缺血后处里对缺血-再灌注大鼠肠组织的抗损伤作用研究(摘要)

目的：探讨缺血后处理（isehemic postconditioning,I-post）对缺血-再灌注（ischemia-reperfusion，I／R）大鼠肠组织的抗损伤作用。为肠缺血-再灌注损伤的临床治疗提供新策略．方法：（1）建立动物肠缺血-再灌注损伤模型，SD大鼠腹腔注射20％乌拉坦1g/kg麻醉后，仰卧固定于操作板上，暴露右侧颈内静脉．行颈内静脉穿刺置管用于输液．以肝素（2g/kg）行全身抗凝．按无菌操作开腹，暴露肠系膜上动脉（SMA），在其根部用无创伤血管夹夹闭阻断SMA血运45min。造成肠缺血模型。然后松夹，再灌注60min后经动脉放血处死；     

右美托咪定可能通过SIRT1信号通路减轻老龄大鼠的术后认知功能障碍

目的评价沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路在右美托咪定（DEX）减轻老龄大鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作 用。方法取清洁健康的雄性SD大鼠72只,18~20月龄,体质量500~700 g,采用随机数字表法分为4组。正常对照组（Control 组）：未经处理的正常老龄大鼠;POCD组：手术处理建立的POCD模型大鼠;DEX组：术前DEX预处理的POCD模型大鼠;SIRT1 抑制剂组（EX527组）：术前DEX和EX527预处理的POCD模型大鼠,18只/组。DEX组和EX527组术前30 min腹腔注射右美托 咪定25 μg/kg,Control组和POCD组腹腔注射等量的生理盐水。30 min后POCD组、DEX组及EX527组行剖腹探查术,维持手 术时间30 min。EX527组术前5 min静脉注射EX527 1 μg/kg。Control组不做任何处理。分别于术后1 d（T1）、3 d（T2）和5 d（T3） 时每组随机选取6只大鼠进行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期和穿越平台次数以测定认知功能,之后立即处死大鼠并取其 海马,采用ELISA法测定各组大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量,Western blot法分别检测海 马神经元SIRT1和NF-κB的表达。结果与Control组相比,POCD组和EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、 IL-6含量升高,海马神经元SIRT1表达下调,NF-κB表达升高（P<0.05）;与POCD组相比,DEX组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数 增加,TNF-α、IL-6含量降低,海马神经元SIRT1表达上调,NF-κB表达降低（P<0.05）,EX527组与POCD组相比上述指标差异无 统计学意义（P>0.05）;与DEX组相比,EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、IL-6含量升高,海马神经元SIRT1 表达下调,NF-κB表达升高（P<0.05）。结论右美托咪定减轻老龄大鼠术后认知功能障碍可能通过SIRT1信号通路发挥作用。     

小剂量氯胺酮预处理对大鼠肠缺血再灌注后肾脏血红素加氧酶1表达的影响

目的探讨小剂量氯胺酮对血红素加氧酶1（HO-1）在大鼠肠缺血再灌注后肾脏中表达的影响及其可能的保护机制。方法48只雄性成年SD大鼠随机分为A组（氯胺酮10mg／kg术前30min腹腔注射＋假手术）、B组（盐水0．2mL术前30min腹腔注射＋假手术）、C组（氯胺酮10mg／kg术前30min腹腔注射＋肠缺血再灌注）、D组（盐水0．2mL术前30min腹腔注射＋肠缺血再灌注）、E组（锌原卟啉Ⅸ5mg／kg、氯胺酮10mg／kg术前30min腹腔注射＋肠缺血再灌注）、F组（锌原卟啉Ⅸ5mg／kg、盐水0．2mL术前30min腹腔注射＋肠缺血再灌注）。小肠缺血再灌注造模组大鼠通过夹闭肠系膜上动脉60min后松血管夹,于再灌注6h后取材,测定肾组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性;采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法测定。肾组织HO-1的表达和定量;光镜下观察肾脏病理学改变;取外周静脉血测血尿素氮和血清肌酐。结果与B组比较,各损伤造模组MDA含量显著升高,SOD活力显著下降,血尿素氮和血清肌酐显著升高,HO-1表达上调（P〈0．05或P〈0．01）;C组与D组比较,血尿素氮、血清肌酐、MDA含量均显著降低,SOD活力显著上升,HO-1表达上调（P〈0．05）;与D组比较,E组、F组血尿素氮、血清肌酐、MDA、SOD值差异无统计学意义;E组与C组比较,血尿素氮、血清肌酐、MDA含量显著升高,SOD活力显著下降,HO-1表达下调（P〈0．05）。结论小剂量氯胺酮预处理能减轻肠缺血再灌注后造成的肾脏损伤,这种作用在一定程度上是通过上调HO-1的表达来实现的。     

