大规模固相合成肽类药物研究进展

多肽的工业化生产工艺与实验室规模合成方法存在显著差异。根据Andersson等[1]关于此领域的报道将＂大规模＂定义为从数千克到几吨。大规模生产过程中使用的化学方法与实验室规模没有显著差别,但是发展一套满足专业需求的经济、有效和安全的工艺,通常还包括大规模生产这一最终目标。     

苯丙氨酸二肽类化合物Y101对α-萘基异硫氰酸醋致小鼠肝损伤的保护作用

目的 观察苯丙氨酸二肽类化合物Y101对a-萘异硫氰酸酯致小鼠肝损伤的保护作用,探讨其保肝作用机制.方法 建立a-蔡异硫氰酸醋肝损伤模型,以肝功能和肝病理改变为判断指标,对Y101的保肝作用和退黄降酶疗效进行实验.结果 在改善肝功能的实验中,3个剂量结果均表明,与正常组相比,模型组小鼠血清中总胆红素、丙氨酸转氨移酶、天...     

宫外孕的氨甲喋呤治疗

宫外孕，也称异位妊娠，其中以输卵管妊娠最为多见，占95％-98％。输卵管妊娠流产或输卵管妊娠破裂时可引起腹腔内大出血，严重者可危及生命。因此宫外孕的早期诊断和治疗十分重要。     

α-氰基丙烯酸酯类医用黏合剂的研究进展

α-氰基丙烯酸酯类化合物可作为快速黏合剂,广泛应用于医疗领域,用于止血、伤口黏合、骨骼黏接、医疗栓塞、无痛绝育等。α-氰基丙烯酸酯化合物的合成路线各有优缺点,应结合结构特点进行选择。通过结构修饰可期望改善性能,扩大应用。本文综述了α-氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法,结构修饰以及在医疗领域的研究进展,并展望在军事医学方面的应用前景。     

雌激素受体显像剂18F-16α-17β-氟雌二醇的自动化合成

目的 使用自动化合成装置Tracerlab FXFN,制备雌激素受体显像剂 18F-16α-17β-氟雌二醇(18F-FES).方法　通过两步反应制备 18F-FES:① 18F-和3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇发生亲核取代反应;②生成物经HCI水解,重复两次后得到产物 18F-FES.结果 18F-FES的合成总时间约80 min,放化产率约为10%,放化纯度大于95%.结论 整个合成过程自动化完成,操作简便,18F-FES毒性小,对人安全,体外较稳定,有望成为安全、有效的雌激素受体显像剂.

Abstract：

Objective 18F-16α-17β-fluoroestradiol (18F-FES),an estrogen receptors imaging agent,is synthesized with Tracerlab FXFN system.Methods 18F-FES is obtained by two steps reactions,including the nucleophilic displacement reaction of no-carrier-added 18F-fluoride with 3-O-methoxymethyl-16.17-O-sulfuryl-16-epiesteriol,then the intermediate is evaporated and hydrolyzed with HCI and finally gives 18F-FES.Results The synthesis of 18F-FES can be completed in about 80 min.The radiochemical yield and radio-chemical purity are about 10%and 95%respectively.Conclusion The procedure of synthesis is simple and automatical.18F-FES has an extremely low toxicity,which suggests that 18F-FES may be a safe,and effective estrogen receptors imaging agent.     

氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶在恶性滋养细胞肿瘤中的临床疗效分析

目的分析氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶在恶性滋养细胞肿瘤中的临床疗效。方法回顾性分析氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶治疗48例恶性滋养细胞肿瘤患者的近期疗效、中近期疗效及副反应。结果在本组48例病例中侵蚀性葡萄胎30例,其中25例单一以本方案治愈;绒癌为18例,其中16例单一以本方案治愈;本组侵蚀性葡萄胎近期治愈率为83.3%,半年及1年无复发率为100%及88%;绒癌的近期治愈率为89%,半年及1年无复发率为100%及87.5%。结论氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶是治疗恶性滋养细胞肿瘤的有效化疗方案。     

动脉内流-固耦合作用下两相血流动力学数值模拟

目的 研究流-固耦合作用下左冠状动脉内一个心动周期典型时点两相血流动力学分布及红细胞分布,探索左冠状动脉粥样斑块形成与发展机制.方法 将血液视为两相流体,基于血液与血管壁间流-固耦合作用,采用计算流体力学方法对左冠状动脉内两相血流进行瞬态数值模拟,研究一个心动周期内典型时点左冠状动脉内血流分布特性,血流动力学特性参数与动脉粥样斑块形成的相互作用关系.结果 左冠状动脉回旋支远段和钝缘支近心端外侧存在低速涡流区,该区域内壁面切应力和红细胞体积分数均较小,血流流态复杂.结论 壁面切应力较小的低速涡流区易产生脂质浓度极化、大分子物质沉积,红细胞较少区域易发生缺氧,引起血管壁通透性增加和内膜损伤,激活免疫系统,导致血管壁物质累积和内膜生长,从而易诱发动脉粥样硬化斑块形成.     

