CYP3A基因表达分子机制的研究进展

CYP3A 是一种重要 CYP450酶系,约占肝脏总 CYPs 的30%,占肠壁总 CYPs 的70%。它们在内源性甾类化合物、许多原致癌物以及至少50%的药物的氧化、过氧化、还原代谢中充当重要的角色。CYP3A 的基因表达存在明显的个体差异并与多种肿瘤密切相关,CYP3A 的活性高低影响患者对许多常用药物的治疗效果及毒性反应和对于因环境污染物致病的危险性。因此,对于 CYP3A 基因表达分子机制的研究具有     

炎症性疾病中细胞色素P450表达调控的研究进展

细胞色素P450(cytochrome P450,CYPs)是人体内催化外源化合物氧化反应的主要代谢酶,参与了近90％药物的代谢.在炎症性疾病过程中,CYPs家族某些成员的表达可能会下降从而改变药物的代谢表型,对CYPs的诱导或抑制可能改变药物代谢速度,进而影响体内药物的浓度.而在此过程中影响CYPs的机制可能与Th1细胞分泌的IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-y,Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、TGF-β,核受体和microRNA有关.本文综述炎症性疾病中CYPs的调节作用及相关机制,为炎症性疾病临床用药提供参考.     

银杏提取物在健康志愿者体内对甲苯磺丁脲和咪达唑仑药代动力学和药效学的影响

〔英〕/Uchida S…∥J Clin Pharmacol.-2006,46(11).-1290～1298先前的体外研究显示银杏提取物(GBE)能影响部分药物代谢酶细胞色素P450(CYP),如CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等,而其他临床研究并未观察到其对人CYPs有明显抑制作用,且先前的研究均是针对短期(1～2周     

细胞色素P450的3A亚家族与肿瘤的个体化治疗

肿瘤患者的化疗疗效和毒副反应存在着极大的个体差异 ,其中涉及的环节很多 ,化疗药的代谢是一个重要原因。药物在体内的代谢是一个复杂的过程 ,联合化疗又增加了更为复杂的药物 药物相互作用的影响。因此 ,寻找造成药物代谢 疗效 毒性个体差异的关键因素及研究药物 药物相互作用的模式和机制 ,将为真正实施个体化治疗提供理论基础。一、细胞色素P45 0 (cytochromeP45 0 ,CYPs)家族药物代谢主要分为Ⅰ、Ⅱ两相 ,Ⅰ相代谢是限速步骤 ,将药物转化为极性更强的化合物再经Ⅱ相代谢排出体外。CYPs是自然界中含量最丰富、分布最广泛、底物谱最…     

丁酸钠上调白血病K562细胞CYP1A1和1B1基因的表达

目的 研究丁酸钠(NaB)在诱导白血病K562细胞分化过程中,对细胞色素CYP1A1/1B1基因转录的作用及作用机制.因为与肿瘤发生发展密切相关,细胞色素P450s(CYPs)已经成为最有潜力的抗肿瘤药物的靶标.对于白血病细胞中这些基因表达机制的研究将有助于揭示它们在造血过程以及血液肿瘤发生中的作用.方法 丁酸钠诱导K562细胞分化,RT-PCR检测CYP1A1/1B1转录水平的变化,染色质免疫沉淀(ChIP)分析乙酰化组蛋白H3和组蛋白乙酰转移酶p300与CYP1A1/1B1启动子的结合情况.结果 丁酸钠在诱导白血病K562细胞分化过程中,促进了组蛋白乙酰转移酶p300与启动子区域的结合、升高了CYP1A1/1B1基因启动子组蛋白H3乙酰化修饰水平、上调了CYP1A1/1B1基因的转录.结论 组蛋白乙酰化修饰和组蛋白乙酰转移酶p300参与了丁酸钠诱导的白血病K562细胞CYP1A1/1B1基因的转录.     

辽宁省肿瘤医院肿瘤患者抗感染药物应用分析

目的 通过分析辽宁省肿瘤医院肿瘤患者抗感染药物应用情况，探讨本院肿瘤患者抗感染药物使用的结构构成和应用合理性。方法 对辽宁省肿瘤医院2005年10月～2006年9月抗感染药物种类、用量、金额和用药频度等进行归类、统计、比较和分析。结果 抗感染药物共花费1188．42万元，分别占各年度药品总消耗金额的3．86％。头孢菌素类用量最大，超过消耗金额的50％；洁霉素类、氨基糖苷类用量也较大，均超过消耗金额的10％；而抗真菌类、多肽类、大环内酯类、抗病毒类用量较少，均不足消耗金额的l％。本院注射用抗感染药物占抗感染药物总消耗额的85．73％。各药品DDDs排名与消耗额名次相似，但国产药品名次靠前。结论 本院肿瘤患者应用抗感染药物治疗总体适度，没有明显滥用现象。对于肿瘤专科医院而言，使用抗感染药物应重视给药类型，并应考虑使用的经济学优化。     

