高危型HPV相关宫颈癌发生及其预防和治疗疫苗

高危型HPV感染,是宫颈癌发生的重要因素.高危型HPV E6,E7癌基因的过最表达是诱发宫颈癌的关键.针对高危型HPV感染的生物学过程,可以设计两种疫苗:预防和治疗高危型HPV相关宫颈癌,前者称预防疫苗,后者称治疗疫苗.特别是针对宫颈癌的以E6.E7为靶子的重组病毒载体治疗疫苗,研究较深入,已经进入临床试验.     

高危型HPV在宫颈癌发生发展中的作用机制

人类乳头瘤病毒( HPV)呈球形,直径约为55 nm,作为遗传物质包含双链DNA的小型的非包裹病毒,1970年,在人疣组织中被首次观察到,1983年,从兔子体内Rich ard Shoppe第一次将HPV识别并分离出来[1-2].1970年以后,确认了HPV与宫颈癌的病因密切关联,与之相关的研究也取得了较好的成效,特别...     

免疫细胞及肿瘤标志物与高危型HPV感染宫颈癌患者HPV水平的相关性及与预后的关系

目的探讨免疫细胞及肿瘤标志物与有高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的宫颈癌患者HPV水平的相关性及与预后的关系。方法选取有HPV感染的72例宫颈癌患者(宫颈癌组)、83例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者(CIN组)和50例慢性宫颈炎患者(慢性宫颈炎组)。比较不同宫颈疾病患者外周血免疫细胞(CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、CD56^+、Treg)水平和肿瘤标志物(K-ras、Ki-67)的阳性表达情况,高危型HPV宫颈癌患者HPV水平与免疫细胞及肿瘤标志物的相关性,以及有无淋巴结转移的高危型HPV感染宫颈癌患者的免疫细胞水平及肿瘤标志物阳性表达情况,宫颈癌死亡患者与生存患者的免疫细胞水平及肿瘤标志物阳性表达情况。结果宫颈癌组患者的CD4^+、CD56^+、CD4^+/CD8^+水平均低于CIN组患者和慢性宫颈炎组患者(P﹤0.05),CD8^+、Treg的水平均高于CIN组患者和慢性宫颈炎组患者(P﹤0.05);3组患者的K-ras、Ki-67的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);宫颈癌组患者的CD8^+、Treg水平及K-ras、Ki-67阳性表达情况与HPV-DNA水平呈正相关(r=0.546、0.402、0.645、0.713,P﹤0.05),而CD4^+、CD56^+水平与HPV-DNA水平呈负相关(r=-0.478、-0.463,P﹤0.05);宫颈癌组有淋巴结转移的患者CD4^+、CD56^+、CD4^+/CD8^+水平均明显低于无淋巴结转移的患者(P﹤0.01),而CD8^+、Treg的水平及K-ras(+++)、Ki-67(+++)的比例均高于无淋巴结转移的患者(P﹤0.05);宫颈癌组死亡患者的CD4^+、CD4^+/CD8^+、CD56^+水平均明显低于生存患者(P﹤0.01),而CD8^+、Treg的水平及K-ras(+++)、Ki-67(+++)的比例均明显高于生存患者(P﹤0.01)。结论与有高危型HPV感染的CIN患者和慢性宫颈炎患者比较,有高危型HPV感染的宫颈癌患者的免疫功能降低,而其肿瘤标志物K-ras、Ki-67表达升高,免疫细胞和肿瘤标志物的检测有助于高危型HPV感染宫颈癌患者的早期预防、诊断及预后评估。     