二次脑损伤后鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体5mRNA表达改变及α-甲基-4-羧基苯丙氨酸的治疗作用

目的 研究二次脑损伤后鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体5(mGluR5)mRNA的变化及I类mGluR5拮抗剂α－甲基－4－羟基苯丙氨酸（MCPG）的作用。方法 90只SD大鼠随机分为原位杂交组（60只）和MCPG作用组（30只）,每组又分为不同的亚组。在Marmarou大鼠加速性弥漫性脑损伤模型基础上,采用血造成低血压。在伤后不同时间进行原位杂交和病理学研究。结果 单纯脑损伤后脑皮层mGR5mRNA于伤后1d开始降低,7d最低（P＜0．05）;而脑损伤合并二次脑损伤后脑皮层mGluR5mRNA水平在伤后变化更明显。I类mGluRs拮抗剂MCPG可减少二次脑损伤后的损伤神经元的数目。结论 脑损伤可以抑制mGluR5的表达和生成,其作用可能与mGluR1、mGluR1α不同,对神经元具有保护作用。     

固相放射免疫沉淀-聚乙二醇分析法检测乙型肝炎表面抗体的实验研究及其应用

为提高固相放射免疫法(SPRIA)检测抗-HBs的敏感性和特异性,我们应用固相放射免疫沉淀-聚乙二醇分析法(SPRIPEGA)进行检测抗-HBs的实验研究,并对新生儿接种乙肝疫苗后的抗-HBs应答进行了检查分析.(1)由SPRIA的两步法简化为一步法;(2)以10%以上的胎牛血清封闭可明显降低非特异反应;(3)~(125)I-HBsAg稀释液中含有4%PEG可明显提高方法的敏感性,完全可与Abbott药盒媲美;(4)必要时,可在1h得出结果;(5)用SPRIPEGA检查了161例新生儿接种乙肝疫苗一年内的抗-HBs应答变化,三剂疫苗后20μg和10μg组的抗-HBs应答率分别为100.0%(理论值95.0～100.0%)和97.3±1.9%,GMT分别为1∶448.9±5.9和1∶217.8±8.2.     

6-氨基己醇新亚磷酰胺单体在寡核苷酸-肽缀合物合成中的应用

目的:发展一种基于6-氨基己醇的新亚磷酰胺单体,用于寡聚脱氧核苷酸(ODN)-肽缀合物的连接臂合成.方法:利用正交保护法,将6-氨基己醇的氨基以4,4′-二甲氧基三苯甲基(DMT)保护,合成亚磷酰胺单体6,并研究其在ODN-肽缀合物合成中的效率.结果:利用新单体6获得了预期的ODN7以及ODN-肽缀合物8～10,得到了1H-NMR 、32P-NMR 和MALDI-TOF的确证.结论:基于6-氨基己醇的亚磷酰胺单体6适合ODN固相合成的条件,收率较高,为合成ODN-肽缀合物和对ODN进行其他修饰提供了一种选择.     

α-酮戊二酸的生理功能及其在运动训练中的应用研究进展

α-酮戊二酸(alpha-ketoglutarate,AKG)是三羧酸(tricarboxylic acid,TCA)循环的关键中间代谢产物,也是合成多种非必需氨基酸的前体.AKG除了作为底物参与能量代谢外,还具有增加肌肉质量、减少脂肪含量、促进蛋白质合成等作用.研究表明,AKG可用于运动训练,在促进机体代谢和提高运动...     

α-干扰素治疗小儿毛细支气管炎疗效观察

目的：观察α-干扰素治疗小儿毛细支气管炎疗效；方法：59例临床诊断为毛细支气管炎患儿随机分为治疗组32例，对照组27例，治疗组给予α-干扰素肌注，对照组给予病毒唑静脉滴入，分别比较两组咳嗽、喘憋、肺部罗音消失时间；结果：治疗组咳嗽、喘憋、肺部罗音消失时间显少于对照组，治疗组7d治愈率、总有效率明显高于对照组，差异具有显著性；结论：α-干扰素治疗毛细支气管炎安全有效，并值得推广。     

17α-羟化酶缺陷症1例

病人，女，25岁。19年前出现四肢无力，抬头困难，当地医院查血钾低，口服氯化钾后症状好转，未坚持服用。13年前学校体检发现血压较高(140／?mmHg)，未重视。至19岁时，无月经来潮，遂至我院门诊就诊，给予“乙烯雌酚”口服行人工月经周期，但患者未坚持服用。6d前晚饭后突然出现头痛，以枕部为著，伴恶心、呕吐，非喷射性，心悸、胸     

