单克隆抗体导向的超抗原治疗肿瘤

超抗原是强有力的Ｔ淋巴细胞激活物，它以与普通抗原不同的递呈方式，经ＭＨＣⅡ类分子的辅助与ＴＣＲ和Ｖβ成分结合，促使Ｔ细胞大量增殖，产生细胞因子，发挥细胞毒作用。最近利用肿瘤特异性的单克隆抗体和超抗原的融合物定位于肿瘤细胞表面，定向活化Ｔ细胞，从而杀伤肿瘤细胞，取得一定进展，为肿瘤的免疫治疗开辟了一个新途径。     

HLA-Ⅱ类抗原与妇科恶性肿瘤的研究进展

HLA-Ⅱ类抗原主要表达于专职抗原递呈细胞表面,其生物学作用是将外源性抗原肽递呈给CD4 T细胞从而参与机体的免疫应答过程.HLA-Ⅱ类抗原的等位基因具有多态性从而导致其分子的抗原决定簇不同,可能与肿瘤的遗传易感性相关.HLA-II类抗原在恶性肿瘤组织中的异常表达,与肿瘤细胞逃避免疫监视形成肿瘤转移浸润相关.本文就HLA-Ⅱ抗原在妇科恶性肿瘤方面的研究作一综述.     

肿瘤免疫治疗的新策略—肿瘤肽疫苗

肿瘤抗原诱导杀伤性Ｔ细胞（ＣＴＬ）抗瘤免疫效应的第一步，是抗原在胞浆内被降解成短肽，与ＭＨＥＩ类分子结合，共同表达于细胞表面，为Ｔ细胞所识别。与ＭＨＣＩ类分子结合的短肽（抗原肽）需符合特定的ＭＨＣＩ类限制性基模。人工合成与特定ＭＨＣＩ类基模匹配的肿瘤抗原肽，作为肽疫苗用于肿瘤免疫治疗是一新的肿瘤治疗策略。本文综述了该领域初期研究结果及存在的一些问题。     

树突状细胞疫苗研究进展

近十年来，随着对细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）形成机制、作用及其和ＭＨＣⅠ、Ⅱ类分子关系的揭示，ＣＤ８＋ＣＴＬ细胞在抗肿瘤免疫反应中的核心地位已明确奠定。因此，树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ＤＣ）疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究正引起人们的广泛关注。ＤＣ是体内最重要的抗原递呈细胞［１］，其在激发免疫反应中起核心作用。ＤＣ是骨髓来源的白细胞，也可由血液中的单核细胞、中性粒细胞及组织巨噬细胞衍生而来。与巨噬细胞相比，ＤＣ膜表面的ＭＨＣ分子数量多近５０倍，这样有可能形成较多的与Ｔ细胞受体结合的肽／Ｍ…     

大肠癌与人类白细胞抗原表达

大肠癌在欧美国家发病率很高，在我国是十大常见恶性肿瘤之一，许多资料表明我国大肠癌发病率有逐年增高的趋势。人类白细胞抗原(human leucocyte antigen)是细胞表面标志之一，参与抗原递呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答和免疫调节中具有重要的作用。越来越多的资料表明肿瘤细胞表面的HLA-Ⅰ类抗原分子表达下降而HLA-Ⅱ类抗原表达上升。但是不同类型的肿瘤其HLA表达的情况和机制并不相同。     

树突状细胞改变以及HLA-Ⅱ类分子表达在肠癌中意义

目的 研究肠癌组织中专职抗原递呈细胞树突状细胞数量以及兼职抗原递呈细胞肠癌组织中HLA-Ⅱ类分子表达强度改变,揭示肠癌组织中的抗原递呈功能改变,为肠癌免疫治疗提供理论依据.方法 用免疫组化的方法标记肠癌组织中的树突状细胞、HLA-Ⅱ类分子,以切端组织形态正常的黏膜组织(距离癌组织5 cm)作为对照,结合临床资料分析肠癌组织中的树突状细胞数量改变以及HLA-Ⅱ类分子表达情况.结果 相对于切端黏膜,肠癌组织中HLA-Ⅱ类分子表达下调,差异有统计学意义(P<0.05),树突状细胞数量减少,差异有统计学意义(P<0.05).肠癌组织HLA-Ⅱ类分子表达在肠癌不同分级、分期差异无统计学意义(P>0.05).树突状细胞的数量在肠癌不同分级、分期差异无统计学意义(P>0.05).结论 肠癌组织中HLA-Ⅱ类分子表达显著下降,树突状细胞数量显著减少,导致肠癌组织中的肿瘤抗原递呈功能下降,是肠癌组织逃避机体免疫监视的重要途径.     

