喉癌颈部淋巴结微转移与早期复发及预后关系探讨

目的分析pN0喉鳞状细胞癌患者颈部淋巴结微转移与早期复发和预后的相关性。方法收集本院2005年7月～2009年4月诊治的喉鳞状细胞癌患者中行颈廓清术后经常规病理学HE染色切片检查pN0癌病例31例的临床及病理资料;石蜡包埋的颈廓清术淋巴结标本行半连续切片HE染色,经多名有经验的病理科医师重新阅片,证实有无微转移灶。采用χ2检验分析微转移与早期复发的相关性,Kaplan-Meier曲线用于描述有无微转移两组患者的无瘤生存(disease-free survival)曲线分布。结果全部31例418枚淋巴结蜡块标本中发现微转移8例,除年龄、分化程度外的各临床病理因素与微转移之间均无相关性,微转移与早期复发之间无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier曲线用于描述有、无微转移两组患者的无瘤生存(disease-free survival)曲线分布,两组患者的无瘤生存率无明显分离趋势(P>0.05)。结论本研究表明pN0喉鳞型细胞癌患者中,颈淋巴结中微转移灶的存在与复发和预后无关。     

喉癌预后相关因素的研究进展

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,在头颈肿瘤中位居第2,约占全身恶性肿瘤的1%～5%,是男性中第11位常见的恶性肿瘤,常见的病理类型为鳞状细胞癌,约占96%。尽管现在早期喉癌的诊断率比以前大为提高,但仍有部分患者治疗效果差、预后不良。对喉癌患者做出合适的预后判断、指导临床治疗,提高喉癌患者的生存率具有重要意义。本文将从临床角度对影响喉癌预后的相关因素做一综述。     

声门上型喉癌颈淋巴结转移方式及其对预后的影响

目的：探讨影响声门上型喉癌颈淋巴结转移的临床病理因素及颈淋巴结转移对预后的影响。方法：用x^2检验和Logistic回归分析，对55例声门上型喉癌患者的肿瘤临床病理学因素与颈淋巴结转移的关系进行回顾性分析；并对颈淋巴结转移状态，转移颈淋巴结大小、数目、累及区域、最低受累区域等病理学因素对预后的影响进行Cox回归分析。结果：单因素分析显示，肿瘤病理分级、肿瘤大小、肿瘤浸润深度与发生颈淋巴结转移有关；多因素分析显示，肿瘤病理分级、肿瘤大小与发生颈淋巴结转移明显相关；声门上型喉癌患者5年生存率为52．7％。Cox回归分析表明，临床N分期、颈淋巴结转移状态、转移颈淋巴结大小影响患者预后。结论：声门上型喉癌颈淋巴结转移的发生受原发癌病理学因素的影响，它从多个角度明显影响患者预后；对影响预后的淋巴结因素采取相应治疗措施，对提高声门上型喉癌的治疗效果具有重要意义。     

基质金属蛋白酶与喉癌、下咽癌的浸润转移

侵袭转移是喉癌、下咽癌的主要生物学行为之一，也是喉癌、下咽癌患致死的主要原因。研究喉癌、下咽癌的侵袭和转移对喉癌、下咽癌的治疗有着重要的意义。基质金属蛋白酶(matriKmettallo—proteinases，MMPs)在肿瘤侵袭和转移中发挥着重要作用，不同的MMPs在喉癌、下咽癌分布和表达不同，因而对喉癌、下咽癌的侵袭和转移的作用也不同。不同的MMPs在喉癌、下咽癌分布和表达不同，有可能成为探索个体化治疗喉癌、下咽癌的理论依据。     

喉癌的远处转移和相关因素分析

目的 分析与喉癌远处转移显著相关的因素。方法 回顾1990～1995年于中山大学肿瘤防治中心住院治疗的277例喉癌患者，对随访中18例出现远处转移的患者进行总结，明确喉癌远处转移的发生率、发生部位、时间以及预后情况。同时应用单因素Kaplan—Meier和多因素Cox模型分析277例喉癌远处转移的相关因素。结果 喉癌远处转移的发生率为6．5％(18／277)，肺转移占83．3％(15／18)，肝转移16．7％(3／18)，3例肺转移合并骨转移(其中椎骨1例，肋骨1例，以及多发性骨转移者1例)。2例初诊入院时即发现远处转移，其余患者从初诊入院治疗到发现远处转移的时间间隔为1～103个月，间隔中位时间为7个月。喉癌远处转移患者的3年和5年累计生存率分别为23．8％和11．9％。出现远处转移距死亡的间隔时间介于2～77个月，间隔中位时间为4．6个月。喉癌出现肝转移的预后最差，最长仅为4．6个月。对277例喉癌进行单因素Kaplan—Meier分析显示病理诊断、鳞状细胞癌病理分化程度、N分期以及临床分期是影响喉癌远处转移的显著因素。多因素Cox模型分析仅有N分期是喉癌远处转移的显著因素(Wald=7．889，P=0．005)。结论 喉癌存在一定比率的远处转移，主要发生在肺，而且预后很差。非鳞状细胞癌的其他恶性肿瘤、低分化鳞状细胞癌、颈淋巴结转移和临床晚期都可能影响喉癌的远处转移，但只有颈部N分期对喉癌远处转移具有显著的预测价值。     