固相萃取-气相色谱-串联质谱法检测粮食作物中的T-2与HT-2毒素

目的建立粮食作物中T-2与HT-2毒素的高灵敏度气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)检测方法。方法染毒的粮食样品以柱淋洗方式用甲醇提取后,采用C18固相萃取柱净化富集,再经七氟丁酰咪唑衍生化后,在气相色谱-串联质谱仪上采用选择反应监测(SRM)模式进行检测。结果在染毒大米、小米、糯米和玉米样品中,T-2与HT-2毒素在0.5～100μg/kg范围内均呈现良好的线性关系。在最优分析条件下,两种毒素的最低检出限均在0.05～0.5μg/kg。在2、30、60μg/kg 3个加标浓度下,T-2与HT-2毒素的方法回收率均在47.2%～110.8%。结论该方法操作简便,灵敏度高,适用于各类粮食样品中T-2与HT-2毒素的检测。     

川芎嗪对糖尿病患者体内及体外单核细胞肿瘤坏死因子-α-诱导蛋白-8-2、肿瘤坏死因子-α、组织因子表达水平影响

目的 探讨川芎嗪对糖尿病患者体内及体外单核细胞肿瘤坏死因子-α-诱导蛋白-8-2(TPIE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、组织因子(TF)表达水平的影响.方法 将石家庄平安医院自2017年1月至2019年12月收治的120例糖尿病患者纳入研究,并将患者随机分入A组和B组,每组各60例;另将同期60例健康体检者纳入...     

几种α-淀粉酶校准品和质控品的互换性研究

目的探讨几种α-淀粉酶校准品和质控品是否具有互换性。方法采用临床实验室标准化委员会推荐的方法,测定20份血清和欲评测的校准品和质控品中的α-淀粉酶活性。结果德赛校准品、和光校准品、朗道正常值校准品、朗道高值校准品、朗道正常值质控品、朗道高值质控品、和光正常值质控品、和光高值质控品以及2个批号的卫生部质控品具有互换性;其他3个批号的卫生部质控品不具有互换性。结论使用德赛校准品和朗道质控品,和光校准品和和光质控品可以保证测定结果的准确性;3个批号的卫生部质控品因不具有互换性,因此它们作为室间质量评价的物质是不合适的。     

不同栽培类型菊花挥发性成分的固相微萃取-气相色谱-质谱分析

目的分析不同栽培类型菊花的挥发性成分。方法用顶空固相微萃取（HS—SPME）结合气相色谱-质谱联用技术（GC—MS）对菊花的挥发性成分进行鉴定,用面积归一法测定其相对含量。结果鉴定出11种菊花的挥发性成分共83个。结论SPME技术操作简便,能准确反映菊花的挥发性组分;11个类型菊花的挥发性成分和含量有显著差异。     

α-干扰素和γ-干扰素以及联合作用体外抗SARS-CoV试验研究

摘要：目的体外评价α-干扰素和γ-干扰素是否对sARs—CoV有抑制作用,以及α-干扰素和γ-干扰素以5种不同比例配伍后,对SARS—CoV的抑制作用。方法采用MTY法,观察α-干扰素和γ-干扰素对SARS—CoV的抑制作用。结果病毒TCID50为10^-7;α-干扰素和γ-干扰素在体外有抗SARS—CoV活性,α-干扰素的抗SARS—CoV活性作用大于γ-干扰素,配伍后抗SARS—CoV活性作用大于单个药物。结论α-干扰素和γ-干扰素及配伍后均在体外有抗SARS—CoV作用,这为其治疗SARS—CoV感染提供了实验依据。     

自动化固相萃取法合成11C-乙酸盐的影响因素

目的：探讨采用国产模块自动化固相萃取法合成11C-乙酸盐的影响因素。方法通过调节11C-乙酸盐合成过程中加速器靶内11CO2释放速度、捕获环释放11CO2时间、甲基溴化镁/四氢呋喃（CH3MgBr/THF）浓度及用量、氮气气流、气压及合成体系中水等参数,研究这些因素对11C-乙酸盐合成效率的影响,从而找到最优化的合成条件。结果经过18批次的条件优化实验后,11C-乙酸盐的合成效率为（53．7±3．6）%,放化纯度>99%。结论 CH3MgBr/THF浓度及用量和氮气气流、气压是影响11C-乙酸盐合成效率的主要因素。     

α-干扰素和γ-干扰素以及联合作用体外抗SARS-CoV试验研究

目的体外评价α-干扰素和γ-干扰素是否对SARS-CoV有抑制作用,以及α-干扰素和γ-干扰素以5种不同比例配伍后,对SARS-CoV的抑制作用。方法采用MTT法,观察α-干扰素和γ-干扰素对SARS-CoV的抑制作用。结果病毒TCID50为10-7;α-干扰素和γ-干扰素在体外有抗SARS-CoV活性,α-干扰素的抗SARS-CoV活性作用大于γ-干扰素,配伍后抗SARS-CoV活性作用大于单个药物。结论α-干扰素和γ-干扰素及配伍后均在体外有抗SARS-CoV作用,这为其治疗SARS-CoV感染提供了实验依据。