紧密连接蛋白及其在肺癌中的异常表达

紧密连接蛋白(Claudins)是细胞间紧密连接的主要结构之一,它与闭锁蛋白、细胞黏附蛋白、连接黏附分子、跨膜蛋白和细胞黏附分子共同组成细胞间紧密连接,可维持细胞极性和紧密连接的选择透过性。目前,至少26种Claudin分子已被发现,它们分布于多种组织中,其表达由多种途径参与,并具有组织特异性,其异常表达更与肿瘤的发生发展有密切联系。其中Claudin-1、Claudin-3、Claudin-4和Claudin-5在肺癌中有明显异常表达,可作为肺癌检测、诊断、治疗及预后判断等方面的分子标志,为肺癌及其他恶性肿瘤的诊断和治疗提供了新思路。     

紧密连接破坏及ZO-1蛋白异常表达在氯胺酮相关性膀胱炎中的意义

目的:研究紧密连接及紧密连接蛋白ZO-1在氯胺酮相关性膀胱炎中的改变及其意义。方法:60只6-8周龄的C57小鼠随机分为氯胺酮组和对照组,2组分别按时间梯度再分为4、8、12周组,每组各10只。氯胺酮组给予氯胺酮100mg/(kg·d)腹腔注射,对照组给予等量的生理盐水腹腔注射;电镜观察膀胱组织超微结构,免疫组化分析ZO-1蛋白表达。结果:氯胺酮组4周时出现指状突起减少,细胞电子密度减低,斑点状结晶减少,紧密连接疏松。8周时细胞管腔面变平,指状突起消失,紧密连接间距离进一步增大。12周时,除上述变化外,紧密连接几乎破坏,黏膜层出现断裂,黏膜下纤维化明显。氯胺酮组从4周开始,ZO-1蛋白表达于细胞质中,部分呈斑块状表达,细胞膜中表达极少,部分标本未见表达。对照组4,8,12周异常表达所占比例分别为0/10,1/10,1/10;实验组分别为7/10,7/10,9/10;Fisher确切检验后P值分别为0.003,0.02,0.001。结论:紧密连接破坏及ZO-1蛋白的异常表达与氯胺酮导致的膀胱炎相关,尿路屏障的破坏可能导致了氯胺酮相关性膀胱炎。     

紧密连接蛋白-1、3、4在乳腺癌患者中的表达及其临床意义

目的探讨紧密连接蛋白(claudin)-1、3、4在乳腺癌患者中的表达及其临床意义。方法收集2013年5月—2014年4月首都医科大学附属北京潞河医院病理科标本,其中乳腺癌组织和对应的癌旁正常乳腺组织均81例,分析claudin-1、3、4与乳腺癌患者年龄、部位、大小、激素受体状态、Ki67增殖活性、淋巴结转移、脉管侵犯及临床分期的关系。结果 claudin-1、3、4在癌组织中的阳性表达均低于癌旁正常组织,claudin-1在癌组织的表达(79.0%)与癌旁组织的表达(84.0%)比较差异无统计学意义(χ~2=0.655,P>0.05)。claudin-3、4在癌组织中的表达(54.3%、77.8%)与癌旁组织中的表达(85.2%、92.6%)比较差异均有统计学意义(χ~2=18.290、7.043,P<0.01);claudin-3、4在淋巴结转移组的表达(82.8%、93.1%)高于淋巴结无转移组的表达(42.3%、61.5%),二者比较差异有统计学意义(χ~2=0.365、0.322,P<0.05);claudin-3在临床分期亚组的表达(16.7%)与Ⅱ/Ⅲ亚组中的表达(44.4%)比较差异有统计学意义(χ~2=0.284,P<0.05);claudin-1的表达在不同临床病理因素间差异无统计学意义。结论 claudin-3、4蛋白在乳腺癌的发生、浸润、转移过程中发挥重要作用,可以作为癌瘤发生、发展及评估预后的生物学标记物。     

P53蛋白在消化道肿瘤中的表达及其意义

用免疫组化ABC法检测70例消化道肿瘤的P53蛋白表达．结果显示：67例癌组织中P53阳性率为44．5％；P53阳性表达和肿瘤组织学分级、淋巴结转移等有关，并且随PCNA增殖指数分级而明显升高．这表明P53阳性表达可能作为一个重要的预后指标．在癌旁组织及癌前病变中的P53阳性表达提示P53蛋白可能成为消化道肿瘤早期诊断的一个良好指标．     

