环氧化酶2在大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系

[目的]通过观察环氧化酶2（Cyclooxygenase-2,COX-2）在大肠腺瘤、大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系,初步探讨其在大肠癌发生、发展过程中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学染色法对78例大肠癌组织、21例大肠腺瘤组织和13例正常大肠黏膜组织进行免疫组化染色;应用它检验分析COX-2的表达情况及其与大肠癌临床病理特征的关系。[结果]大肠癌组织中COX-2阳性表达率为78．21％,明显高于大肠腺瘤的52．38％和正常大肠黏膜组织的7．69％（P〈0．05）;COX-2表达与大肠癌的Duke＇s分期、分化程度、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,而与大肠癌患者的性别、组织学类型无关（P〉0．05）。[结论]COX-2在大肠癌组织中表达率明显高于大肠腺瘤,而正常大肠黏膜中表达率极低或不表达;COX-2表达与大肠癌生物学特性有明显相关性。     

老年性大肠癌中MGMT的表达及临床意义

目的探讨MGMT在老年性大肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法（SABC法）检测13例正常大肠黏膜、28例大肠腺瘤和86例大肠癌标本中MGMT的表达情况。结果在正常黏膜组、腺瘤组和肠癌组中MGMT阳性率分别为7．69％、21．43％和54．65％，其中肠癌组和正常黏膜组、腺瘤组比较均有显著性差异（P〈0．05）；MGMT在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组中阳性率比较差异显著（P〈0．05），在癌组织浸润深度达浆膜组和深肌层组比较也有显著性差异（P〈0．05），但MGMT在大肠癌中的表达与性别、部位和病理类型相关性不明显。结论MGMT在老年性大肠癌的发生中可能起重要作用，检测大肠癌组织中MGMT蛋白对指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

大肠癌组织中Cap43蛋白的表达变化及意义

目的观察人大肠癌组织中Cap43蛋白的表达变化。方法采用免疫组化SABC法检测28例大肠正常组织、41例大肠腺瘤及4l例大肠癌组织中的Cap43蛋白。结果大肠癌组织中Cap43蛋白阳性表达率为23．46％,明显低于正常组织的75．00％和大肠腺瘤组织的78．03％（P均〈0．05）。大肠癌组织中Cap43蛋白的表达与性别、分化程度、部位及病理类型均无相关性（P均〉0．05）。结论大肠癌组织中Cap43蛋白表达降低,呈低表达或无表达。     

RUNX3、Bcl-2和bax蛋白在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨大肠癌组织中RUNX3、Bcl-2和bax蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测86例大肠癌、38例不典型增生、40例大肠腺瘤中RUNX3、Bcl-2和bax蛋白的表达。结果RUNX3和bax在大肠癌中的阳性表达率分别为28．63％和34．27％,明显低于在不典型增生（86．25％和84．8％）及大肠腺瘤（82．65％和88．34％）中的表达率（P〈0．05）。大肠癌中Bcl-2的表达率（71．47％）明显高于良性病变中表达。RUNX3和bax蛋白表达与大肠癌的临床分期、淋巴结转移呈负相关。bax蛋白表达与病理分级呈负相关,Bcl-2蛋白表达与病理分级呈正相关。大肠癌组织RUNX3阳性细胞率与bax蛋白表达呈正相关（P〈0．01）,与Bcl-2蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论RUNX3、Bcl-2和bax蛋白在大肠癌的发生发展中起重要作用。     

