HOXA-11基因与女性生殖调节的研究

检测41例不明原因不孕患者（不孕组）及28例正常未孕者（对照组）子宫内膜组织中H0xA-11基因mRNA及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）蛋白的表达，并通过组织学区分子宫内膜标本期别。结果不孕组中晚分泌期子宫内膜间质细胞中HOXA-11基因阳性表达率明显高于增生期，P＜0．05；HOXA-11基因在增生期及分泌期上皮细胞、间质细胞中表达率均明显高于不孕组，P均〈0．05。对照组分泌期子宫内膜腺上皮细胞中ER、PR阳性表达率明显低于间质细胞，P＜0．05；ER、PR在正常增生期子宫内膜腺上皮细胞中阳性表达率明显高于分泌期，P＜0．05。ER、PR在不孕组增生期子宫内膜上皮细胞及间质细胞中阳性表达率明显高于正常组，P均〈0．05；分泌期不孕组子宫内膜间质细胞ER、PR阳性表达率明显低于对照组。P均〈0．05。提示HOXA-11基因在子宫内膜的表达呈周期性变化，且与子宫内膜“着床窗”期-致，其在子宫内膜表达异常可能是女性不孕原因之-；HOXA-11基因对子宫内膜的作用通过ER、PR调节。     

子宫内膜癌组织中黏着斑激酶的表达变化及意义

目的检测子宫内膜癌组织中黏着斑激酶（FAK）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测80例子宫内膜癌瘤组织、30例子宫内膜复杂型增生过长组织、30例子宫内膜不典型增生组织和30例正常增生期子宫内膜组织中的FAK。结果正常对照组FAK均为阴性,子宫内膜复杂型增生过长组、子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌FAK阳性率分别为13．3％、36．6％、77．5％。子宫内膜瘤组明显高于其他三组（P均〈0．05）。子宫内膜癌组织中FAK阳性表达率与组织分化级别、肿瘤大小、临床分期及不良预后有关。结论子宫内膜癌组织中FAK呈阳性表达。FAK在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

核糖体蛋白S3a在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的 探讨核糖体蛋白S3a（RP-S3a）在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组化SP法检测50例子宫内膜癌（内膜癌组）、30例子宫内膜不典型增生（增生组）、30例正常子宫内膜组织（正常组）中RP-S3a的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果 RP-S3a在内膜癌组中的阳性表达率明显高于增生组与正常组（P均〈0.05）,且与子宫内膜癌组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关。结论 RP-S3a可促进子宫内膜癌的发生及发展。     

子宫内膜癌组织中C-erb-B-2、ER的表达及意义

采用免疫组化SP法检测50例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中的C-erb-B-2、雌激素受体（ER）蛋白。C-erb-B-2蛋白在子宫内膜癌组织的阳性表达率为52.0%,与正常子宫内膜组织的10.0%相比,P〈0.05,在不同临床分期、组织分级的子宫内膜癌的阳性率相比,P〈0.05。ER在正常子宫内膜中的阳性表达率为100.0%,与子宫内膜癌组织中的54.0%相比,P〈0.05,不同临床分期、组织分级的子宫内膜癌的阳性表达率相比,P〈0.05。C-erb-B-2与ER在子宫内膜癌组织中的表达有相关性（P〈0.05）。提示二者在子宫内膜癌的发生、发展中发挥重要作用,联合检测C-erb-B-2、ER在子宫内膜癌的表达对诊断、治疗及判断预后有一定的指导意义。     