紧密连接蛋白ZO-1研究概述

紧密连接(tight junction,TJ)是维持粘膜上皮机械屏障和通透性的重要结构。紧密连接蛋白ZO-1是其重要组成蛋白之一,不但参与调节细胞物质转运和维持上皮极性,而且还与细胞增殖分化、肿瘤细胞转移、基因转录等过程的信息传递和调控有关。本文就ZO-1蛋白分子的结构及主要功能作一综述,旨在对其在各种功能中的具体作用有所了解。     

紧密连接蛋白与妇科肿瘤的相关研究

紧密连接蛋白作是细胞之间黏附结构中最重要的一种,随着对分子成分和结构的不断探索,发现其在多种恶性肿瘤中表达异常,其基本功能是屏障和围栏功能,保持细胞极性,并与细胞增殖和肿瘤抑制有关。本文对紧密连接的基本结构、功能及在妇科肿瘤中的相关研究进行综述。     

紧密连接蛋白Occludin与 ZO-1在COPD大鼠肺部的表达

目的 探索慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)肺泡上皮结构改变的潜在机制.方法 建立大鼠COPD模型,于建模第28天,42 d分批处死大鼠,采用免疫组化观察大鼠肺泡上皮紧密连接中闭锁蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)的分布和表达.结果 COPD时,42 d实验组肺泡上皮细胞Occludin 和Zo-1表达明显下降(P＜0.05);28 d实验组肺泡上皮细胞Occludin 和Zo-1 表达有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05);42 d实验组和28 d实验组相比肺泡上皮细胞Occludin表达明显降低,P＜0.05,ZO-1表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 COPD时,紧密连接蛋白表达减少,并随时间的延长,Occludin表达进一步降低,由此证明,Occludin 和Zo-1 表达与肺泡上皮屏障的破坏密切相关.     

紧密连接蛋白Claudin-2研究进展

紧密连接蛋白Claudin-2是构成细胞间紧密连接的重要蛋白分子,在维持细胞极性和紧密连接的屏障功能方面具有重要作用.Claudin-2在细胞旁路孔通道形成、阳离子通透、离子大小选择性及水分转运方面均有重要作用,并参与多种疾病如肿瘤、炎症、细菌或病毒感染等的发生与发展.本文对Claudin-2的相关研究进展进行综述,以便对Claudin-2有一较全面的了解.     

AIB1蛋白在妇科肿瘤中的表达

目的 观察AIB1蛋白在妇科肿瘤中的表达,初步探讨它在常见妇科肿瘤发生发展中的作用及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测10例正常宫颈组织和18例宫颈癌、18例正常宫内膜组织和46例宫内膜癌、19例正常卵巢组织和74例上皮性卵巢癌中AIB1蛋白的表达情况,并比较不同临床病理特征之间AIB1蛋白表达的差异.结果 宫颈癌与正常宫颈组织中AIB1蛋白表达阳性率的差异无统计学意义,但宫颈癌淋巴结转移组中AIB1蛋白的表达高于无转移组(57.14% vs 9.09%, P=0.047).AIB1蛋白在宫内膜癌、卵巢上皮性癌中的表达均高于正常对照(分别为45.65% vs 5.56%、70.27% vs 10.53%, P=0.002和0.000).宫内膜癌低分化组AIB1的表达高于高分化组(75.00% vs 13.33%, P=0.001).卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率随着肿瘤分化程度的逐渐降低(P=0.018)、临床分期的逐渐升高(P=0.006)呈不断升高的趋势.结论 AIB1蛋白的过表达可能与妇科肿瘤,尤其是卵巢癌的发生发展有关.     

