胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与海南黎族2型糖尿病的关系

目的 研究胰岛素受体底物1(IRS-1)基因Gly972Arg突变与海南黎族2型糖尿病(T2DM)的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对78例海南黎族T2DM患者(T2DM组)和78例糖耐量正常人群(对照组)进行IRS-1基因Gly972Arg突变位点基因型检测.结果 对照组IRS-1基因Gly972Arg突变频率5%,T2DM组未发现该基因突变.结论 IRS-1基因Cly972Arg突变可能不是海南黎族T2DM的重要遗传因素.     

胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病不相关

目的：探讨中国汉族人群胰岛素受体底物1（IRS－1）基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的关系。方法：选取102例2型糖尿病患者及102例糖耐量正常的患者配偶进行对照研究，应用聚合酶链反应－－限制性片断长度多态性的方法进行胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性位点基因型检测。结果：IRS－1基因Gly972Arg突变频率在病例组和对照组均为2％，明显低于白人。结论：在中国汉族人群中，IRS－1基因Gly972Arg突变不是2型糖尿病的主要致病因素。     

IRS-1基因G972A突变与2型糖尿病的相关性研究

应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析方法对137例中国汉族T2DM病人和116例正常人IRS-1基因G972A突变进行筛查。结果T2DM患者和正常对照者均未发现IRS-1基因G972A突变。结论本试验结果未发现IRS-1基因G972A突变与T2DM相关,需要进行更大样本研究。     

中国南方汉族人群高亲和度IgE受体β链基因突变的研究

目的 检测中国南方汉族人群高亲和度IgE受体β链基因3个突变（I18IL、V183L和E237G)在支气管哮喘组和正常人群中的存在与频率。探讨这些突变与哮喘的相关性。方法 利用扩增阻滞突变系统聚合酶链技术（ARMS－PCR）对60例哮喘患者FcεRI－β基因的编码181、183和237氨基酸位点进行分析和检测,并与65例正常人进行对照。结果 在哮喘组中检测到1例I181L杂合子,被检人群中没有发现V183L突变。Glu237/Gly237在哮喘组中频率是18．3％,正常组中频率是6．2％,两者比较差异有显著性（P＜0．05）。结论 在中国南方汉族人群中存大E237突变,与哮喘相关。I181L突变频率很低。不存在V183L突变或频率极低。     

湖南地区肝豆状核变性基因突变热区的序列检测与分析

目的检测湖南地区汉族人群肝豆状核变性患者（WD）ATP7B基因常见突变种类和形式。方法提取22例WD患者外周血基因组DNA，聚合酶链反应（PCR）扩增ATP7B基因第5、8、12及13号外显子并进行DNA直接测序检测，应用在线BLAST软件分析。结果22例患者中共发现15例患者存在基因突变。其中10例患者存在8号外显子2273G→T杂合突变（即Arg778Leu），且均伴有2250C→G多态（即Leu770Leu，均为杂合子），未发现纯合突变。12号外显子中共发现2855G→A多态（即Arg952Lys）7例（杂合突变4例，纯合突变3例），其中1例合并12号外显子2828G→A杂合突变（即Gly943Asp），另3例合并Arg778Leu杂合突变。13号外显子2975C→T杂合突变（即Pro992Leu）1例。5号外显子未发现突变。结论Arg778Leu是湖南地区汉族WD患者的突变热点，5号外显子为非突变热点。     

TLR4基因Asp299Gly及TLR2基因Arg753Glu、Arg677Trp多态性与中国湖北汉族炎症性肠病无相关性

目的:研究TLR4基因Asp299Gly及LTLR2基因 Arg753Glu及Arg677Trp多态性在中国汉族人群中的分布,探讨其与炎症性肠病的相关性．方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测120例中国湖北汉族炎症性肠病患者与110例正常对照者TLR4 基因ASp299Gly及TLR2基因Arg753Glu及 Arg677Trp基因型,分析该基因多态性与炎症性肠病以及临床亚型的相关性．结果:炎症性肠病患者和健康对照者均未检测出TLR4基因ASp299Gly及TLR2基因 Arg753Glu及Arg677Trp突变型．结论:TLR4基因Asp299Gly及TLR2基因 Arg753Glu及Arg677Trp基因多态性与中国湖北汉族人群炎症性肠病的易感性无相关性．     