右美托咪定通过激活SIRT1/BDNF信号通路改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤所致认知障碍

目的 探讨右美托咪定(Dexmedetomidine, Dex)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)新生大鼠认知障碍的作用及其机制。方法 采用改良Rice法复制HIBD大鼠模型,将新生大鼠分为对照组(Control组)、模型组(HIBD组)、Dex组(腹腔注射100μg/kg右美托咪定)、右美托咪定+SIRT1抑制剂组(Dex+EX527组,腹腔注射100μg/kg右美托咪定+侧脑室注射10μg EX527),对大鼠进行神经功能评分,检测大鼠学习记忆功能、脑梗死面积、神经元凋亡及海马组织突触后致密蛋白-95(postsynaptic dense protein-95,PSD95)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)、磷酸化CREB(pCREB)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)表达。结果 与...     

原发性胆汁性胆管炎伴抑郁小鼠的肝肠损伤 及肠黏膜中ZO-1的表达变化

目的 研究原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中闭锁小带蛋白1（zonula occludens protein 1，ZO-1）的表达变化。方法 选取24只6周龄雌性C57BL/6小鼠，随机分为对照组、PBC组、PBC+抑郁组、PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组，每组6只，根据不同实验组模型要求造模：抑郁模型小鼠采用慢性不可预知的轻度刺激方式处理，PBC组小鼠给予含0.1%3, 5-二乙氧基羰基-1, 4-二氢-2, 4, 6-三甲基吡啶（3, 5-diethyloxycarbonyl-1, 4-dihydro-2, 4, 6-trimethylpyridine，DDC）饲料喂养，PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠每日同一时间腹腔内注射氯米帕明7.5mg/kg以诱导模型。小鼠完成造模后测量小鼠体质量分析造模情况。处死并同时采集肝组织及肠组织标本，苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色观察各组肝及肠组织的显微病理变化。应用免疫组织化学染色技术检测各组小鼠肠组织中ZO-1的表达水平。结果 与对照组比较，各模型组小鼠的体质量均明显下降（P<0.05），PBC+抑郁组小鼠的体质量较PBC组小鼠降低（P<0.05），PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠的体质量较PBC+抑郁组小鼠显著增高（P<0.05）。与对照组比较，各模型组小鼠的肝组织损伤严重，且出现不同程度的肠组织病理损伤，ZO-1在各模型组小鼠肠黏膜中的表达水平均显著下降（P<0.01）；与PBC组比较，PBC+抑郁组小鼠的肠黏膜中ZO-1表达水平显著降低（P<0.01）；与PBC+抑郁组比较，PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠的肠黏膜中ZO-1表达水平显著升高（P<0.01）。结论 抗抑郁治疗可显著改善PBC伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中ZO-1的表达。     

