香砂六君子汤调控CircRNA-0067835对脾虚高脂血症大鼠胆固醇外排的影响

目的 探讨香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠脂质沉积的影响及分子生物学机制.方法 30只SD大鼠随机分成空白对照组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤高剂量组及香砂六君子汤正常剂量组.使用不节饮食加游泳直至力竭的复合方法15 d,建立脾虚模型.随后饲喂高脂饲料10周,检测大鼠血脂水平,确定高脂血症模型复制成功后,香砂六君子汤...     

香砂六君子汤对大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用

观察香砂六君子汤对大鼠胃粘膜损伤的保护作用。方法预先给大鼠按１．０ｍｌ／１００ｇ体重灌服１ｇ／ｍｌ和２ｇ／ｍｌ两种浓度的香砂六君子汤煎液，对照组服等量生理盐水；３ｈ后以０．６Ｎ的ＨＣｌ１．６ｍｌ／只灌服进行造模，造模后观察大鼠胃粘膜的损伤指数及胃粘膜刷蛋白、氨基乙糖和磷酯的含量。结果香砂六君子汤能显著降低ＨＣｌ引起的胃粘膜损伤，增加氨基己糖和磷酯的合成，促进上皮修复，从而起到保护胃粘膜的作用。结论     

加味香砂六君子汤联合针刺对脾虚型慢性浅表性胃炎患者胃黏膜功能及生活质量的影响

目的分析加味香砂六君子汤联合针刺对脾虚型慢性浅表性胃炎患者胃黏膜功能及生活质量的影响。方法选取脾虚型慢性浅表性胃炎患者76例,随机数表法分为两组,各38例。对照组给予加味香砂六君子汤治疗,研究组给予加味香砂六君子汤联合针刺治疗,两组均持续治疗30 d,对比两组胃部症状及生活质量评分。结果治疗前两组胃胀、胃痛评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组胃胀、胃痛评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组心理职能、生理功能、精神健康评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组心理职能、生理功能、精神健康评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味香砂六君子汤联合针刺治疗脾虚型慢性浅表性胃炎,可显著改善患者胃黏膜功能及生活质量。     

加味香砂六君子汤抑制胃癌细胞增殖、侵袭及其机制的研究

目的:探讨加味香砂六君子汤含药血清对胃癌细胞SGC7901增殖、侵袭的影响及其机制。方法:20只Wistar大鼠随机分为空白组,加味香砂六君子汤低剂量组、中剂量组、高剂量组[(1.55、3.1、6.2 g·(kg·d)~(-1)]及5-FU组(0.5 g·L~(-1)),每组5只。对照组灌服等体积生理盐水,按常规方法动物等体积灌胃,每天2次,连续5 d。末次灌胃后1 h固定动物,按无菌操作进行动物颈动脉采血,分离血清,56℃,经0.22μm滤膜抽滤除菌,制备低剂量组、中剂量组、高剂量组含药血清干预人胃癌SGC7901细胞。CCK8法观察不同浓度含药血清对细胞增殖影响;Transwell细胞侵袭实验检测含药血清作用SGC7901后细胞侵袭能力;梯度PCR检测Smo、Ptch1、Gli1的mRNA表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测Smo、Ptch1、Gli1蛋白表达水平。结果:不同浓度含药血清对SGC7901增殖有明显抑制作用,随着浓度的增加,抑制率更加明显,且各实验组之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,各浓度含药血清作用后SGC7901细胞穿膜细胞数降低(P<0.05);与对照组比较,不同浓度的含药血清可明显降低Smo、Ptch1、Gli1的mRNA表达(P<0.05);各实验组Smo、Ptch1、Gli1蛋白表达也明显减少(P<0.05)。结论:加味香砂六君子汤含药血清对胃癌细胞增殖有抑制作用,抑制细胞侵袭,其机制可能与抑制Hh信号通路活化有关。     