肿瘤抗原研究与肿瘤免疫治疗

肿瘤抗原是多年来的研究热点。这年来利用肿瘤特异怀细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）克降作为筛选“探针”，已从分子水平上证实了一些肿瘤抗的，大体可分为肿瘤细胞表达抗原、组织分化抗原及其它。这些肿瘤抗原及其基因的鉴定，尤其是对ＭＨＣＩ类分子上递呈的相应抗原肽的阐明，对进一步研究肿瘤免疫分子机制，发展肿瘤治疗新策略具有重要的意义。     

肿瘤相关抗原MAGE-A3的研究进展

肿瘤相关抗原MAGE-A3广泛表达于多种恶性肿瘤，而在正常组织中（除睾丸和胎盘外）不表达。该抗原经抗原递呈细胞加工后能被HLAⅠ类或Ⅱ类分子递呈，引起针对MAGE-A3表达阳性的肿瘤细胞的特异性免疫。近年来，MAGE—A3抗原已被广泛应用于肿瘤的诊断和免疫治疗，本文就MAGE—A3抗原在肿瘤中应用做一综述。     

抗原递呈细胞的过继免疫疗法

近代肿瘤免疫学的发展主要在于其对抗原递呈过程的新认识，现已明确绝大多数抗原均需首先经过抗原递呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ－ｃｅｌｓＡＰＣｓ）的摄取、内化、加工、产生短键多肽并与组织相容性抗原（ＭＨＣ）结合后表达于细胞膜表面才能被Ｔ细胞受...     

用抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载树突状细胞能有效激发肿瘤抗原特异性T细胞应答

树突状细胞(DC)能激发肿瘤抗原特异性免疫应答。DC疫苗开发中的两个关键问题是肿瘤抗原的来源和负载方式。Groh等以MHC-Ⅰ链相关蛋白A (MICA)这一几乎稳定表达于所有肿瘤细胞的表面分子,作为体外抗体调理肿瘤细胞的靶分子,观察用经抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载DC是否能有效促进肿瘤抗原的递呈与特异性T细胞应答。     

主要组织相容性复合物与肿瘤

近年来主要组织相容性复合物（ＭＨＣ）与肿瘤的关系倍受关注。本文就ＭＨＣ的结构特性、作用及其与肿瘤的治疗、预后的关系作一综述。１　ＭＨＣ的结构及特性人类ＭＨＣ称为ＨＬＡ复合体，位于第６号染色体短臂上，约占４ｃｍ，是人类最复杂的基因系统。ＨＬＡ复合体分为三个基因区域，即Ⅰ类分子区域、Ⅱ类分子区域和Ⅲ类分子区域，后者位于Ⅰ类和Ⅱ类区域之间。ＨＬＡⅠ类分子（ＨＬＡⅠ类抗原［１］）由两条多肽链组成，一条为多态性糖蛋白重链或称α链，分子量为４４ｋＤ，另一条链为非多态性β２微球蛋白，称为轻链。Ⅰ类抗原可通过血…     

HSV-tk基因在人乳腺癌细胞中的表达及其诱导杀伤的特性研究

ＨＳＶ ｔｋ基因转移联合ＧＣＶ的方法已成为肿瘤基因治疗的重要策略之一[1] 。ＨＳＶ/ＴＫ ＧＣＶ系统通过直接作用或旁观者效应杀伤肿瘤细胞 ,被杀死的瘤细胞经抗原递呈细胞如ＤＣ处理后 ,递呈给Ｔ细胞 ,从而产生了肿瘤特异性免疫。自杀基因疗法在治疗肿瘤时 ,瘤细胞的接种作用和凋亡现象均能刺激机体免疫系统 ,通过免疫反应可能达到消灭肿瘤、保护宿主以防肿瘤复发和转移的长期作用[2 ] 。本研究利用逆转录病毒将Ｈｙ ｔｋ基因转入人乳腺癌细胞株ＭＣＦ 7中 ,经潮霉素筛选获得了稳定表达ｔｋ的ＭＣＦ 7/ＴＫ细胞克隆 ,在ＧＣＶ作用下 ,其…     

MHC和肿瘤转移

本文从免疫学角度讨论了肿瘤转移发生的机理，组织相容性抗原（ＭＨＣ）在机体免疫中起重要的调节作用，所有抗原必须经过ＭＨＣ处理并和ＭＨＣ结合在细胞表面表达才能被Ｔ细胞所识别，Ｔ细胞共刺激信号因子ＣＤ２８／ＣＤ８０的缺失使Ｔ细胞无法分化，激活，增殖，Ｔ细胞失活，在肿瘤转移时ＭＨＣ功能被抑制，细胞共刺激信号作用减弱，导致了肿瘤细胞免疫逃逸。是肿瘤转移发生的重要原因，Ｂｏｏｎ利用黑色素瘤特异的ＭＡＧＥ抗原和     

热休克蛋白在递呈肿瘤抗原多肽中的作用

化学致癌剂诱发的肿瘤特异性移植抗原(TSTA)与热休克蛋白(HSP)相关联。HSP本身不是TSTA,而是作为抗原递呈分子或抗原递呈辅助分子把TSTA递呈给T杀伤细胞(CTL)。HSP能广泛地与胞浆内多肽结合并表达在瘤细胞表面,直接激活γ/δ~ CD8~ 细胞,也能把多肽转运给经典MHC I(MHC Ia)类分子和类似I类(MHC Ib)分子,后两者分别激活α/β和γ/δ~ CD8~ T细胞,并使这两种CTL细胞发挥抗肿瘤效应。由于HSP在结合和递呈抗原时,不受MHC分子的限定性,因此用HSP-肿瘤多肽复合物作瘤苗,要比HLA-多肽瘤苗有更大应用价值。     

