辛伐他汀对Heymann肾炎大鼠降脂及肾脏保护的机制研究

目的 研究辛伐他汀对 Heymann 肾炎大鼠调脂及肾保护作用机制.方法 25只Wistar大鼠随机分为3组对照组(n=8),肾炎组(Heymann肾炎组,n=9),治疗组(Heymann肾炎 辛伐他汀6 mg·kg-1·d-1,n=8),治疗10周.观察尿蛋白、血清脂质、血清肌酐(SCr)、肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA),肾组织学改变及免疫组化法检测肾小管间质α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)的表达.结果 肾炎组大鼠表现为大量蛋白尿、SCr及血清脂质增高,肾皮质SOD降低,MDA水平增多,伴有严重的肾小球及小管间质损伤,表达α-SMA的肾小管增多,肾间质Col Ⅳ表达增多,辛伐他汀治疗使血脂及SCr明显下降,肾脏病理改变减轻,肾小管α-SMA和间质Col Ⅳ表达减少,但是尿蛋白以及SOD和MDA较肾炎组无改变.结论 辛伐他汀在Heymann肾炎大鼠有良好的调脂作用;其肾脏保护作用与抑制肾小管上皮异化为肌成纤维细胞有关而非抗肾皮质脂质过氧化作用.     

青藤碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用及机制

目的 探讨青藤碱(Sin)对脑缺血再灌注损伤保护作用及机制.方法 将80只Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、Sin低剂量治疗组和Sin高剂量治疗组.用线栓法建立大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型.于术前30 min分别给予治疗组动物Sin 30、60 mg/kg腹腔注射.各组动物于脑缺血90 min再灌注24 h,取脑标本采用TUNEL法检测神经细胞凋亡,干湿质量法检测脑含水量,HE染色观察脑组织病理改变,分光光度法检测髓过氧化物酶(MPO)活性,羟胺法和硫巴比妥酸盐反应法检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)变化.结果 (1)与假手术组比较,脑缺血再灌注组凋亡细胞和脑含水量明显增加(P<0.05);与脑缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组凋亡细胞均明显减少,脑含水量降低,Sin高剂量治疗组凋亡细胞减少,脑含水量降低较Sin低剂量治疗组更明显(P<0.05).(2)与假手术组比较,脑缺血再灌注组MPO活性和MDA含量明显增加,SOD活性下降;与脑缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组MPO及MDA含量均明显减少,SOD活性提高;Sin高剂量治疗组MPO及MDA含量减少、SOD活性提高较Sin低剂量治疗组更明显(P<0.05).(3)Sin高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于脑缺血再灌注组,Sin高剂量治疗组缺血改变亦轻于Sin低剂量治疗组.结论 Sin对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗凋亡、抑制炎症反应和自由基生成有关.     

青藤碱对大鼠急性心肌缺血性损伤的保护作用

本文采用静脉注射垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血模型研究青藤碱对心肌缺血性损伤的影响。青藤碱能降低垂体后叶素所引起的S-T段、T波抬高,但不影响心率。实验结果提示,青藤碱对垂体后叶素引起的急性心肌缺血有拮抗作用。     

大鼠被动型Heymann肾炎实验研究

以异种抗血清一次性注射大鼠腹家内建立了被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎，结果其临床和病理变化皆酷似人类膜必肾病，从而为探讨膜性肾病的发病机理和治疗提供实验模型。     

白芍总苷对大鼠主动型Heymann肾炎的作用

目的:观察白芍总苷对Heymann肾炎大鼠肾功能的影响. 方法:给大鼠腹腔注射同种肾脏免疫复合物,复制大鼠主动型Heymann肾炎模型,分为Heymann肾炎模型组、白芍总苷组和地塞米松组,造模同时分别给予相应的药物,观察灌胃给予白芍总苷0.3 g/kg对Heymann肾炎大鼠肾功能的作用.另设正常对照组. 结果:白芍总苷(0.3 g/kg)可以降低肾炎大鼠血清肌酐、尿素氮和尿蛋白,提高血清总蛋白含量. 结论:白芍总苷有对抗Heymann肾炎大鼠的高氮质血症、蛋白尿、低蛋白血症作用.     