健脾降浊方对脾虚型高脂血症大鼠脂质代谢影响的实验研究

目的:从探讨健脾降浊方对脾虚型高脂血症大鼠脂质代谢的影响。方法:建立脾虚型高脂血症大鼠模型,以健脾降浊方治疗为治疗组,以血脂康、绞股蓝治疗作为对照组,观察治疗后血清总脂质、载脂蛋白A、载脂蛋白B、脂蛋白(a)的变化,并进行组间比较。结果:健脾降浊方不同剂量能不同程度降低高脂血症模型大鼠的血清总脂质、载脂蛋白B、脂蛋白(a)含量、升高血清载脂蛋白A的含量(P均<0.01),其中大、中剂量组与血脂康对照组疗效相仿(P>0.05),而优于绞股蓝对照组(P<0.05～0.01)。结论:健脾降浊方能有效改善脾虚型高脂血症大鼠的脂质代谢,从动物实验角度初步证明从脾论治高脂血症的可行性。     

高脂血症加重慢性心力衰竭大鼠抑郁样行为的作用机制

目的 探究高血脂加重慢性心力衰竭(下文简称心衰)大鼠抑郁样行为的作用机制.方法 雄性SD大鼠32只分为假手术组、高脂血症组、心衰组、高脂血症合并心衰组,每组8只.高脂血症合并心衰组每日灌胃脂肪乳(10 mL/kg),诱导高脂血症,2周后行冠状动脉左前降支结扎术,术后继续灌胃脂肪乳4周;高脂血症组每日灌胃脂肪乳(10 mL/kg),手术时只穿线不结扎;假手术组和心衰组灌胃同等体积的生理盐水,手术处理分别同高脂血症组和高脂血症合并心衰组.术后4周,应用小动物超声、蔗糖偏好试验、旷场试验、ELISA、免疫荧光染色和Western blot等方法评价各组心衰程度、抑郁样行为、血脂和炎症水平、星形胶质细胞活化等指标变化.结果 与假手术组相比,高脂血症组和高脂血症合并心衰组大鼠血脂升高(P<0.05);心衰组和高脂血症合并心衰组大鼠血浆脑钠肽含量升高(P<0.05),左室射血分数和左室短轴缩短率降低(P<0.05),蔗糖偏好指数、旷场试验自主活动总路程和平均速度降低(P<0.05),血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量及海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达增高(P<0.05);与心衰组相比,高脂血症合并心衰组大鼠的蔗糖偏好指数、旷场试验自主活动总路程和平均速度降低(P<0.05),血浆TNF-α、IL-1β和IL-6的含量及GFAP的表达升高(P<0.05).结论 慢性心衰可诱发大鼠发生一定程度的抑郁样行为,高血脂能加重慢性心衰大鼠的抑郁样行为,其作用可能与高脂血症促进星形胶质细胞的活化和炎症因子的释放,导致神经炎症有关.     

消脂平片对实验性高脂血症大鼠降血脂作用及机制的研究

目的高血脂症的有效治疗对防治动脉粥样硬化和冠心病等心脑血管疾病的发生具有重要意义。文中探讨消脂平片对实验性高脂血症大鼠的降血脂作用及其作用机制。方法采用喂养大鼠高脂饲料的方法建立实验性高脂血症模型,同时给予消脂平片和血脂康胶囊干预治疗,连续灌胃给药9周,观察大鼠体重变化,测定大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-I)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo-B)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量,以及大鼠肝组织中脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)、肝酯酶(hepatic lipase,HL)和总酯酶(PHPA)的活性。结果消脂平片对食用高脂饲料引起大鼠体重降低有明显改善作用,且可降低大鼠血清TC、TG、LDL-C、Apo-B的含量,升高HDL-C、ApoA-Ⅰ的含量及ApoA-Ⅰ/Apo-B比值,并使动脉粥样硬化指数(TC/HDLC)降低;可降低高脂血症模型大鼠血清MDA含量,提高SOD、GSH-PX和NO活性活力,同时可增强高脂血症大鼠肝组织中LPL、HL和PHPA的活性。结论消脂平片能有效降低实验性高脂血症大鼠血脂水平,具有显著地降血脂作用,其作用机制与增强LPL、PHPA酶活性紧密相关。     