2型糖尿病患者胰岛素受体底物-2基因G1057D突变频率及意义

胰岛素抵抗(IR)的分子机制，特别是分子靶点及细胞内信号转导机制的研究，成为近年2型糖尿病(T2DM)的研究热点，其中胰岛素受体底物(IRS)备受关注。基因剔除研究显示，IRS-1纯合突变(IRS-1^-/-)鼠仅出现轻度的IR，不发展为糖尿病。IRS-2^-/-鼠则出现中、重度IR及T2DM的全部特征，提示IRS-2基因突变可能参与T2DM的发生。人类IRS-2基因定位于13q8．6，IRS-2基因G1057D系编码区的单核苷酸多态性(SNP)使氨基酸序列1057位发生了G→D替代，但该多态性位点的功能学意义，国外报道结果不尽一致。由于基因变异存在种族及地区性差异，故本研究以     

昆明汉族2型糖尿病肾病与ATIR基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR—RFLP）检测184例T2DM患者，其中110例为DN者[DN（＋）组]、74例为无肾病者[DN（-）组]及56例正常对照组（NC组）的AT1R基因多态性。结果（1）昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86％，AC型14％，CC型未检出；A等位基因频率93％，C等位基因频率7％。（2）T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。（3）DN（＋）与DN（-）中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。结论（1）昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征。（2）昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关。     

白介素6基因多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析

目的探讨白介素6（IL-6）基因572C／G和174G／C多态性与T2DM的相关性。方法采用RevMan5．0软件对纳入文献进行统计分析,使用森林图和漏斗图分析IL6基因多态性与T2DM的相关性。结果IL-6572C／G基因多态性与T2DM相关性研究共纳入T2DM患者3136例,正常对照者6694名。分析结果显示,在亚裔人群中携带突变572G等位基因者发生T2DM的风险是非携带者的1．25倍（OR=1．25,95％CI：1．12-1．40）,差异有统计学意义（Z=4．03,P〈0．05）,而在非亚裔人群中未发现此相关性;IL-6174G／C基因多态性与T2DM相关性研究共纳入T2DM患者6278例,正常对照者9859名,携带突变174C等位基因者发生T2DM的风险是非携带者0．92倍（0R=0．92,95％CI：0．84～1．01）,差异无统计学意义（Z=1．83,P〉O．05）。结论亚裔人群携带突变的572G等位基因是T2DM危险因素之一,未发现IL6基因174G／C多态性与T2DM存在显著相关性。     

抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM并高血压病的相关性

目的研究抵抗素基因＋299G／A多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）并高血压病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测北方地区汉族人群261例T2DM患者的抵抗素基因内含子2区299G／A突变。结果T2DM组GG、GA、AA基因型及G／A等位基因频率与非T2DM组比较有显著统计学差异（P〈0．01）；T2DM组GG基因型携带者空腹血糖明显高于AA基因型携带者（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示，抵抗素基因＋299G／A与收缩压、舒张压无明显相关性。结论抵抗素基因＋299G／A多态性与T2DM有关．与高血压病元明显相关性。     