七叶皂苷钠对肠缺血再灌注损伤大鼠p38MAPK信号通路的影响及其保护作用机制

目的：观察七叶皂苷钠（SA）对肠缺血再灌注(I/R)损伤大鼠p38MAPK信号通路的影响,阐明其对肠I/R损伤保护作用的机制。方法：采用夹闭肠系膜上动脉（SMA）方法建立大鼠肠I/R损伤模型。24只SD大鼠随机分为对照组（只分离出SMA,不行夹闭）、I/R组（分离出SMA,在其根部用无创伤血管夹夹闭阻断该动脉血运1 h后松夹,实现再灌注）和SA组（手术过程同I/R组）。分别于夹闭前、松夹前、松夹后30 min　3个时间点对各组每只大鼠给予如下处理,对照组和I/R组大鼠尾静脉推注生理盐水5 mL/kg;SA组大鼠尾静脉推注SA 0.9 mg/Kg。再灌注后1 h测定各组大鼠血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平以及血浆和小肠组织中髓过氧化物酶（MPO）、二胺氧化酶（DAO）活性和丙二醛（MDA）水平;同时免疫组织化学法检测各组大鼠小肠组织中p38MAPK和Bax蛋白的表达水平。结果：与对照组比较,I/R组大鼠血浆MPO、DAO活性及MDA、TNF-α、IL-6水平升高,小肠组织MPO活性及MDA水平升高,DAO活性降低（P<0.01）;与I/R组比较,SA组大鼠血浆MPO、DAO的活性以及MDA、TNF-α和IL-6水平降低,小肠组织MPO活性及MDA水平降低,DAO活性升高（P<0.01）。免疫组织化学检测,与对照组比较,I/R组和SA组大鼠小肠组织p38MAPK和Bax的蛋白表达明显增强（P<0.01）;与I/R组比较,SA组大鼠小肠组织p38MAPK和Bax的蛋白表达下降（P<0.01）。相关分析显示,大鼠小肠组织MPO、MDA、Bax蛋白表达水平以及血浆TNF-α、IL-6水平与肠组织细胞p38MAPK蛋白表达水平呈正相关关系（r分别为0.797、0.702、0.712、0.695和0.715,P<0.01）。结论：SA可能通过抑制氧自由基、炎性细胞因子的产生以及中性粒细胞的活化,下调肠组织p38MAPK的表达,从而抑制肠组织细胞凋亡,减轻肠I/R时的肠损伤。     

大黄素对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨大黄素对大鼠肠缺血再灌注（I／R）损伤的保护作用。方法36只雄性SD大鼠随机分成假手术组（A组）、缺血再灌注组（B组）、大黄素灌胃预处理组（c组）三组。A组仅开腹不夹闭血管,在术前2h给予0．5％羧甲基纤维素钠溶液按1ml／100g（大鼠体重）灌胃。B组术前处理同A组,术中用无创动脉夹夹闭大鼠肠系膜上动脉（SMA）制备肠缺血再灌注模型。C组在术前2h按20mg／kg的大黄素溶于等量0．5％羧甲基纤维素钠溶液,其余同B组。分别于灌胃前、缺血1h时经股静脉取血,再灌注1h后经下腔静脉采取血样。检测各组血清肠脂肪酸结合蛋白（IFABP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内毒素的含量。结果血清中IFABP的含量在小肠缺血1h及再灌注1h后,B组和c组的含量明显高于A组,但C组与A组相比没有显著差异。血清中TNF-α的水平在小肠缺血1h时,B组和C组高于A组,而在再灌注1h后,C组与B组相比明显下降。血清中内毒素水平在小肠缺血1h及再灌注1h后B组与A和C组相比升高,而C组与B组相比,C组明显低于B组。结论肠缺血再灌注损伤可致血IFABP、TNF-α、内毒素升高,大黄素对小肠缺血再灌注损伤有保护作用。     

脂氧素A4对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察脂氧素A4对大鼠肠缺血再灌注损伤（IR）的保护作用。方法择健康雄性SD大鼠30只,体重240～280g,采用抽签法随机分为3组,假手术组（C组）、肠IR组和脂氧素A4治疗组（L组）,每组10只。除C组外,其他两组大鼠分离肠系膜上动脉（SMA）后,通过夹闭SMA复制大鼠肠IR模型,缺血60min,然后开放SMA,再灌注120min,L组于开放SMA同时静脉内给予脂氧素A40．1mg／kg,所有大鼠在试验过程中均以09％氯化钠注射液10ml·kg^-1·h^-1持续输注。观察肠IR后肠黏膜的损伤程度,测定肠组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、二胺氧化酶（DAO）活性、肿瘤坏死因子α（TNF—α）含量。结果与IR组比较,L组肠黏膜损伤程度较轻,能够反映肠黏膜损伤程度的DAO活性在肠组织中明显下降,过度氧化应激指标MDA、MPO在肠组织中明显升高,肠组织中TNF—α含量明显下降（P〈0．05）。结论脂氧素A4对大鼠肠IR损伤具有良好的保护作用,这种保护作用与减轻肠IR损伤后肠组织的过氧化应激、减少肠组织内中性粒细胞的聚集,降低肠组织中TNF—α含量有关。     