姜黄素衍生物L6H4对糖脂代谢异常大鼠的治疗作用及其机制

目的:观察姜黄素衍生物L6H4对糖脂代谢异常大鼠代谢指标的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法:24只8周龄雄性SD大鼠随机分为正常空白对照组(NC组,n=8),高脂组(HF组,n=8)和高脂治疗组(FT组,n=8),后2组高糖高脂饲料喂养12周。第5周时开始给予药物治疗8周,12周末检测各组大鼠血清生化指标、肝脏和骨骼肌的甘油三酯(TG),以及与糖脂代谢相关的多项指标,并观察光镜下肝脏与骨骼肌的病理学变化。结果:1HF组与NC组比较,体质量增加(P<0.05),肝湿质量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOME-IR)、血清TG、肝脏TG、骨骼肌TG、血清ALT、血清游离脂肪酸(FFA)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和白介素6(IL-6)水平均升高(均P<0.01),脂联素(ADP)、瘦素(LEP)下降(分别P<0.01,P<0.05),成纤维细胞生长因子21(FGF-21)差异无统计学意义(P>0.05);2FT组与HF组比较,FINS、肝湿质量与肝指数差异均无统计学意义(P>0.05),体质量、肝脏TG、血TG、ALT、FBG、HOMEIR、FFA、hs-CRP水平降低(P<0.01),骨骼肌TG、IL-6水平下降(P<0.05),FGF-21、ADP升高(P<0.01);3HF组肝脏可见明显脂肪变及炎症细胞浸润,骨骼肌细胞间质可见脂肪浸润,治疗后肝脏脂肪变以及骨骼肌脂肪浸润明显改善。结论:姜黄素衍生物L6H4对高脂高糖喂养大鼠具有控制体质量、保护肝功能、改善胰岛素抵抗的作用,可能与其调脂、抑制炎症、降低异位脂肪存积相关。     

黄芪总苷对脾虚大鼠壁细胞胃泌素受体作用的研究

观察黄芪总苷(AST)对脾虚大鼠胃壁细胞胃泌素受体结合位点数变化的调控作用。【方法】SD大鼠采用胃饲大黄液(10g／kg)方法复制脾虚模型;采用Lewin胃袋法及Percoll密度梯度纯化法分离与纯化大鼠胃粘膜壁细胞;按10、 20、30 g／L设AST低、中、高剂量组,在每2mL脾虚模型大鼠胃壁细胞悬液中加入AST20μL体外孵育,并设正常对照组与模型组;采用放射配基结合法检测壁细胞胃泌素受体结合位点数。【结果】模型组壁细胞胃泌素受体结合位点数下降,与正常对照组比较具有显著性差异(P<0．05);AST高剂量组可上调胃泌素受体结合位点数,与模型组比较具有显著性差异 (P<0．05)。【结论】黄芪总苷可增加脾虚模型大鼠因脾虚而降低的胃壁细胞胃泌素受体结合位点数,可能是黄芪发挥益气健脾作用的主要有效成分(部位)。     

促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤铜死亡及感觉运动功能的影响

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠急性脊髓损伤(ASCI)铜死亡及感觉运动功能的影响。方法 将36只212～236 g雄性SD大鼠按照随机数字表法分为Sham组(行椎板切除)、ASCI组(ASCI建模)和EPO组(行ASCI建模后每日腹腔注射EPO 5 000 U/kg,7 d),每组12只。术后进行运动及感觉功能(Reuter)评分、BBB评分及脊髓含水率测量,采用等离子质谱仪检测Cu²⁺含量,蛋白质印迹技术检测铜死亡蛋白铁氧还原蛋白1(FDX1)及二氢硫辛酰转乙酰基酶(DLAT)的表达水平,比较3组大鼠感觉运动功能、脊髓水肿情况等。结果 与Sham组比较,ASCI组和EPO组BBB评分减少(P<0.05),Reuter评分、脊髓含水率、Cu²⁺含量、FDX1及DLAT表达均增多(P<0.05);与ASCI组比较,EPO组大鼠BBB评分增多(P<0.05),Reuter评分、脊髓含水率、Cu²⁺含量、FDX1及DLAT表达均减少(P<0.05)。结论 EPO可抑制ASCI大鼠铜死亡、减轻脊...     