蚌埠地区汉族人群IL-6R基因第9外显子D358A变异与2型糖尿病及肥胖的相关性研究

选取安徽蚌埠地区汉族T2DM患者101例（其中肥胖患者50例,非肥胖患者51例）,对照组（ND组）52例（其中肥胖者25例,非肥胖者27例）,抽取外周静脉血测定代谢指标、提取DNA,采用PCR—RFLP分析基因型。结果：①A等位基因频率在（ND组）为51．0％,（T1DM组）为65．3％;C等位基因频率在（ND组）为49．O％,（T2DM组）为34．7％。组间比较差异有显著性（P〈0．05）。②野生型（AA）基因型频率ND组为30．8％,T2DM组为43．6％;杂合子（AC）基因型频率在ND组为40．4％,T2DM组为43．6％;纯合子（CC）基因型频率在ND组为28．8％,T2DM组为12．9％;组间比较差异均有显著性（P〈0．05）。③四组等位基因频率,及基因型频率比较,组间均无显著性差异（P〉0．05）。结论：蚌埠地区汉族人群IL-6R基因第9外显子D358A多态性与T2DM有明显相关性、与肥胖无相关性。     

线粒体tRNAGuluA14693G突变与2型糖尿病的易感性研究

目的 研究湖北地区2型糖尿病（T2DM）中线粒体基因tRNAGlu A14693G和tRNALeu（UCR）A3243G突变的发生率及其与T2DM相关性。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）结合基因测序技术，对179例T2DM患者和208例糖耐量正常的健康对照进行检测。结果首次在T2DM中发现4例tRNAGlu（A14693G）突变（2．23％），对照组未检出该突变，两组间A14693G突变率差异有统计学意义（X^2=4．697．P=0．030）；未发现A3243G的点突变。结论 tRNA^GluA14693G突变可能与T2DM的易感性有关。     

锰超氧化物歧化酶基因多态性与2型糖尿病微血管病变研究

应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR—RFLP）检测天津地区汉族人群中232例T2DM患者及96例对照者Mn—SOD C（1183）T多态性,其中T2DM患者分为DN089例、DN177例、DN2 62例及DR0 89例、BDR 96例、PDR 20例。结果DN2T／T基因型频率（82．3％）明显高于DN0（60．7％）,而与DN1元差异,T等位基因频率在肾病各组间无统计学差异。T／T基因型及T等位基因分布在DR组间均无差异。结论Mn—SOD 1183 T／T基因型是T2DM的危险因素。     

CD14及Toll样受体4基因多态性与大肠癌的相关性研究

目的探讨我国湖北汉族人Toll样受体（TLR）4基因Asp299Gly和CD14 C-260T基因多态性分布与大肠癌的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，检测110例大肠癌患者及160例正常对照者TLR4基因Asp299Gly及CD14 C-260T基因型及等位基因频率的分布。结果大肠癌组CD14 C-260T基因型与正常对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。正常对照组CC基因型的频率为15．6%，明显低于大肠癌组的31．8％（P=0．0027，OR=0．3968，95％CI=0．2209～0．7129）；正常对照组中CT基因型的频率为48．1％，明显高于大肠癌组的30．9％（P=0．0056，OR=2．074，95%CI=1．246～3．452）。所有样本中均未发现TLR4基因Asp299Gly的突变型。结论CD14 C-260T基因多态性与中国湖北汉族大肠癌显著相关，而TLR4基因Asp299Gly多态性与大肠癌无关。     

Pax6基因的Arg67Arg与Thr166Thr突变致胰岛素分泌减少所致糖代谢异常与早发2型糖尿病的相关性研究

目的探讨Pax6基因的Arg67Arg与Thr166Thr突变致早发T2DM的临床特点。方法选取早发T2DM患者112例(T2DM组)和OGTT正常者98名(NGT组),采用聚合酶链式反应(PCR)测定两组Pax6基因突变/变异情况,比较FPG、2hPG、FIns等指标。结果 T2DM组检出Pax6基因外显子6的Arg67Arg(A→G)突变,突变型等位基因G和野生型A基因频率分别为2.23%和97.77%,未检出Pax6基因外显子7的Thr166Thr(T→C)突变;NGT组未检测到Pax6基因Arg67Arg和Thr166Thr突变;AG基因型患者FPG和2hPG水平高于AA基因型患者,而FC-P、2hC-P、FIns和2hIns水平低于AA基因型患者(P0.05)。结论Pax6基因的Arg67Arg与Thr166Thr突变可能不是人群早发T2DM的易感标志,但Arg67Arg突变可加剧胰岛素分泌的减少。     

