急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡和Fas/FasL表达的改变及其意义

急性肺损伤（ＡｃｕｔｅＬｕｎｇＩｎｊｕｒｙ，ＡＬＩ）病程中，肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的广泛受损，是本病发病的中心环节［１］。但这类靶细胞受损的确切机制和损伤方式仍不十分清楚。本研究通过复制内毒素性大鼠ＡＬＩ模型、观察大鼠ＡＬＩ发生过程中，肺组织细...     

Fas/FasL诱导细胞凋亡在大鼠抗GBM肾炎中的作用

目的 探讨Fas/FasL诱导细胞凋亡在大鼠抗肾小球基底膜(CBM)肾炎中的作用.方法 复制大鼠抗GBM肾炎模型,在实验室的2、7、14、21和28 d,行以下处理:收集24 h尿、血清样本检测大鼠24 h尿蛋白、血肌酐及血尿素氮含量;取肾组织经光镜、电镜观察肾组织病理变化;采用KT-PCR法和Western blot法检测肾组织中Fas、FasL和Caspase-3的表达情况;采用分光光度法检测肾组织中Caspase-3活性;采用TUNEL法检测大鼠肾组织细胞凋亡情况.结果 与正常对照组大鼠相比,肾炎模型组大鼠24h尿蛋白、血肌酐及血尿素氮含量均明显升高(P<0.01);肾组织中Fas、FasLmRNA及其蛋白和Caspase-3mRNA及其蛋白活性均明显增加(P<0.01);肾组织中凋亡细胞数明显增多(P<0.01),且与Fas、FasL及Caspase-3表达呈正相关(P<0.01).结论 Fas/FasL诱导的细胞凋亡在大鼠抗GBM肾炎中发挥重要作用.     

Fas／FasL系统及在胃癌组织中的表达

Ｆａｓ(又称Ａｐｏ - 1,ＣＤ95 )受体与Ｆａｓ配体 (Ｆａｓｌｉｇａｎｄ ,ＦａｓＬ)或抗体交联后 ,通过信号的传导而导致细胞凋亡迅速发生 ,在胚胎发育和维护机体的组织稳态过程中有重要意义 ,尤其在免疫系统的发育、自稳和功能调节中发挥着重要的作用 ;参与维持某些重要器官如眼、中枢神经系统的免疫赦免状态 ;还参与肿瘤的免疫逃逸。Ｆａｓ ＦａｓＬ与胃癌关系的研究 ,日益受到人们的关注和重视。1　Ｆａｓ、ＦａｓＬ的分子结构和分布Ｆａｓ(ＣＤ95 ＡＰＯ - 1)是“死亡受体”家族的一个重要成员。人Ｆａｓ基因定位于染色体 10 ｑ2 3,ｃ…     

Fas/FasL在大肠癌及癌旁组织的表达

目的研究Fas/FasL在大肠癌及癌旁组织中的表达及其生物学意义。方法利用免疫组织化学方法对 5 0例大肠癌组织、癌旁交界组织、距肿瘤边缘 5cm处、正常组织的Fas/FasL表达进行检测 ,分析上述组织中Fas/FasL表达的差异。结果大肠癌组织、癌旁交界组织与正常组织Fas/FasL的阳性表达率均有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;距肿瘤边缘 5cm处与正常组织的Fas/FasL的阳性表达率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。不同分化的肿瘤组织中Fas/FasL表达均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论大肠癌中存在Fas表达的下调和FasL表达的上调 ,Fas/FasL系统可能参与了大肠癌细胞的免疫逃避机制     

