离体大鼠心肌顿抑模型的建立

目的 :利用离体大鼠心脏建立心肌顿抑模型并进行可靠性分析 .方法 :以K H灌注液对 3 0只离体大鼠心脏行Langendorff法灌注 ,根据缺血时间不同分为 5组 ,测量缺血前后心室收缩和舒张功能的变化并于再灌注 60min后进行坏死面积分析 .结果 :各功能指标在缺血前无组间差别 ,缺血后差异明显 (P <0 .0 1) .非缺血组、缺血 15min组和缺血 2 0min组的坏死区比率分别是 (2 .2± 3 .4 ) %、(7.5± 5 .2 ) %和 (9.0± 4 .8) % ,两两间比较无明显差异 (P >0 .0 5 ) .缺血 2 5min和缺血3 0min组的坏死区比率分别是 (2 1.7± 5 .5 ) %和 (3 9.7± 8.8) % ,明显高于前 3组 (P <0 .0 1) .结论 :在离体灌注的大鼠心脏上建立的心肌顿抑模型是可靠的 ,全心肌常温缺血 2 0min仅造成心肌顿抑 .     

犬局部心肌顿抑动物模型的制备

目的为研究和治疗局部心肌顿抑制备在体动物模型。方法杂种犬36条,冠状动脉左前降支阻断15min后,再灌注30min.分别于冠脉阻断前、冠脉阻断5、10、15min及再灌注5、10、20、30、60min测定血流动力学指标,并于再灌注后30mid取左、右心室标本送电子显微镜检查.结果心率在缺血／再灌注过程中均明显增快;平均动脉压在冠脉阻断期间稍下降(P＜0.05),再灌注后升至基础水平;冠脉阻断后心排血量、每搏量、左室收缩功指数均迅疾下降,再灌注5min略有上升,之后又呈进行性下降;冠脉阻断后心律失常发生率为56．7％,再灌注心律失常发生率40％,其中3例冠脉开放突发室颤死亡.心肌超微结构再灌注30min心肌纤维肿胀,间质明显水肿,毛细血管淤血,线粒体大量空泡.结论犬LAD阻断15min,再灌注后出现明显的心肌顿抑;缺血／再灌注心律失常发病率高,治疗困难.     

大鼠在体心肌短暂缺血不同时间对心功能的影响

本实验检测了大量在体心肌短暂血不同时间后心功能的变化。结果显示：结扎冠状动脉１０、１５、２０ｍｉｎ后再灌注２ｈ，缺血后心功能均降低，再灌注后除等容压的变化外，左心室压最大上升速率、心肌收缩成分缩短速度、零负荷时收缩成分最大速度和左心室峰压均明显降低，ｄｐ／ｄｔｍａｘ在再灌注１５ｍｉｎ后甚至比缺血期更低。     

一氧化氮在重复可逆性心肌缺血-再灌注所造成的心肌顿抑时对细胞超微结构的影响

目的：了解一氧化氮(NO)在重复可逆性心肌缺血—再灌注所造成的心肌顿抑时，对心肌细胞超微结构的影响。方法：健康新西兰兔l5只，随机分为3组(每组5只)：第一组为对照组，第二组在静脉内注射NO合成底物L—精氨酸(L—Arg组)，第三组在静脉内注射一氧化氮合酶抑制剂L—硝基—精氨酸(L—NNA组)。兔用戊巴比妥钠静脉注射麻醉后，结扎前降支制成心肌缺血--再灌注模型，用ESR法测定血液中NO含量，记录左心室最大上升速率dp／dt max。将实验动物缺血10min，共三次，第l、2次缺血后再灌注10min，第3次缺血后再灌注120min。取心肌组织，电子透射显微镜观察心肌细胞超微结构。结果：与对照组相比较，L—Arg组NO含量明显增高，dp／dt max下降明显，电镜检查心肌细胞损伤明显，表现在肿胀线粒体数目增多，线粒体肿胀明显，嵴凸模糊，个别肌丝模糊。而L—NNA组NO含量明显减少，dp／dt max下降较轻，电镜检查心肌细胞肿胀线粒体数目减少，线粒体肿胀减轻，肌丝清晰。结论：在心肌缺血再灌注时NO有加重心肌损伤的作用。     