门诊抗菌药物使用调查分析

目的了解我院抗菌药物在门诊的使用情况。方法抽取门诊2004年全年处方49320张，筛选门诊处方按使用抗菌药物的处方数、抗菌药物种类及联合用药情况进行分析。结果我院门诊抗菌药物使用率为39．24％，联合用药占抗菌药物总使用率的21．70％。结论加强抗菌药物合理使用的管理，对延缓耐药菌株的形成，减少不良反应有重要意义。     

阿拓莫兰治疗药物性肝炎46例疗效观察

目的 观察阿拓莫兰治疗药物性肝炎的疗效。方法 对46例因抗结核药物引起的药物性肝炎患者使用阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽)进行治疗并观察疗效。结果 显效43例(占93．5％)，有效1例(占2．2％)，无效2例(占4．3％)，总有效率为95．7％。结论 阿拓莫兰应用于抗结核药物所致的药物性肝炎中效果是明显的。     

门诊用药咨询服务的调查

目的调查我院门诊病人用药咨询情况，为提供全程化药学服务提供依据。方法统计我院2003年9月至2004年2月100个工作日的咨询内容及解答方式。结果接待的总咨询人数为1580人次。其中①咨询药品价格占总人次4．6％，医技检查结果占9．9％，药物用法占9．4％，医学知识占7．5％，适应证占10．9％，相互作用占6．8％，不良反应占11．1％，药品名称占6．1％，营养保健占5．8％，其他方面占26．6％。②解决方式中当面答复占88．4％，医生答复占5.6％，领导、职能科室答复占3．4％，其它占2．6％。结论药物咨询除具备良好的业务知识水平外，还应具备敏锐的观察力、良好的心理学技巧及“以人为本”的关怀理念，提高用药依从性，方便全程化医疗服务的开展。     

肿瘤专科医院抗菌药物应用调查分析与管理对策

目的：了解我院肿瘤患者应用抗菌药物的状况，指导临床合理使用抗菌药物。方法；按2001年10月全院病历数1／3抽取出院患者的病历142份，按预先制定的“临床科室应用抗菌药物调查表”逐项统计，最后进行综合分析。结果：抗菌药物总应用率较高(80．28％)，联合用药率为58．77％，抗菌药物费用占西药总费用的14．28％，用一线药在半数以上，对于重症感染、混合感染采用联合用药得当；依据经验治疗居多，细菌培养药敏试验率仅占5．6％。主要存在问题是围手术期预防性使用抗菌药物过宽。用药不规范；放、化疗科使用抗菌药物指征不明确；病原学送检率低。结论：合理用药仍是主流，应针对存在问题制定相应措施。     

围手术期病例抗感染药物的利用分析

抗感染药物是临床应用广泛的一类药物，根据WHO在世界范围内组织多中心调查表明，医院内抗感染药物占总药物消耗金额的30％以上，在我国医院购药金额中，抗感染药物所占的比例为40．4％远大于其它各类药物。近年来由于抗感染药物研究进展快，新品种不断涌现，临床使用品种繁多以及经济利益的影响。     

儿童用药问题的几点思考

据报道，对某医院的门诊儿童用药处方进行调查分析，随机抽取门诊处方6391张，统计其使用情况，并对儿童用药是否存在问题进行了科学的评价。其统计结果如下：门诊处方中不合理用药处方626张，占9．8％，用药规格单一处方3873张，占60．6％，临床研究过少处方888张，占13．9％，儿童用药成人化处方4761张，占74．5％，儿童用药不合理处方调查显示：选药不当处方174张，占27．8％，用法用量不当处方320张，占51．2％，由此可知，药物治疗作为综合治疗的重要组成部分，其用药的安全性及合理性在儿童用药方面显得非常重要，所以对待药物要用“一分为二”的观点。药物使用不当容易引起许多严重的副作用，特别是儿童，处于迅速生长发育过程，许多脏器发育不完全，且药动学及药效学差异都很大。因此，儿童用药问题成为儿科用药一个非常值得研究和探讨的领域。作为儿科临床医生，运用理论与实际相结合的方法，对我国儿童用药存在的问题进行了分析，针对现有的问题提出一些可行性的对策。     