FasL受体在突出腰椎间盘髓核细胞中的表达及意义

目的:检测突出的腰椎间盘髓核中FasL受体的表达情况,探讨其与腰椎间盘突出症发生与发展的关系。方法:根据美国矫形外科学会(AAOS)及国际腰椎研究会(ISSLS)分类,将20例术中取出的腰椎间盘突出症患者髓核标本分成退变组(10例)、脱出组(10例),并以7例外伤性脑死亡青年患者作为正常对照组,应用免疫组化法检测髓核中FasL受体表达情况并通过电镜查找凋亡细胞。结果:(1)FasL受体主要定位于细胞膜,呈均匀的棕黄色细颗粒状或粗细不等;(2)3组FasL阳性表达率明显不同(P<0.05);(3)Fas阳性表达率的高低同年龄有关(r=0.4102,P<0.05),但与性别及病程无关;(4)电镜可观测到细胞凋亡的一些形态学变化。结论:腰椎间盘、突出髓核细胞中存在FasL受体的表达,突出类型不同,FasL受体表达的程度也不同,其异常表达诱导了髓核细胞的凋亡,可能在腰椎间盘突出症的发病过程中起着重要作用。     

凋亡相关蛋白Fas、FasL在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床价值的探讨

目的：研究卵巢上皮性肿瘤中凋亡相关蛋白Fas、FasL 表达的研究分析其对肿瘤发生的意义及临床价值的探讨。方法：应用免疫组织化学技术检测59例卵巢肿瘤标本中Fas、FasL蛋白表达。 其中卵巢上皮性癌39例（66．10％），卵巢囊腺瘤10例（16．95％），交界性肿瘤10例（16．95％）。结果：Fas、FasL配体在所有的肿瘤中均高表达，Fas蛋白 的表达与分类无关（P＞0．05），FasL卵巢上皮性癌、卵巢囊腺瘤、 交界性肿瘤中的表达有统计学意义（P＜0．05），Fasl蛋白在晚期癌中（FIG0Ⅲ期和Ⅳ期）的表达超过早期癌（FIGOI期及Ⅱ期）(值分别为0．05和0．01）。结论：卵巢上皮性肿瘤的内在发展与凋亡相关蛋白Fas、FasL的表达相关，FasL表达在晚期癌中高于早期癌，临床显示预后效果差。     

FasL-844T/C基因多态性与退变腰椎间盘髓核FasL表达的关系

目的 研究FasL-844T/C基因多态性、腰椎MRI和退变的腰椎间盘髓核组织中FasL表达之间的关系.方法 采集105例腰椎间盘突出症患者静脉血和髓核组织;利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析对FasL-844T/C基因多态性进行了检测;采用S-P法染色检测FasL在髓核组织中的表达.结果MRI研究发现,与CC基因型携带者相比,携带TT基因型的个体腰椎间盘退变的积分显著增高(P=0.003);与CC基因型携带者相比,TT基因型携带者髓核细胞表达FasL的积分有统计学差异(P=0.048),但CT基因型携带者与CC基因型携带者之间髓核细胞表达FasL的积分无统计学差异(P=0.264);腰椎间盘退变积分和椎间盘髓核组织FasL表达无相关性.结论 FasL-844T/C基因多态性与腰椎间盘突出症患者的椎间盘髓核组织FasL表达存在相关性;腰椎间盘退变积分和椎间盘髓核组织FasL表达无相关性.     

Fas/FasL和IFN-γ在介导机体免疫和细胞凋亡中的作用及其相互关系

维持机体组织的自身稳定 ,不仅取决于正常的免疫调节及细胞增殖、分化的有序调控 ,亦有赖于细胞死亡功能的正常协调。细胞凋亡是细胞主动参与的自杀性死亡 ,不同于坏死 ,在维持机体平衡状态方面有重要的生物学意义。肿瘤的发生 ,不仅与增殖和分化异常有关 ,也与细胞凋亡异常有关。当细胞凋亡机理被不恰当终止后 ,为细胞癌变提供了必要前提 [1]。参与免疫调节及诱导细胞凋亡的因素众多 ,Fas/ Fas L 系统和 Th1型细胞因子 IFN-γ,就是其中较重要的作用因素。现综述如下。1　 Fas/ Fas L的结构和生物学作用1 .1　Fas/ Fas L的结构　Fas( …     