宫颈高危型HPV感染对宫颈癌筛查的临床意义与病理细胞学形态相关性的研究

目的 应用杂交捕获法检测高危型人乳状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)(13种)感染与宫颈组织学及细胞学形态特点,探讨高危型HPV感染对宫颈癌筛查的临床意义.方法应用美国Digene公司的Hybrid Capture (HC-Ⅱ)杂交捕获实验,检测宫颈高危型HPV(13种)阳性感染情况,同时进行宫颈病理活检,部分行薄层液基细胞技术进行宫颈脱落细胞学检查.应用诊断试验评价方法检测高危型HPV感染对宫颈癌及宫颈上皮内瘤Ⅱ级以上病变.结果 78例患者中高危HPV阳性44例,平均年龄28.5岁,34例阴性,平均年龄32.2岁;高危HPV检测对诊断CIN Ⅱ级以上宫颈病变的灵敏度为93.3%,特异度为50.0%;高危型HPV阳性的44例宫颈活检病例中,36例出现Ⅱ型挖空细胞,出现率达82%,高危型HPV阳性患者18例进行薄层液基细胞学检查,16例则出现类湿疣细胞或湿疣样外底层细胞,出现率达88.9%.结论应用HC-Ⅱ方法检测高危型HPV感染,对宫颈癌及其癌前病变筛查具有非常重要的临床意义.高危型HPV感染宫颈上皮细胞具有明显的组织学与细胞学特征,高危HPV阳性者的定期随访,对宫颈癌及其癌前病变的早发现、早诊断、早治疗有重要的临床意义.     

高危型HPV负载量与宫颈癌前病变发展的相关性

宫颈癌的发病率日趋上升并有年轻化的趋势,早期发现癌前病变是防治宫颈癌的关键。国际癌症中心于2004年提出HPV感染是宫颈鳞状细胞癌及宫颈鳞状上皮内瘤变的必要因素,没有持续的HPV感染,女性发生宫颈鳞状细胞癌的可能性几乎为零[1,2]。     

p53 与HPV 相关性宫颈癌

 宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，每年都有370000新发病例，而且约190000妇女死于这种疾病。近几年来由于普查和宫颈损伤后治疗的进步，发达国家宫颈癌发病率和死亡率显著下降；发展中国家宫颈癌发病率约占女性恶性肿瘤的20％～309%，仍是威胁女性健康的主要问题之一。因此宫颈癌的病因、发病机制和治疗的研究受到国内外学者的高度重视。     

新疆维吾尔族妇女宫颈癌高危型HPV病毒载量与分型相关性研究

[目的]探讨新疆维吾尔族妇女宫颈癌中高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)的载量与HPV分型之间的相关性。[方法]收集2009年1月～2010年6月就诊的诊断为宫颈鳞状细胞癌的新疆维吾尔族妇女共80例。采集其宫颈脱落细胞分别用第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)进行HR-HPV病毒载量检测及反向膜杂交技术进行HPV分型。将HPV病毒载量分为:～1,1～500,500～1000,1000～。将反向膜杂交检测结果分为:单纯HPV16感染,HPV16合并高危型感染,HPV16合并低危型感染,非HPV16感染。[结果]两种检测方法对HPV-DNA检出率分别为94%及96%。使用Kruskal-Wallis检验对不同HPV型别感染组的HR-HPV病毒载量进行比较,P<0.001,认为HPV16合并其他不同型别HPV感染组的HR-HPV病毒载量有差异,Spearman秩相关分析,r=0.748,P<0.05,HPV16合并不同型别感染与HR-HPV病毒载量有直线相关关系。[结论]HPV的混合感染尤其是高危型的混合性感染可能对病毒负荷量有着一定的影响。     

高危型HPV阳性患者血清中miR-130b-5p和miR-142-5p表达水平对宫颈癌发生的临床意义

目的 探讨血清miR-130b-5p和miR-142-5p在高危型人乳头瘤病毒(HPV)阳性的宫颈癌患者中的表达水平及其临床价值.方法 选取高危型HPV阳性宫颈癌患者76例,另选取80例高危型HPV阳性非宫颈癌患者为对照组.采用ELISA法检测2组的血清miR-130b-5p和miR-142-5p表达水平以及分析其与宫...     

