非小细胞肺癌组织中耐药相关基因的表达及意义

目的探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。方法应用RT-PCR半定量法检测60例未行化放疗的NSCLC患者癌组织及癌旁组织中耐药相关基因[多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药蛋白（LRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、切除修复交叉互补基因1（ERCC1）]mRNA的表达。结果与癌旁组织比较,癌组织中MRP1、LRP、ERCC1 mRNA表达显著升高,BCRP mRNA显著降低（P〈0.05）;BCRP mRNA在癌组织和癌旁组织中的表达呈正相关（rs=0.339,P=0.008）,癌组织中MRP1 mRNA与LRP mRNA、BCRP mRNA与ER-CC1 mRNA呈正相关。COX多因素回归分析示,MRP1 mRNA高表达是影响预后的独立因素（RR=4.784,P=0.026）。结论检测MRP1 mRNA对预测NSCLC患者生存期、协助临床选择化疗方案可能具有一定意义。     

非小细胞肺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达及意义

目的 研究肺癌相关Livin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与p53基因的关系.方法 采用RT-PCR方法检测48例NSCLC组织Livinα mRNA的表达,用免疫组化SABC法检测livin和p53蛋白在48例NSCLC患者肺癌组织切片中的表达.结果 48例NSCLC中15例检测到Livinα mRNA表达,其阳性表达率为31.3%,而正常肺组织和癌旁及良性疾病肺组织均未检测到Livinα mRNA表达.Livin蛋白在腺癌、低分化癌、有淋巴结转移者中的表达阳性率明显高于鳞癌和大细胞癌、高中分化癌和无淋巴结转移者(P＜0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性表达.Livinα mRNA表达与p53呈正相关(r=0.457,P＜0.01);livin蛋白表达与p53呈正相关(r=0.563,P＜0.01).结论 Livin在NSCLC组织中高表达,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

非小细胞肺癌组织中let-7、K-ras基因的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中let-7、K-ras基因的表达变化,并探讨其意义。方法采用实时定量PCR技术检测30例非小细胞肺癌组织及其癌旁正常组织中的let-7、K-ras基因。结果 let-7基因在非小细胞肺癌组织中的表达量为0.761 6±0.388 3,低于癌旁正常组织的2.279 0±1.163 1（P〈0.01）,K-ras基因在非小细胞肺癌组织中的表达量为3.296 6±1.328 4,高于癌旁正常组织的1.387 3±0.681 2（P〈0.01）。非小细胞肺癌组织中let-7与K-ras基因的表达呈负相关（r=-0.834 3,P〈0.01）。结论非小细胞肺癌组织中let-7表达下降而K-ras基因表达上升,两者共同参与了非小细胞肺癌的发生、发展过程。     

非小细胞肺癌组织中DNA—PKcs的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中DNA依赖性蛋白激酶催化单位（DNA—PKcs）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测73例NSCLC患者癌组织及癌旁组织中的DNA—PKcs。结果在73例NSCLC的癌组织中,DNA-PKcs高表达66例、低表达7例,高表达率为90．4％;在相应的癌旁组织中,DNA—PKcs高表达7例、低表达66例,高表达率为9．6％;两种组织中DNA—PKcs的高表达率相比,P〈0．01.NSCLC组织中DNA—PKcs的表达与肿瘤TNM分期、病理类型、组织分化程度及未手术患者的近期疗效、手术患者的生存率无关（P均〉0．05）。结论DNA-PKcs在NSCLC癌组织中呈高表达,但与NSCLC的生物学行为、治疗疗效及预后无关,可能参与了NSCLC的发生。     

非小细胞肺癌组织中COX-2、VEGF的表达变化及意义

目的观察环氧合酶（COX）-2、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在菲小细胞肺癌（NSCLC）中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测20例正常肺组织和53例NSCLC组织中的COX-2和VEGF。结果COX-2、VEGF在正常肺组织中无表达,NSCLC中COX-2的阳性表达率为49．1％（26／53）、VEGF为35．8％（19／53）,与正常肺组织相比,P均〈0．01。有淋巴结转移、Ⅱ～Ⅲ期NSCLC中COX-2、VEGF的表达明显高于无淋巴结转移和Ⅰ期NSCLC（P均〈0．01）。NSCLC中,VEGF、COX-2的表达有关,P〈0．01。结论NSCLC中COX-2和VEGF高表达,与NSCLC的发生及侵袭性生长有关。     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的研究X线修复交叉互补基因1（XRCC1）和着色性干皮病基因（XPD）单核苷酸多态性与老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗敏感性关系。方法应用聚合酶链反应结舍限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测81例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1 Arg399Gln和XPD Lys751Gin基因型多态性，采用非条件Logistic回归分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果81例患者化疗总有效率为35．8％，其中完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）患者分别为0、29、31、21例。携带至少1个XRCC1 399Arg等位基因的患者化疗敏感性是携带Gln／Gln基因型患者的4.52倍（OR=4．52，95％CI=1.11—18．38）。未发现XPD Lys751Gin遗传多态与化疗敏感性相关。结论XRCC1 Arg399Gln多态可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。     