Brgl在结肠癌中的表达研究

Brgl是一种抑癌基因,参与染色质重塑过程,在细胞增殖、分化过程中起重要作用。研究发现Brgl参与了某些恶性肿瘤的发生。目的：检测Brgl在结肠癌中的表达,初步探讨Brgl与结肠癌的关系。方法：应用免疫组化法检测30例结肠癌、30例结肠腺瘤、20例癌旁组织中Brgl的表达情况。结果：Brgl在结肠癌组织中的表达强度显著高于结肠腺瘤和癌旁组织（P〈0．05）,结肠腺瘤与癌旁组织中的表达强度差异无统计学意义（P=0．05）。Brgl在结肠癌、结肠腺瘤、癌旁组织中的阳性表达率分别为86．7％、60．0％、25．0％,结肠癌和结肠腺瘤组织Brgl阳性表达率显著高于癌旁组织（P〈0．05）,结肠癌组织Brgl阳性表达率显著高于结肠腺瘤组织（P〈0．05）。结论：Brgl可作为判断结肠肿瘤分化程度的生物学指标。     

RECK和MMP-2在大肠癌中的表达及其相互关系

目的研究RECK和MMP-2在大肠癌及正常大肠组织中的表达,探讨其在大肠癌的发生、发展和浸润转移中的作用。方法应用免疫组织化学法（SABC）检测50例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中RECK和MMP-2的表达。结果RECK在大肠癌组织中的阳性表达率为64％,明显低于在正常大肠黏膜组织中的表达（100％）（P〈0．05）,并随肿瘤病理分化程度的降低、临床Dukes分期的提高、淋巴转移的产生而降低（P〈0．05）。MMP一2在大肠癌组织中的阳性表达率为72％,明显高于在正常大肠黏膜组织中的表达（15％）（P〈0．05）,并随临床Dukes分期的提高、淋巴转移的产生而增高（P〈0．05）。大肠癌组织中RECK与MMP-2的表达呈负相关（r=-0．642,P〈0．05）。结论大肠癌组织中RECK低表达,MMP-2高表达。RECK可能在大肠癌的发生和浸润转移过程中起重要作用,有望成为预测大肠癌转移与预后的重要参考指标。     

CEA蛋白、CEAmRNA检测在大肠癌、胃癌早期诊断中的价值及方法探讨

目的研究癌胚抗原（CEA）蛋白、CEAmRNA在大肠癌、胃癌患者血清、癌组织中的表达,为大肠癌、胃癌的早期诊断提供理论依据,并探讨最佳诊断方法。方法选取21例大肠腺癌、20例胃腺癌住院患者和20例胃肠道良性疾病患者,检测其术前血清CEA蛋白表达;用免疫组织化学法和实时荧光定量RT—PCR法检测癌组织、癌旁组织及良性胃肠道疾病组织中CEA蛋白和CEAmRNA表达。结果大肠癌、胃癌组织CEA蛋白及CEAmR-NA的表达均高于癌旁组织及良性胃肠道疾病组织（P〈0．01,或〈0．05）,胃癌组织CEAmRNA表达与血清及组织中CEA表达比较有统计学差异（P〈0．05）;大肠癌组织CEAmRNA表达与血清CEA表达比较有统计学差异（P〈0．05）。结论应用实时荧光定量RT—PCR法检测组织CEAmRNA在大肠癌和胃癌早期诊断中有重要价值。     

大肠腺瘤及癌组织中β-catenin、APC及CD44V6异常改变的意义

目的 探讨β-catenin、APC基因及黏附分子CD44V6在大肠癌发生发展的作用。方法运用PCR-SSCP及免疫组化方法检测大肠腺瘤25例，大肠癌90例及癌旁正常粘膜45例中APC、β-catenin基因突变、蛋白表达及粘附分子CD44V6的表达。结果大肠粘膜中未见β-catenin、APC基因突变及CD44V6阳性表达(0％，0％，0％)，而APC蛋白表达阳性率为100％(45／45)。大肠腺瘤β-catenin突变率及蛋白异常表达率分别为24％(6／25)，32％(8／25)。APC突变率及蛋白表达率分别为12％(3／25)、80％(20／25)。CD44V6异常表达率为4％(1／25)。大肠癌中β-catenin突变率、蛋白表达率分别为27．8％(25／90)及32．2％(29]90)，APC突变率、蛋白表达率分别为22．2％(20／90)及44．4％(40／90)。CD44V6表达率72．2％(65／90)。大肠癌及腺瘤中β-catenin突变率及蛋白异常表达率显著高于正常大肠黏膜(P＜0．05，P＜0．01)，而大肠癌与腺瘤组织间无显著差别(P＞0．05)。大肠癌中APC突变率及蛋白表达缺失率、CD44V6异常表达率显著高于腺瘤及正常大肠黏膜(P＜0．05，P＜0．01)，而大肠腺瘤与正常组织间无显著差别(P＞0．05)。CD44V6表达异常与大肠癌的淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0．05)。三种基因改变之间无显著相关性。结论β-catenin、APC基因改变在大肠腺瘤向癌的转化中起一定作用。黏附分子CD44V6表达异常与大肠癌的预后有关，可作为判断预后的指标。     