高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的临床研究进展

宫颈癌的发生率仍高居女性生殖系统恶性肿瘤的首位。近年来的研究表明,宫颈癌和高危险型人乳头状瘤病毒（high—risk human papill—omavirus,HR-HPV）之间存在着明确的相互联系,HPV感染是宫颈癌的主要病因。同时许多可靠证据表明在宫颈上皮内瘤变（CIN）、尤其是CIN2、3的筛查中,HPV检测比宫颈细胞学检查具有更高的敏感性。     

HPV与宫颈癌的研究进展

宫颈癌（cancer of cervix，CaCx）是国内外危及女性生命的高发肿瘤之一，仅次于乳腺癌，人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的感染是宫颈癌发生发展的重要因素，就HPV与多个癌基因、抑癌基因的相互作用和HPV与其他病原微生物的协同作用方面探讨宫颈癌的发病机制以及对HPV的检测方法等研究进行综述。     

高危宫颈癌化疗进展

高危宫颈癌是指具有不良预后因素的宫颈癌，如阴道、盆腔淋巴结扩散，组织学分化差的鳞癌、腺癌、腺鳞癌、粘液腺癌、小细胞癌等特殊类型的宫颈癌，脉管内有癌栓，宫颈肿瘤直径大于4cm也为高危宫颈癌。近年来，高危宫颈癌的化疗已成为临床医师关心的课题，国内外学者对宫颈癌的化疗进行了大量的临床实践和探索，现作一综述。     

Bcl-2 Survivin CD44v6的表达HPV16/18感染及其与宫颈癌发生的相关性探讨

目的：研究Bcl-2、Survivin、CD44v6在宫颈癌的表达及其与HPV16/18感染的相关性，以探讨宫颈癌的发生机制、方法：采用免疫组化对宫颈癌、上皮内瘤样病变（CIN）和正常宫颈进行Bcl-2、Survivin、CD44v6的检测，同时采用PCR检测HPV16/18感染情况。结果：Bcl-2、Survivin、CD44v6的阳性率在宫颈癌与CIN、正常宫颈间有显著差异，且随着临床分期、病理分级的升高阳性率差异有显著性，其阳性率与淋巴结转移有关．HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高，差异有显著性。Bcl-2和Survivin均与HPV16/18感染有相关性。结论：宫颈癌中Bcl-2、Survivin、CD44v6的异常表达和HPV16/18感染有关，与宫颈癌的恶变程度有关．可作为宫颈癌筛查预后判断的有利指标。     

中国HPV预防性疫苗防治宫颈癌的应用前景

宫颈癌是全球女性中位于第四位的恶性肿瘤,严重危害女性健康。大约88%的子宫颈癌死亡发生在低收入国家或地区,给患者及其家庭成员带来极大的痛苦,并为社会发展乃至全球健康带来巨大挑战。实践证明,通过HPV疫苗接种和筛查可以大幅度降低宫颈癌的发病率和死亡率。与筛查相比,HPV疫苗不仅可以提供更长期的保护作用,而且最具有成本效益。     

高危HPV检测在宫颈癌筛查防治及判断预后中的意义

宫颈癌在女性肿瘤中发病率仅次于乳腺癌，位居第二位，是全球最主要的癌症之一。目前大量的流行病学和分子生物学研究已经证明人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染是宫颈癌发生的最主要危险因素。迄今已发现100多型HPV病毒，其中HPV16、18、31、33、35、39、45等型持续感染可引起宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm，CIN）与宫颈癌，     

宫颈癌年轻化高危因素研究进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一.随着社会的进步、妇女地位及文化水平的提高,自我保护意识的增强,宫颈癌筛查工作的大量展开、电子阴道镜、TCT技术等先进技术的运用,宫颈癌发病率有明显下降的趋势.但近年来宫颈癌年轻化(＜35岁)却特别明显,发病率上升了20%.     