大肠上皮恶性转化不同阶段中Fas/FasL表达及在凋亡逃逸中的意义

目的 :试图通过对大肠黏膜上皮恶性转化不同阶段中Fas及其配体FasLmRNA的表达及上皮和浸润性淋巴细胞凋亡变化规律的观察 ,探讨大肠癌中Fas反击机制的可能的分子机制。方法 :收集石蜡包埋的大肠腺癌组织37例 ,腺瘤恶变组织26例 ,管状绒毛状腺瘤30例 ,管状腺瘤24例 ,以6例非肿瘤大肠黏膜作为对照。通过原位杂交及TUNEL等技术 ,原位观察不同病变组织大肠上皮中的FasmRNA,FasLmRNA及细胞凋亡的密度及相互关系。结果 :随着病程进展 ,FasmRNA在腺瘤中有上升趋势 ,而在恶性病变中有下降趋势(P<0.001),FasLmRNA有逐渐上升趋势 (P<0.001) ,局部凋亡的浸润性淋巴细胞密度有逐渐上升趋势(P<0.01),凋亡上皮细胞密度在腺瘤中明显升高 ,在非肿瘤黏膜及恶性病变中较低 (P<0.001)。腺癌中FasLmRNA阳性表达细胞密度与局部凋亡的浸润性淋巴细胞密度呈正相关(r=0.672,P<0.001)。结论 :在大肠上皮恶变进程中 ,Fas反击机制是逐步形成的 ,癌细胞表达FasL,并通过Fas -FasL相互作用 ,促使浸润性淋巴细胞凋亡而逃逸机体的免疫监视。而且癌细胞可下调Fas表达 ,抵御免疫效应细胞及癌细胞自身表达FasL所传递的死亡信号 ,形成“Fas抵抗” ,并因此抑制癌细胞凋亡。推测“Fas反击”和与之配合的“Fas抵抗”机制 ,与大肠癌的形成及进展     

Fas及FasL基因蛋白在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的表达

目的通过对Fas及FasL基因蛋白在非霍奇金B细胞淋巴瘤(non-Hodgkin'sBcelllymphoma,B-NHL)及良性淋巴结反应性增生中的表达的研究,探讨Fas及FasL蛋白的表达在B细胞淋巴瘤发病中所起的作用及意义。方法对确诊为B细胞淋巴瘤的125例石蜡标本及40例良性淋巴组织石蜡标本用免疫组化方法进行Fas及FasL蛋白表达的检测。结果Fas表达在细胞膜。FasL表达在细胞浆。B细胞淋巴瘤中Fas蛋白阳性总表达率为66.40%,FasL蛋白阳性总表达率为64.80%。良性淋巴组织中Fas蛋白阳性表达率为60.00%,FasL为62.50%。淋巴瘤组与良性淋巴组织之间Fas及FasL蛋白表达差异无显著性(P>0.05)。但阳性细胞在良恶之间分布部位不同。淋巴瘤组内各亚型之间蛋白表达差异有显著性(P<0.05)。高恶组表达高于低恶组。DLBL(弥漫大B细胞淋巴瘤)及FCL(滤泡细胞淋巴瘤)组表达高于SLL(小细胞淋巴瘤)组。Fas及FasL的蛋白表达与性别、年龄、部位无关。结论Fas及FasL的表达与B细胞淋巴瘤的类型及恶性程度有关。Fas及FasL蛋白表达的检测不能作为鉴别良恶性的一个指标,但Fas及FasL蛋白的检测,有助于判断B细胞淋巴瘤的恶性程度,有助于指导临床治疗淋巴瘤。     