新辅助化疗后大肠癌患者癌组织中CD44v6、p27的表达及意义

目的探讨新辅助化疗后大肠癌患者癌组织中CD44v6、p27的表达及意义。方法免疫组化法测定42例未化疔（对照组）及44例新辅助化疗后（观察组）大肠癌患者癌组织、癌旁组织和正常组织中CD44v6、p27的表达。结果两组癌组织中p27的表达低于癌旁和正常组织（P〈0．05）。p27表达与肿瘤分化程度密切相关（P〈0．05）。观察组癌组织中p27表达明显高于对照组（P〈0．05）。两组癌组织中CD44v6表达高于癌旁和正常组织（P〈0．05）。CD44v6异常表达与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Duke’s分期密切相关（P〈0．01）。观察组中CD44v6表达显著低于对照组（P〈0.05）。结论新辅助化疗能有效降低大肠癌细胞的侵袭与转移,检测CD44v6和p27蛋白表达水平有助于判断病变性质、复发转移潜能、评估患者预后及术后治疗方案的合理选择。     

大肠癌组织中TAMs、TGF—β1表达与上皮间质转化的关系

目的探讨大肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、转化生长因子β1（TGF—β1）表达与上皮间质转化（EMT）的关系。方法采用免疫组化法检测80例大肠癌及癌旁正常组织中CD68标记的TAMs、TGF—β1、上皮标志物E．cadherin、间质标志物Vimentin蛋白。结果大肠癌组织中TAM计数为（30．6±8．2）个／HP,TGF—β1蛋白阳性58例（72．5％）,E-cadherin蛋白阳性31例（38．8％）,Vimentin蛋白阳性38例（47．5％）;而癌旁正常组织中分别为（16．4±7．2）个／HP、23例（28．8％）、64例（80．0％）、0例。两者比较,P均〈0．01。TAMs计数及TGF-β1、E—cadherin、Vimentin蛋白表达与大肠癌分化程度、浸润深度、Duke分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）。TAMs计数、TGF-β1与E—cadherin蛋白表达呈负相关（r值分别为-0．64、-0．39,P均〈0．01）,而与Vimentin蛋白表达成正相关（r值分别为0．62、0．33,P均〈0．05）。结论大肠癌组织中TAMs浸润及TGF—β1高表达所造成的炎症环境可能与大肠癌的EMT有关。     

PTEN、survivin蛋白在食管癌中的表达及其相关性

应用免疫组织化学sP法检测60例食管癌组织及20例癌旁正常黏膜的survivin和PTEN的表达水平。结果：survivin在食管癌组织的阳性表达率为70．0％,癌旁正常黏膜为40．0％（P〈0．05）;低、高分化癌的阳性表达率差异显著（P〈0．05）;有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为88．9％、61．9％（P〈0、05）;其表达与肿瘤的浸润深度显著相关（P〈0．05）,与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。PTEN在癌旁正常黏膜阳性表达率为90．0％。食管癌组织为36．7％（P〈0．05）。低、高分化癌的阳性表达率差异显著（P〈0．05）;有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为16．7％、45．2％（P〈0．05）;与患者的性别、年龄及浸润深度无关（P〉0．05）。survivin和PTEN在食管癌中的表达呈负相关。认为PTEN低表达及survivin的过表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关,可作为食管癌早期诊断及评估预后的客观指标。     

