液相色谱-串联质谱法测定人血浆中培哚普利及其活性代谢物培哚普利拉

目的:建立人血浆中培哚普利及其活性代谢物培哚普利拉的高效液相-串联质谱测定法.方法:采用不同的沉淀法对血浆样品进行处理,分别对培哚普利和培哚普利拉进行测定,采用Phenomenex Cu-rosil-PFP柱对样品和内标进行分离,以不同比例的甲醇和醋酸盐缓冲液为流动相,通过电喷雾离子化四级杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)正离子方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 369→172.2(培哚普利)和m/z 377.0→234.1(内标依那普利);m/z 341→170.2(培哚普利拉)和m/z 349.0→206.0(内标依那普利拉).结果:培哚普利标准曲线范围为0.5～200μg·L-1,定量下限为0.5μg·L-1;培哚普利拉标准曲线范围为0.2～20μg·L-1,定量下限为0.2 μg·L-1.原药和代谢物的批内批间精密度(RSD)均<15%.应用该法测试了18名健康男性受试者口服培哚普利片后血浆中培哚普利和培哚普利拉的浓度.结论:该法灵敏、快速、准确,适用于培哚普利的临床药动学研究.     

旋光法测定培哚普利叔丁胺盐及培哚普利片含量

目的:建立培哚普利叔丁胺盐及培哚普利片含量测定方法。方法:以乙醇为溶剂,采用旋光法测定培哚普利叔丁胺盐及培哚普利片含量。结果:培哚普利叔丁胺盐在1.2~15 mg/ml范围内浓度与旋光度呈良好线性关系,回归方程C=0.005 4 1.468 8X,r=1.000 0,平均回收率99.6%,RSD为0.19%(n=9)。结论:本法简便易行,结果准确,可作为培哚普利叔丁胺盐及培哚普利片的质控方法。     

培哚普利精氨酸盐与培哚普利叔丁胺盐治疗原发性轻中度高血压的疗效对比

目的:分析培哚普利精氨酸盐与培哚普利叔丁胺盐治疗原发性轻中度高血压的疗效.方法:选取2015年5月～2016年5月我院收治的108例原发性轻中度高血压患者为研究对象,随机给予54例5mg培哚普利精氨酸盐治疗,归为实验组,给予另54例5mg培哚普利叔丁胺盐治疗,归为对照组.采用双盲实验治疗,根据治疗八周后的血压情况调整用药量,给予舒张压高于90mmHg或收缩压高于140mmHg的患者增加5mg培哚普利精氨酸盐或5mg培哚普利叔丁胺盐,继续进行双盲实验治疗,四周后比较两组的疗效.结果:两组不良事件发生率均较低,且两组在治疗八周时和治疗十二周时的疗效及血压达标率相当.结论:培哚普利精氨酸盐与培哚普利叔丁胺盐治疗原发性轻中度高血压的疗效相当,且药物副作用少,安全有效,患者耐受性强.     

顶空毛细管气相色谱法测定培哚普利叔丁胺盐中的有机溶剂残留

目的 建立顶空毛细管气相色谱法同时测定培哚普利叔丁胺盐中的丙酮、二氯甲烷、醋酸乙酯、四氢呋喃的残留量。方法 采用DB-624毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,顶空平衡温度80 ℃,平衡时间30 min。结果 上述溶剂分别在50～2 500、6～300、50～2 500、7.2～360 μg/mL线性关系良好,回收率分别为103.1%、100.8%、101.4%、102.5%,RSD值分别为1.2%、2.4%、3.6%、3.7%。结论 本色谱系统可同时测定培哚普利叔丁胺盐中4种有机溶剂的残留。     

HPLC法测定人血浆中美罗培南与亚胺培南的浓度

目的 建立适合于同时测定人血浆中美罗培南与亚胺培南浓度的通用高效液相色谱快速检测方法。方法 采用外标法定量,血浆样品采用适量的乙腈沉淀蛋白,离心后取上层清液加入二氯甲烷萃取,涡旋离心后取上清液,再次离心后进样分析。采用Agilent 1260高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C₈(4.6 mm×250 mm, 5μm),流动相为乙腈-0.1 mol·L^-1乙酸铵溶液,采用梯度洗脱法,流速为1 mL·min^-1,柱温30℃,检测器采用二极管阵列检测器,检测波长为298 nm。结果 美罗培南在1～200μg·mL^-1范围内线性良好(r=0.99990),亚胺培南在1～200μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.99957);两种药物的低、中、高浓度(2.0,80.0,200.0μg·mL^-1)的日内、日间精密度RSD在0.19%～1.53%范围之内;平均提取回收率在(81.67±6.30)%～(90.83±3.34)%范围之内;方...     