小肠CYP450酶在药物代谢中的作用

小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A 6种同工酶,其中CYP3A和CYP2C在小肠中表达最高,分别约占CYP450总含量80%和16%。与肝脏相比,小肠CYP450酶活性及其表达更易受到外源性化合物影响。本文重点讨论小肠CYP450s活性与表达及其在药物代谢中的作用以及由CYP450s的诱导或抑制引起的药物相互作用。     

常见肿瘤规范化、标准化诊治第2讲晚期大肠癌的药物治疗

大肠癌患者在确诊时Ⅰ期占15％，Ⅱ期占20％～30％，Ⅲ期占30％～40％，Ⅳ期占20％～25％，中晚期患者占了大部分。早期大肠癌首选手术治疗，单纯手术后Ⅰ期患者5年生存率可达85％～90％，但Ⅳ期患者小于5％，因此对于晚期大肠癌以化疗为基础的内科治疗成为主要治疗手段。近年来大肠癌药物治疗的发展日新月异，不仅出现了众多的高效化疗药，还出现了一些高选择性的分子靶向药物，新一代化疗药物和方案已经将晚期大肠癌中位生存期延长到20个月，     

充分药物治疗慢性鼻-鼻窦炎80例疗效观察

目的：观察充分药物治疗慢性鼻-鼻窦炎的疗效。方法：回顾性分析80例慢性鼻-鼻窦炎充分药物治疗的临床资料。结果：80例病例中，治愈34例，占42．50％；好转31例，占38．75％；无效15例，占18．75％。总有效率为81．25％。结论：慢性鼻-鼻窦炎经过充分药物治疗，疗效满意，避免了手术，减轻了患者痛苦。     

围手术期抗菌药物的合理性应用

对我院800份手术科室病例进行分析，发现使用抗菌药物病例数占总调查病例数的93．75％，所有手术病例包括70例一类切口病例均使用了扩展力药物预防感染。术前2h内使用抗菌药物的病例仅有5例。术后使用抗菌药物维持时间＜3d的有50例（合理使用），占12．82％；＜7d的有165例（基本合理），占42．31％，＞8d的有145例（不合理），占41．03％，配伍用药方面，两种以内配伍的有605例（合理使用），占80．7％。配伍药物之间起协同作用的有500例，占66．7％，配伍不当或有禁忌证的45例，占6．0％，所有病例均无药物不良反应的记录，反映了临床对药物不良反应的不重视情况，抗菌药物品种的使用以头孢菌素类、青霉素类为主，偏向于广谱的新药，甲硝唑在产科中的使用有待探讨。     

药物因素对CYP3A基因的调控

近年来对药物代谢酶CYP3A基因的遗传多态性的研究较多,作为参与药物氧化代谢的重要酶系,临床上约60%的药物由CYP3A代谢,许多经CYP3A代谢的底物同时又是它的诱导剂或抑制剂,因此阐明药物因素对CYP3A基因的调控对临床安全用药有非常重要的意义。     

药物因素对CYP3A基因的调控

近年来对药物代谢酶CYP3A基因的遗传多态性的研究较多,作为参与药物氧化代谢的重要酶系,临床上约60%的药物由CYP3A代谢,许多经CYP3A代谢的底物同时又是它的诱导剂或抑制剂,因此阐明药物因素对CYP3A基因的调控对临床安全用药有非常重要的意义.     

合用他汀类药物不良反应的处方分析

目的了解两种他汀类药物（辛伐他汀、阿托伐他汀）的合并用药情况,为临床合理用药提供参考依据。方法收集2009年1～3月间本院门诊患者所有的含阿托伐他汀和辛伐他汀的处方共1811张。记录了这些处方的正文,统计阿托伐他汀和辛伐他汀各自的单用和合并用药处方数;这二种药物的合并用药处方中含有CYP3A4底物或抑制剂的处方数。结果在辛伐他汀合并用药处方中,与CYP3A4底物和抑制剂合用的处方分别占45．5％、5．4％;在阿托伐他汀合并用药处方中,与CYP3A4底物和抑制剂合用的处方分别占46．3％、5．8％。涉及的CYP3A4底物和抑制剂分别有17种、9种。结论他汀类药物与其他药物之间存在的代谢性相互作用应引起重视,以确保用药安全。     

老年患者不合理用药分析

随着社会经济的发展及老龄化进程的加快，老年人的医疗需求日益增加。老年人合理用药和安全用药问题成为医疗卫生服务的一项重要内容。老年人成为药品市场的最大消费人群，我国老年人的医药费用占医院总医药费用的23％，老年人的病床占用率占病床总使用率的33％。有文献报道，超过60岁的老年人因为药物治疗而发生不良反应的危险性是一般成人的2．5倍，因此老年人如何合理用药是当前医疗工作的一项重要任务。