液基细胞学与HPV检测对宫颈癌筛查的对比

 目的　评价液基细胞学 (ThinPrep)和肿瘤相关人乳头瘤病毒 (HPV)检测对宫颈癌的筛查能力。方法　随机选择 35～ 4 5岁妇女同时做ThinPrep ,自取材HPV检测 ,液基标本HPV检测和阴道镜活检。以阴道镜活检诊断为标准 ,比较 3种检查对宫颈鳞状上皮内高度病变 (HSIL ,CIN2 / 3)和鳞状细胞癌 (SCC)筛查的准确性。结果　 1997例受检者中阴道镜活检诊断HSIL(CIN2 / 3) 74例 ,SCC12例。ThinPrep与自取材和液基标本HPV检测的敏感性无显著差异 (P >0 .0 5 )而特异性显著高于后两者 (P <0 .0 1)。 3种检查有较好的一致性。结论　ThinPrep细胞学和HPV检测是筛查宫颈癌可选用的方法     

宫颈癌组织miR-221的表达及其与HPV感染的关联

目的探讨miR-221在宫颈癌组织中的表达情况及其与HPV感染的关系。方法经HC2法检测宫颈癌患者高危型HPV病毒,分别收集30例高危型HPV（HR-HPV）阳性及5例阴性的宫颈癌标本。同时选取30例同期因良性疾病住院患者的正常宫颈组织为对照,通过RT-PCR方法检测宫颈组织中miR-221的表达情况,初步探讨miR-221与宫颈癌的发生发展及HPV感染的关系。并通过转染的方法分别将miR-221和anti-miR-221转入HPVl6阴性的宫颈癌细胞株C33a中和HPVl6阳性的宫颈癌细胞株Caski,观察其对C33a和Caski转移和侵袭的影响。结果miR-221在宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P〈0．01）,miR-221的表达水平与患者有无淋巴结转移、临床病理分级、临床分期密切相关（P〈0．01）;miR-221在HR—HPV阳性癌组织中的阳性表达率显著高于HR-HPV阴性癌组织（P〈0．01）;转染miR-221可促进Caski和C33a细胞转移和侵袭,而转入anti-miR-221可降低Caski和C33a细胞转移和侵袭能力,转染后两组细胞增殖率和凋亡率变化情况比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论宫颈癌组织中miR-221表达升高与宫颈癌的发生发展及HPV感染密切相关。     

海南地区宫颈癌病例的HPV感染状况

 目的　分析本地区宫颈癌患者的HPV感染情况。方法　收集 10 1例治疗前病例的颈管分泌物 ,用PCR荧光定量方法进行HPV6、11、16、18的检测。结果　HPV阳性者 4 4例 ,阳性率 4 3.6 % ,在 <4 0岁、4 0～ 5 0岁、>5 0岁 3个年龄段 ,HPV阳性率分别为 5 9.5 %、35 .9%、2 5 % (P <0 .0 5 )。近 2年与 2年前病例HPV感染率分别是 5 0 %、33.3%。宫颈鳞癌的HPV阳性率明显高于腺癌、腺鳞癌 (P <0 .0 1)。结论　HPV感染是宫颈癌的重要致病因素 ;鳞癌的发生与HPV感染的关系较腺癌更密切 ;在本地区极可能存在除上述 4型以外的已定或未定亚型的感染     

宫颈液基细胞学检查与高危型HPV检测在宫颈癌前病变早期筛查中的对比性研究

宫颈癌是妇女恶性肿瘤患者死亡的主要原因之一，宫颈癌前病变的早期筛查和合理干预是防治宫颈癌的重要环节。而早期筛查质量的保证又离不开有效的筛查技术。本研究将宫颈液基细胞学检查（TCT）与高危型HPV检测技术联合进行宫颈癌及癌前病变早期筛查，观察宫颈癌及宫颈癌前病变的筛查率是否高于单独使用宫颈液基细胞学检查技术，期待一种更周密高效的宫颈病变早期筛查手段，以利于妇科病普查工作顺利有效的开展。