非小细胞肺癌ROS1突变与EGFR突变及临床病理特征的关系

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中ROS1融合突变与表皮生长因子受体（EGFR）突变及临床病理特征的关系。方法 采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测2014年12月至2017年12月收治的3487例中国西北地区NSCLC患者ROS1基因的突变情况，同时采用ARMS法检测ROS1基因突变患者的EGFR基因突变情况，分析ROS1和EGFR共突变患者的临床病理特征。结果 3487例NSCLC患者中，ROS1基因突变54例（1.5％）。ROS1基因突变与年龄、性别、吸烟史、病理类型和临床分期有关（P＜0.05）。54例ROS1融合基因突变患者中有3例（5.6％）同时存在EGFR基因突变，其中19外显子缺失突变（19-del）2例，L858R突变1例。3例ROS1突变均为突变体2型（R2）。结论 中国西北地区NSCLC患者ROS1融合基因突变率为1.5％，与EGFR基因突变可以共存。     

非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变检测

目的:探讨不同类型非小细胞肺癌的EGFR和K-ras基因突变情况及其与肺癌相关临床病理特征的关系。方法:用厦门艾德ADxARMS试剂盒进行98例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR（18,19,20,21外显子）基因和K-ras（12,13,61密码子）基因突变的检测。所有患者均未接受过吉非替尼的治疗。结果:98例样本中31例发生了EGFR基因突变,突变率为31.6%（31/98）,其中15例为19外显子缺失,13例为21 L858R外显子点突变,3例为20外显子突变,1例为18外显子突变。其中1例既有19外显子缺失突变,又有20外显子突变。腺癌中EGFR基因突变率较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高。女性患者EGFR基因突变率较男性高。不吸烟患者EGFR基因突变率较吸烟患者高。低分化腺癌患者EGFR基因突变率较中、高分化患者高。21例发生了K-ras基因突变（21.4%）,其中12、13、61密码子均发现突变。突变率腺癌较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高,与是否吸烟、患者性别、分化程度均无相关性。结论:非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检出率较高,K-ras基因突变率较低,且两者不存在同时突变,EGFR基因突变与肺癌组织学类型、分化程度、性别等相关。K-ras基因突变与组织学类型相关。     

福建省非小细胞肺癌患者EGFR基因突变分析

 目的　检测福建省非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况。方法　提取50例NSCLC患者新鲜癌组织及其对应的正常组织标本的DNA，用EGFR基因巢式聚合酶链反应（PCR）及脱氧核糖核酸（DNA）测序技术分析NSCLC患者EGFR基因突变情况。结果　50例NSCLC患者的正常组织EGFR第19、21外显子均为野生型，而50例NSCLC患者的癌组织EGFR基因突变检出率为26 ％（13／50）。第19外显子缺失突变10例，第21外显子替代突变3例。结论　福建省NSCLC患者EGFR突变以19外显子突变为主。     

176例非小细胞肺癌的EGFR基因突变分析

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）中上皮生长因子受体（EGFR）基因突变的发生率和突变类型。方法 收集123例正常肺组织和176例肺癌组织,采用PCR扩增和基因测序方法,对组织DNA中EGFR外显子19～21基因突变进行分析。结果 正常肺组织中EGFR基因均为野生型,肺癌组织中EGFR基因突变检测率为32．4％（57／176例）,其中,外显子19和21突变分别占突变总数的64．9％（37／57例）和31．6％（18／57例）,外显子20突变少见,仅占3．5％（2／57例）。外显子19突变发生在第746～753位密码子,均为碱基缺失突变,有7种不同类型。外显子20突变发生在第789—793位密码子,为碱基替换突变。外显子21突变全部是第858位密码子碱基替换突变。EGFR基因突变多见于女性,肺腺癌和腺鳞癌。结论 EGFR基因突变是一种肿瘤特异性的体细胞遗传改变,突变发生率约占肺癌总数的1／3,其中以外显子19和21为主。女性、肺腺癌和腺鳞癌中突变多见。     

