TLR4基因多态性与肺炎易感性及严重程度相关性研究

目的以中国广东省汉族人群为研究对象,探讨Tolls样受体4（TLR4）等位基因Asp299Gly多态性与肺炎易感性、肺炎严重程度的关系。方法采用病例对照研究和PCR产物测序的方法,检查60例肺炎患者和40名健康体检者的TLR4等位基因Asp299Gly的分布与肺炎严重程度的关系。结果在肺炎患者和健康体检者中,TLR4等位基因Asp299Gly基因型所有个体均为野生型纯合子,Asp299Gly野生型与突变型在肺炎患者与健康个体,或重症肺炎与非重症肺炎患者中的分布无差异。结论TLR4等位基因Asp299Gly多态性与肺炎易感性、肺炎严重程度相关性不明确。     

TLR4基因多态性与儿童ARDS易感性的相关性研究

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)-Thr399Ile、Asp299Gly基因多态性与儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)易感性的关系。方法:收集江西省儿童医院PICU和NICU儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断病例为病例组,类似年龄的健康儿童为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术及基因测序技术检测TLR4等位基因Asp299Gly和Thr399Ile基因型的多态性,观察两组间基因型频率和等位基因频率的差异。结果:2007~2012年儿童ARDS组48例,对照组59例,TLR4受体基因Asp299Gly、Thr399Ile两位点的基因型之间差异无统计学意义(χ2=0.010,P=0.920;χ2=0.412,P=0.52)。结论:儿童ARDS患者的TLR4基因Asp299Gly和Thr399Ile多态性与感染性ARDS发病无显著相关性。     

ATM基因单核苷酸多态性与食管癌易感性的研究

目的食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一;毛细血管扩张性共济失调症突变基因(ATM)是导致毛细血管扩张性共济失调症发生的致病基因,与肿瘤的发生密切相关;本研究旨在探讨ATM基因单核苷酸多态性与食管癌发生的相关性。方法收集2009年9月至2010年12月期间江苏省淮安市楚州医院就诊的135例食管癌患者标本以及135例健康体检者作为健康对照组。ATM基因单核苷酸多态性分型检测采用Taqman技术,应用Logistc回归统计分析ATM单核苷酸多态性与食管癌发生的相关性。结果吸烟者食管癌的发生率明显高于不吸烟者,差异有统计学意义(χ2=10.252,P=0.001,P<0.05);有肿瘤家族史者患食管癌的概率明显高于没有肿瘤家族史者,差异有统计学意义(χ2=12.199,P=0.000,P<0.05);在食管癌患者组中,A/A基因型占31.9%,A/G基因型占38.5%,G/G基因型占29.6%;而健康对照组中相应的数值分别为25.9%、48.9%和25.2%。以A/A基因型相比,A/G基因型的OR值为0.798(95%CI:0.418-1.521,P=0.493);G/G基因型的OR值为0.534(95%CI:0.265-1.079,P=0.080)。结论 ATM单核苷酸多态性可能与淮安地区的食管癌有关,为食管癌的保护性因素。     

TLR基因多态性与颅内动脉瘤发病相关性研究

目的 研究Toll样受体(TLR)相关基因rs121917864和rs37752902多态性与颅内动脉瘤(IA)发生之间的关系。方法 回顾性选择滨州市人民医院2018年12月至2020年12月收治的240例IA患者作为观察组,180名健康正常人群作为对照组。通过qRT-PCR检测对比IA患者及健康人群外周血中rs121917864和rs37752902基因分型及等位基因表达变化水平。结果 观察组TLR2基因rs121917864位点GG和AG基因型频率分别为72.50%和27.50%,A、G等位基因频率分别为13.75%和86.25%,对照组GG和AG基因型频率分别为67.00%和33.00%,A、G等位基因频率分别为17.00%和83.00%,基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组TLR3基因rs37752902位点GG、AG和AA的基因型频率分别为10.00%、50.00%和40.00%,A、G等位基因频率分别为65.00%和35.00%,对照组GG、AG和AA基因型频率分别为5.00%、39.00%和56.00%,A、G等位基因频率分别为75.0...     

TLR4基因多态性与社区获得性肺炎易感性及预后的研究进展

一、基因多态性 基因多态性是指在一个生物群体中同时存在的2种或多种不连续的基因型或等位基因,是基因的固有特征.人类基因多态性在阐明人体对疾病、毒物的易感性与耐受性,疾病临床表现的多样性(clinical phenotype diversity),以及对药物治疗的反应性上都起着重要的作用.基因多态性现象影响着遗传性疾病的发病率,如:DQB1位点的基因多态性与精神分裂症有关联[1];过氧化物酶增殖物激活受体(PPARs)基因家族中,PPAR-γ基因Pro12Ala突变与2型糖尿病遗传易感性相关[2].     

