线粒体脑肌病的影像学表现

线粒体病：是由线粒体DNA（mtDNA）和细胞核DNA（nDNA）编码线粒体相关蛋白的基因突变,导致线粒体的结构及功能异常,而引起细胞呼吸链及能量代谢障碍的一种多系统受累疾病（骨骼肌、脑、心、周围神经）,线粒体几乎存在人体所有细胞内,脑和肌肉组织线粒体含量丰富。病变累及骨骼肌称线粒体肌病,如中枢神经系统同时受累称线粒体脑肌病。线粒体mtDNA的突变（位点突变、缺失、重复及丢失）引起不同类型,临床呈现多个症候群。     

美国临床遗传学进展

第三讲线粒体病 正如我在前一讲中指出的,线粒体DNA分析技术及其发现为临床遗传学领域开辟了一个重要的分支,尤其是对遗传代谢病的诊断提供了重要的手段.线粒体病包括两组完全不同的,但都可导致呼吸链功能异常的遗传代谢病.第一组是核DNA基因突变造成的.第二组是由于线粒体DNA基因突变引起的.     

不同临床表型的线粒体脑病癫癎发作特点

线粒体脑肌病（mitochondrial encephalomyopa-thy，ME）是线粒体脱氧核糖核酸（mtDNA）发生突变导致线粒体结构错乱和功能障碍、三磷腺苷（ATP）合成不足所致以脑和骨骼机症候群为主的多系统受累疾病，多数为母系遗传,以侵犯中枢神经系统为主则称之为线粒体脑病。ME的临床分型众多，目前尚无统一的诊断标准。临床高度怀疑线粒体病的患者，表型上具有明显的症状和体征，例如眼睑下垂，易疲劳或近端肌无力等，详尽的家族史对诊断有帮助，最为重要的是母亲的患病史和生育史、家系中有儿童死亡病史。尽管有或无症候群的线粒体病大多频繁的表现有部分性或全面性的发作，但有关线粒体病癫痼的信息非常缺乏。线粒体病呈现明显的遗传异质性，基因型与临床表型的关系复杂。     

在近曲小管病、糖尿病和脑共济失调综合征中母系遗传的线粒体基因组的重复

线粒体呼吸链催化氧化磷酸化,例如,利用氧为燃料分子的氧化并将产生的能量转给ATP。这种代谢途径的损害在临床上引起各种紊乱。这些紊乱通常涉及骨骼肌,但有时主要表现为神经肌肉以外的症状。在过去几年里,已报道在几种情况下,包括线粒体肌病,Kearns-Sayer综合征,进行性外眼肌麻痹和Pearson综合征,发现mtDNA的散发的和常染色体的重排,即一个母系遗传的16.5kb的环状基因组。另一方面,己报道在勒伯尔病,色素性视网膜炎,肌无力和感觉性神经病以及带有碎红纤维的     

线粒体DNA突变及其致病性的遗传学研究进展

线粒体疾病主要是由线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变所致 ,部分核基因突变亦可造成线粒体疾病。目前人们所认识的线粒体疾病主要是一些神经肌肉变性疾病 ,如Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病 ,线粒体肌病和脑肌病等。 1981年线粒体基因组测序完成 ,基因功能基本明确[1] ,线粒体ＤＮＡ突变与疾病的关系遂成为分子遗传学研究的热点之一 ,并已取得了一些新的认识和进展。线粒体ＤＮＡ是存在于线粒体内的独立于细胞核染色体的较小的基因组 ,主要为线粒体呼吸链氧化磷酸化有关的蛋白质基因。人类ｍｔＤＮＡ由长 165 69ｂｐ的闭环双链ＤＮＡ组成 ,外环为重…     