胰岛素受体底物-1基因多态性与血糖水平的相关性

目的　了解高血压家系和非高血压家系后代中 ,胰岛素受体底物 1(IRS 1)基因多态性与血糖水平的关系。　方法　对大庆地区 184个高血压家系和 99个非高血压家系的第一代直系亲属及其配偶共 5 6 6人进行空腹血糖 (FPG)、胰岛素 (Ins)、甘油三酯 (TG)和纤维蛋白原 (Fib)测定 ,并采用PCR BslN1酶解法 ,检测IRS 1基因 972密码子多态性。　结果　 (1)高血压及非高血压家族的第一代直系亲属中 ,IRS 1基因Gly/Arg型频率差异不显著 (7 4 %∶5 1% ) ;(2 )多因素分析 ,排除年龄、性别影响后 ,FPG最高三分变量组 (5 35± 0 0 1)mmol/L比最低三分变量组 (4 19± 0 0 2 )mmol/L携带IRS 1基因Gly/Arg型明显增多 (OR =3 2 8)。再调整父母高血压家族史影响后结果相似。 　结论　IRS 1基因可能是大庆地区部分人群血糖升高的遗传因素之一 ,但与原发性高血压无关。     

磷脂酰肌醇3-激酶P85α亚单位基因Met326Ile变异与2型糖尿病的相关关系

目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶（P13-K）基因P85a调节亚单位Met326Ile突变及基因表达与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用双引物竞争PCR法检测T2DM者240例及正常对照（NC）组150例Met326Ile突变，对部分受检者的外周血白细胞RNA进行RT—PCR扩增，观察P13-K基因表达水平。结果T2DM患者与NC组相比，P85α,基因Ile326等位基因频率分别为22．5％和22．4％（P〉0．05），三种基因型间BMI、Fins、HOMAIR及基因表达水平差异均无统计学意义（P〉0．01），T2DM患者的基因表达水平明显低于NC组（P〈0．01）。结论P13-K P85α基因Met326Ile错义突变可能为一无功能性突变，其与T2DM及P13K基因表达无相关。     

脂联素受体1基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究西安地区汉族人群中脂联素受体1（AdipoR1）的两个单核苷酸多态性（SNP）位点与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用突变特异性扩增系统（ARMS）结合测序方法对西安地区100例T2DM患者（T2DM组）及84名正常对照者（NC组）AdipoRl基因的两个SNP位点进行分析。结果（1）AdipoR1基因SNP-106A／G、SNP 5843A／G在DM组与NC组间基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义。（2）AdipoR1基因5843G／G型T2DM患者的诊断年龄明显早于A／A型＋A／G型。结论在西安地区的汉族人群中，AdipoR1基因-106A／G、5843A／G的单个核苷酸多态性可能与T2DM的发病无关。携带5843G／G基因型的T2DM患者发病年龄较早。     

中国人群β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变与冠心病关系的研究

目的　研究中国人群 β3肾上腺素能受体 (β3AR)基因Trp64Arg突变频率以及该突变对冠心病患者临床特征的影响。方法　应用PCR/RFLP技术检测 2 52例中国人 (健康体检者 1 2 0例 ,冠心病患者 1 32例 )的 β3AR基因Trp64Arg突变基因型 ,并比较两组的临床特征。结果　 (1 )冠心病组与对照组 β3AR基因Trp64Arg突变频率分别为 1 5 9%与 1 6 7% ,两者差异无显著性 (P >0 0 5)。β3AR基因Trp64Arg突变者的体重指数显著高于正常基因型 (P <0 0 5)。 (2 )突变与否间的临床特征差异无显著性 (P >0 0 5)。结论　β3AR基因突变杂合子型 (Trp/Arg)可能不是冠心病发生的决定因素。但Trp/Arg杂合子与Trp/Trp纯合子人群间体重指数差异有显著性 ,该基因变异被证实可能与肥胖等表现存在相关     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。