广西壮族非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的研究

目的研究广西壮族非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的情况。方法收集163例广西壮族非小细胞肺癌（NSCLC）组织,采用ARMS（amplificationrefractorymutationsystem,ARMS）法PCR扩增检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,进一步分析其突变与临床特征的关系,并与文献报道国内8个省、市的数据进行比较。结果163例NSCLC中共检出73例EGFR基因突变,EGFR突变阳性率为44．8％,显著高于文献报道国内8个省市的总体水平（30．0％）（P〈0．05）。其中,外显子19和21突变各占突变总数38．4％。腺癌和腺鳞癌突变发生率占突变总数的80．8％,女性EGFR基因突变率（57．7％）显著高于男性（38．7％）（P〈0．05）。结论广西壮族NSCLC患者EGFR基因突变率显著高于中国8个省、市的总体水平,其中以外显子19和21突变为多见。女性、腺癌和腺鳞癌患者是选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的优势人群。     

辽宁沈阳地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的:探讨辽宁沈阳地区非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用扩增耐突变系统（Amplification Refractory Mutation System,ARMS）检测辽宁沈阳地区471例NSCLC患者EGFR基因第18,19,20及21外显子突变情况。结果:471例NSCLC患者共检出EGFR突变253例（53.7%）,其中19缺失和L858R突变占总突变数的42.3%,51.8%。女性患者突变率67.9%明显高于男性（37.4%）,两者之间差异有统计学意义（P=0.000）。腺癌患者突变率57.2%明显高于非腺癌患者（18.6%）,差异有统计学意义（P=0.000）。结论:辽宁沈阳地区NSCLC患者EGFR突变多见于女性,腺癌患者,突变类型以19缺失和21外显子的L858R突变为主。     

非小细胞肺癌E GF R基因突变的表现及其与肿瘤标记物的相关性

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突变位点状态,分析其与血清肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF间的关系。方法：回顾性分析240例NSCLC患者组织标本中EGFR不同位点基因突变状态,分析基因突变率与患者性别、年龄、吸烟史和组织分型间的关系及NSCLC患者19、21突变位点与肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF的相关性。结果：240例标本突变135例,18号外显子突变2例（1．5％）;19号外显子突变47例（34．8％）;20号外显子突变7例（5．2％）;21号外显子突变71例（52．6％）;双突变8例（5．9％）。EGFR突变主要发生在19、21号外显子上,其中19号外显子突变与组织分型有关（P＜0．05）,与年龄、性别、吸烟史无关（P＞0．05）;21号外显子突变与组织分型、吸烟史、性别有关（P＜0．05）,与年龄无关（P＞0．05）。EGFR突变组肿瘤标志物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF的表达水平与未突变组之间差异无统计学意义（P＞0．05）,19、21号外显子突变的肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF之间的差异也无统计学意义（P＞0．05）。结论：NSCLC的EGFR突变中19、21号外显子突变率显著高于其他类型,这对于指导临床合理应用EGFR－TKIs药物治疗有重要的意义。而肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF在突变组与未突变组之间、19和21号外显子突变之间的差异均无统计学意义。因此,血清肿瘤标记物可能不足以作为评估EGFR突变的指标。     

中国肺癌患者EGFR基因的突变研究

目的 观察中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR基因突变情况及其与临床特征、病理间的关系。方法 采用PCR扩增和DNA测序技术分析NSCLC中EGFR基因第19和21号外显子突变情况。结果 75例NSCLC中,有13例（17．3％）酪氨酸激酶域存在体细胞突变,其中7例（9．3％）为发生于第19号外显子的缺失突变,6例（8．0％）为发生于第21号外显子的替代突变。腺癌突变率为38．7％（12／31）,高于支气管肺泡癌（1／10）、腺鳞癌（0／5）、肺母细胞瘤（0／2）、大细胞癌（0／1）和鳞癌（0／26）;女性患者突变率为30．0％,高于男性患者（8．9％）;非吸烟患者突变率为28．2％,高于长期吸烟者（5．6％）。结论在中国NSCLC中,EGFR基因突变率以腺癌、女性及非吸烟者较高。     

湖北十堰地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变情况分析

目的探讨湖北十堰地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与患者临床病理特征的关系。方法回顾性分析2017年11月至2020年1月就诊于湖北医药学院附属国药东风总医院的173例NSCLC患者资料。通过突变扩增阻滞系统(ARMS)-TaqMan探针法检测NSCLC组织中EGFR基因突变情况, 同时收集患者的临床病理资料, 分析EGFR基因突变状态与患者临床病理特征之间的关系。结果 173例样本中76例发生EGFR基因突变, 突变率为44.5%。其中第18号外显子突变率为6.6%(5/76), 均为G719X突变;第19号外显子突变率为46.1%(35/76), 均为Del突变;第20号外显子突变率为1.3%(1/76), 为EGFR基因20ins突变;第21号外显子突变率为44.7%(34/76), 其中33例为EGFR基因L858R突变, 1例为EGFR基因L861Q突变;1例为第19号外显子Del合并第20号外显子T790M双重突变。不同性别、吸烟史、病理分型的患者EGFR突变率比较差异均有统计学意义(均P<0.05), 女性患者高于男性患者...     