儿童线粒体病的诊断与治疗研究进展

线粒体病（MD）是指原发于线粒体能量合成系统（MEGS）功能异常所引起的一组特定的疾病.目前已知有5种原因可致MEGS功能障碍,包括线粒体呼吸链（MRC）功能障碍、丙酮酸代谢障碍、三羧酸循环障碍、脂肪酸氧化障碍和肌酸代谢障碍,其中由线粒体DNA（mtDNA）和核DNA（nDNA）突变所致呼吸链传递障碍是MD最常见的原因[1].mtDNA的致病突变率至少为1/8 000[2],而Lamont等[3]发现大部分MD患儿为nDNA突变所致,Skladal等[4]报道遗传性MD（包括mtDNA和nDNA突变）的发病率高达1/5 000活产儿,随着诊断水平的提高,MD的发病率逐渐上升[5,6].MD临床表现复杂多样,仅20%的患者具有临床综合征的表现[7],目前缺乏公认的诊断标准和有效的治疗方法,病死率高达46%,其中80%在3岁以下死亡[8].本文对儿童MD的诊断与治疗进展加以综述.     

线粒体肌病

目的：分析线粒体肌病患者线粒体DNA的突变情况，为疾病诊断提供依据。方法在实验室运用不同的检测方法检测对比。结果线粒体肌病最基本的病理生理学过程是线粒体不能产生足够的ATP。结论对线粒体肌病治疗的最终目的是增加机体ATP的产生。     

一例线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷所致Leigh综合征:临床特点、治疗分析及基因突变研究

目的 Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,是婴幼儿时期最常见的线粒体脑病之一,其发病的主要机制是由于线粒体呼吸链氧化磷酸化障碍,ATP合成减少,乳酸堆积,导致严重神经肌肉损伤,进而出现一系列的临床症状。目前国内外研究证实,线粒体呼吸链5种酶复合物(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ)缺陷、丙酮酸脱氢酶复合物缺陷以及线粒体转运RNA突变等均可引起Leigh综合征。由于线粒体病最常累及能量需求大的器官,如脑、心脏、肝、骨骼肌、肾等,导致多脏器损害,因此患者临床表现复杂多样,从婴幼儿早期发病的致死性脑病到成年期起病的神经退行性疾病,有许多交叉重叠现象,仅借助于临床表现很难确诊,常需借助线粒体呼吸链酶活性测定、基因检测等方法。方法本研究中,患儿为第一胎,1岁时出现体格、智力发育落后,伴跛行和言语不清,呈进行性加重。血液乳酸增高,脑MRI显示双侧基底节对称性损害,符合Leigh综合征诊断。结果我们通过新一代测序技术进行线粒体全基因突变分析,证实患儿存在线粒体ND3基因10191TC突变,导致线粒体呼吸链酶复合物I活性下降。患儿治疗以多种维生素为主,补充左旋肉碱、辅酶Q10,同时辅以生酮饮食治疗。治疗半年后,患者智力无明显倒退,但肌力、体重显著减退。结论我们通过高通量捕获测序技术,首次诊断了编码线粒体呼吸链复合物Ⅰ亚基的ND3基因10191TC突变导致复合物Ⅰ缺陷,为疾病的确诊提供了依据,更为后期的精确治疗打下坚实的基础。     

细胞核基因组与线粒体基因组的相互调控

细胞核基因组(nuclear DNA,nDNA)与线粒体基因组(mitochondria DNA,mtDNA)之间存在着非常密切的关系。mtDNA转录、复制和翻译需要各种不同的核基因产物[1];而核基因产物表达的紊乱与mtDNA突变、线粒体蛋白质的生物合成等受到抑制均有关系。两者不但在其生物发生、生物合成方面需要相互协调,更重要的是通过相互协调作用,来调节呼吸链亚基的表达,从而介导线粒体呼吸链功能的改变。研究核与线粒体两基因组之间的调控机制、核对线粒体呼吸链功能的调节,一直是近年来学者追踪的热点。在细胞内,线粒体遗传系统与细胞核遗传系统相互协作进…     