MDM2与P14ARF在结肠肿瘤中的表达及意义

目的 探讨MDM2和P14ARF（alternative reading frame)在人结肠癌组织中的表达及其意义。方法 用免疫组织化学方法检测36例癌旁正常结肠组织，28例结肠腺瘤及42例结肠癌中二者的表达及其与组织分化程度的关系。结果 MDM2、P14ARF在癌旁正常结肠组织，结肠腺瘤，结肠腺癌中的阳性表达率分别为0、0、21．4％和100％、82．14％、80．95％。MDM2在结肠腺癌中的表达率明显高于癌旁正常结肠组织及腺瘤组织（P＜0．05），P14ARF在结肠腺瘤和结肠腺癌中的表达率均明显低于癌旁正常结肠组织（P＜0．05）。MDM2和P14ARF在不同分化程度结肠癌中的表达率分别为11．1％，24．0％，25．0％和88．9％、92．0％、37．5％。MDM2在不同分化程度结肠癌中的表达无明显差异（P＞0．05），而P14ARF在低分化结肠癌中的表达明显低于高分化和中等分化的结肠癌（P＜0．05）。结论 MDM2和P14ARF在人结肠癌中的表达异常可能与结肠癌的发生发展有关。     

大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达及其相关性研究

目的通过对PTEN和环氧合酶-2（COX-2）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和COX-2的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和COX-2的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织中表达（P〈0．01）。且与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。COX-2在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与COX-2呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与COX-2呈负相关。抑癌基因PTEN和COX-2在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

大肠小扁平腺瘤的形态及病理组织学特征研究

目的探讨大肠小扁平腺瘤的形态学特征及p53、p21、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）表达的生物学意义。方法用Olympus CF240型电子结肠镜及OlympusBX41光学显微镜观察50例大肠小扁平腺瘤形态学特征。用免疫组化二步法检测50例小扁平腺瘤及其腺瘤旁组织、26例大肠癌及其癌旁组织、15例正常人大肠黏膜中p53、p21、ER、PR的表达情况。结果小扁平腺瘤发生于大肠任何部位，其发病率依次以横结肠、乙状结肠、直肠为多见；肠镜下见病灶呈圆形或椭圆形，扁平状，基底宽，体积≤1cm。光镜下小扁平腺瘤呈管状腺瘤样图像，上皮具有不同程度的异型增生。小扁平腺瘤中p53、p21、ER、PR的表达率分别为58％（29／50）、56％（28／50）、12％（6／50）、10％（5／50）。随着小扁平腺瘤异型增生程度的增高，p53、p21、ER、PR的表达率也逐渐升高（P〈0．05）。大肠癌中的表达最高（P〈0．05）。结论大肠小扁平腺瘤有其独特的形态学特征，p53、p21、ER、PR的表达与大肠小扁平腺瘤的发生发展有密切关系。     

大肠癌组织中CD44v6的表达及意义

目的 探讨大肠癌组织中CD44v6的表达,分析其与大肠癌临床病理指标的关系。方法采用高敏感性催化信号放大免疫组化技术,检测78例大肠癌组织、20例癌旁组织和20例正常大肠组织中CD44v6表达水平。结果大肠癌组织中CD44v6阳性表达率为83．3％,癌旁组织中为40％,正常组织中为阴性,两两比较,P〈0．01;CD44v6阳性表达与大肠癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移及远处转移和患者预后有关（P〈0．05）。结论CD44v6的表达与大肠癌的侵袭、转移有关,并在大肠癌发生、发展中发挥重要作用。大肠癌组织中CD44v6的表达情况可作为判定其预后的新生物学指标。     