p53蛋白过度表达与喉癌颈淋巴结转移的相关性研究

应用ＡＢＣ免疫组织化学方法对４５例喉癌行ｐ５３蛋白检测。结果显示：１９例（４２．２％）喉癌呈ｐ５３蛋白过度表达；在与临床病理指标的相关性分析中发现，ｐ５３蛋白过度表达与喉癌颈淋巴结转移呈显著关系（Ｐ＜０．０５）；随访资料进一步显示，ｐ５３蛋白阳性者术后２年内发生颈淋巴结转移的危险性，较ｐ５３蛋白阴性者明显增加（Ｐ＜０．０５）。表明ｐ５３蛋白过度表达不仅与喉癌发生相关，而且在喉癌颈淋巴结转移中可能起着重要作用，ｐ５３蛋白测定可作为临床预测喉癌颈淋巴结转移趋势的重要参考指标之一。     

174例喉癌患者手术预后及影响因素分析

目的探讨喉癌患者接受手术治疗后的生存情况及预后影响因素。方法回顾性分析2010—2014年上海长征医院耳鼻咽喉头颈外科经手术治疗的174例原发性喉癌患者的临床资料,男164例,女10例;年龄35~87岁,平均年龄(60.73 ± 9.88)岁。通过Kaplan Meier模块进行单因素分析,Cox比例风险模型行多因素分析,分析喉癌患者预后的独立影响因素。结果全组患者共174例,5年生存率64.4%;喉癌早期T1、T2期患者5年生存率达到77%。单因素分析结果显示,临床分期、病理分化程度、并发症、T分期、N分期、手术方式、颈淋巴结清扫术、肿瘤原发部位与喉癌患者术后5年生存率相关。Cox多因素分析结果显示,T分期和N分期是影响喉癌预后的独立危险因素。结论T分期、N分期是影响喉癌患者生存率的独立因素。     

上皮钙黏蛋白表达与喉癌淋巴结转移和预后的关系

目的　检测上皮钙黏蛋白（E-cadherin）在喉癌组织中的表达及其与喉癌临床病理特征、预后的关系,探讨其在喉癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法 采用免疫组化方法检测64例喉癌组织和30例癌旁非肿瘤组织中E-cadherin蛋白表达水平,分析E-cadherin表达与喉癌临床病理特征之间的关系,结合临床随访资料,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank法比较E-cadherin高表达组和E-cadherin低表达组5年生存率,Cox多因素回归法分析喉癌预后的独立预测因素。结果　喉癌组织中E-cadherin平均染色分数明显低于癌旁非肿瘤组织（F =10.587,P <0.001）;喉癌组织中E-cadherin表达水平与淋巴结转移（χ 2=2.469,P <0.001）有明显相关性,而与患者年龄、肿瘤临床分型、T分级和病理分级无关;E-cadherin高表达组5年生存率为74.1%,E-cadherin低表达组5年生存率为42.9%,二者差异有统计学意义;多变量Cox风险比例模型分析表明,仅淋巴结转移是喉癌预后的独立预测因子,E-cadherin表达水平不能单独预测疾病的预后。结论 E-cadherin在喉癌组织中表达减低,其表达水平可能作为预测喉癌颈淋巴结隐匿性转移的潜在肿瘤标志物。     

226例声门型喉癌预后及影响因素分析

目的分析影响外科治疗声门型喉癌患者的预后及其影响因素。方法2008年6月—2013年4月首诊并行手术治疗的声门型喉癌患者226例的临床资料,分析患者的性别、年龄、T分期、N分期、手术方式、术后放疗、病理分级可能与喉癌预后相关的指标;单因素分析采用Log rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型,5年生存率采用Kaplan-Meier 法计算。结果①单因素分析显示年龄、T分期、N分期、病理分级、术后放疗、术后局部复发、术后颈部淋巴结复发与声门型喉癌预后相关(P＜0.05);②多因素分析显示年龄、T分期、N分期、术后咽喉部/造瘘口复发、术后颈淋巴结复发是影响声门型喉癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05);③声门型喉癌患者5年总体生存率75.2%。结论合理的颈部淋巴结清扫和术后放疗可以提高局部晚期声门型喉癌的疗效;III、IV期患者术后局部/颈淋巴结复发风险高,需要密切随访,积极的挽救性手术仍是患者复发后主要的治疗方法。     