ATM基因 D1853N单核苷酸多态性与食管癌易感性分析

摘要：目的：探讨ATM基因D1853N单核苷酸多态性与食管癌易感性的关系。 方法：收集158例食管癌患者以及160例体检健康者外周血标本,用TaqMan技术检测ATM基因D1853N单核苷酸多态性,Hardy-Weinberg平衡检验食管癌患者与健康体检人群基因型分布。非条件Logistic回归分析ATM基因D1853N单核苷酸多态性与食管癌发生的相关性。 结果：非条件logistic回归结果表明,食管癌患者与体检健康者ATM D1853N基因型在性别、年龄和饮酒方面差异无统计学意义(P>0.05),在吸烟和肿瘤家族史差异有统计学意义［OR（95%CI）分别为2.684（1.491~4.831）,2.713（1.379~5.336）,P均<0.01］。Hardy-Weinberg平衡检验结果表明,食管癌患者与健康体检者基因型频率相符合,P>0.05。食管癌患者G/G基因型占63.9%（101/158）,G/A基因型占29.8%(47/158),A/A基因型占6.3%(10/158);而体检健康者分别为70.0%(112/160)、27.5%(44/160)和25.6%(41/160)。与G/G基因型相比,G/A基因型OR（95%CI）为1.185（0.725~1.936）,P>0.05;A/A基因型为2.772（0.843~9.116）,P＜0.05。 结论：ATM D1853N A/A纯合子可能增加了患食管癌的风险概率。     

TLR4基因rs4986790和rs4986791位点多态性与幽门螺杆菌感染的研究

目的检测湖北地区人群Toll样受体4(TLR4)基因rs4986790和rs4986791位点单核苷酸多态性,以及与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法收集2012年12月至2013年6月在武汉大学人民医院内镜中心进行胃镜活检的就诊患者326例,同时采集患者外周血。采用免疫胶体金法检测患者外周血中Hp抗体。采用等位基因特异性聚合酶链反应检测TLR4基因rs4986790和rs4986791位点多态性。结果 TLR4基因rs4986790位点在所有研究对象中基因型均为AA型,TLR4基因rs4986791位点在所有研究对象中基因型均为CC型。结论湖北地区人群TLR4基因rs4986790和rs4986791位点不存在多态性,湖北地区人群Hp感染与rs4986790和rs49867912个位点多态性不存在相关性。     

TLR-9rs187084基因多态性与山东汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究

目的研究山东地区汉族人群TLR-9基因rs187084单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88名健康对照TLR-9基因rs187084C／T多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果（1）SLE患者TLR-9基因rs187084CC、CT、TT基因型频率分别是0．185、0．413和0．402,与对照组相比没有统计学差异（x^20=2．99,P〉0．05）;（2）SLE患者TLR-9基因rs187084C、T等位基因频率分别是0．394、0．606,与对照组间差异没有统计学差异（x^2=3．07,P〉0．05）。结论山东汉族人群SEE的易感性与TLR-9基因rs187084多态性无关。     

Toll样受体-4、9基因多态性与胃癌发病风险的相关性研究

目的 研究Toll样受体(TLR)-4、TLR-9基因多态性与胃癌发病风险的相关性.方法 选取2016年1月至2019年12月招募江苏省无锡市及安徽省宣城市325例胃癌患者(病例组)及同期招募该地区经体检检测结果为健康且自述无消化道疾病史的人群402例(对照组)作为研究对象,TLR-4、TLR-9基因多态性分析采用Ma...     

单核苷酸多态性与血液肿瘤的研究进展

单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为人体基因组单个核苷酸变异所导致的DNA序列多态性,是第3代分子遗传标志,它决定基因的功能单位和人群遗传变异的内在特征。SNPs反映了个体表型、疾病易感性以及对药物、环境等影响因素反应的差异。血液肿瘤是一种多基因遗传疾病,涉及到多个遗传易感基因的相互作用。本文拟就近年来SNPs在血液肿瘤研究领域的相关进展作一综述。     