147例肺腺癌EGFR基因19、21外显子突变与临床病理特征及预后的关系

摘 要：［目的］ 探讨肺腺癌患者表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）基因19外显子、21外显子突变,及其与临床病理特征和预后的关系。［方法］ 回顾性分析2016年1月至2017年10月我院收治的147例肺腺癌患者的临床资料,检测EGFR基因突变。采用单因素分析和多元Logistic回归模型分析肺腺癌患者EGFR基因19、21外显子突变与临床病理特征的关系。生存曲线分析肺腺癌患者EGFR基因19、21外显子突变与预后的关系。［结果］ 147例肺腺癌患者中发生EGFR基因突变68例（46.26%),其中19外显子突变35例（23.81%）,21外显子突变28例（19.05%）,其他类型突变5例（3.40%）。女性、无吸烟史、TNMⅠ~Ⅱ期、高分化者EGFR基因19、21外显子突变高于男性、有吸烟史,Ⅲ期~Ⅳ期和低分化患者。EGFR基因19、21外显子突变患者的中位生存时间为80周,高于19、21外显子未突变患者的中位生存时间66周（P<0.05）。EGFR基因19外显子突变患者的中位生存时间为82周,21外显子突变患者的中位生存时间为78周（P＞0.05）。 ［结论］ 肺腺癌EGFR基因19、21外显子突变发生率为46.26%。性别、吸烟史、肿瘤分化程度等临床病理特征均与EGFR基因19、21外显子突变有关。EGFR基因19、21外显子突变患者的预后好于19、21外显子未突变患者,EGFR基因19突变患者的预后与21外显子突变患者无明显差异。     

非小细胞肺癌原发灶与脑转移灶EGFR基因突变状况的一致性研究

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）原发灶与脑转移灶的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状况,分析两者之间是否存在一致性。方法 收集2003年1月至2011年12月31例NSCLC脑转移患者的肺原发灶和脑转移灶石蜡包埋组织标本,应用DNA直接测序法进行EGFR突变分析,如发现两者突变不一致则进一步采用增殖阻碍突变系统 （ARMS）验证。结果 31例NSCLC肺原发灶中,8例存在19外显子E746-A750缺失突变、4例为21外显子L858R点突变;在31例脑转移灶样本中,8例为19外显子E746-A750缺失突变,3例存在21外显子L858R点突变,EGFR突变类型在脑转移灶和肺原发灶的分布差异无统计学意义 （P=0.793）。共有16.1％ （5／31）的肺原发灶和脑转移灶EGFR突变状况不一致,其中男性4例,女性1例;3例腺癌 （2例脑转移灶19外显子缺失突变而肺原发灶阴性突变,1例肺原发灶21外显子点突变而脑转移灶阴性突变）,1例鳞癌和1例非典型类癌 （均为脑转移灶阴性突变而肺原发灶19外显子缺失突变）。结论 NSCLC原发病灶及脑转移灶EGFR基因突变存在不一致性。     

13例EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的临床病理分析

目的 探讨棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床病理特征。方法 回顾性分析13例EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者的临床病理特征,采用HE染色观察组织病理学特征,免疫组化染色法检测组织胸苷酸合成酶（TS）的表达情况,DNA扩增后直接测序法检测组织表皮生长因子受体（EGFR）及K-Ras的突变情况,并分析该亚型肺癌患者培美曲塞的疗效。结果 13例EML4-ALK融合基因阳性NSCLC患者均为腺癌,男性5例,女性8例,中位年龄48岁,4例有吸烟史。10例NSCLC组织为腺泡样结构,其中6例伴有胞内或胞外黏液;所有患者均未检出EGFR和K-Ras基因突变,3例TS高表达,10例TS低表达;7例曾接受培美曲塞化疗方案,疾病控制率为85.7％,中位疾病进展时间为5.5个月。结论 EML4-ALK融合基因阳性NSCLC多见于不吸烟的年轻女性腺癌患者,多为伴有黏液产生的腺泡样结构,不同时合并EGFR和K-Ras突变,组织中TS低表达,大部分对培美曲塞化疗较敏感。     