线粒体基因组在帕金森病发病机制中的作用

线粒体基因组以及线粒体呼吸链中酶复合体的改变会影响能量的供给 ,而脑对能量供给的改变非常敏感 ,甚至因此会引起神经细胞的死亡 ,导致神经退行性变的发生。由于脑组织不同的区域易感性不同 ,黑质纹状体部位的神经细胞容易引起氧化应激 ,导致自由基的升高 ,mt DNA发生突变 ,酶复合体功能下降 ,最终引起神经细胞的死亡 ,形成帕金森病的临床表现     

从母系遗传研究肾阴虚型慢性再生障碍性贫血的发病机制**☆

背景：多项研究表明恶性血液病可以出现线粒体的突变,但尚未有关于慢性再生障碍性贫血中线粒体变化的研究。目的：研究肾阴虚和肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变情况,探讨母系遗传的本质——线粒体与肾阴虚型慢性再障发生、发展的关系,以期进一步研究慢性再障的发病机制。方法：收集10例诊断明确的肾阴虚型5例肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者骨髓和口腔黏膜上皮,提取DNA,进行线粒体DNA的全测序,比较线粒体基因。结果与结论：肾阴虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体全测序表明许多患者的突变位点发生在与线粒体氧化呼吸链密切相关的区域,涵盖了还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶1~2、4~6,细胞色素B等多个线粒体DNA的编码基因。而肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变不明显。提示线粒体基因突变引起的呼吸链酶复合体表达水平的改变,造成细胞能量代谢障碍,可能在造血干细胞衰竭的发生发展中起到关键作用。而这一变化是与肾阴虚——母系遗传息息相关的。     

线粒体与遗传性疾病

80年代以来，随线粒体序列的测定，发现线粒体DNA突变与人类疾病相关并有一些疾病有明显的遗传性。线粒体DNA与核内DNA不同有其自身特性，因此线粒体DNA突变所引起疾病的遗传方式、病因、病程也有其自身特性。本文拟就近年来线粒体及线粒体DNA突变所引起相关遗传病之间关系的研究作简要综述。     

线粒体DNA的ND-1基因3394 T→C突变与糖尿病的关系

目的 探讨线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA)突变与糖尿病的关系。方法 应用聚合酶链反应（PCR）和限制性酶切技术，检查100例2型糖尿病和110名正常对照者外周血白细胞mtDNA点突变情况。结果 检测到1种在糖尿病人群中高发的点突变；NADH脱氢酶亚单位-1（NADHdehydrogenase subunit-1,ND-1)基因（nt)3394T→C转换，受试100例患者中3394突变阳性者有6例（6%），正常对照仅1人（0.9%)，该位点突变引起线粒体呼吸链ND-1亚单位的氨基酸序列改变，使一个高度保守的中性酷氨酸错义成亲水性组氨酸，从而影响NADH脱氢酶活性，ATP合成减少。结论 该位点突变可增加糖尿病发生的易感性。     

由肌肉聚多糖基因突变所致的肌营养不良的遗传流行病学

常染色体隐性肢带肌营养不良（ＬＧＭＳ）是一组遗传异质性肌肉疾病，其特征为进行性近端肢肌无力。已定位６个不同基因位点，并且在文献中已证明编码肌肉聚多糖复合物组成成分（α－，β－，γ－和σ－肉聚多糖）基因的致病性突变。原发性“肌肉聚多糖病”受累的ＬＧＭＤ...     

环孢素对癫痫大鼠海马氧化应激及线粒体能量代谢的影响

 目的：探讨环孢素对癫痫大鼠海马氧化应激、线粒体膜通透性及能量代谢的影响及机制。方法：应用匹鲁卡品建立癫痫持续状态模型,检测癫痫大鼠海马在环孢素干预前后丙二醛和超氧化物歧化酶的变化;检测癫痫大鼠海马在环孢素干预前后线粒体膜通透性转换、线粒体呼吸链复合物I和III活性及ATP含量的变化。结果：环孢素抑制癫痫大鼠海马组织线粒体膜通透性转换;明显降低癫痫大鼠海马组织丙二醛的含量,提高超氧化物歧化酶的活性（P<0.05）;明显增加癫痫大鼠海马组织线粒体呼吸链复合物I活性（P<0.05）,而对粒体呼吸链复合物III活性无显著影响;明显增加癫痫大鼠海马组织ATP的含量（P<0.05）。结论：环孢素能抑制癫痫大鼠海马氧化应激反应,减轻癫痫大鼠线粒体能量代谢损伤。     