非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白表达及意义

目的观察非小细胞肺癌中包含氧化还原酶的ww域（WWOX）蛋白的表达,探讨其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化法检测79例非小细胞肺癌组织以及30例癌旁组织中WWOX蛋白,并分析其与非小细胞肺癌各临床病理参数的关系。结果WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织的阳性率为16.4%（13/79）,较癌旁肺组织的90%（27/30）显著减低（P〈0.05）。WWOX蛋白表达与是否有淋巴结转移显著相关（P〈0.01）。结论WWOX蛋白表达在肺癌组织中表达减少或缺失,可能与肺癌的发生发展有关。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、VEGF的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,探讨其在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测90例NSCLC组织、30例肺良性病变组织和30例癌旁正常肺组织中MMP-9及VEGF,分析MMP-9及VEGF与NSCLC淋巴结转移、临床分期的关系。结果 NSCLC组织中MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织和肺良性病变组织（P〈0.01）。MMP-9及VEGF在腺癌组织中的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ、Ⅳ期者高于Ⅰ、Ⅱ期者（P〈0.05）。NSCLC组织中MMP-9与VEGF的表达呈显著正相关（r=0.451,P〈0.05）。结论 NSCLC组织中MMP-9和VEGF均表达上调,并与NSCLC侵袭、转移有关。     

非小细胞肺癌组织中survivin、Cyclin B1的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中survivin、Cyelin B1的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测82例NSCLC组织和10例正常肺组织中的survivin和Cyclin B1。结果NSCLC组织中survivin、Cyclln B1阳性率均高于正常肺组织（P〈0．05）;NSCLC组织中survivin表达与TNM分期、分化程度有关,Cyclin B1表达与病理类型、TNM分期、分化程度有关（P均〈0．05）,二者表达呈正相关（r=0．5273,P均〈0．05）;survivin、Cyclin B1均阳性者的生存期高于均阴性者（P〈0．05）。结论NSCLC组织中的survivin、Cyclin B1高表达在NSCLC发病中具有重要作用,二者联合检测有助于NSCLC预后判断。     

非小细胞肺癌组织中KiSS-1的表达及意义

目的探讨KiSS-1基因在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化sP法检测61例NSCLC组织（观察g1）和20例正常肺组织（对照组）中的KiSS-1表达，并分析与NSCLC临床病理参数的关系。结果观察组中KiSS-1阳性表达率为50．8％，明显低于对照组的80．0％（P〈0．05）；KiSS-1表达与NSCLC临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移、4a生存率密切相关。结论KiSS-1在NSCLC的发生、发展中发挥重要作用，可作为预测NSCLC发生及侵袭转移的参考指标之一。     

去甲长春花碱治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

本文报告应用去甲长春花碱治疗１３例晚期非小细胞肺部患者，所用病例均经病理组织学证实，包括鳞癌５例，腺癌５例，肺泡癌２例，鳞腺癌１例。实际可评价的病人１３例，联为联合化疗，ＰＲ６例，有效率为４６．１％。主要毒性为骨髓抑制，白细胞减少Ⅲ－Ⅳ级发生率为３３．５％。本观察提示ＮＶＢ是治疗非小细胞肺癌的有效药物，与它药联用疗效较高，值得推广应用。     

非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白、Cyclin D1的表达及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中的β-连环蛋白和Cychn D1的表达变化及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测42例非小细胞肺癌及10例肺良性病变组织中的β-连环蛋白和Cyclin D1蛋白。结果在10例肺良性病变组织中β-连环蛋白表达正常,Cyclin D1均呈阴性表达;而在42例非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白异常表达率为71．4％,Cyclin D1阳性表达率为76．2％。β-连环蛋白异常表达率与非小细胞肺癌的淋巴结转移情况和生存期有关（P均〈0．05）。Cyclin D1表达阳性率与非小细胞肺癌的分化程度和增殖活性密切相关（P均〈0．05）;β-连环蛋白异常表达与Cyclin D1阳性表达在非小细胞肺癌中呈显著的正相关性（r=0．324,P〈0．05）。结论非小细胞肺癌中β-连环蛋白表达异常、Cyclin D1蛋白表达上调。β-连环蛋白的异常表达可能是非小细胞肺癌转移的分子机制之一。     