心肌顿抑机制的研究进展

1　心肌顿抑的定义距Ｈｅｙｎｄｒｉｃｋｘ等[1 ] 首次描述心肌缺血后功能障碍 (ｐｏｓｔｉｓ ｃｈｅｍｉｃｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄｙｓｆｕｃｎｔｉｏｎ)延迟恢复现象已有近 2 6年。研究报道在清醒狗心肌缺血再灌注模型中 ,冠状动脉阻断5ｍｉｎ ,心肌缺血后功能障碍延迟 3ｈ恢复 ,若冠状动脉血流阻断 15ｍｉｎ ,心肌功能延迟恢复时间为 6ｈ。 1982年ＢｒａｕｎＷａｌｄ等[2 ] 明确提出了心肌顿抑 (ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｓｔｕｎｎｉｎｇ ,ＭＳ)概念。心肌顿抑又称缺血后心肌功能障碍 (ｐｏｓｔｉｓｃｈｅｍｉｃｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄｙｓ…     

心肌顿抑的基础研究现状

1975年,Heyndrickx等人研究发现清醒的犬在经历了短时间冠状动脉闭塞并恢复再灌注后,其心肌功能障碍仍持续存在一段时间,第一次描述了缺血后心肌功能障碍现象.1982年,Braunwald等[1]将这一现象定义为心肌顿抑(myocardial stunning).然而当时人们认为已闭塞的冠脉恢复再灌注现象仅出现于动物试验中,在临床中出现的可能性微乎其微,故这一现象在发现之初并未引起重视.直到80年代,随着冠心病急性缺血综合征新的治疗方法(包括溶栓、经皮冠状动脉腔内成形术、冠状动脉旁路移植术)的普遍应用,以及人们对这类患者可出现自发性再灌注(冠状动脉内血栓自行溶解或冠状动脉痉挛解除)的了解,逐渐认识到缺血后心肌功能障碍已成为冠心病自然病程的一部分,并且影响这类患者进一步的治疗决策和预后,因而这一现象开始引起学者们的注意.在过去的十多年中,对其发生机制、药物干预、临床意义及检测方法等进行了大量研究.本文拟就当前有关心肌顿抑的基础研究现状,尤其是有关其发病机制的研究作一综述.     

心肌顿抑

心肌顿抑（myocardial stunning）又称缺血后心肌功能障碍，是指心肌短暂缺血尚未造成心肌坏死，但再灌注恢复正常的血流后其机械功能障碍却需数小时、数天或数周才能完全恢复的现象。心肌顿抑的出现终于改变了人们对心肌缺血“全或无”的认识。随着临床上溶栓、介入、手术等冠状动脉血运重建方法的广泛应用，心肌顿抑越来越受到人们的普遍重视。现就心肌顿抑的相关研究成果综述如下。     

肌钙蛋白降解在心肌顿抑发生中的作用

钙超载是心肌顿抑发生的重要机制。细胞内钙超载激活钙蛋白酶,激活的钙蛋白酶可能通过水解心肌收缩相关蛋白,如肌钙蛋白而在心肌顿抑的发生中起重要作用,肌钙蛋白降解可能是心肌顿抑钙超载机制的重要终末环节。但肌钙蛋白的降解只见于某些动物种类和某些实验方案的心肌顿抑,可能是模型依赖性的。心肌顿抑的具体发病机制仍未完全阐明,它囊括了多因素的发生过程和复杂的细胞内相互作用。本文就肌钙蛋白降解在心肌顿抑发生中的作用简要综述。     

缺血后心脏交感神经顿抑机制的研究

为探讨缺血后大鼠心脏交感神经功能障碍（神经顿抑）现象的内在机制，运用电场刺激诱导不同缺血时间离体鼠心去甲肾上腺素胞裂释放，并探讨其与腺苷受体结合容量（Bmax)和亲和力（平衡解离常数Kd)的关系。发现：①缺血10min复灌第5min时鼠心无交感神经障碍（P＞0.05)，而缺血20min或30min组则发生明显神经顿抑（均P＜0.01)；②缺血10min鼠心腺苷受体结合容量和亲和力与对照组无统计学差异（均P＞0.05)，而缺血20min和30min组则明显高于对照组（均P＜0.01)，且缺血30min组高于20min组（均P＜0.01)；③缺血后心肌交感神经顿抑程度与腺苷受体Bmax和Kd明显相关（r=-0.73,r=0.81,均P＜0.01)，结果表明腺苷受体的变化可能是神经顿抑的内在机制。     

大鼠单次完全可逆缺血/再灌注心肌顿抑模型的改进

目的：改进和完善大鼠单次完全可逆转血／再灌注心肌顿抑的模型。方法：采用成年SD大鼠28只，分为对照组和实验组，用操作简单、损伤小、出血少的手术方法阻断大鼠左冠状动脉的前室间支，15min后完全恢复其血流，再灌注2h。同时检测大鼠心电图的变化并进行组织学检查。结果：实验组阻断左冠状动脉的前室间支后，心电图出现异常，表现为S－T间期延长，T波倒置，而光镜下组织结构正常。结论：该模型符合心肌顿抑的特点；该方法操作简单，结果可靠，可重复性强，是一种建立在体大鼠单次完全可逆缺血／再灌注模型的可靠方法。     