Fas和FasL在鼻息肉组织中的表达研究

目的探讨Fas和FasL因子在鼻息肉发病机制中的作用。方法应用免疫组化SP法检测24例鼻息肉组织和10例下鼻甲组织中上皮细胞、腺上皮细胞、炎性细胞Fas和FasL因子的表达，并作对比分析。结果（1）Fas和FasL因子在下鼻甲组织均有表达。（2）鼻息肉上皮细胞、腺上皮细胞中Fas阳性表达显著低于下鼻甲组织（均P〈0．01），FasL阳性表达显著大于下鼻甲组织（均P〈0．01），且FasL表达显著高于Fas；鼻息肉炎性细胞中Fas和FasL阳性表达均显著高于下鼻甲组织（均P〈0．01），而FasL表达低于Fas。结论（1）Fas／FasL系统可能参与了正常鼻黏膜的细胞更新和自稳。（2）鼻息肉上皮细胞、腺上皮细胞均存在着Fas的表达下调和FasL的表达上调，致使上皮细胞逃避了Fas／FasL系统介导的细胞凋亡而过度增殖：Fas／FasL系统在鼻息肉炎性细胞凋亡抑制中具有重要作用。     

针刀治疗对退变兔腰椎间盘组织中凋亡调控基因Bcl-2和Bax表达的影响

目的 观察针刀治疗对退变兔腰椎间盘组织中凋亡调控基因Bcl-2和Bax表达的影响。方法 将24只雄性健康成年的新西兰大白兔随机分为空白组、假模型组、模型组和针刀治疗组4组,每组6只。模型组与针刀治疗组配戴轴向压力装置建立兔腰椎间盘退变模型。造模成功后1 d治疗组进行针刀手术,每隔1周进行1次治疗,共4次。治疗结束后,24只兔子全部处死,HE染色观察组织形态,蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）和BCL2关联X蛋白（Bax）的蛋白表达。结果 腰椎间盘组织退变程度为：空白组≈假手术组<针刀治疗组<模型组。各组Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义（ P>0.05）;模型组Bax蛋白表达水平显著高于空白组和假模型组（ P<0.01）,针刀治疗组Bax蛋白表达水平低于模型组（ P<0.05）;模型组Bcl-2和Bax蛋白表达的比例与空白组和假模型组相比显著降低（ P<0.01）,针刀治疗组Bcl-2和Bax蛋白表达的比例高于模型组（P <0.05）。结论 针刀干预兔腰椎间盘退变可影响椎体组织调节因子的表达,减少细...     

磷酸化p38MAPK在退变和正常腰椎间盘髓核组织中的作用

目的观察随腰椎间盘退变（NP）程度的加重,NP中磷酸化p38MAPK的定位及表达情况,探讨其与椎间盘退变程度间的关系。方法用腰椎间盘MRI退变分级系统评定留取的MRI资料的退变程度,免疫组化法检测NP组织中磷酸化p38MAPK的表达,光镜下观察磷酸化p38MAPK的表达定位及表达程度。结果随着髓核退变程度的加重,其表达量明显提高、增强,不同退变等级颈椎间盘髓核中磷酸化p38MAPK的表达有显著差异;退变腰椎间盘髓核中磷酸化p38MAPK的含量随着椎间盘退变程度的加重逐渐增加,二者之间符合以椎间盘MRI退变等级为自变量,磷酸化p38MAPK相对含量为因变量的直线关系：Y=0．423X-0．675,p38MAPK信号转导通路参与髓核退变过程。结论磷酸化p38MAPK的含量随着椎间盘退变程度的加重逐渐增加。     