黄连水煎液微粒体系对大鼠小肠上皮细胞紧密连接结构与紧密连接蛋白ZO-1表达的影响

目的 观察黄连水煎液微粒体系对大鼠小肠上皮细胞紧密连接结构与紧密连接蛋白-1（zonula occludens-1,ZO-1）表达的影响。方法 通过常规煎煮获得黄连水煎液,经高速离心得黄连水煎液微粒及去微粒水煎液。采用大鼠肠循环灌注模型,分别用空白Kreb-Ringers（K-R）液、黄连水煎液、微粒重悬液和去微粒水煎液对大鼠空肠段进行循环灌注。2 h后取下肠段,以透射电子显微镜观察细胞紧密连接结构的变化,采用免疫组织化学法检测空肠黏膜中ZO-1的表达水平。结果 空白K-R液组与去微粒水煎液组小肠上皮细胞间连接紧密无明显间隙,ZO-1蛋白呈蜂窝或点状聚集于上皮细胞周围;黄连水煎液组与微粒重悬液组小肠上皮细胞间隙增大,且ZO-1表达水平显著降低（P<0.05）。结论 黄连汤剂中活性成分肠吸收与黄连水煎液微粒体系调节小肠紧密连接结构和ZO-1表达水平有关。     

FOXQ1与消化道肿瘤相关性的研究进展

叉头框蛋白Q1(FOXQ1)即肝细胞核因子3同系物1,是叉头框转录因子家族中的一员,并包含核心DNA结合结构域,而FOXQ1的侧翼有助于其序列特异性。FOXQ1抑制平滑肌特异性基因启动子的活性、调节上皮细胞间充质转化以促进大多数肿瘤细胞的侵袭性和迁移性。近年的研究发现,其在多种消化道肿瘤中异常表达,深入研究FOXQ1在肿瘤中的表达及其分子机制,对阐明肿瘤的发生机制及早期诊断和特异性分子治疗方面有重要意义。     

巨噬细胞抑制因子1在消化道肿瘤中的研究进展

巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)是人转化生长因子超家族中的一员。近年来研究表明,MIC-1与肿瘤的发生、发展密切相关,并可能具有促瘤与抑瘤的双重作用。MIC-1在多种消化道肿瘤的血清或肿瘤组织中呈高表达,并与肿瘤的临床分期、浸润程度具有明显相关性,同时它对多种消化道肿瘤有良好的早期诊断价值,表现出较高的敏感性和特异性。     

AIB1基因在消化道肿瘤中的研究进展

近年来,消化道肿瘤发病率呈上升趋势,严重危害了人类的生存健康,其防治显得尤为重要。消化道肿瘤的发生发展是一涉及多步骤、多因素、多基因改变和多阶段致病的复杂过程。     

肝癌及消化道肿瘤患者PBLCR1表达

目的研究肝癌和消化道肿瘤患者外周血淋巴细胞CR1的表达。方法检测58例健康体检者和临床确诊的肝癌38例、食管癌33例、胃癌34例及直肠癌37例患者的PBLCR1活性及PBLCR1分子的定量测定。结果健康组PBLCR1活性及PBLCR1分子数量明显高于各疾病组;食管癌组、胃癌组和直肠癌组结果较肝癌组高;而食管癌组、胃癌组和直肠癌组间无明显差异。结论消化系统肿瘤患者PBLCR1表达降低,以肝癌患者PBLCR1表达降低最为显著。     

紧密连接蛋白-8在实验性结肠炎中的表达及意义

目的 结肠黏膜屏障功能损伤是溃疡性结肠类(ulcerative colitis,UC)的发病机制之一.结肠上皮细胞中的紧密连接蛋白claudin可能参与肠上皮屏障功能的损伤.文中研究葡聚糖硫酸钠(dextram sulphate sodium,DSS)诱导的实验性结肠炎大鼠模型结肠组织中紧密连接蛋白-8(claudin-8)及炎症因子的表达,探讨紧密连接蛋白-8参与实验性结肠炎发病的可能机制.方法 24只健康SD大鼠随机分为2组:DSS肠炎模型组和正常对照组,观察结肠黏膜病变及紧密连接蛋白-8在结肠黏膜中的表达,测定结肠组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)表达水平.对紧密连接蛋白-8及炎症因子表达水平与组织学损伤评分进行相关性分析.结果 ①H-E染色显示模型组病变主要累及黏膜及黏膜下层,可见大量炎性细胞浸润,以中性粒细胞为主,部分表面上皮脱落,上皮内杯状细胞减少,隐窝破坏.②紧密连接蛋白-8表达于肠黏膜上皮细胞膜和细胞间隙,模型组表达低于正常对照组,分别为(0.100±0.007)和(0.200±0.011),具有显著性差异,P<0.01.③模型组结肠组织中TNF-α、CRP水平分别为(8.51±1.55)pg/mg和(2.21±0.38)pg/mg,显著高于正常对照组(61.8±35.6)ng/mg和(50.5±5.9)ng/mg,差异有统计学意义,P<0.01.④紧密连接蛋白-8表达水平与结肠组织中TNF-α和CRP浓度均呈显著负相关,P<0.01,与组织学评分亦呈负相关,相关系数为-0.967,-0.926.结论①实验性结肠炎模型中紧密连接蛋白-8表达下降,与病理学评分相关,提示紧密连接蛋白-8可能与实验性结肠炎的发生发展有一定相关性.②实验性结肠炎肠黏膜组织中TNF-α水平与紧密连接蛋白-8的表达呈负相关,提示局部炎症反应可能与紧密连接蛋白-8的表达下降有一定相关性.     