心电图在大鼠药物性心肌梗塞范围定量中的意义

通过对大鼠异丙肾上腺素性心肌梗塞的常规心电图检测和组织病理学检查的对比研究发现,心电图上出现 Q 波的导联数和Ⅱ导联 J/R 比值以及各导联 J/R 比值之和均与梗塞范围的镜下 Rona's 计分呈正直线相关(r=0.67～0.86)。因此,认为在异丙肾上腺素所致大鼠心肌梗塞的梗塞范围定量方面常规的心电图监视可以替代复杂的组织病理学检查。     

油茶皂甙对大鼠离体心脏缺氧／复氧损伤的保护作用

目的：对大鼠离体心脏进行Ｌａｎｇｅｎｄｏｆｆ灌流，观察油茶皂甙（ＳＱＳ）对心肌缺氧／复氧（Ｉ／Ｒ）损伤的保护作用。方法：灌流开始后，将心脏随机分为４ 组。Ｎｏｒｍ ａｌ组：有氧灌流；缺氧／复氧（Ｉ／Ｒ）组：缺氧４０ ｍ ｉｎ 复氧３０ ｍ ｉｎ；ＳＱＳ大剂量组（ＳＱＳＩ）：ＳＱＳ０５ ｍ ｇ／Ｌ预灌１５ ｍ ｉｎ，作Ｉ／Ｒ模型；ＳＱＳ小剂量组（ＳＱＳⅡ）：ＳＱＳ０２５ ｍ ｇ／Ｌ预灌１５ ｍ ｉｎ，作Ｉ／Ｒ模型。记录心功能，测量心肌酶活性。结果：ＳＱＳⅠ、Ⅱ组与Ｉ／Ｒ组相比，ＳＱＳ能增加心肌的收缩功能，提高心室最大收缩压（ＬＶＳＰ），左室内压最大变化速率（ｄｐ／ｄｔｍａｘ），加快心率（ＨＲ）；使冠脉流出液肌酸激酶（ＣＫ）生成减少；降低心肌组织钙含量，增强细胞膜Ｎａ＋ Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ 及线粒体膜Ｃａ２＋ ＡＴＰａｓｅ活性。结论：ＳＱＳ具有抗钙超载及心肌保护作用。     

米力农联合肾上腺素治疗心肌顿抑犬的实验研究

目的观察和评价米力农联合肾上腺素对心肌顿押的治疗效果。方法杂种犬21条,制作局部心肌顿抑模型后,随机分成4组,分别给予生理盐水(I)、肾上腺素(Ⅱ)、米力农(Ⅲ)和米力农+肾上腺素(Ⅳ)治疗。分别于用药后5、10、30、60min及停药30min测定血流动力学和缺血区心肌氧供、氧耗变化。并于用药前和停药30min切取左室心外膜下心肌组织作电镜检查。结果三治疗组用药后CO、冠脉流量(CBF)均显著增加,增加幅度依次为Ⅳ＞Ⅲ＞Ⅱ,Ⅲ、Ⅳ两组SVR显著降低,Ⅱ组无明显变化。MERO     

万爽力对顿抑心肌能量代谢及功能的恢复作用

目的 :应用兔冠脉前降支结扎缺血再灌模型 ,观察万爽力对顿抑心肌能量代谢及功能的影响并分析其可能机制。方法 :18只日本大耳白兔随机分为对照组、心肌顿抑组和万爽力组。结扎兔冠脉左前降支 2 0min ,再灌36 0min ,观察血流动力学、抗氧化酶、脂质过氧化物、血清游离脂肪酸、乳酸以及心肌组织ATP含量和超微结构的变化。结果 :①万爽力可缓解顿抑心肌收缩舒张功能明显降低 ;②万爽力可抑制顿抑组血清游离脂肪酸 (FFA)、乳酸 (LD)、丙二醛 (MDA)水平明显升高 ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性明显下降 ;③顿抑组心肌组织ATP含量较对照组明显下降 ,万爽力可升高顿抑心肌组织ATP含量 (P <0 .0 1) ;④万爽力可减轻顿抑心肌损伤。结论 :万爽力对顿抑心肌功能与能量代谢的恢复作用与其直接参与心肌细胞脂肪酸代谢有关。     