非小细胞肺癌中WWOX蛋白的表达及意义

目的 研究抑癌基因WWOX在非小细胞肺癌中的蛋白表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学二步法检测40例非小细胞肺癌石蜡标本及21例癌旁正常肺组织中WWOX蛋白的表达.结果 ①癌旁正常肺组织中WWOX蛋白阳性表达率高于非小细胞肺癌组织(85.71％ vs 37.50％,P＜0.05),鳞癌中WWOX蛋白阳性表达率与腺癌差异无统计学意义(34.62％ vs 42.86％,P＞0.05);②男性非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于女性非小细胞肺癌患者(25.00％ vs56.25％,P＜0.05),吸烟指数≥400的患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于吸烟指数＜400的患 者(19.05％ vs 57.89％,P＜0.05),而WWOX蛋白呈阳性表达的患者年龄与阴性表达者之间差异无统计学意义(P＞0.05);③分化不良的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与中等分化和分化良好者相近(P＞0.05);④Ⅰ+Ⅱ期非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与Ⅲ+Ⅳ期患者相比差异无统计学意义(P＞0.05),转移病例的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与无转移病例相近(P＞0.05).结论 WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁正常肺组织降低,且与患者性别及吸烟指数密切相关,而与年龄、病理类型、组织分化程度、临床分期以及有无转移无明显关系.     

非小细胞肺癌组织中人类白细胞抗原G的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中人类白细胞抗原G(HLA-G)的表达变化,并探讨其临床意义。方法行肺癌切除术的非小细胞肺癌患者80例,术中取肺癌组织及癌旁正常肺组织,采用免疫组化SP法检测HLA-G,分析HLA-G表达与肺癌临床病理参数的关系。结果肺癌组织中HLA-G阳性表达率高于正常肺组织(P<0.05)。肺腺癌组织中HLA-G表达高于鳞癌,N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌组织中HLA-G表达分别高于N0、Ⅰ/Ⅱ期(P均<0.05),不同性别、肿瘤大小的患者肺癌组织中HLA-G表达差异无统计学意义。结论非小细胞肺癌组织中HLAG呈高表达,可能参与了肺癌的发生发展。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9和E—cadherin的表达变化及意义

采用免疫组化法检测64例非小细胞肺癌及18例正常肺组织中的基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及上皮型黏附素（E-cadherin）。结果显示,非小细胞肺癌组织中MMP-9、E-cadherin阳性表达率分别为65．63％、42．18％,正常肺组织分别为33．33％、77．78％,两种组织相比,P均〈0．05;MMP-9及E-cadherin的表达均与非小细胞肺癌的分化程度及淋巴结转移有关（P均〈0．05）,二者在非小细胞肺癌中的表达呈负相关（r=-0．4767,P〈0．05）。认为MMP-9和E—cadherin在非小细胞肺癌发生发展中具有协同作用,检测这两个指标可能对判断非小细胞肺癌的预后有一定价值。     

p53基因增强非小细胞肺癌细胞对顺铂化学敏感性的研究

我们以具有抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的p53基因加入肺癌细胞培养板上,观察它对DNA损伤药顺铂（cisplatin,CDDP）抑癌作用的影响,从分子水平上为提高肺癌疗效拓展新的途径。材料与方法（1）材料：非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系LTEP-a-2购自中国科学院上海细胞生物研究所。表达型p53质粒：由美国华盛顿大学吴坡博士赠送。SA阳离子脂质体：购自中国科学院上海生物化学研究所。CDDP：锦州制药厂产,批号961201－4。(2)基因转染：收获对数生长期的LTEP-a-2细胞,继续培养24小时,取所需量的p53cDNA质粒,以每μg质粒50μl的不含小…     

非小细胞肺癌组织中Ezrin、nm23-h1蛋白的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中Ezrin及rim23-h1蛋白的表达变化,探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测112例手术切除的NSCLC组织及20例癌旁肺组织中的Ezrin和nm23-h1蛋白。结果观察组Ezrin阳性率为69．6％（78／112）,nm23-h1阳性率为24．1％（27／112）;对照分别为25．0％（5／20）、85．0％（17／20）;两组比较,P均〈0．05。Ezfin和nm23．h1的表达均与NSCLC的分化程度、临床分期和淋巴转移有关（P〈0．05）。Eza-in与nm23-h1表达无明显相关（P〉0．05）。Ezrin高表达、nm23-h1低表达者平均生存时间为39．3个月,Ezrin低表达、rim23．h1高表达者为48．2个月,P〈0．05。结论NSCLC组织中Ezfin高表达、nm23-h1蛋白低表达可促进NSCLC发生发展,联合检测Ezrin和nm23-h1有助于判定NSCLC患者的预后。     

非小细胞肺癌癌组织中DEK蛋白表达及意义

目的探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测48份NSCLC组织中DEK蛋白表达,并与相应癌旁肺组织进行比较。结果肺癌及癌旁组织DEK阳性表达率分别为84．4％、6．7％,P=0．000;NSCLC组织中DEK阳性表达与肿瘤体积、组织分化程度密切相关（P均〈0．05）。结论NSCLC癌组织中DEK蛋白呈高表达,检测DEK蛋白水平有助于肺癌预后判断。