大肠癌组织中CD25、CD28的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中CD25、CD28的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测60例大肠癌组织及癌旁正常组织中的CD25、CD28。结果大肠癌组织中CD25、CD28阳性率分别为25．0％、36．7％,癌旁正常组织分别为55．0％、76．7％,两者比较,P〈0．05。CD5、CD28表达与大肠癌Dukes分期、淋巴转移、生存期相关（P均〈0．05）。结论大肠癌组织中CD25和CD28表达降低,其水平检测可作为大肠癌预后判断的指标之一。     

大肠癌中NF—kB及Livin蛋白表达与细胞凋亡指数的关系

目的 探讨NF-KB及Livin蛋白在大肠癌组织和癌旁组织中的表达及其与细胞凋亡指数的关系。方法应用免疫组化方法检测68例大肠癌和癌旁组织NF—kB和Livin蛋白的表达及细胞凋亡情况,分析NF-kB和Livin与大肠癌发生的关系。结果与癌旁组织比较,癌组织中NF-kB和Livin表达的阳性率升高,凋亡指数降低（P均〈0．05）;Livin与NF—kB表达呈正相关（r=0．292,P〈0．05）,二者表达的阳性组织较阴性组织细胞凋亡指数明显降低（P〈0．05）。结论NF．KB和Livin的表达抑制了细胞凋亡,是大肠癌的诱因之一;并且NF-kB和Livin的表达相互协同。     

CD137／CD137L、白细胞介素-2在大肠癌中的表达及其临床意义

目的：检测大肠癌组织中 CD137、CD137L 和白细胞介素（IL）-2的表达,并探讨其对大肠癌发生和发展的作用。方法收集肠镜切除并经病理检查确诊的30例首发原发结直肠癌患者的癌组织、癌旁组织、远离癌肿的正常组织,采用免疫组织化学法检测其 CD137、CD137L 和 IL-2的表达。结果CD137在3种组织中均呈阴性表达。CD137L 在3种组织中的阳性表达率呈下降趋势（分别为80．0％、16．7％和0）,差异有统计学意义（P ＜0．05）,但不同年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及肿瘤位置比较,CD137L 的表达差异无统计学意义（P ＞0．05）。CD137L 与 IL-2间无相关性。结论CD137L 在大肠癌组织及癌旁组织中的阳性表达率较高,CD137L 可能与大肠癌发生有关,对大肠癌早期诊断有一定的指导意义。     

食管鳞癌组织中E—cadherin、VEGF的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白（E—cadherin）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测60例食管鳞癌组织和癌旁正常组织中的E-cadherin、VEGF。结果食管鳞癌组织中E—cadherin表达阳性34例（56．6％）、VEGF表达阳性42例（70．0％）,癌旁正常组织中分别为55例（91．6％）、24例（40．0％）,两组比较,P均〈0．05。E-cadherin、VEGF表达与食管鳞癌临床分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（P均〈0．05）。结论食管鳞癌组织中E—cadherin表达降低,VEGF表达升高;二者与食管鳞癌的浸润、转移有密切关系。     

大肠癌组织中P13K、Akt和HGF的表达变化及意义

目的观察磷酯酰肌醇3激酶（P13K）、丝苏氨酸激酶（Akt）和肝细胞生长因子（HGF）在大肠癌组织中的表达,探讨三者在大肠癌发生发展中的作用及其相关性。方法采用免疫组化法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中P13K、Akt和HGF。结果大肠癌组织中P13K、Akt和HGF的阳性表达率分别为60．42％、68．75％和72．92％,均明显高于正常大肠组织的11．11％、11．11％、22．22％（P均〈0．05）;P13K、Akt、HGF的表达呈正相关关系（r分别为0．348、0．465、0．451,P均〈0．05）。P13K、Akt和HGF异常表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与其组织分化程度无关（P〉0．05）。结论大肠癌组织中P13K、Akt和HGF表达均上调,其与大肠癌的生长、侵袭、转移密切相关;HGF可能通过促进P13K／Akt信号通路的激活,增强肿瘤细胞侵袭能力。