青藤碱对小鼠急性肺损伤保护作用及机制研究

目的探讨青藤碱对小鼠急性肺损伤保护作用及机制。方法将48只小鼠通过随机数字表法分为假手术组、模型组、青藤碱低剂量组和青藤碱高剂量组,每组12只。通过气道滴注脂多糖(LPS)(0.5mg/kg)建立急性肺损伤小鼠模型,给予不同剂量(40、160mg/kg)青藤碱治疗,ELISA检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)含量;Western blot检测胞外信号调控激酶1/2(ERK1/2)/核因子κB(NF-κB)信号通路的激活情况;苏木素-伊红(HE)染色检测肺脏病理变化;CD68免疫荧光检测巨噬细胞浸润情况。结果 (1)ELISA检测血清炎症因子含量:与模型组比较,低、高剂量青藤碱均可明显减少血清炎症因子含量[TNF-α:(28.20±8.32)pg/m L、(20.17±5.87)pg/m L比(38.00±9.20)pg/m L,P0.05;IL-6:(37.23±9.43)pg/m L、(25.64±4.34)pg/m L比(56.23±11.94)pg/m L,P0.05;IL-1β:(56.98±5.17)pg/m L、(43.09±4.45)pg/m L比(73.21±13.23)pg/m L,P0.05;MCP-1:(32.12±7.83)pg/m L、(24.35±7.46)pg/m L比(49.34±8.97)pg/m L,P0.05],且呈剂量依赖性(P0.05);(2)不同剂量青藤碱可以明显减轻肺脏巨噬细胞浸润及病理变化;(3)与模型组比较,青藤碱可以有效抑制ERK/NF-κB信号通路激活[pERK/ERK:(0.17±0.03)、(0.14±0.02)比(0.21±0.05),P0.05;IκB/GAPDH:(0.18±0.03)、(0.31±0.07)比(0.08±0.02),P0.05],并具有剂量依赖性(P0.05)。结论青藤碱可能通过抑制ERK/NF-κB通路缓解LPS诱导小鼠急性肺损伤。     

来氟米特对大鼠被动型Heymann肾炎的治疗作用

目的：研究来氟米特对被动性Heymann肾炎（PHN）的治疗作用,为临床膜性肾病的治疗提供依据.方法：Wistar大鼠尾静脉注射抗FX1A血清,建立PHN模型;用BCA法测量24h尿蛋白变化,用光镜、电镜观察肾脏病理改变,并用RT-PCR观察nephrin mRNA表达改变.结果：成功复制了PHN模型来氟米特能减轻PHN大鼠蛋白尿,肾脏病变程度,抑制nephrin mRNA表达减少.结论：来氟米特对PHN有一定的治疗作用,可能是通过提高nephrin表达及减少免疫复合物沉积来实现这一作用.     

中华肾宁片对Heymann肾炎大鼠的治疗作用

目的：研究中华肾宁片对Heymann肾炎大鼠的治疗作用。方法：将造模后的大鼠给予中华肾宁片2250mg/kg/d,灌服。结果：中华肾宁片可使Heymann肾炎大鼠尿蛋白减少,尿素氮、肌酐明显降低。结论：中华肾宁片对Heymann肾炎有疗效。     

被动型Heymann肾炎脂质过氧化损伤及谷胱甘肽的防治作用

探讨人类膜性肾炎的致病因素及防治。方法 选用被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎动物模型，定期观察实验大鼠血清，肾组织中超氧化物歧化酶和丙二醛含量的变化及还原型谷胱甘肽对它们的影响。结果 ＰＨＮ组实验４周，８周ＳＯＤ活性显著下降，ＭＤＡ含量明显上升，给ＲＧＴ处理后能显著减少ＭＤＡ的含量，减轻大鼠的蛋白尿，但对ＳＯＤ作用不著。     