凋亡相关基因Bcl-2/Bax和Fas/Fas L在应激性溃疡发生发展过程中的表达及作用

目的　探讨应激性溃疡发生发展过程中 ,凋亡相关基因Bcl 2 /Bax、Fas/FasL表达的变化及其与细胞凋亡发生的关系。方法　SD大鼠按水浸 束缚应激 (WRS)实验 2h、3.5h及WRS结束后2、5、8、12、2 4h分 7组 ,每组 8只鼠 ,对照组 8只鼠。原位末端标记 (TUNEL)法检测WRS结束前后不同时间点细胞凋亡的发生情况 ;用原位杂交方法检测WRS结束前后大鼠胃粘膜组织Fas、FasL、Bcl 2mRNA的表达 ,免疫组化法检测Bcl 2 /Bax蛋白质的表达。结果　 ( 1)正常大鼠胃粘膜上皮散在TUNEL细胞 ,WRS 2h～WRS后 5hTUNEL细胞较对照组明显增多 (P <0 0 1)并逐渐达高峰 ;WRS后 8～ 12hTUNEL 细胞逐渐减少 ,至WRS后 2 4h仍高于正常水平 (P <0 0 5 )。 ( 2 )正常对照组Fas、FasLmRNA无明显表达 ,FasLmRNA在WRS 3 5h至WRS后 8h在粘膜层基底部出现弱阳性～中等阳性表达。FasmRNA在WRS后 5～ 8h在粘膜层基底部出现弱阳性表达 ,WRS后 8h后表达基本消失。 ( 3)正常胃粘膜组织Bcl 2mRNA及蛋白质在胃腺部呈中等阳性表达 ,Bax蛋白质在上皮细胞层呈弱阳性表达 ;WRS 2h～WRS后 5hBcl 2表达明显减弱 (P <0 0 1) ,Bax表达增加并达高峰 (P <0 0 1) ;WRS后8～ 12hBcl 2表达增加 (P <0 0 1) ,Bax表达逐渐减弱 ,WRS后 2 4hBcl 2表达基本恢复至正常水     

Fas,FasL,DR4,DR5,TRAIL在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的 探讨Fas,FasL,DR4,DR5,TRAIL异常表达与宫颈上皮内瘤变发病关系.方法 应用免疫组化法检测51例正常宫颈组织,48例CIN(cervical intraepithelial neoplasia)Ⅰ,40例CINⅡ,45例CINⅢ组织中Fas,FasL,DR4,DR5,TRAIL的表达,并以显微镜定位表达位置,以Ki-67阳性细胞计数增生细胞数.结果 增殖和凋亡细胞百分率随CIN程度加重而升高,正常宫颈组织和CIN Ⅰ组织中FasL,DR4,DR5和TRAIL主要表达于基底层细胞及基底旁层细胞,Fas主要表达于细胞表层,尤其在分化良的细胞表层,并随着CIN程度增加Fas表达减少;CINⅢ组织中FasL,DR4,DR5和TRAIL表达遍及整个细胞;死亡受体或死亡配体的表达与细胞增殖或凋亡的百分率无密切关联.结论 在宫颈上皮内瘤变演变至宫颈癌的过程中,Fas的表达缺失及FasL,DR4,DR5和TRAIL的表达异常可能是宫颈上皮内瘤变致癌的功能性因素.DR4和DR5过度表达提示其可能是药物治疗宫颈癌的靶点.     

FasL在人肝门部胆管癌组织和胆管癌细胞中的表达及其对细胞凋亡的诱导作用

目的：研究FasL在人肝门部胆管癌组织和胆管癌细胞中的表达及其诱导细胞凋亡的能力,从而探索肝门部胆管癌免疫逃逸的机制。方法：运用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）、印迹杂交及免疫组织化学等方法,检测了胆管癌细胞株QBC939细胞和人肝门部胆管癌组织中FasL的表达;并用TUNEL技术和流式细胞仪检测了相关淋巴细胞的凋亡。结果：在所观测的48例手术切除的肝门部胆管癌组织中均发现FasL蛋白的表达,TUNEL 染色发现瘤周肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）有高水平的细胞死亡;在胆管癌的细胞中检测到FasLmRNA及蛋白的表达,并且可使共同培养的Jurkat细胞发生凋亡。结论：胆管癌可通过FasL诱导活化淋巴细胞的凋亡以逃避免疫监视。     

Toll样受体4及白细胞介素-23、白细胞介素-17A在退变腰椎间盘髓核组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)及白细胞介素-23(IL-23)、IL-17A在退变腰椎间盘髓核组织中的表达及其临床意义。方法 选取2019年2月—2022年2月青海大学附属医院收治的97例腰椎间盘突出症（LDH）患者作为研究组。另选取同期该院行前路减压内固定切除的脊柱骨折患者58例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测两组腰椎间盘髓核组织TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量。比较研究组不同腰椎间盘退变等级患者TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量,分析研究组TLR4与IL-23、IL-17A mRNA相对表达量的相关性。结果 研究组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于对照组（P <0.05）。V级组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组（P <0.05）,Ⅳ级组高于Ⅱ级组、Ⅲ级组（P <0.05）,Ⅲ级组高于Ⅱ级组（P <0.05）。重度腰痛组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于中度腰痛组（P <0.05）。重度腰椎功能丧失...     