非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因检测结果的初步分析

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因的突变情况,及其与NSCLC临床病理特征和预后的关系。方法 采用突变扩增阻滞系统检测26例NSCLC组织中EML4-ALK融合基因的9种突变和表皮生长因子受体（EGFR）的18、19、20、21外显子突变,进一步分析EML4-ALK融合基因突变与NSCLC临床病理特征和总生存期（OS）的关系。结果 26例NSCLC患者中检测到6例EML4-ALK融合基因突变。EML4-ALK融合基因突变与年龄、吸烟史、临床分期、组织分化和EGFR突变有关,与病理类型、性别、标本类型和血清癌胚抗原无关（P＞0.05）。EML4-ALK融合基因阳性者的中位OS为9个月,低于阴性者的12个月,但差异无统计学意义（P=0.460）。结论 NSCLC中 EML4-ALK融合基因突变多见于无吸烟史或少量吸烟、年龄较小、临床分期较晚、组织分化较差、无EGFR突变的患者。     

四川地区非小细胞肺癌患者EGFR基因突变分型与临床病理特征的相关性分析

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR基因突变状态及其与临床病理特征的关系。方法 收集2015年1月至2017年12月成都市第三人民医院确诊的NSCLC病理标本203例,其中石蜡切片113例,新鲜组织41例,胸腔积液49例。采用突变扩增阻滞系统（ARMS）-Taqman探针法检测EGFR基因外显子突变状态,分析其与临床病理特征的关系。采用Logistic回归分析影响NSCLC患者发生EGFR突变的因素。结果 203例NSCLC患者中,有97例检测到EGFR突变（47.8％）,其中TKIs药物敏感性突变82例（L858R突变44例,19-del突变35例,G719C/G719S突变1例,L861Q/S768I突变2例）,TKIs耐药性突变7例,另有8例为多位点突变。多位点突变中携带T790M突变率高（87.5%）,以男性、Ⅳ期、腺癌患者为主。EGFR突变主要发生在女性、无吸烟史、腺癌患者;19-del和L858R突变在女性中占的比例更高,分别为57.1％和54.5％,而其他突变类型在男性中占的比例更高（72.2％）。Logistic回归分析显示,无吸烟史患者的EGFR突变率更高（HR=4.146,95%CI：1.802～9.536）。结论 四川地区NSCLC患者EGFR基因突变以L858R和19-del突变为主,女性、无吸烟史、肺腺癌患者更易发生EGFR突变,吸烟状态是预测EGFR突变的独立因素。     

中国人非小细胞肺癌EGFR和K-ras基因突变与临床病理特征及厄洛替尼治疗效果的关系

目的 研究中国小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因与受体(EGFR)和K-ras基因突变情况,探讨其与NSCLC临床病理学特征及厄洛替尼治疗效果的关系.方法 利用PCR扩增和基因测序的方法检测301例中国NSCLC患者EGFR基因第18、19、20和21外显子及K-ras基因第1213密码子的突变情况,并分析其与NSCLC临床病理学特征及厄洛替尼治疗效果的关系.结果 301例患者中,99例(32.9%)有EGFR基因突变,其中第18外显子上发生突变3例,第19外显子上发生突变59例,第20外显子上发生突变2 例,第21外显子上发生突变35例.14例(4.7%)有K-ras基因突变,其中13例位于第12密码子.无同时存在EGFR和K-ras基因突变者.腺癌、无吸烟史和女性患者EGFR基因突变率较高,分别为45.7%、48.4%和49.6%.10例服用厄洛替尼有效的患者中7例携带有EGFR基因突变.结论 中国NSCLC患者EGFR基因突变率显著高于西方人群,而K-ras基因突变率则较西方人群低.联合检测EGFR和K-ras基因的突变情况可以筛选EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的获益人群,并较好地预测厄洛替尼治疗晚期NSCLC的疗效.     