培哚普利的合成工艺研究

目的为了工业化大量生产原料药培哚普利,本文对其合成工艺进行研究。方法以(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐与N-〔(S)-1-乙氧羰基丁基〕-(S)-丙氨酸经缩合、催化加氢、成盐后,即得产品培哚普利叔丁胺盐。结果合成周期缩短,总收率提高16%,纯度由94.26%提高到99.51%。结论对工艺条件进行了优化,操作简便,成本低,纯度合格,适合工业化生产。     

五苓胶囊联合培哚普利治疗高血压的临床研究

目的探讨五苓胶囊联合培哚普利叔丁胺片治疗高血压的临床疗效。方法选取2017年4月—2017年9月在宜宾市第二人民医院进行治疗的高血压病患者76例作为研究对象,采用计算机将患者随机分为对照组和治疗组,每组各38例。对照组口服培哚普利叔丁胺片,4 mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服五苓胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者均治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组的血压变化情况、临床症状评分和血清细胞因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为81.58%、97.37%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组血压变化明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组头痛、耳鸣、眩晕、心烦评分均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组临床症状评分明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、可溶性细胞间黏度分子-1(s ICAM-1)、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(s LOX-1)、白细胞介素-4(IL-4)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组血清细胞因子明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论五苓胶囊联合培哚普利叔丁胺片治疗高血压具有较好的临床疗效,可改善临床症状,降低TGF-β1、s ICAM-1、s LOX-1、IL-4水平,具有一定的临床推广应用价值。     

单硝酸异山梨酯联合培哚普利叔丁胺治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的 探讨单硝酸异山梨酯联合培哚普利叔丁胺治疗慢性心力衰竭的临床疗效.方法 选取2019年6月—2021年6月在驻马店市中心医院就诊治疗的108例慢性心力衰竭患者,按照随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组54例.对照组患者早晨饭前口服培哚普利叔丁胺片,4 mg/次,1次/d.治疗组患者在对照组的治疗基础上口服单硝...     

HPLC法测定格列美脲中间体的有关物质

目的:建立HPLC法测定格列美脲原料药中间体的有关物质。方法:采用五氟苯基键合硅胶(150 mm×4.6 mm, 2.7μm)色谱柱,以磷酸二氢铵缓冲溶液-乙腈为流动相,等度洗脱,流速0.5 mL·min^-1,柱温25℃,检测波长225 nm。结果:格列美脲中间体与4个已知杂质A～D色谱峰均能良好分离,并分别在0.008～6.024μg·mL^-1(r=0.999 9)、0.005～6.013μg·mL^-1(r=0.999 6)、0.011～5.987μg·mL^-1(r=0.999 8)、0.012～6.045μg·mL^-1(r=0.999 8)、0.029～5.989μg·mL^-1(r=0.999 6)范围内线性关系良好(n=6)。格列美脲中间体、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D的定量限分别为8.3、5.0、10.6、11.9、29.4 ng·mL^-1;杂质A～D平均回收率(n=9)分别为107.0%、100.0%、98.0%、101....     

1-叔丁酯谷氨酸对映异构体的分离和检测

目的 建立1-叔丁基L-谷氨酸的对映异构体的分离和检测方法。方法 采用冠醚手性色谱柱DAICEL CR-I(-)(3 mm×150 mm, 5μm),流动相0.5%高氯酸水溶液-乙腈(60∶40),流速0.4 mL·min^-1,紫外检测波长210 nm。结果 1-叔丁基L-谷氨酸和D-谷氨酸叔丁酯可被有效分离,D-谷氨酸叔丁酯在5.20～156.00μg·mL^-1(r=0.9999)浓度范围内呈现良好线性关系,检测限为2.60μg·mL^-1,平均回收率为97.03%(n=9)。结论 本法可用于1-叔丁酯谷氨酸的对映异构体的分离检测,此法准确、有效、灵敏度高。     

培哚普利、氨氯地平降压治疗对原发性高血压患者大动脉弹性的影响

目的 比较培哚普利、氨氯地平改善原发性高血压患者动脉弹性的作用.方法 78例轻中度原发性高血压患者随机均分成培哚普利组和氨氯地平组,以血压＜140/90 mm Hg为降压达标,检测用药前和降压达标后4、12周的颈股脉搏波传导速度(cfPWV).结果 与治疗前比较,培哚普利组和氨氯地平组治疗后4、12周的cfPWV均明显下降[(12.9±2.3)m/s vs.(11.1±2.1) m/s、(9.6±1.7) m/s和(13.3±2.6)m/s vs.(11.4±2.2)m/s、(9.4±1.6)m/s](P＜0.01).结论 运用培哚普利、氨氯地平降压达标,均能改善原发性高血压患者大动脉弹性.     