单克隆抗体与超抗原结合物介导的T细胞抗肿瘤作用…

超抗原是一类能高效地刺激Ｔ细胞增殖并且使之释放大量细胞因子的细胞或病毒产生。ＳＡｇ与抗肿瘤单克隆抗体的偶联物或者利用基因工程手段制成的它们的融合蛋白对ＭＨＣⅡ类分子阳性或阴性的肿瘤细胞都有强大的杀伤作用。体外细胞毒实验和动物体内实验的研究结果表明，它很有可能成为一种有效的新型肿瘤免疫导向治疗剂。     

单抗和超抗原的融合蛋白与5-氟尿嘧啶对人大肠癌细胞的协同抑制作用

机体存在着能识别肿瘤抗原的特异性T细胞,但由于种种因素使得抗肿瘤T细胞的质和量均不足放不能引起有效的免疫应答来抑制肿瘤生长.T细胞在肿瘤局部大量激活,可激发强烈的抗肿瘤免疫应答,这有可能成为恶性肿瘤免疫治疗的有效手段.在寻找这样有效的T细胞激活剂中,超抗原开始倍受人们关注.超抗原主要为一些细菌的毒素(如SEA、SEB),是目前已知最强的淋巴细胞激活剂之一,可通过MHCⅡ类分子的辅助,激活所有携带待殊TCR Vβ片段的T细胞,对表达MHCⅡ类的靶细胞产生细胞毒作用.为使超抗原能在肿瘤细胞靶向定位,并避免杀伤表达MHCⅡ类的抗原递呈细胞,近年来Kalland等用基因工程的方法构建了抗人大肠癌的单克隆抗体C215和C242的Fab段与SEA的融合蛋白,以增强超抗原对肿瘤细胞的靶向性.这种融合蛋白对MHCⅡ类分子的结合力大大减低而对肿瘤细胞的亲和力明显增强,使超抗原能在肿瘤局部激活T细胞,释放大量细胞因子,引起一系列抗肿瘤免疫反应,有望成为新的肿瘤生物治疗剂.本文目的在于观察融合蛋白C215 Fab-SEA和     

MHCⅠ类分子-抗原肽单链三聚体的制备及其应用

主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子-抗原肽单链三聚体(SCT)由MHCⅠ类分子的重链、β_2微球蛋白及抗原肽分子用接头相连接折叠形成。SCT能有效地维持其共价结构,并稳定地在细胞表面表达,能更有效地激活抗原特异性的CD8~ 细胞毒性T淋巴细胞,从而能更有效地清除病原体感染和恶性肿瘤细胞。     

自杀基因治疗肿瘤研究进展

基因治疗的策略主要有:(１)基因替换和基因补充,转换突变的癌基因或补充肿瘤细胞中缺失的抑癌基因;(２)基因导入以增强免疫效应细胞的抗癌效能。如:导入细胞因子基因和(或)免疫共刺激分子基因以增强免疫效应细胞的杀癌能力;(３)基因导入以增强肿瘤细胞的免疫原性,如:导入ＭＨＣＩ类抗原基因;(４)肿瘤药物敏感基因治疗——自杀基     

用抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载树突状细胞能有效激发肿瘤抗原特异性T细胞应答

树突状细胞（DC）能激发肿瘤抗原特异性免疫应答。DC疫苗开发中的两个关键问题是肿瘤抗原的来源和负载方式。Groh等以MHC—I链相关蛋白A（MICA）这一几乎稳定表达于所有肿瘤细胞的表面分子，作为体外抗体调理肿瘤细胞的靶分子，观察用经抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载DC是否能有效促进肿瘤抗原的递呈与特异性T细胞应答。     

肿瘤排斥抗原肽的研究进展

肿瘤来源于自身组织 ,但大量的免疫学研究表明机体确实存在着特异性的肿瘤抗原 ,激活机体抗肿瘤免疫应答 ,其中主要是Ｔ淋巴细胞介导的特异应答。肿瘤排斥抗原肽 (ｔｕｍｏｒｒｅｊｅｃｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎｐｅｐ ｔｉｄｅ ,ＴＲＡＰ)是指在这一免疫应答过程中由ＭＨＣ分子递呈多肽片段 ,可特异性激活Ｔ淋巴细胞 ,从而参与机体特异性的抗肿瘤免疫反应。免疫学研究表明 ,这些与Ｔ淋巴细胞特异结合的肽片段是在免疫过程中真正起激活作用的物质。可以看出 ,ＴＲＡＰ在肿瘤的免疫治疗方面有着广阔的应用前景。近几年 ,在肿瘤排斥抗原肽的获取…