胃体贲门癌全胃切除术后腹腔热灌注化疗160例

目的 探讨胃体贲门癌全胃切除术后腹腔热灌注化疗联合全身化疗对腹腔内复发或转移的影响.方法 304例胃癌术后患者随机分为两组:治疗组(160例)应用腹腔热灌注化疗,即卡铂(CBP)0.2 g/m2+丝裂霉素6 mg/m2+5-氟尿嘧啶(5-Fu)1.0 g/m2+斑螫酸钠维生素B6 1.0 mg/m2+0.9%氯化钠注射液1500～2000ml(40℃-44℃)+地塞米松10mg+利多卡因20mg,热灌注化疗后加用辅助静脉化疗.对照组(144例)仅做辅助静脉化疗,两组4周为1个化疗周期,均实行4～6个周期.结果 1、3、5年生存率分别为:治疗组83.8%、56.2%、39.4%,对照组80.6%、45.1%、29.9%,两组比较差异有统计学意义;5年中肝转移率、腹腔转移率、腹腔积液发生率,治疗组分别是30.0%、21.9%、30.0%,对照组分别为38.2%、36.1%、35.4%.两组比较差异有统计学意义;两组化疗的毒副作用比较差异无统计学意义.结论 胃体贲门癌全胃切除术后腹腔热灌注化疗是提高胃癌术后患者生存率的有效措施.     

晚期胃癌姑息性术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与单纯静脉化疗的临床观察

目的:探讨晚期胃癌姑息性切除术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗的临床疗效及毒副反应。方法:65例晚期胃癌姑息性切除术后患者随机分为两组,治疗组34例采用术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗,对照组31例术后采用单一静脉化疗,对65例患者的临床资料作回顾性分析。结果:治疗组1、2、3年生存率分别为83.4%(28/34)、61.8%(21/34)、38.2%(13/34),对照组为90.3%(28/31)、32.3%(10/31)、16.1%(5/31),两组1年生存率比较无显著性差异(χ2=1.04,P>0.05),2、3年生存率比较有显著性差异(χ2=6.18,P<0.05;χ2=4.93,P<0.05);两组化疗毒副反应比较无显著性差异。治疗组存在的腹腔化疗并发症主要为腹痛、腹胀、腹泻、便秘。结论:晚期胃癌姑息性切除术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗在晚期胃癌的综合治疗中是一可取的治疗措施。     

胃体贲门癌全胃切除术后腹腔热灌注化疗160例

目的探讨胃体贲门癌全胃切除术后腹腔热灌注化疗联合全身化疗对腹腔内复发或转移的影响。方法304例胃癌术后患者随机分为两组：治疗组（160例）应用腹腔热灌注化疗,即卡铂（CBP）0．2g／m^2＋丝裂霉素6mg／m^2＋5-氟尿嘧啶（5-Fu）1．0g／m^2＋斑螫酸钠维生素跣1．0mg／m^2＋0．9％氯化钠注射液1500～2000ml（40℃～44℃）＋地塞米松10mg＋利多卡因20mg,热灌注化疗后加用辅助静脉化疗。对照组（144例）仅做辅助静脉化疗,两组4周为1个化疗周期,均实行4～6个周期。结果1、3、5年生存率分别为：治疗组83．8％、56．2％、39．4％,对照组80．6％、45．1％、29．9％,两组比较差异有统计学意义;5年中肝转移率、腹腔转移率、腹腔积液发生率,治疗组分别是30．0％、21．9％、30．0％,对照组分别为38．2％、36．1％、35．4％,两组比较差异有统计学意义;两组化疗的毒副作用比较差异无统计学意义。结论胃体贲门癌全胃切除术后腹腔热灌注化疗是提高胃癌术后患者生存率的有效措施。     

晚期胃癌非根治性术后腹腔联合静脉化疗与单纯静脉化疗的临床观察

目的：探讨晚期胃癌非根治性术后腹腔热灌注化疗联合FOLFOX4方案静脉化疗的临床疗效及毒副反应。方法：选取青岛市肿瘤医院2002年1月至2005年2月65例晚期胃癌姑息性切除术后患者随机分为两组，治疗组采用术后腹腔热灌注化疗顺铂（DDP）60～80mg/m^2、丝裂霉素（MMC）4～6mg/m^2、5-氟脲嘧啶（5-FU）75mg/m^2，2周为1个周期并联合FOLFOX4（L-OHP85mg/m^2静脉滴注2h，d1；LV200mg/m2静脉滴注2h，d1～2；5-FU400mg/m^2，LV滴完10～20min静脉推注d1～2；5-FU600mg/m2推注后22h，civ，d1～2，2周为1个周期）方案静脉化疗，对照组术后采用单一DF（5-FU500mg/m^2d1～3、LV200mg/m^2d1～3、DDP30～40mg/m^2d1～3，或将5-FU2.4mg/m2经携式微量输注泵在48h内连续注入，每3～4周为1个周期）方案静脉化疗，对65例患者的临床资料作回顾性分析。结果：治疗组1、2、3年生存率分别为83.3%（28/34）、58.8%（20/34）、44.2%（14/34），对照组为83.9%（26/31）、29.0%（9/31）、16.1%（5/31），两组1年生存率比较无显著性差异（P〉0.05），2、3年生存率比较有显著性差异（P〈0.05）；两组化疗毒副反应比较除外周神经损害外无显著性差异。治疗组腹腔化疗并发症主要为腹痛、腹胀、腹泻、便秘。结论：晚期胃癌姑息性切除术后腹腔热灌注化疗联合FOLFOX4静脉化疗在晚期胃癌的综合治疗中是一种有效的治疗措施。     