ADAMTS-4在退变腰椎间盘髓核组织中的表达及其意义

目的 探讨ADAMTS-4在退变的腰椎间盘髓核组织中的表达及其意义. 方法 应用免疫组织化学方法检测40例(男27例,女13例)退变的腰椎间盘和8例(男3例,女5例)特发性脊柱侧凸腰椎间盘髓核组织中ADAMTS-4蛋白的表达.将获得的数据进行统计学分析. 结果 40例实验组髓核组织中32例表达阳性,8例对照组中均无阳性表达.ADAMTS-4在退变腰椎间盘髓核中的表达明显增加(χ2=10.53,P<0.005). 结论 髓核中ADAMTS-4的表达增强可能是腰椎间盘退变的重要因素之一.     

非小细胞肺癌组织中Survivin与Fas/FasL的表达及其临床意义

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Survivin、Fas/FasL的表达.方法 采用免疫组织化学法检测16例正常肺组织、48例肺鳞癌组织、38例肺腺癌组织中Survivin、Fas/FasL的表达.结果 正常肺组织中Survivin的阳性表达率为0,而在肺鳞癌和肺腺癌组织中Survivin的阳性表达率分别为79.17%和70.05%,与正常肺组织相比二者差异均有统计学意义(P<0.01);正常肺组织中Fas的阳性表达率为81.25%,与肺鳞癌(41.67%)和肺腺癌(43.37%)相比,差异均有统计学意义(P<0.05);Fas的表达与性别、组织学类型、TNM分期及有无淋巴结转移均无相关性.正常肺组织中FasL的阳性表达率为18.75%,低于肺鳞癌(72.92%)和肺腺癌(68.42%),P<0.05.NSCLC组织中FasL的表达与性别及组织学类型无关,与TNM分期和淋巴结转移有关.结论 Survivin基因异常表达而引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定的作用,其过度表达提示NSCLC预后不良;NSCLC Fas低表达在其发病中可能有一定的作用;Fas/FasL可能参与了NSCLC凋亡的调节,在NSCLC逃逸机体免疫监控方面起重要作用,因此检测FasL的表达可能为临床判断肺癌淋巴结转移提供依据. Abstract： Objective To detect the expression of Survivin, Fas/FasL in non-small cell lung cancer(NSCLC) tissue. Methods We used immunohistochemistry to detect the expression of Survivin, Fas/FasL in 16 cases of normal lung, 48 cases of squamous carcinoma of lung tissue, 38 cases of adenocarcinoma of lung tissue. Results The positive rate of Survivin in normal lung tissue, squamous carcinoma and adenocarcinoma of lung were 0, 79.17% and 70.05% respectively, and there was significant difference between the normal and the two NSCLC groups(P<0.01). The positive rate of Fas in normal lung tissue(81.25%) was significantly higher than that in squamous carcinoma of lung(41.76%) and adenocarcinoma of lung(43.37%),P<0.05. The positive of FasL in normal lung tissue(18.75%) was significantly lower than that in SqCa(72.92%) and adenocarcinoma of lung(68.42%)(P<0.05). No relation was found between the expression of FasL and clinicopathologic factors including sex, histoclassification. And there was a relation between lymphnode metastasis and TNM stage of NSCLC. Conclusions Apoptosis inhibitition caused by abnormal survivin expression may participate in the onset and progression of NSCLC. The over-expression survivin suggests the bad prognosis in NSCLC. The expression of Fas protein in NSCLC was low, and might play a role in carcinogenesis of lung carcinoma. The expression of Fas/FasL in NSCLC may play an important role in the escape of tumor cells from immune function. The expression of FasL might be used as an objective indicator of metastasis potency of local lymph node.