子宫内膜样腺癌组织中TFF3、ER、PR的表达及意义

目的探讨子宫内膜样腺癌（EC）组织中三叶因子3（TFF3）、雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）的表达及意义。方法采用免疫组化sP法检测15例良性子宫肌瘤组织、20例子宫内膜不典型增生组织、42例Ec组织中的TFF3、ER和PR,分析TFF3、ER、PR表达与Ec临床病理参数的关系及其相关性。结果TFF3在良性子宫肌瘤组织中的阳性表达率为20．0％,不典型增生组织中为45．0％,EC组织中为66．7％,不同组织间比较P均〈0．01;TFF3蛋白表达与EC的组织学分级和病理分期有关（P均〈0．05）,与浸润程度和淋巴结转移无关。ER在良性子宫肌瘤组织中的阳性表达率为93．3％,不典型增生组织中为70．O％,EC组织中为54．8％,不同组织间比较P均〈0．05;ER阳性表达与Ec的组织学分级相关（P〈0．05）,与分期、淋巴结转移和浸润程度无关。PR在良性子宫肌瘤组织中阳性表达率为86．7％,不典型增生组织中为75．0％,EC组织中为59．5％,不同组织间比较P〉0．05;PR表达与EC的组织学分级相关（P〈0．05）,与分期、淋巴结转移和浸润程度无关。Ec组织中TFF3表达与ER、PR均呈正相关（r=0．002、0．004,P均〈0．01）。结论Ec组织中TFF3表达明显升高,ER表达明显下降;TFF3、ER、PR对EC的发生、发展及预后可能起重要作用。     

子宫内膜癌组织中Elf-1、C-erbB2表达及意义

采用免疫组织化学法测定40例子宫内膜癌患者癌组织中Elf-1、C-erbB2的表达情况，并与10例正常子宫内膜及10例子宫内膜不典型增生患者内膜组织的表达情况比较。结果Elf-1表达强度子宫内膜癌组织明显高于不典型增生和正常子宫内膜（P均〈0．01），且其表达与手术病理分期、分级、肌层浸润、淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）。不典型增生和正常子宫内膜比较，差异无统计学意义。子宫内膜癌组织C-erbB2表达强度明显高于正常子宫内膜（P〈0．05），且其表达与手术病理分期、分级、淋巴结转移密切相关（P均〈0．05），与肌层浸润无关（P〉0．05）；与子宫内膜不典型增生比较，差异无统计学意义。提示Elf-1、C-erbB2可能在子宫内膜癌的发生发展中有协同作用；Elf-1是判断子宫内膜癌恶性程度的良好指标。     

P^16蛋白在子宫内膜癌中的表达

应用免疫组织化学技术检测１０例正常子宫内膜、２２例不典型增生和４２例子宫内膜癌组织Ｐ＾１６蛋白的阳性表达率。结果显示,子人膜癌组织Ｐ＾１６蛋白阳性表达率为６９％,低于正常子宫内膜（１００％）和不典型增生组织（９１％）,高分化肿瘤的Ｐ＾１６蛋白阳性表达率高于低分化者,但Ｐ＾１６蛋白的阳性表达率与子宫内膜癌临床分期无关;子宫内膜癌患者Ｐ＾１６帽白表达阴性者较阳性者预后差。提示Ｐ＾１６基因可能参与子宫内     

子宫内膜癌组织中DNA错配修复基因表达及意义

目的探讨DNA错配修复基因（MMR）在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法研究对象为80例子宫内膜癌组织[内膜癌组,其中可疑Lynch综合征相关子宫内膜癌（以下简称Lynch内膜癌）18例],12例子宫内膜非典型增生组织（增生组）,20例正常周期子宫内膜组织（正常组）。采用免疫组织化学AP法检测各组MMR蛋白h MLH1、h MSH2、h MSH6及h PMS2表达,其中≥1项表达阴性即判为MMR蛋白缺失。分析MMR蛋白缺失与内膜癌肿瘤分期、分级的关系;不同年龄内膜癌及可疑Lynch内膜癌者MMR缺失情况。结果增生组、内膜癌组及正常组MMR蛋白缺失率分别为33.33%（4/12）、36.25%（29/80）、0,增生组与内膜癌组比较无显著差异,但二者均明显高于正常组,P〈0.05。内膜癌组≤45岁者MMR缺失率明显高于年龄≥60岁者;18例可疑Lynch内膜癌患者MMR缺失率（88.89%）明显高于另外62例子宫内膜癌患者MMR蛋白缺失率（17.74%）,P〈0.05。结论 MMR蛋白表达缺失可促进子宫内膜癌（尤其是低龄子宫内膜癌）及子宫内膜非典型增生的发生及发展。     