铜死亡关键调控基因铁氧化还原蛋白1的生物信息学分析

目的:通过生物信息学方法对铜死亡关键调控基因铁氧化还原蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)的基因结构和特性进行解析。方法:从GenBank数据库获取人FDX1基因DNA序列,利用数据挖掘软件对其一般特性、结构识别、特性分析和组织表达4个方面进行生物信息学分析。结果:人FDX1基因定位于11q22.3,基因总长35 553 bp,密码子偏性较强,重复序列占基因总长61.40%;上游2 000 bp区域存在5个启动子(评分>0.90)、71个转录因子结合位点、多聚腺苷酸尾信号在518位点,未预测到CpG岛;亚细胞定位在线粒体的可能性最大;分子功能预测其具有2Fe-2S簇结合等活性;人FDX1 mRNA相对表达水平最高为肾上腺[146(100×FPKM)^1/2],各组织癌症特异性程度都较低。结论:FDX1的线粒体亚细胞定位、具有2Fe-2S簇活性以及涉及的信号通路等基因特性,从生物算法角度证实其可作为铜死亡关键调控基因。     

北五味子总木脂素对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的：探讨北五味子总木脂素（SCL）对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,为SCL将来用于治疗高脂血症并发心肌缺血等疾病提供理论依据和实验基础。方法：建立大鼠高脂血症模型,分为对照组、假手术组、模型组及SCL 60、20和5 mg•kg^-1组以及200 mg•kg^-1复方丹参片组（CDT）。再灌注后,测定心肌梗死面积、血脂及心肌髓过氧化物酶（MPO）含量,观察心肌病理变化。结果：与模型组比较SCL 60、20和5 mg•kg^-1组随着剂量增加心肌梗死面积与左心室面积比值及MPO活性降低（P<0.01）;SCL 60及20 mg•kg^-1组缺血区心肌纤维断裂及坏死减少,灶性出血及炎性细胞浸润减轻;SCL 60和20 mg•kg^-1组血清 TC、TG、LDL-c 及 ApoB降低（P<0.05 或 P<0.01）,HDL-c及ApoA1升高（P<0.05 或 P<0.01）。结论：SCL对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其机制可能与抑制中性粒细胞浸润、影响血脂代谢有关。     

姜黄素对HepG2细胞脂质沉积的改善作用及机制研究

目的:探讨姜黄素对油酸诱导的HepG2细胞脂质沉积的影响及其作用机制。方法:将HepG2细胞分为对照组、模型组及姜黄素低、高剂量组。除对照组外,其他3组给予0.3 mmol/L油酸干预24 h,诱导细胞脂质沉积模型。造模后,姜黄素干预组分别予以50、100μmol/L姜黄素干预9 h。油红O染色观察各组细胞内脂质沉积情况,试剂盒检测细胞内三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)含量,PCR检测各组细胞固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP1C)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶α(ACCα)的mRNA表达。结果:与对照组相比,模型组细胞内脂滴明显增多,TG、TC水平显著升高(P0.05,P0.01),SREBP1C及其下游基因FAS、ACCα的mRNA表达水平均显著升高(P0.01)。与模型组相比,姜黄素干预组细胞内的红色脂滴明显减少,TG水平显著降低(P0.01),SREBP1C、FAS、ACCα的mRNA表达水平均显著下调(P0.05,P0.01)。姜黄素低剂量(50μmol/L)对脂质沉积的改善作用更为显著。结论:姜黄素或通过下调SREBP1C、FAS、ACCα的表达,抑制脂质的合成,进而改善HepG2细胞的脂质沉积。     

基于系统药理学探讨莪术醇调控铁死亡和细胞自噬的作用机制

目的 探讨莪术醇与铁死亡和细胞自噬的潜在关联。方法 利用Pharm Mapper数据库筛选出莪术醇作用靶点,利用各种已知的相关数据库,建立铁死亡、细胞自噬相关靶点数据库,利用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,对其中的关键靶点使用DAVID数据库进行富集分析。结果 获得莪术醇作用靶点152个,铁死亡靶点259个,细胞自噬靶点796个;莪术醇主要通过PTGS2、ALB、MAPK1、MAPK8、MAPK14靶点调控铁死亡过程,莪术醇主要通过HSP90AA1、MAPK1、MAPK8、ALB、NOS3靶点调控细胞自噬过程,莪术醇主要通过ALB、MAPK1、MAPK8靶点调控铁死亡和细胞自噬过程。结论 莪术醇可能通过调控铁死亡和细胞自噬发挥药理作用。     