喉癌组织ICAM—1表达与喉癌侵袭转移相关性的研究

本研究采用免疫组化方法检测ＩＣＡＭ－１在喉癌及正常人喉粘膜组织中的表达，分析其与肿瘤侵袭转移的关系。结果表明，喉癌组织中ＩＣＡＭ－１的表达高于正常喉粘膜，而非转移喉癌且较转移组表达更强。提示：喉癌组织高表达ＩＣＡＭ－１可能是机体抗肿瘤免疫增强的反映。     

喉癌及喉咽癌颈部淋巴结微转移的检测及临床意义初探

目的 比较半连续切片H&E染色及免疫组化染色两种方法,用于检测喉及喉咽部鳞形细胞癌患者颈部常规病理学阴性淋巴结中微转移的检出率,并初步探讨其与临床病理因素及早期复发的关系。方法 对13例喉及喉咽部鳞型细胞癌患者经常规病理检查为阴性的15侧326个淋巴结, 采用50μm半连续切片苏木精－伊红染色法及细胞角蛋白CK(AE1/ AE3)免疫组化EnVison两步法行微转移灶检测, χ2 检验用于检验两种不同方法的阳性检出率。统计所有病例的各临床病理因素（年龄、性别、临床分型、pT 分期、肿瘤分级、原发灶浸润深度）,随访11～56个月（中位时间31个月）,采用χ2 检验分析各临床病理因素与微转移之间的相关性以及微转移与早期复发的相关性。结果 ①全部75个蜡块经半连续切片后免疫组化和苏木精－伊红染色切片各750张,免疫组化组中经CK(AE1/ AE3) 单克隆抗体标记后,共40张切片（5.33%）分别对应5 例(38.46 %) 患者中的7 个淋巴结(2.14 %)呈阳性反应。而相应的苏木精-伊红染色切片,若不与免疫组化对照,其阳性切片数为24张（3.20%）,分别对应2例患者的3个淋巴结。两组间阳性切片数的检出率差异有统计学意义（Ρ<0.05）;②除年龄外的各临床病理因素与微转移之间差异无统计学意义( Ρ>0.05) ;有微转移和无微转移患者的早期复发率差异无统计学意义(Ρ>0.05) 。结论 对于喉及喉咽鳞癌的颈部淋巴结微转移,单纯的苏木精－伊红染色切片,即使是连续或半连续切片,有经验的病理科医师仍然会有一定的漏检率,而免疫组化方法可提高其检出率。微转移与临床病理因素及预后间的可能相关性尚有待大样本和长期随访资料的进一步探讨。     

血清基质金融蛋白酶—2的表达与喉癌的转移

目的：探讨血清基质金融蛋白酶-2表达与喉癌的转移和预后的关系。方法：采用一步酶法测定血清中MMP-2的表达量,用免疫组化法检测MMP-2在实体瘤中的表达情况。结果：喉癌组患者血清中MMP-2的表达量明显高于良性病变组和正常对照组,颈淋巴结转移者血清中MMP-2的表达水平高于非转移组,通过对血清中MMP-2的浓度和免疫组化MMP-2表达的灰度值进行相关分析。结果两者在表达程度上明显相关。结论：检测喉癌患者血清中的MMP-2水平可以在术前判定肿瘤的侵袭程度和转移的可能性。     

喉癌颈部淋巴结转移的MRI诊断

目的：探讨ＭＲＩ在喉癌颈部淋巴结转移术前诊断中的作用。方法：对１９例（２４侧）喉癌患者的颈部术前触诊、ＭＲＩ扫描及颈清扫标本病理检查结果进行了对比研究。结果：喉癌颈辨别志移淋巴结在ＭＲＩ影像上基本呈圆形或类圆型,个别可表现为数个淋巴结的融合;ＭＲＩ和临床触诊诊断颈部淋巴结转移的敏感率、特异率和准确率分别为８５．７％、９０．０％、８７．５％和６４．３％、７０．０％、６６．７％,ＭＲＩ诊断的准确率明显     