青藤碱对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨青藤碱对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用Kamada’s“二袖套法”建立SD→SD大鼠原位肝移植模型,随机分为假手术组、对照组、低剂量(40 mg/kg)和高剂量(80 mg/kg)青藤碱组,分别观察移植术后1周存活率,检测术后2、6、12、24 h血清ALT,TUNEL法检测肝细胞凋亡指数(AI),RT-PCR检测肝脏组织中的TNF-α、IL-1β mRNA的含量,并观察移植肝脏病理学改变。结果:与对照组比较,青藤碱低剂量、高剂量组术后1周存活率显著提高(75%、75% vs 12.5%,P<0.01);在各个时间点,青藤碱治疗组的ALT水平明显低于对照组(P<0.01),肝组织中的TNF-α、IL-1β mRNA表达与对照组相比均显著降低(P<0.01),肝脏病理学形态也明显改善。结论:青藤碱可以通过抑制TNF-α、IL-1β等炎症性细胞因子合成,抑制肝细胞凋亡,减轻肝细胞及肝窦内皮细胞的损伤,达到保护肝移植缺血再灌注损伤的效果。     

大鼠被动性Heymann肾炎模型的实验研究

本文通过提取大鼠肾近曲小管刷状缘微绒毛(BBM)免疫新西兰白兔,制备兔抗大鼠 BBM 抗血清。接受该抗血清的大鼠均产生了典型的免疫复合物性肾炎。经光镜、电镜及免疫荧光技术检查,证实其病变与被动性 Heymann 氏肾炎的病变特征相符合。其中大部分实验鼠尿蛋白明显升高。     

肾缺血再灌注损伤大鼠模型足细胞损伤及机制研究

目的探讨肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,IRI)大鼠模型足细胞的损伤,并对其损伤机制进行初步研究。方法雄性SD大鼠42只,随机分为正常组(n=5)、假手术组(n=5)和模型组(n=32),模型组下设IRI后1h、6h、12h、24h4个时间点,每个时间点8只大鼠。通过阻断大鼠双侧肾脏血流构建肾IRI模型。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠的肾功能,流式细胞仪检测血活性氧(reactive oxygen species,ROS)的变化,糖原染色(periodic Acid Schiff,PAS)了解肾脏病理损害,通过透射电镜观察足细胞损伤情况。结果在IRI大鼠模型中,我们发现了明显的足细胞损伤现象,即足细胞减少,足突消失,基底膜增厚。同时观察到,随着缺血再灌注后时间的延长,大鼠肌酐、尿素氮水平逐渐升高,红细胞中ROS荧光强度阳性率逐渐升高,肾小管出现不同程度的管腔扩张、变性与坏死,间质炎性细胞浸润、充血水肿等。相关性分析发现,红细胞ROS荧光强度阳性率与肾小管损伤评分、肌酐、尿素氮水平成正相关,与足细胞计数呈负相关。结论肾IRI早期足细胞就可出现明显的损伤,同时伴有血ROS荧光强度阳性率明显上升;血ROS的变化可能参与了肾IRI足细胞损伤及病理损害的过程。     

糖尿病肾病足细胞损伤机制及中药干预研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症,发病率逐年上升。作为肾小球滤过屏障的组成部分,足细胞在糖尿病肾病的发生发展过程中起着重要作用。文章从足细胞的结构功能、损伤表现出发,探讨糖尿病肾病状态下足细胞损伤的机制,并总结近年来中药在干预糖尿病肾病足细胞损伤中发挥的作用。     

青藤碱对胶原诱导性大鼠关节炎症的影响及其作用机制

目的观察青藤碱对胶原诱导性大鼠关节炎症的作用特点,初步探讨其作用机制。方法实验采用24只雌性Wistar大鼠,随机分为4组,其中3组胶原诱导成功后,分别给予注射用水、甲氨喋呤、青藤碱。第4组作为正常对照组,分别于第1d、6d、11d、16d、21d记录大鼠右侧后肢关节肿胀程度。21d,~脏取血,酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子一a含量、抗II型胶原抗体含量。处死大鼠,取脾脏分离淋巴细胞,行淋巴细胞转化试验,取右踝关节行钼靶摄片、病理切片观测关节病变情况。结果给药后第6天起甲氨喋呤组关节炎症评分与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。第11天起青藤碱组与模型组比较差异有统计学意义。青藤碱组及甲氨喋呤组大鼠血清抗Ⅱ型胶原抗体含量与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,青藤碱与甲氨喋呤对胶原刺激的淋巴细胞增殖有明显抑制作用（P〈0．05）,钼靶摄片及病理学观察也同样提示青藤碱与甲氨喋呤对关节破坏有抑制作用。而各干预组与模型组比较血清中肿瘤坏死因子一Ⅸ含量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论青藤碱能够减少关节局部炎症细胞浸润,缓解关节炎症。通过抑制滑膜中CYR-61表达,进而抑制滑膜炎症细胞粘附浸润为其抗炎机制之一。     