老年晚期非小细胞肺癌患者ＥＧＦＲ基因的突变研究

目的　探讨老年晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者ＥＧＦＲ基因突变情况及其与临床病理特征之间的关系。方法　采用ＰＣＲ扩增和实时荧光ＰＣＲ技术分析ＮＳＣＬＣ中ＥＧＦＲ基因第１９和２１号外显子的突变情况。结果　８６例老年ＮＳＣＬＣ酪氨酸激酶域存在体细胞突变２５例（２９.１％）,其中第１９号外显子的缺失突变为１３例（１５.１％）,第２１号外显子的替代突变为１２例（１４.０％）。肺腺癌、肺泡癌的突变率为３６.４％（２４／６６）,高于鳞癌的６.３％（１／１６）;女性患者突变率为４８.３％（１４／２９）,高于男性患者的１９.３％（１１／５７）;非吸烟患者的突变率为４３.９％（１８／４１）,高于长期吸烟者的１５.６％（７／４５）。结论 中国老年ＮＳＣＬＣ患者ＥＧＦＲ基因酪氨酸激酶区第１９和２１外显子的突变特征与肺癌总体患者类似,与年龄关系不大,突变率以腺癌、女性及非吸烟者较高。老年ＮＳＣＬＣ患者同样可以通过基因检测获得ＴＫＩ治疗预测信息。     

结直肠癌Ras、BRAF和PIK3CA基因突变分析及与临床病理特征的关系

目的 分析结直肠癌患者中Ras（K-Ras／N-Ras）、BRAF和PIK3CA基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法 回顾性分析2013年12月至2014年10月于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科接受诊治的200例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,采用PCR扩增-直接测序法检测Ras,包括K-Ras（第2、3、4外显子）、N-Ras（第2、3、4外显子）、BRAF（第15外显子）及PIK3CA（第9、20外显子）基因的突变状态,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 200例患者中存在Ras基因突变92例（46.0％）,其中K-Ras基因突变87例（43.5％）,主要发生在外显子2,N-Ras基因突变5例（2.5％）;其中1例患者存在K-Ras、N-Ras基因同时突变。存在BRAF基因突变15例（7.5％）,突变类型均为V600E,且与K-Ras突变存在排他性。存在PIK3CA基因突变9例（4.5％）,可与Ras或BRAF基因突变共存。Ras（K-Ras／N-Ras）基因在年龄≥65岁患者中的突变率明显高于＜65岁者（P＜0.05）,其表达与性别、原发部位、组织学类型、分化程度、TNM分期、区域淋巴结转移、远处转移、术后复发转移均无关（P均＞0.05）。BRAF、PIK3CA基因在原发部位为右半结肠患者中的突变率明显升高（P＜0.05）,但与年龄、性别、组织学类型、分化程度、TNM分期、区域淋巴结转移、远处转移、术后复发转移均无关（P＞0.05）。结论 N-Ras、PIK3CA基因在中国结直肠癌患者中的突变率较低。K-Ras、N-Ras基因突变与年龄相关,BRAF、PIK3CA基因与肿瘤原发部位相关;对结直肠癌患者进行Ras（K-Ras／N-Ras）、BRAF及PIK3CA基因的联合检测将会为提高临床靶向治疗的疗效提供更加可靠的依据。     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变与拷贝数之间的相关性以及与患者临床病理特征之间的关系

目的 研究中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因状态,分析EGFR基因突变与拷贝数之间的相关性以及与NSCLC患者临床病理特征之间的关系。方法 应用实时荧光定量PCR法检测118例NSCLC组织中EGFR基因的突变状态,同时采用荧光原位杂交(FISH)技术检测EGFR基因拷贝数。分析EGFR基因突变与拷贝数之间的相关性,探讨EGFR基因状态与NSCLC患者临床病理特征之间的关系。结果118例NSCLC组织中,EGFR基因的突变率为41.5％,其中腺癌为50.0％,鳞癌为5.0％。EGFR基因FISH阳性率为70.3％,其中29例为基因扩增,54例为高度多体性;腺癌FISH阳性率为78.1％,鳞癌为35.0％。EGFR基因突变与EGFR基因高拷贝数主要存在于腺癌、晚期、女性和不吸烟的患者,EGFR基因突变与EGFR基因拷贝数之间有显著的相关性。结论在中国NSCLC患者中,腺癌、晚期、女性、不吸烟的患者EGFR基因突变率和FISH阳性率较高,且二者具有显著的相关性;联合检测EGFR基因拷贝数和基因突变可能更有利于NSCLC靶向药物的筛选。