ATM基因rs664982位点单核苷酸多态性与食管癌易感性研究

目的 研究共济失调毛细血管扩张征突变(ATM)基因rs664982位点单核苷酸多态性与患食管癌易感性之间的关系.方法 采用测序技术对183例食管癌患者(食管癌组)及125例体检健康者(对照组)进行ATM基因单核苷酸多态性分型检测;应用非条件Logistic回归统计分析ATM rs664982单核苷酸多态性与食管癌的相关性;利用SHEsis软件分析rs664982和rs664143连锁不平衡性及其单体型与疾病的相关性.结果 食管癌组吸烟者及有肿瘤家族史者所占比例高于对照组(P＜0.05);ATM rs664982基因型与性别、年龄、饮酒在食管癌组与对照组相比无统计学差异(P＞0.05),ATM rs664982基因型与吸烟、肿瘤家族史在食管癌组与对照组相比有统计学差异(P＜0.05);与基因型C/C比较,T/T基因型可增加食管癌发病风险,C/T基因型可降低发病风险;rs664982和rs664143没有强的连锁不平衡性.结论 不同种族人群存在不同的ATM基因多态性,这可能是导致不同种族人群食管癌发病率和临床表现存在显著不同的因素之一.     

单核苷酸多态性与胃癌易感性的相关性

目的 探讨单核苷酸多态性与胃癌易感性的相关性.方法 应用基因测序仪对120例胃癌患者与112例健康对照者的血样EZH2rs734004、r734005、rs2072407、rs6464926及rs12670401多态性进行测序,再应用组织芯片技术与免疫组化检测80例同一来源胃癌组织与24例癌旁正常胃黏膜组织EZH2蛋白的表达情况.结果 rs12670401最小等位基因C与rs6464926最小等位基因T增加,其胃癌发生风险较大(OR＞1),而其余三种多态性则会降低胃癌发生风险.经Codominant模型、Dominant模型及Recessive模型分析,rs12670401CC与rs6464926TT构成比显著高于对照组,可增加胃癌的发生风险(OR＞1),胃癌患者中杂合基因rs2072407TC、rs734005TC及rs734004CG构成比均显著低于对照组,可降低胃癌的发生风险(OR＜1).结论 EZH2基因单核苷酸多态性与胃癌易感性存在较为紧密的关系,且不同SNP等位基因对胃癌发生具有不同影响.     

BTNL2基因多态性与广东汉族女性乳腺癌易感性的相关性研究

目的探讨位于基因BTNL2（butyrophilin-like2）位点chr6-32478813和chr6-32470723的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）与广东汉族女性乳腺癌易感性的关系。方法采用MassARRAY-IPLEX SNP分型技术,以南方医科大学南方医院的216例广东汉族女性乳腺癌患者及216例同期女性健康体检者为研究对象,对以上2个多态性位点进行基因分型,利用χ2检验统计分析病例组和对照组的基因型频率有无差异,非条件Logistic回归计算比数比（odds ratio,OR）和95%可信区间（confidence interval,CI）,由此评价这两个位点多态性与乳腺癌的相关性。随后,将病例组按雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）免疫组化结果的不同进行进一步的分层分析。结果位点chr6-32478813和chr6-32470723基因型分布频率在病例-对照分组分析中无统计学差异（P〉0.05）;而进一步的分析发现这两位点的基因型分布频率在ER阴性（-）与ER阳性（＋）乳腺癌分组中有一定的差别,但统计学意义不显著;在PR阴性（-）与PR阳性（＋）分组中,差异有统计学意义（P〈0.05）,携带杂合基因型（chr6-32478813,CT;chr6-32470723,GA）的个体更倾向于PR（-）乳腺癌（OR=0.53,95%CI：0.29～0.94,P=0.028;OR=0.44,95%CI：0.19～0.99,P=0.043）。结论 BTNL2基因chr6-32478813和chr6-32470723位点多态性与乳腺癌患病风险均无明显相关性,但两位点的杂合基因型均与乳腺癌组织PR阴性（-）明显相关。     

BRCA1基因单核苷酸多态性与广东汉族女性散发性乳腺癌易感相关性研究

目的探讨BRCA1基因启动子区rs799906位点和编码区rs799917位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与广东汉族女性散发性乳腺癌易感性的关系。方法利用Sequenom Mass Array iPLEX GOLD系统对107例散发性乳腺癌患者及93例健康对照者的BRCA1基因两个SNP位点（rs799906,rs799917）进行检测,并对检测结果进行χ2检验和非条件Logistic回归分析。结果 rs799906位点TT、TC和CC三种基因型在病例组和对照组的分布频率有差异（χ2=8.407,P=0.018）。相对TT基因型而言,TC杂合型能增加乳腺癌发生的危险性（OR=2.566;95%CI：1.101～5.983;P〈0.05）,但等位基因T和C的频率分布无显著差异（χ2=2.169,P=0.141）。rs799917位点CC、CT和TT三种基因型的频率和等位基因C和T的频率在病例组和对照组的分布均无显著性差异（χ2=3.994,P=0.136;χ2=0.903,P=0.342）。结论 BRCA1多态性位点rs799906TC杂合型与散发性乳腺癌发病风险有相关性;而rs799917位点多态性与散发性乳腺癌发病风险无相关性。     