Parkin在糖尿病鼠肠缺血再灌注所致肠损伤易损性增加中的作用

目的:探讨E3泛素(Ub)连接酶Parkin在糖尿病鼠肠缺血再灌注(IIR)所致肠损伤易损性增加中的作用。方法:将42只健康雄性C57BL/6L小鼠随机分为4组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、糖尿病+假手术组(DS组)、糖尿病+缺血再灌注组(DIR组)。通过链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病小鼠模型,采用无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉根部45min、恢复灌注2h的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型,2h后处死小鼠,留取小肠组织,观察组织病理改变行Chiu’s病理学损伤评分,HE染色观察小肠组织病理变化,检查小肠组织Parkin蛋白的表达情况。结果:与非糖尿病组(S组和IR组)相比,糖尿病组(DS组和DIR组)肠缺血再灌注后的肠损伤易损性增加,小肠组织的损伤更为严重,Chiu’s病理学损伤评分更高,Parkin蛋白表达也上调(P<0.05)。与假手术组(S组和DS组)相比,缺血再灌注组(IR组和DIR组)肠损伤易损性增加,小肠组织的损伤更严重,Chiu’s病理学损伤评分更高,Parkin蛋白表达上调(P<0.05)。结论:Parkin对糖尿病鼠IIR所致的肠损伤易损性增加有重要作用。     

腹腔注射木犀草素调控sirt1/FOXO1通路对慢性坐骨神经结扎大鼠痛觉敏化的影响

目的探讨腹腔注射木犀草素调控sirt1/FOXO1通路对慢性坐骨神经结扎（CCI）大鼠痛觉敏化的影响。方法将72只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组（S组）、慢性坐骨神经结扎组（CCI组）、CCI联合木犀草素腹腔给药组（Lut组）、CCI联合木犀草素和沉默信息调节因子１（sirt1）抑制剂EX725腹腔给药组（Lut+EX组）,每组各18只。S组仅暴露坐骨神经并游离连接组织,不做CCI,其余3组大鼠建立CCI模型。模型建立后,S组和CCI组腹腔注射0.9%氯化钠注射液2.5ml/kg,Lut组腹腔注射木犀草素2.0ml/kg+含1%二甲基亚砜（DMSO）的0.9%氯化钠注射液0.5ml/kg,Lut+EX组腹腔注射木犀草素2.0ml/kg+EX5270.5ml/kg,均连续给药7d。分别在术前1天和CCI模型建立后第1、3、7、14天测定各组大鼠的机械性缩足反射阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。术前1天和CCI后第7、14天提取大鼠脊髓背角组织,测定sirt1、叉头转录因子１（FOXO1）和乙酰化FOXO1蛋白表达。结果各组大鼠CCI前1天MWT和TWL均相近（均P＞0.05）;CCI后第1、3、7、14天,CCI组、Lut组、Lut+EX组MWT和TWL均明显低于S组（均P＜0.05）,但Lut组第7、14天TWL与S组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;CCI后第1、3、7、14天,Lut组MWT和TWL均明显高于CCI组（均P＜0.05）,而Lut+EX组与CCI组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与S组比较,各组大鼠CCI后第7、14天脊髓背角sirt1蛋白水平均下降（均P＜0.05）,Lut组和Lut+EX组sirt1蛋白水平较CCI组明显增高（均P＜0.05）。与S组相比,各组大鼠在CCI后第7、14天脊髓背角FOXO1和乙酰化FOXO1蛋白水平均上调（均P＜0.05）;与CCI组、Lut+EX组比较,Lut组在CCI后第7天FOXO1蛋白水平升高,第14天FOXO1蛋白水平降低,乙酰化FOXO1水平较前两组降低更明显（均P＜0.05）。结论木犀草素可上调CCI大鼠脊髓背角sirt1蛋白水平,降低FOXO1乙酰化,通过调节sirt1/FOXO1信号通路,降低神经病理性疼痛导致的痛觉敏化。     