声门上型喉癌颈部转移淋巴结分型与对侧转移及预后关系的探讨

目的:探讨声门上型喉癌颈部转移淋巴结分型与对侧转移及预后的关系。方法:对248例术后随访资料完整的声门上型喉癌患者进行回顾性分析,术后均行颈廓清标本的病理连续切片,颈廓清标本采用透明淋巴结摘出连续切片法。分析不同临床病理因素与对侧转移的关系及生存分析。结果:115例标本发现有颈淋巴结转移,转移率为46.4%;其中单发型转移39例,多发型转移34例,融合型转移42例。单发型转移对侧转移率为5.1%,多发型为44.1%,融合型61.9%,对侧转移并且与肿瘤跨中线侵犯和临床N分级相关。单发转移患者3、5年生存率分别为79.5%和74.4%;多发转移患者3、5年生存率分别为61.8%和41.2%;融合转移患者3、5年生存率分别为61.9%和35.7%。结论:多发型和融合型转移患者应行对侧颈廓清术,颈淋巴结转移类型是判断患者预后的重要指标。     

喉癌组织Bax基因的表达及其临床相关性

采用免疫组织化学SABC法，分别对喉癌、声带息肉及正常声带组织的Bax基因进行检测。结果显示，Bax基因免疫组织阳性反应为棕黄色颗粒，表达部位位于细胞浆内。阳性表达分别为：95例喉癌中57例（60．0％），10例声带息肉中5例（50．0％），6例正常声带腺体中5例（83．3％）。喉癌吸烟患者与不吸烟患者的Bax基因表达阳性存在显著性差异（P＜0．05）。Bax基因表达阳性者3，5，10年生存率分别为86．6％，84．1％，79．9％；阴性者3，5，10年生存率分别为77．2％，72．5％，58．0％。Bax基因表达阳性者生存曲线明显高于其防性者；死亡危险度Bax基因表达阳性者波峰低于阴性者。提示Bax基因表达对喉癌的诊断与预后的判定具有重要的应用价值。     

喉癌的远处转移和相关因素分析

目的　分析与喉癌远处转移显著相关的因素。方法　回顾 1 990～ 1 995年于中山大学肿瘤防治中心住院治疗的 2 77例喉癌患者 ,对随访中 1 8例出现远处转移的患者进行总结 ,明确喉癌远处转移的发生率、发生部位、时间以及预后情况。同时应用单因素Kaplan Meier和多因素Cox模型分析 2 77例喉癌远处转移的相关因素。结果　喉癌远处转移的发生率为 6 5 % (1 8/ 2 77) ,肺转移占83 3 % (1 5/ 1 8) ,肝转移 1 6 7% (3/ 1 8) ,3例肺转移合并骨转移 (其中椎骨 1例 ,肋骨 1例 ,以及多发性骨转移者 1例 )。 2例初诊入院时即发现远处转移 ,其余患者从初诊入院治疗到发现远处转移的时间间隔为 1～ 1 0 3个月 ,间隔中位时间为 7个月。喉癌远处转移患者的 3年和 5年累计生存率分别为2 3 8%和 1 1 9%。出现远处转移距死亡的间隔时间介于 2～ 77个月 ,间隔中位时间为 4 6个月。喉癌出现肝转移的预后最差 ,最长仅为 4 6个月。对 2 77例喉癌进行单因素Kaplan Meier分析显示病理诊断、鳞状细胞癌病理分化程度、N分期以及临床分期是影响喉癌远处转移的显著因素。多因素Cox模型分析仅有N分期是喉癌远处转移的显著因素 (Wald=7 889,P =0 0 0 5)。结论　喉癌存在一定比率的远处转移 ,主要发生在肺 ,而且预后很差。非鳞状细胞癌     

喉癌组织ICAM-1表达与喉癌侵袭转移相关性的研究

本研究采用免疫组化方法检测ICAM-1在喉癌及正常人喉粘膜组织中的表达,分析其与肿瘤侵袭转移的关系。结果表明,喉癌组织中ICAM-1的表达高于正常喉粘膜,而非转移喉癌组较转移组表达更强。提示:喉癌组织高表达ICAM-1可能是机体抗肿瘤免疫增强的反映。     

肿瘤转移的分子机制及头颈部肿瘤的转移特点

近几年尽管肿瘤治疗和手术技术已取得了很大进展，但大多数癌症患者仍因肿瘤的转移和复发而死亡。因此对肿瘤转移的发生及机制进行深入研究，以找出有效对策，已成为彻底攻克癌症的突出问题。本文对头颈部肿瘤转移的分子机制及其特点进行了综述。