血清类黏蛋白1样蛋白3基因单核苷酸多态性与儿童肺炎支原体感染相关哮喘的相关性

目的：探讨血清类黏蛋白1样蛋白3（orosomucoid 1-like protein 3,ORMDL3）基因单核苷酸多态性与儿童支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae,MP）所致哮喘的相关性。方法：选取2015年1月至12月在山东大学附属省立医院儿科接受诊治的200例3～12岁MP住院患儿为研究对象,随访观察1年以上,分为MP哮喘组和MP非哮喘组。选取哮喘易感基因ORMDL3的2个位点rs4794820和rs7216389,对各组患儿的基因型分布进行分析。结果：失访6例,最后纳入194例MP感染患儿,其中男性为女性的2.3倍。MP发展为哮喘的患儿占32.5%（63/194）,MP哮喘组和MP非哮喘组的年龄构成分布差异无统计学意义。两组患儿的ORMDL3基因rs4794820、rs7216389位点基因型及等位基因分布差异均有统计学意义（P<0.05）,其中rs4794820 位点GG基因型和rs7216389位点TT基因型均是患儿发生哮喘的危险因素（OR=2.036,95%CI 1.104～3.754,χ2=5.258,P=0.022;OR=2.274,95%CI 1.221～4.236,χ2=6.841,P=0.009）。MP哮喘组患儿血清IgE升高比例明显高于MP非哮喘组（P<0.05）。结论：ORMDL3基因多态性与儿童MP相关哮喘相关,rs4794820位点GG基因型、rs7216389位点TT基因型及血清IgE水平升高均是儿童MP进展为哮喘的危险因素。     

MassARRAY Assay高通量技术检测胃癌LTA单核苷酸多态性及其临床应用

目的探讨LTA基因单核苷酸多态性与胃癌易感性的相关性。方法选择60例胃癌患者和60例健康人群为研究对象。采用Mass ARRAY Assay高通量技术检测淋巴毒素-α(LTA)基因单核苷酸(SNP)位点rs909253基因多态性,分析其出现频率及与胃癌易感性的相关性。结果胃癌组与正常组在AA基因频率(20.00%vs.21.67%)差异无统计学意义;G等位基因、GA、GG+GA基因型或变异基因型与胃癌易感风险相关[OR(95%CI):1.48(1.15~1.99)、1.36(1.05~1.68、1.32(1.22~1.65)]。结论 LTA基因rs909253位点单核苷酸多态性与胃癌易感性相关,G等位基因、GG、GA、GG+GA基因型或变异基因型可能是胃癌发病的危险因素。     

人内皮脂肪酶基因多态性与肝癌易感性相关性研究

目的 探讨人内皮脂肪酶(EL)基因位点(rs2000812、rs2097055、rs2276269)单核苷酸多态性(SNP)与肝癌易感性的相关性.方法 选取2015—2018年重庆市大足区人民医院收治的经病理诊断为肝癌患者的全血标本120例纳入肝癌组,同期选取无肿瘤疾病、无家族遗传病史的健康体检者血液标本120例纳入健...     

宫颈癌患者IL-18基因单核苷酸多态性的筛选

目的 筛选宫颈癌患者IL-18基因单核苷酸多态性位点,初步探讨IL-18基因单核苷酸多态性与宫颈癌相关性,为后续选择合适的单核苷酸多态性标志进行宫颈癌风险预测提供参考.方法 常规方法对原发性宫颈癌患者和健康人群46例进行外周血单个核细胞DNA抽提;自行设计引物,对IL-18基因5′端和6个外显子(长约5 kb)进行PCR法,产物采用DNA测序方法进行分析.结果 在IL-18基因5′端2 kp和6个外显子区域内共筛查出7个候选单核苷酸多态性,频率约0.14%,其中rs1946518和rs1946519的单核苷酸多态性基因型在宫颈癌和健康人之间差异有统计学意义(P＜0.05),且二者存在连锁关系;另有3个位点rs360719、rs360717和rs360718也存在连锁关系,可能与宫颈癌呈负相关,但差异无统计学意义(P＞0.05);位于E4的rs11547404和1个未登陆的单核苷酸多态性分别在1例患者中检测到.结论 采用小样本对特定人群IL-18基因进行测序可有效地筛选出候选单核苷酸多态性.初步发现宫颈癌与IL-18基因上游调控区rs1946518和rs1946519单核苷酸多态性有一定关系,为后续利用单核苷酸多态性标志进行宫颈癌风险预测提供了研究基础.