PTEN在消化道肿瘤中的研究进展

<正>PTEN基因是一种新的抑癌基因,是近年来基因研究的热门基因之一。PTEN具有双重磷脂酶特异性,介导多种信号转导通路,调控细胞的正常周期和诱导细胞凋亡,PTEN基因在多种进展期恶性肿瘤组织中存在着不同程度的突变或丢失[1]。近年来,一些研究已经证实PTEN基因的表达水平与多数消化系统肿瘤的发生、发展及预后存在相关性。但其     

体外循环对大鼠血脑屏障及紧密连接蛋白表达的影响

目的探讨体外循环（CPB）对大鼠血脑屏障（BBB）功能及脑血管内皮紧密连接蛋白表达的影响。方法 24只成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组（S组）和体外循环组（C组）。S组进行相应的麻醉和手术操作但不进行CPB,C组进行CPB 60 min并继续观察2 h。每组随机取6只测脑组织伊文思蓝（EB）含量,另6只做脑组织含水量测定、紧密连接蛋白Oc-cludin和ZO-1的表达以及大鼠BBB超微结构的观察。结果与S组比较,C组大鼠海马区脑组织EB含量和含水量升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。与S组比较,C组大鼠脑血管内皮紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达水平下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）。S组BBB基膜均匀一致,完整性良好,内皮细胞间的紧密连接完整;C组基底膜变厚,微血管腔狭窄,内皮细胞间紧密连接不清楚。结论 CPB使大鼠BBB的结构发生变化、通透性增加,其机制可能与大鼠脑血管内皮紧密连接蛋白改变有关。     

P53蛋白在消化道肿瘤中的表达及其意义

用免疫组化ＡＢＣ法检测７０例消化道肿瘤的Ｐ５３蛋白表达。结果显示：６７例癌组织中Ｐ５３阳性率为４４．５％；Ｐ５３阳性表达和肿瘤组织学分级、淋巴结转移等有关，并且随ＰＣＮＡ增殖指数分级而明显升高。这表明Ｐ５３阳性表达可能作为一个重要的预后指标。在癌旁组织及癌前病变中的Ｐ５３阳性表达提示Ｐ５３蛋白可能成为消化道肿瘤早期诊断的一个良好指标。     

紧密连接蛋白在女性生殖系统中的相关研究

紧密连接是正常上皮或内皮组织连接复合体最顶端的结构,由多种蛋白组成,呈连续带状分布,连接相邻的细胞,是一种通透屏障,在维持机体内环境的稳定和发挥机体正常机能等方面具有重要作用。近年来研究发现女性生殖系统中与激素相关的宫颈阴道部分泌物的变化、黄体的周期性变化以及某些妇科肿瘤都与紧密连接蛋白表达水平的改变密切相关,提示研究紧密连接蛋白在女性生殖系统的表达以及作用机制具有重要的生理学意义。     

紧密连接蛋白1对甲状腺乳头状癌的诊断临界值及联合试验效能探讨

目的:探讨紧密连接蛋白1（Cla-1）对甲状腺乳头状癌（PTC）的诊断临界值及联合试验诊断效能。方法:以河南省平顶山市两家医院2015年1月至2020年6月收治的295例PTC和137例甲状腺良性病变（BTL）患者为对象,收集其临床和病理学资料。根据免疫组化检测结果计算Cla-1表达指数、高分子量细胞角蛋白（HMW-C...