多烯磷脂酰胆碱改善脂肪肝大鼠肝脏脂质沉积的作用机制研究

目的 探讨多烯磷脂酰胆碱对高脂饮食脂肪肝大鼠肝脏脂质沉积的抑制效应及其机制.方法 采用单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型.在造模6周后, 随机分为模型组和多烯磷脂酰胆碱组,分别灌胃给予饮用水和相应药物,疗程4周,实验结束时取材观察:①肝组织病理变化(HE染色);②血清脂联素(adiponection,ADP),肝组织三酰甘油(triglyceride, TG)、游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)、肝组织脂联素受体(adiponection receptor2, AdipoR2)、腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP-Activated K inase, AMPK)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acety1 CoA carboxylase, ACCase)、丙二酰辅酶A(Malony1 CoA)含量的变化及其各指标间相关性分析.结果 模型组肝组织出现程度不同的肝细胞脂肪变性及空泡样变.模型组肝组织TG、FFA、FAS、ACCase、Malony1-CoA含量较正常组显著升高(P<0.01),血清ADP与肝组织AdipoR2、AMPK显著降低(P<0.01).多烯磷脂酰胆碱组的肝脏脂肪变性显著减轻,肝组织TG、FFA、FAS、ACCase、Malony1-CoA含量显著降低(P<0 01),血清ADP与肝组织AdipoR2、AMPK含量明显升高(P<0.01).结论 多烯磷脂酰胆碱对脂肪肝大鼠肝脏脂质沉积有高强度的抑制效应,其机制与改善脂肪酸代谢有关.     

基于4个铜死亡基因的风险模型在肾透明细胞癌中的预后价值及免疫治疗药物研究（英文）

目的 肾透明细胞癌（kidney renal clear cell carcinoma,KIRC）是最常见的肾恶性肿瘤之一,死亡率较高。铜死亡是一种新的细胞死亡形式,通过蛋白质脂质化导致蛋白质毒性应激反应和细胞死亡。目前,很少有研究能够充分解释铜死亡相关基因（cuproptosis-related genes,CRGs）在KIRC发生发展中的潜在作用。方法 利用来自The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中的KIRC患者的RNA测序数据和相应的临床信息筛选差异表达的CRGs。通过单因素、多因素Cox比例回归分析和LASSO Cox回归分析构建预后风险模型。使用来自Gene Expression Omnibus(GEO)数据库的数据验证模型。采用Kaplan-Meier(KM)分析和受试者工作特征（ROC）曲线来预测KIRC患者的预后。利用功能富集分析来探索其内部机制。采用单样本基因集富集分析（single-sample gene set enrichment analysis,ss GSEA）、肿瘤免疫功能障碍和排斥（Tumour Immune Dysfunct...     

苦参碱对大鼠肝脏冷保存再灌注损伤中枯否细胞的作用研究

目的探讨苦参碱对大鼠原位肝移植供肝冷保存再灌注损伤中枯否细胞的影响及其作用机制。方法本实验应用延长保存的大鼠原位肝移植模型,将160只大鼠随机分为对照组、苦参碱小剂量治疗组、大剂量治疗组和假手术组,分别检验移植术后血中内毒素和肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,并观察移植肝脏病理形态学的改变。结果与对照组比较,治疗组术后各时点肝组织内的TNF-α的含量均明显降低,内毒素血症明显减轻,枯否细胞增生活跃程度明显减轻,同时肝细胞和肝内皮细胞损伤的病理表现也明显改善。结论苦参碱可以通过减轻再灌注后内毒素治疗,有效抑制枯否细胞激活及释放TNF-α等炎症性损伤介质,保护肝细胞及肝窦内皮细胞,从而减轻供肝冷保存再灌注损伤。