HPLC法检测依折麦布中的有关物质

目的:建立采用高效液相色谱法测定依折麦布有关物质。方法:采用Agilent TC-C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5.0μm)色谱柱,以0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈-四氢呋喃(60∶20∶20)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长232 nm,进样体积20μL。结果:依折麦布峰与各杂质峰分离良好;依折麦布峰与杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E与杂质F的线性范围分别为0.409～4.090μg·mL^-1(r=0.995 0)、0.402～4.020μg·mL^-1(r=0.998 1)、0.408～4.080μg·mL^-1(r=0.999 1)、0.411～4.110μg·mL^-1(r=0.999 3)、0.4050～4.050μg·mL^-1(r=0.998 1)、0.541～5.41μg·mL^-1(r=0.998 5)、0.657～6.57μg...     

高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中曲伏前列素有关物质含量

目的 建立高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中曲伏前列素有关物质的含量。方法 采用Phenomenex LUNA苯基己基色谱柱(3.0 mm×150 mm, 3μm)色谱柱;流动相A为20 mmol·L^-1庚烷磺酸钠溶液(用磷酸调pH值至2.5),流动相B为甲醇,流动相C为乙腈,洗脱梯度;检测波长220 nm;柱温40℃;流速0.5 mL·min^-1。结果 在该色谱条件下,曲伏前列素与各杂质均可良好分离;曲伏前列素、曲伏前列素杂质A、曲伏前列素15-表非对映异构体、曲伏前列素5,6-反式杂质异构体、曲伏前列素15-酮衍生物分别在0.02～219.29μg·mL^-1(r=1.000 0),0.02～3.10μg·mL^-1(r=0.999 9),0.02～3.87μg·mL^-1(r=1.000 0),0.02～4.37μg·mL^-1(r=1.000 0),0.02～3.98μg·mL^-1(r=0.999 9)浓度范围内与峰面积呈良好线性关系...     

培哚普利联合氨氯地平对老年高血压左室结构及功能的影响

目的:探索血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利联用钙拮抗剂氨氯地平对逆转老年高血压病患者左室结构及功能影响。方法:老年高血压LVH患者46例,口服氨氯地平5m g/d、培哚普利4m g/d共6个月,观察血压、左室结构和功能改变。结果:培哚普利联合氨氯地平治疗后,收缩压(SBP)和舒张压(DBP)明显降低(P<0.01);二尖瓣E/A峰速度比值明显升高;舒张末期左室内径(LVD d)、室间隔厚度(IV ST)、左室心肌重量(LVM)、左室后壁厚度(LVPW T)、左室心肌重量指数(LVM I)均显著下降。结论:培哚普利联合氨氯地平能有效地效降压,并同时逆转左室肥厚,改善左室舒张功能。     

离子色谱法同时测定复方电解质注射液中果糖、乳酸钠和抗氧剂的含量

目的：建立一种离子色谱方法同时测定复方电解质注射液中果糖、乳酸钠与抗氧剂亚硫酸氢钠的含量。方法：采用磺酸型聚苯乙烯苯乙烯二乙烯基苯共聚体阳离子交换树脂H型(Aminex HPX-87H)为色谱柱,流动相为0.005 mol·L^-1硫酸-乙腈(85∶15),柱温为40℃,检测波长200 nm,流速为0.6 mL·min^-1,进样量为20μL。结果：果糖和乳酸钠浓度分别在1.60～2.39 mg·mL^-1(r=0.999 5)、0.24～0.36 mg·mL^-1(r=0.9996)呈良好的线性关系,平均回收率分别为99.28%(n=9)、99.75%(n=9),RSD分别为0.66%和0.69%;亚硫酸氢钠浓度在0.00025～0.075 mg·mL^-1范围内,其浓度与峰面积呈良好线性关系(r=0.9998);定量限和检测限分别为0.25μg·mL^-1和0.10μg·mL^-1;平均回收率为99.63%,RSD为1.20%(n=12)。结论...     