川芎嗪对大鼠被动型Heymann肾炎肾小球细胞增生及细胞外基质分泌的影响

目的:复制大鼠被动型Heymann肾炎(passive Heymann nephritis,PHN)动物模型,观察中药川芎嗪(Ligustrazine)对PHN大鼠肾小球细胞增生和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)分泌的影响.方法:给SD大鼠静脉一次性注射抗Heymann的抗血清建立PHN大...     

通阳利尿散对Heymann肾炎大鼠的药理作用

目的:观察通阳利尿散对被动型Heymann肾炎(Passive Heymann Nephritis,PHN)大鼠的药理作用。方法:以大鼠肾脏皮质匀浆和弗氏完全佐剂制成同种免疫复合物,对同种大鼠诱发PHN,观察通阳利尿散对PHN大鼠的尿肌酐、尿蛋白及血清总蛋白、肌酐和尿素氮的作用。结果:通阳利尿散能显著降低被动型Heymann肾炎模型大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平,升高血清总蛋白含量。结论:通阳利尿散能改善肾功能。     

黄芩苷对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的修复作用研究

目的:研究黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠血液AngⅡ及肾脏TGF - β1表达的影响,从细胞因子角度探讨黄芩苷通过修复足细胞损伤防治DN的作用机制.方法:应用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射法建立DN模型,并随机分为DN模型对照组和黄芩苷治疗组,另设空白对照组.黄芩苷治疗组腹腔注射黄芩苷水溶液40 mg/kg,DN模型...     

氯沙坦对抑制一氧化氮合酶Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用

目的:观察氯沙坦对抑制一氧化氮合酶(NOS)的Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用.方法:将NOS抑制剂Nw-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和氯沙坦应用于Heymann肾炎大鼠,21 d后测定血压,尿蛋白,计算肌酐清除率(Ccr),观察肾脏形态学改变,免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.结果:抑制NOS后,Heymann肾炎大鼠血压升高,尿蛋白增加,Ccr降低,形态学检查可见肾小管间质炎性细胞浸润,部分肾小球缺血,TGF-β1表达增加(P＜0.01),加用氯沙坦后均得到改善.结论:抑制NOS加重Heymann肾炎大鼠肾脏损害,同时应用氯沙坦具有肾脏保护作用.     

褪黑素对糖尿病大鼠氧化应激及足细胞凋亡的影响及作用机制

目的探讨褪黑素对糖尿病大鼠氧化应激反应和足细胞凋亡信号传导的影响及作用机制。方法 21只雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(N组,n=7),糖尿病组(D组,n=7),褪黑素治疗组(M组,n=7只)。腹腔注射链尿佐菌素制造糖尿病模型。8周末生化检测24h尿白蛋白排泄率、血肌酐、血糖水平;比色法检测肾组织MDA和T-OC的水平;免疫组化检测肾组织Nephrin表达水平;TUNEL法检测足细胞凋亡水平;HE、PAS、Masson染色观察肾小球病理改变;透射电镜观测肾小球超微结构变化。结果 8周末,与N组相比D组尿白蛋白排泄率显著增加(P<0.05),血肌酐升高,差异无统计学意义(P> 0.05);而与D组相比,M组尿白蛋白排泄率显著降低(P<0.05),血肌酐降低但差异无统计学意义(P> 0.05);与N组相比,D组肾组织MDA显著升高(P<0.05)、T-OC的水平显著降低(P<0.05);与D组相比,M组肾组织MDA显著升高(P<0.05)、T-OC的水平显著降低(P<0.05)。8周末与N组相比,D组免疫组化检测肾组织Nephr... 更多