无线粒体DNA细胞系的构建及其应用

无线粒体ＤＮＡ细胞系的构建及其应用李晓东戚豫陈清棠有许多人类疾病与线粒体功能缺陷相关，如线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病、老年性痴呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等，有人统称为线粒体疾病［１，２］。对这些缺陷发生的分子遗传机理的研究可以进一步阐明...     

糖原磷酸化酶系统的遗传缺陷

已有人描述由于磷酸化酶或磷酸化酶激酶（ＰＨＫ）缺乏引起的几种类型的糖原贮积病。这些疾病根据其临床症状、遗传方式和受累组织不同而分类。但是当这些不同种病临床症状相似、遗传方式很难确定，生化指标测定又受限于技术问题时，这种分类方法就出现困难。以各疾病基因突变特征为基础的分类方法更胶儿，但是存在遗传异质性问题，至少有１０个基因参与。在肌肉磷酸化酶缺乏的患者中发现肌肉磷酸化酶基因突变；在Ｘ－连锁肝糖原贮积     

老年大鼠心肌线粒体的比较蛋白质组学研究

目的:筛查心肌线粒体中与衰老相关的蛋白质。 方法：分离成年组（10周）和老年组（12月）雄性SD大鼠心肌线粒体，抽提心肌线粒体蛋白质行双向凝胶电泳，应用MALDI-TOF-MS和数据库搜索鉴定图像分析出的差异蛋白点，同时进行了心肌组织ATP含量的检测。 结果:图像分析示84个心肌线粒体蛋白表达发生改变，质谱鉴定了15个差异点。老年组肌酸激酶、硫氧还原蛋白过氧化物酶2、Tu翻译延长因子、异柠檬酸脱氢酶4个蛋白表达上调，琥珀酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、乌头酸水合酶、NADH脱氢酶、ATP合酶H+转运装置、ATP合酶β链、热休克蛋白60、葡萄糖调节蛋白78、prohibitin、乙醛脱氢酶2、电压依赖型阴离子通道11个蛋白表达下调。老年组心肌组织ATP含量下降(P<0.01)。 结论:通过具有高度分辨率和高度重复性的双向凝胶电泳图谱鉴定了SD大鼠心肌线粒体中在老年组差异表达的蛋白质，这些差异蛋白为深入理解衰老的分子机制提供了有益的线索，差异蛋白的功能留待以后进一步研究。     

糖原磷酸化酶系统的遗传缺陷

已有人描述由于磷酸化酶或磷酸化酶激酶（PHK）缺乏引起的几种类型的糖原贮积病。这些疾病根据其临床症状、遗传方式和受累组织不同而分类。但是当这些不同种病临床症状相似、遗传方式很难确定，生化指标测定又受限于技术问题时，这种分类方法就出现困难。以各疾病基因突变特征为基础的分类方法更有效，但是存在遗传异质性问题，至少有10个基因参与。在肌肉磷酸化酶缺乏的患者中发现肌肉磷酸化酶基因突变；在X-连锁肝糖原贮积病患者中发现编码肝脏磷酸化酶激酶α-亚基的基因突变；在肌肉磷酸化酶激酶缺乏的患者中发现编码肌肉PHK的α-亚基的基因突变。这里总结了磷酸化酶系统的不同缺陷类型。     

解偶联蛋白及其在基础代谢中的作用

解偶联蛋白 (uncouplingprotein ,UCP)是线粒体内膜上重要的转运蛋白质 ,能引起线粒体质子漏 ,在调控及分配线粒体合成ATP与产热、调节细胞呼吸及NAD /NADH比例、抑制活性氧 (ROS)产生中有重要作用。