子宫内膜癌组织中Caspase-3的表达及意义

采用免疫组化法检测68例子宫内膜样腺癌、15例子宫内膜不典型增生组织及20例正常子宫内膜组织中的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3。结果显示,正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中Caspase-3的阳性率分别为95.00%、73.33%、44.12%,三者相比,P均〈0.01。提示Caspase-3低表达与子宫内膜癌的发生、发展有关,检测子宫内膜中Caspase-3有助于子宫内膜癌的诊断。     

老年子宫内膜癌组织中ER、PR的表达及临床意义

目的 探讨老年子宫内膜癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达以及临床意义.方法 选取老年子宫内膜癌患者43例(实验组),32例正常子宫内膜组织(对照组),采用免疫组化法检测两组人群中ER、PR的表达水平,结合临床病理资料进行相关分析.结果 (1)老年子宫内膜癌组织中ER和PR表达较对照组低(P＜0.05).(2)在老年子宫内膜癌组织中,随临床病理分期、组织学分级的升高和肌层浸润的加深,ER、PR的表达水平下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ER、PR的检测反映了子宫内膜癌的生物学行为和预后,有助于指导其治疗.     

子宫内膜增生中PTEN、ER、PR的表达与子宫内膜切除术预后的相关性

目的 探讨子宫内膜增生患者中第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达与宫腔镜子宫内膜切除术(TCRE)预后的相关性.方法 采用免疫组化法对78例因功能失调性子宫出血行TCRE患者的子宫内膜行PTEN、ER、PR测定,其中增殖期内膜15例、单纯性增生内膜27例、复杂性增生内膜17例、不典型增生内膜19例.结果 PTEN、ER、PR在增殖期、单纯性增生、复杂性增生及不典型增生内膜中均有阳性表达,其阳性表达均呈递减趋势.等级相关分析结果显示PTEN、ER、PR表达异常与子宫内膜组织学分级均呈负相关.PTEN、ER、PR阳性表达的不同与TCRE预后有关,随着PTEN、ER、PR阳性表达强度的逐渐降低,TCRE术后复发率呈递增趋势.结论 PTEN、ER、PR与子宫内膜病变的发生发展密切相关,PTEN、 ER、PR的表达减低与TCRE预后相关.     

Vav3蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其与雌激素受体相关性的研究

目的探讨Vav3基因在子宫内膜癌组织中的表达及其与雌激素受体（ER）和临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测正常子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中Vav3蛋白表达,并对其及ER与临床病理特征的关系进行分析。结果①Vav3在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中阳性表达率逐渐增高,三组间差异有统计学意义（P〈0．01）,而在非典型增生组织中与子宫内膜癌组织中差异无统计学意义。②非典型增生子宫内膜中Vav3与ER表达无明显相关,而在子宫内膜癌中二者表达存在相关性（rs=0．225,P〈0．05）。③Vav3表达在I、Ⅱ型子宫内膜癌之间无明显差异,Vav3在I型子宫内膜癌中的表达与患者FIGO分期、组织学分级、肌层浸润呈正相关（rs=0．276、0．238、0．237,P〈0．05）,而与是否绝经、淋巴结有无转移无明显相关。结论Vav3基因在子宫内膜癌的发生发展中可能起重要作用,与ER可能存在交联对话。     