培哚普利治疗高血压病76例

目的 :通过与卡托普利对比 ,评价培哚普利治疗高血压的疗效 ,以及对血清总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、血糖 (Glu)、肌酐 (Cr)等的影响。方法 :回顾性分析 12 6例 1～ 2级高血压病患者的临床资料 ,培哚普利组 76例 (培哚普利 2～ 4mg ,qd) ;卡托普利组 5 0例 (国产卡托普利 2 5～ 5 0mg ,tid)。疗程均为 4wk ,治疗前后有水银柱血压计的偶测BP和 2 4h动态BP记录 ,以及清晨空腹测量血清TC ,TG ,Glu ,Cr等指标。结果 :2组治疗后偶测BP ,2 4h平均BP和BP负荷均明显降低 ,培哚普利组的总有效率明显高于卡托普利组 (96 1%vs80 % ,P <0 0 5 ) ,峰谷比值培哚普利也明显优于卡托普利 (SBP :6 8 6mmHgvs 4 8 7mmHg ,DBP :70 2mmHgvs 5 1 4mmHg ,P <0 0 5 ) ,2组刺激性咳嗽的发生率类似 (15 8%vs 18% ,P >0 0 5 )。培哚普利组治疗后TG ,Glu比治疗前明显降低。结论 :培哚普利是一种安全有效的控制高血压的药物 ,疗效明显优于国产卡托普利 ;并能够改善高血压病患者的血糖和脂质代谢     

重症患者应用美罗培南的血药浓度监测方法优化及临床应用实例

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法监测重症患者美罗培南血药浓度。方法:以法罗培南为内标,用蛋白沉淀前处理方法。色谱柱为AQ C18(100mm×2.1mm,3μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.4mL·min^-1,正离子模式多反应监测(MRM)扫描分析,并考察专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。测定6例使用美罗培南的重症患者血药峰、谷浓度;以%T>MIC作为PK/PD靶目标评估计给药方案。结果:血浆中美罗培南线性范围为0.1~40μg·mL^-1(r=0.999),定量下限为0.1μg·mL^-1,低、中、高浓度的美罗培南提取回收率相一致,日内、日间精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。结论:本方法操作简便快速,特异性强,灵敏度高,可用于临床美罗培南血药浓度的测定及临床美罗培南个体化用药指导。     

HPLC法测定培哚普利片的溶出度

目的:建立测定培哚普利片溶出度的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲溶液(48∶52,V/V),检测波长为215 nm,进样量为50μl,柱温为40℃,流速为1.0 ml/min。溶出度测定以0.01 mol/L盐酸溶液200 ml为溶出介质,转速为50 r/min,30 min取样。结果:培哚普利检测质量浓度在2.015⁴0.3μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9);精密度、稳定性试验的RSD≤0.78%;2 mg和4 mg样品的平均回收率分别为99.4%、99.6%,RSD分别为1.18%、0.11%(n=9)。结论:该方法快速、简便、准确,可用于培哚普利片的溶出度测定。     

高效液相色谱-电雾式检测器测定疫苗原液中去氧胆酸钠残留量

目的 建立检测甲型肝炎灭活疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗原液中去氧胆酸钠残留量的高效液相色谱-电雾式检测器方法。方法 采用安捷伦SB-C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm),流动相为1%甲酸溶液-1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,柱温30℃,流速1.0 mL·min^-1,进样量50μL,电雾式检测器雾化器温度60℃,数据采集频率10 Hz,过滤常数3.6 s。结果 样品中其他组分与去氧胆酸钠分离良好,对测定无干扰。去氧胆酸钠在0.475～47.50μg·mL^-1浓度范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 0);甲型肝炎灭活疫苗及23价肺炎球菌多糖疫苗原液去氧胆酸钠含量平均回收率分别为100.1%和100.6%;去氧胆酸钠定量限约0.24μg·mL^-1,检出限约0.12μg·mL^-1。结论 该方法专属性好,灵敏度高,简便快捷,适用于疫苗原液中去氧胆酸钠残留量的检测。     

不同剂量培哚普利对充血性心力衰竭患者心脏功能的影响

目的:观察不同剂量培哚普利对充血性心力衰竭(CHF)患者心脏功能的影响。方法:135例CHF患者按随机数字表法分为对照组(68例)和观察组(67例)。两组患者均给予利尿药、β受体阻滞药等常规治疗后,对照组患者给予培哚普利,起始剂量为2 mg,根据患者情况每间隔1²周加量2 mg,靶剂量为22周加量2 mg,靶剂量为2⁴ mg/d;观察组患者给予培哚普利,起始剂量为2 mg,根据患者情况每间隔14 mg/d;观察组患者给予培哚普利,起始剂量为2 mg,根据患者情况每间隔1²周加量2 mg,靶剂量为82周加量2 mg,靶剂量为8¹0 mg/d。如果加量过程中出现咳嗽、血压降低时则维持原有剂量。两组患者至靶剂量后均维持治疗6个月。观察两组患者治疗前后6 min步行距离、血浆脑钠肽(BNP)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血钾、肌酐、左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。结果:治疗前两组患者心功能各指标、6 min步行距离、SBP、DBP比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者LVESD、LVEDD、BNP、SBP、DBP均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组;LVEF、6 min步行距离显著高于同组治疗前,且观察组高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后血钾、肌酐及不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高剂量培哚普利改善CHF患者的心脏功能效果优于常规剂量,安全性较好。