1＋1〈2

两个水性不佳的年轻人在河边练习游泳，突然，他们同时听到河中心有孩子落水呼救。其中一个毫不犹豫地朝河心游去，另一个大喊“我帮你”!紧随其后奋臂追赶。     

PAI-1和ET-1在维持性血液透析患者动脉硬化中的作用

目的：探讨纤溶成分中I型纤溶酶原激活物抑制因子(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、组织型纤溶酶原激活因子(tissue-type plasminogen activator,t-PA)与内皮素-1(endothelin-1,ET-1)在慢性肾衰竭维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者动脉硬化病变过程中所起的作用。方法：采用免疫组织化学与图像分析方法检测19例慢性肾衰竭MHD患者与11例对照组髂内动脉的血管壁病理改变与钙化程度,检测PAI-1,t-PA和ET-1在血管壁的表达情况;其中病例组按年龄分为40岁以上组(11人)和40岁以下组(8人),对照组均为40岁以下。收集所有研究对象的临床资料,包括年龄、性别、血液透析时间、血压、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)等。结果：MHD患者与正常对照组比较,髂内动脉血管壁中膜厚度增加,中膜厚度/内径、中膜面积/内腔面积值均增大(P<0.05),钙化程度增加(P<0.05);在MHD患者不同年龄组间比较,40岁以上组比40岁以下组动脉血管壁中膜厚度增加,中膜厚度/内径值、中膜面积/内腔面积值均增大(P<0.05));血管壁中膜厚度与年龄、血压呈正相关(P<0.01);PAI-1,t-PA,ET-1在MHD患者髂内动脉管壁中较正常对照组的表达上调(P<0.05);PAI-1和ET-1在40岁以上组较40岁以下组的表达上调(P<0.05),t-PA在两组中的表达差异无统计学意义;PAI-1或ET-1的表达与年龄或血压呈正相关;t-PA的表达与年龄、血压无相关性(P>0.05)。PAI-1或ET-1的表达与中膜厚度或钙化程度呈正相关(P<0.05或P<0.01)。血液透析时间与血管壁中膜厚度、中膜厚度/内径、中膜面积/内腔面积值、钙化程度、PAI-1、t-PA以及ET-1的表达无相关性。结论：1)MHD患者存在动脉硬化;40岁以上的MHD患者动脉硬化程度较40岁以下者更为严重;且随着血压的增高,动脉硬化程度加重。2)PAI-1和ET-1的异常表达在MHD患者动脉硬化进程中起重要作用, t-PA在MHD患者动脉硬化进程中作用不明显。3)PAI-1或ET-1的表达与中膜厚度或钙化程度呈正相关,提示二者可能有助于临床上对MHD患者动脉硬化程度的判断。4)血液透析治疗时间可能不是加速动脉硬化的潜在因素。     

锰超氧化物歧化酶基因TaqI多态性与精神分裂症有关联吗？

目的 探讨印度人群锰超氧化物歧化酶（ＭｎＳＯＤ／ＳＯＤ２）基因ＴａｑＩ多态性与精神分裂症的相互关系。方法 应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）。方法 在６８例精神分裂症患者和６２例健康人群中观察了ＳＯＤ２基因多态性的分布。     

1

该文试图阐述衔接手段在阅读教学中的重要性,并分析在阅读教学中怎样利用衔接手段帮助学生进行有效的阅读。该文分三部分来进行讨论,首先讨论阅读是一个相互作用的过程,然后提出衔接手段在阅读教学中的重要性,最后提出了如何利用衔接手段来指导学生进行外语阅读。     

1

目的 研究鼻咽癌中浸润的淋巴类细胞与癌细胞凋亡间的相关性。方法 收集中山医科大学病理学教研室     

临床输液反应诸因素分析及对策

输液反应是临床护士在治疗操作中常遇到的问题,我院内科病区在１９９８年共发生输液反应１７例。现将引起输液反应的一些因素分析如下。１临床资料我院内科病区１９９８年共发生输液反应１７例,其中男性９例,女性８例。给药途径：１２例经手背、足背静脉用一次性头皮针...