PCOS不孕症患者植入窗期子宫内膜雌孕激素受体的表达变化及意义

目的观察多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者植入窗期子宫内膜中雌激素受体（ER）α、ERβ和孕激素受体（PR）的表达变化,并探讨其意义。方法 15例确诊为PCOS的不孕症患者作为病例组,15例月经周期正常的妇女为对照组。排卵后第7天（植入窗期）活检采集子宫内膜,免疫组化法测定子宫内膜中的ERα、ERβ、PR。结果 ERα、ERβ、PR主要表达于子宫内膜上皮细胞胞核中,细胞质中有少量表达,病例组ERα、ERβ、PR的OD值分别为0.187±0.033、0.100±0.026、0.276±0.042,对照组分别为0.311±0.046、0.224±0.044、0.165±0.018,两组相比,P均〈0.05。结论 PCOS不孕症患者植入窗期子宫内膜ERα、ERβ表达下调,PR表达上调,可能与子宫内膜容受性降低有关。     

P~(27)、cyclinE在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

应用免疫组化SP法检测12例正常子宫内膜、41例子宫内膜增殖症(其中14例单纯型增生,19例复合型增生,8例不典型增生)、45例子宫内膜腺癌组织中P~(27)、细胞周期素(cyclinE)的表达情况。结果显示,P~(27)在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中表达率分别为100.0％、65.9％、42.2％,三者差异有显著性(P<0.05);在单纯型增生(SH)、复合型增生(CH)、不典型增生(AH)中的表达率分别为85.7％、68.4％、25.0％,SH与AH差异有显著性(P<0.05)。。cyclinE在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中的表达率分别为0、26.8％和73.3％,前两者与后者差异均有显著性(P<0.05);在SH、CH和AH中的表达率分别为7.1％、26.3％、62.5％,SH与AH差异有显著性(P<0.05)。认为子宫内膜腺癌组织中P~(27)与cyclinE蛋白表达存在负相关,P~(27)蛋白缺乏、cyclinE蛋白过表达引起的细胞周期失控与子宫内膜腺癌发生密切相关。     

Biochemical analysis of estrogen receptor and progesterone receptor in normal uterus and endometrial carcinoma

In this study, human uterine endometrial estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) in normal menstrual cycle were estimated, and biochemical characterization of ER and PR in normal endometrium and endometrial carcinoma were also investigated. Following results were obtained in this study. In normal menstrual cycle, ER and PR levels in endometrial cytosol gradually rose to peaks in the late proliferative phase, but PR in nuclear fraction rose to a peak in the early secretory phase. Scatchard analysis of ER in normal endometrium and myometrium contains two estradiol (E2) binding sites with dissociation constants (Kd) of 10(-9) M and 10(-10) M, but endometrial carcinoma contains a single population of E2 binding site with Kd's 10(-10) M. Total binding sites for ER and PR of normal endometrium have 2 approximately 3 times much more than those of endometrial carcinoma. In normal endometrium, specific binding of 40nM 3HE2 on isoelectric focusing (IEF) indicated three binding activities with elution pH's (EPH) of 4, 6 and 8. But specific binding of 2nM 3HE2 indicated only one binding activity with EPH of 6 in endometrial carcinoma. Specific binding of EPH 6 indicated high affinity ER (type 1 ER) and specific binding of EPH 8 indicated low affinity ER (type 2 ER) in the result of IEF and Scatchard analysis. Loss of type 2 receptor is important result in endometrial carcinoma. The above results suggest that increase in blood E2 level increases endometrial ER and PR, and increase in blood progesterone level after ovulation decreases endometrial ER and PR for anti-ER and PR effect of progesterone. If type 2 ER could transport hormone receptor complex to the nucleus, loss of type 2 ER would be the important cause of ER and PR decrease and get resistance of hormone therapy to endometrial carcinoma.     

Effects of raloxifene on other organs without bone: uterus

Tamoxifen and Toremifene act as agonistic on uterine myometrium and endometrium. Tamoxifen leads re-enlargement of uterine myomas, recurrence of adenomyosis, atypical genital bleeding for endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma in postmenopausal women. Therefore, it is necessary to evaluate the stage of pathological change on myometrium and endometrium, both before and during the period of administration of tamoxifen or toremifene. Unlike these drugs, raloxifene has an antagonistic action on uterine myometrium and endometrium. From these standpoints, we consider that raloxifene use lower the risks of uterine myomas, adenomyosis, endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma.     