EPO对阿霉素所致心衰大鼠氧化应激能力及细胞凋亡水平的影响

目的评价红细胞生成素(EPO)对阿霉素所致心力衰竭大鼠氧化应激和细胞凋亡水平的影响,并探讨其抗心力衰竭的可能机制。方法30只SD大鼠随机分为EPO组、心衰组和对照组(予相同体积生理盐水),每组10只。采用腹腔注射盐酸阿霉素(ADR)建立心衰大鼠模型,EPO组每日给予EPO50U.kg-1;心衰组每日给予相同体积生理盐水,观察10周。第11周行心脏超声检测并测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及心肌组织中FasmRNA的表达,Tunel法测心肌细胞凋亡。结果与心衰组相比,EPO组左室射血分数显著提高、MDA及FasmRNA的水平降低、心肌细胞凋亡指数(AI)减少、SOD活力增加(均P<0.01);与对照组相比,心衰组大鼠SOD活力下降、MDA水平升高、FasmRNA的表达及心肌细胞AI指数增加(均P<0.01)。结论EPO能显著减轻阿霉素诱导的血流动力学障碍、改善心功能,且此作用可能与氧化应激能力及细胞凋亡水平降低有关。     

槐定碱对大鼠肝硬化形成及内毒素水平的干预作用

目的探讨槐定碱对大鼠肝硬化形成及内毒素水平的干预作用。方法将75只大鼠随机分为空白对照组、肝硬化模型组、槐定碱低、中、高剂量干预组。肝硬化模型组用四氯化碳复合法复制肝硬化模型,槐定碱低、中、高剂量干预组在此基础上于皮下注射四氯化碳后1h分别腹腔注射槐定碱36、、10mg.kg-1,每周2次,注射8周。实验8周后观察肝脏的病理变化并采用显色基质鲎试剂试管法测定大鼠血浆内毒素水平。结果病理观察发现肝硬化模型组肝组织有假小叶形成,而三个剂量槐定碱干预组的肝组织均无假小叶形成,纤维化程度较低。五组大鼠血浆内毒素浓度的总体均数不相等,每两组大鼠血液内毒素浓度比较差别均有统计学意义(P<0.05)。结论槐定碱可以通过抗内毒素而延缓肝硬化的形成,不同剂量槐定碱干预效果不同,具有一定的剂量-效应关系。     

吗啡对大鼠离体工作心脏延迟性保护作用的实验研究

目的研究吗啡预处理对大鼠离体工作心脏缺血再灌注的延迟性保护作用,并探讨其机制。方法48只Wistar大鼠随机分为6组,每组8只,即对照组、吗啡组、纳络酮组、格列本脲组、吗啡 纳络酮组和吗啡 格列本脲组。腹腔注射给药24h后,建立离体工作心脏模型,4℃St.Thom asⅡ停搏液诱导心脏停搏30min,复灌45min。观察心脏缺血再灌注前后血流动力学恢复率、心肌酶及心肌超微结构的变化。结果吗啡组的心排出量(CO)恢复率、左室发展压(LVDP)恢复率、左室压力微分(±dp/dtmax)恢复率及乳酸脱氢酶(LDH)漏出量均优于对照组(P<0.05);30min缺血再灌注后心肌超微结构损伤明显减轻;纳络酮和格列本脲可以完全阻断吗啡的作用,而单独使用纳络酮或格列本脲对大鼠心脏不产生影响。结论吗啡预处理对缺血心肌可以产生延迟性保护作用,其作用与阿片受体和心肌细胞ATP敏感性钾通道(KATP通道)介导有关。     

血红素氧合酶-1在大鼠烧伤后心肌再灌注损伤中的表达及意义

目的 研究血红素氧合酶(HO-1)对烧伤后大鼠心肌缺血再灌注损伤中的表达.方法 32只大鼠按随机数字表法分为烧伤组、热预处理组、热预处理+ZnPP组、热预处理+ZnPP+Hemin组,每组8只.所有大鼠心脏进行离体Langendorff恒压灌流,分别记录大鼠心电图、左室压(LVDP)、左室内压变化速率(±dp/dtmax),检测CK、心肌梗死面积及心肌组织HO-1mRNA和蛋白水平.结果 大鼠烧伤后心脏缺血-再灌注可造成明显损伤,热预处理可明显减轻心脏的缺血-再灌注损伤、缩小心肌梗死面积、改善心肌收缩力;ZnPP可降低HO-1水平,抑制预处理对心脏的保护作用;Hemin通过增加HO-1水平,取消ZnPP对预处理心脏保护的抑制作用、改善心肌收缩、减少梗死面积.结论 烧伤后再灌注可对心脏产生损伤,热预处理可减轻心脏再灌注损伤,HO-1可能参与其保护作用.