊.     

软坚护肝片对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的 探讨软坚护肝片对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用及其可能的作用机制.方法 将90只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、扶正化瘀胶囊阳性对照组和软坚护肝片1.24、0.62和0.31g/kg剂量组,除正常对照组外,其余各组采用CCl4灌胃建立大鼠肝纤维化模型共12周,于第9周治疗组每天灌喂软坚护肝片(1.24、0.62和0.31g/kg)和扶正化瘀胶囊(0.20 g/kg)干预8周.实验结束后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)、透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原酶(PCⅢ)的水平,以及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量和肝指数.HE染色观察各组大鼠肝纤维化程度.结果 与模型组比较,各剂量的软坚护肝片及扶正化瘀胶囊能显著降低大鼠血清中ALT、AST、HA和PCⅢ的水平,降低肝组织中异常升高的Hyp含量(P＜0.05);同时,各剂量的软坚护肝片能显著提高大鼠血清中的Alb含量(P＜0.05).软坚护肝片各剂量组大鼠肝脏纤维化程度明显减轻.结论 软坚护肝片有一定的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与降低胶原的合成及抗自由基有关.     

四氯化碳和硫代乙酰胺诱导大鼠肝纤维化的对比研究

目的：采用四氯化碳（CCL4）和硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）两种试剂分别制备大鼠肝纤维化模型,探讨两种方法的优缺点及适用范围.方法：将60只SD大鼠随机分为4组,用CCL4和TAA制备肝纤维化模型并分别设立对照组.观察大鼠一般情况并于第28,56日称体质量,测定血清谷丙转氨酶（ALT）,谷草转氨酶（AST）以及透明质酸（HA）和IV型胶原（CIV）、肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）,取肝组织进行HE和Masson染色,分别观察肝组织的损伤程度和胶原增生的情况.结果：第28日,两模型组的各项指标与其对照组比较均有显著差异,而模型组之间无显著差异;第56日,CCL4组各项指标有明显好转,部分指标与对照组无差异,而TAA组的各项指标进一步恶化,部分指标与CCL4组对比有显著差异.结论：CCL4所致的肝纤维化模型更适用于肝纤维化自发逆转机制以及相关治疗策略的研究.TAA所致的肝纤维化模型适用于肝纤维化的机制研究、治疗药物的筛选和肝纤维化血清学标记物的可靠性评价等.     

大黄素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的干预作用

目的探讨大黄素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的干预作用。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组和大黄素低、中、高剂量组,每组10只。正常组给予常规饲养,大黄素各剂量组及模型组给予40%四氯化碳-橄榄油溶液腹腔注射8周以建立肝纤维化大鼠模型。于造模第5周起,大黄素低、中、高剂量组分别给予15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg的大黄素灌胃,模型组及正常组给予生理盐水灌胃,共4周。实验结束后,测定各组大鼠血清ALT、AST、白蛋白、透明质酸、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原水平;并检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP)-9 mRNA的表达;肝组织经苏木精-伊红染色、Masson染色后观察病理学改变。结果模型组大鼠肝小叶结构破坏严重,可见不同程度纤维增生及大量胶原纤维增生;与模型组比较,各大黄素干预组大鼠肝细胞破坏、纤维增生性改变减轻。与正常组相比,模型组血清ALT、AST、透明质酸、LN、PCⅢ、Ⅳ型胶原水平以及肝组织CTGF、TIMP-1 mRNA表达水平升高,血清白蛋白以及肝组织MMP-...     

锁阳对大鼠肝纤维化干预作用的实验研究

目的：观察锁阳对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化模型的预防及逆转作用。方法将SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型组、锁阳干预Ⅰ组、锁阳干预Ⅱ组和锁阳对照组5组,每组各10只。CCl4与花生油混合液造模,根据分组在不同时间给予锁阳灌胃。实验结束后,取血清和肝组织,检测血清肝功能,HE染色和M asson染色,观察肝组织病理改变,流式细胞仪测大鼠血浆 CD3＋、CD4＋和CD8＋水平。结果模型组大鼠肝组织纤维化分级主要以＋＋＋＋级为主,锁阳干预Ⅰ组分级主要以＋＋、＋＋＋级为主,锁阳干预Ⅱ组分级主要以＋、＋＋为主。与正常对照组比较,模型组大鼠血清AST、ALT活性明显升高,CD3＋、CD4＋水平降低,CD8＋水平升高,肝脏指数升高。与模型组相比,锁阳干预Ⅰ组大鼠血清中ALT活性降低,CD3＋、CD4＋水平升高,CD8＋水平降低;锁阳干预Ⅱ组中大鼠血清中AST、ALT活性明显降低,CD3＋水平升高,CD8＋水平降低;两组大鼠肝脏指数均降低,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论锁阳对肝纤维化有一定的预防和逆转作用,同时能影响肝纤维化大鼠外周血T淋巴细胞亚群,在一定程度上拮抗免疫功能低下。