选择性雌激素受体调节剂对绝经后乳腺癌患者子宫内膜的影响

目的探讨应用选择性雌激素受体调节剂(SERM)的绝经后乳腺癌患者子宫内膜病变相关因素及筛查方法。方法分析上海市长宁区妇幼保健院2013年1月至2020年6月间84例口服SERM的绝经后乳腺癌患者因经阴道超声(TVS)发现子宫内膜增厚行宫腔镜下子宫内膜活检术患者的临床资料。结果宫腔镜术前有13例(15.5%)患者有阴道出血症状,71例(84.5%)无临床症状;宫腔镜术后病理提示子宫内膜不典型增生/恶性病变共11例,术前经阴道超声检查(TVS)提示子宫内膜厚度为(17.0±11.5)mm,高于其他病理结果组(P<0.05)。术前TVS提示子宫内膜≥13mm,对子宫内膜不典型增生/恶性病变诊断的特异度为93.2%,敏感度为81.8%。Logistic回归分析示术前TVS提示子宫内膜厚度以及绝经后阴道出血是子宫内膜发生不典型增生/恶性病变高风险因素。结论子宫内膜厚度增加和绝经后阴道出血是子宫内膜不典型增生/恶性病变的高危因素。TVS仍然是绝经后乳腺癌使用SERM患者的首选筛查方法。     

Mig-6 modulates uterine steroid hormone responsiveness and exhibits altered expression in endometrial disease

Normal endometrial function requires a balance of progesterone (P4) and estrogen (E2) effects. An imbalance caused by increased E2 action and/or decreased P4 action can result in abnormal endometrial proliferation and, ultimately, endometrial adenocarcinoma, the fourth most common cancer in women. We have identified mitogen-inducible gene 6 (Mig-6) as a downstream target of progesterone receptor (PR) and steroid receptor coactivator (SRC-1) action in the uterus. Here, we demonstrate that absence of Mig-6 in mice results in the inability of P4 to inhibit E2-induced uterine weight gain and E2-responsive target genes expression. At 5 months of age, the absence of Mig-6 results in endometrial hyperplasia. Ovariectomized Mig-6^d/d mice exhibit this hyperplastic phenotype in the presence of E2 and P4 but not without ovarian hormone. Ovariectomized Mig-6^d/d mice treated with E2 developed invasive endometrioid-type endometrial adenocarcinoma. Importantly, the observation that endometrial carcinomas from women have a significant reduction in MIG-6 expression provides compelling support for an important growth regulatory role for Mig-6 in the uterus of both humans and mice. This demonstrates the Mig-6 is a critical regulator of the response of the endometrium to E2 in regulating tissue homeostasis. Since Mig-6 is regulated by both PR and SRC-1, this identifies a PR, SRC-1, Mig-6 regulatory pathway that is critical in the suppression of endometrial cancer.     

子宫腺癌患者血清CA125及内膜p16、survivin蛋白的表达及临床意义

目的探讨血清CA125、组织蛋白p16及survivin在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义。方法检测正常子宫内膜组、子宫内膜不典型增生组及子宫内膜腺癌组各40例患者的血清CA125水平及组织中p16及sureivin蛋白的阳性表达情况。结果子宫内膜腺癌组血清CA125水平在手术前后均明显高于其余两组（P均〈0．05）;p16蛋白在子宫内膜腺癌组的表达明显降低,与其余两组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;survivin蛋白在不典型增生组和子宫内膜腺癌组的阳性表达率及强阳性表达率与正常内膜组相比差异有统计学意义（P均〈0．05）。随着手术病理分期的增高,子宫内膜腺癌患者血清CA125的阳性表达率与survivin的强阳性表达率也明显增高,而p16的阳性表达明显降低。结论血清CA125水平、p16及survivin蛋白对子宫内膜腺癌的手术病理分期及临床预后判断均有重要意义