术后早期腹腔化疗在进展期胃癌中的应用

目的:探讨进展期胃癌术后早期腹腔化疗的疗效及毒副反应。方法:将64例进展期胃癌分为两组,治疗组32例手术后早期行腹腔化疗加全身静脉化疗,对照组术后行单纯静脉化疗。结果:治疗组3 a、5 a生存率均高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。治疗组12例发生腹痛、腹胀,经对症处理后好转。结论:术后早期腹腔化疗能提高进展期胃癌生存率,局部区域性毒副作用可耐受,可广泛应用于临床。     

进展期胃癌术中腹腔温热化疗的疗效研究

目的　探讨术中腹腔温热化疗对进展期胃癌患者的疗效。方法　将同期收治的进展期胃癌患者随机分成腹腔温热化疗组(以下称治疗组 )和对照组 ,治疗组在术中行腹腔温热化疗 ,对照组术后常规静脉途径化疗。对术后患者随诊 ,分析两组患者术后生存率、腹腔复发率。结果　治疗组 1、3、5年生存率分别为 89%、82 %、45 % ;对照组 1、3、5年生存率分别为 77%、5 8%、3 6%。两组差异有显著性 (P <0 0 1)。治疗组腹腔复发率为 6% ;对照组腹腔复发率 2 4%。具有显著性差异 (P <0 0 5 )。两组毒副作用无关差异。结论　术中温热化疗可提高进展期胃癌患者生存率 ,预防腹腔复发 ,有广阔临床应用前景     

晚期卵巢癌术后早期顺铂腹腔热灌注化疗临床研究

目的:评价卵巢癌术后早期腹腔热灌注化疗疗效。方法:将2002年1月-2005年12月我科收治晚期上皮性卵巢癌减瘤术后患者80例,随机单盲分成实验组40例(紫三醇联合卡铂方案静脉全身化疗联合腹腔热灌注顺铂化疗组)与对照组40例(紫三醇联合卡铂方案静脉全身化疗组)。分析两组生存率、复发情况及不良反应。结果:80例病人均完成全部6周期静脉全身化疗,实验组静脉全身化疗期间同期完成腹腔热灌注化疗6次。实验组患者术后3年生存率,5年生存率70%,55%,高于静脉全身化疗组42.5%,32.5%,不良反应可耐受。结论:术后早期腹腔热灌注化疗是晚期卵巢癌减瘤术后的有效辅助化疗,不良反应可耐受,可提高晚期卵巢癌病人的生存率和生活质量。     

晚期卵巢癌术后早期顺铂腹腔热灌注化疗临床研究

目的：评价卵巢癌术后早期腹腔热灌注化疗疗效。方法：将2002年1月-2005年12月我科收治晚期上皮性卵巢癌减瘤术后患者80例,随机单盲分成实验组40例（紫三醇联合卡铂方案静脉全身化疗联合腹腔热灌注顺铂化疗组）与对照组40例（紫三醇联合卡铂方案静脉全身化疗组）。分析两组生存率、复发情况及不良反应。结果：80例病人均完成全部6周期静脉全身化疗,实验组静脉全身化疗期间同期完成腹腔热灌注化疗6次。实验组患者术后3年生存率,5年生存率70%,55%,高于静脉全身化疗组42.5%,32.5%,不良反应可耐受。结论：术后早期腹腔热灌注化疗是晚期卵巢癌减瘤术后的有效辅助化疗,不良反应可耐受,可提高晚期卵巢癌病人的生存率和生活质量。     

进展期胃癌术中腹腔热灌注化疗临床研究

目的探讨进展期胃癌术中腹腔热灌注化疗对防治腹膜转移的疗效及安全性。方法对40例进展期胃癌患者进行回顾性分析,热化疗组(实验组)20例行根治性手术联合术中腹腔热灌注化疗(H IPEC),采用奥沙利铂350 mg溶于右旋糖酐4000 m l中,加热至41.5℃~42.5℃腹腔内循环灌注40~60 m in;选择同期单纯根治性手术治疗的20例胃癌患者作为对照组,对比分析两组患者的临床指标及预后。结果热化疗组仅少数病例治疗后出现短期血压降低、心率增快及肝肾功能、凝血功能指标异常,两组并发症发生率无明显差异;术后腹腔种植转移率热化疗组为5.0%(1/20),对照组15.0%(3/20);1,2年生存率热化疗组分别为90.0%(18/20)和75.0%(15/20),对照组分别为80.0%(16/20)和60.0%(12/20)。结论 H IPEC可有效防治腹膜转移、提高生存率,且并发症少,可作为进展期胃癌术中的辅助治疗。     

胃癌患者术中腹腔内低渗温热灌注化疗的临床研究

目的探讨术中腹腔低渗温热灌注化疗对胃癌患者术后的临床疗效。方法将术中行一次性腹腔温热低渗灌注化疗的49例胃癌患者(治疗组)与未行此方法的47例患者(对照组)的复发及预后情况进行对比。结果手术并发症二组间无显著性差异。治疗组术后复发率(18.37%)显著低于对照组(44.68%),治疗组的复发时间显著晚于对照组,差异有显著性(P<0.05)。治疗组1、35、年生存率分别为87.76%、61.22%和53.06%,而对照组则分别为82.98%、38.30%和31.91%,两组比较3、5年生存率差异有显著性意义(P<0.05)。结论一次性术中腹腔内低渗温热灌注化疗可降低患者术后复发率和提高生存率,并且操作简便安全。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.