阿立哌唑粉末近红外光谱定量模型的建立与应用

目的 建立阿立哌唑粉末近红外光谱定量模型，探讨近红外光谱技术监测阿立哌唑原辅料混合终点的同时预测粉末中阿立哌唑含量的可行性。方法 采集含量范围在84.60%～112.8%内的阿立哌唑粉末样品的近红外光谱，使用高效液相色谱法测定样品的实际含量，选择多元散射校正结合Savitzky-Golay卷积平滑的预处理方法，建模波段为5 550.00～7 400.00 cm^-1,使用偏最小二乘法建立含量定量模型。使用建立的模型分别预测离线样品和经过光谱校正的在线样品，并用HPLC法测定的含量进行验证。结果 模型校正均方根误差为2.94,校正相关系数为0.955 2。离线样品的预测均方根误差为4.82,在线样品的预测均方根误差为3.34,离线样品和在线样品的预测结果与HPLC法测定的结果一致(P>0.05)。结论 建立的基于近红外光谱技术的阿立哌唑粉末定量模型在监测阿立哌唑原辅料混合终点的同时可在线准确预测粉末中阿立哌唑的含量。     

盐酸度洛西汀颗粒粒径近红外光谱定量模型的建立与应用

目的:建立盐酸度洛西汀颗粒粒径的远程、快速近红外光谱定量模型,为盐酸度洛西汀片剂生产提供实时监测系统。方法:采集车间生产的多批次盐酸度洛西汀颗粒样品的近红外光谱,使用激光粒度仪测定颗粒样品参考值。选择使用原光谱、光程恒定的预处理方法,建模波段5 550.00～7 400.00 cm^-1,使用偏最小二乘法建立颗粒粒径定量模型。使用建立的模型预测不同批次的独立样品集,并用激光粒度仪测定结果进行验证。结果:所建模型的校正误差均方根为0.005 9,相关系数r_c为0.965 7,预测误差均方根为0.007 3,相关系数r_p为0.946 5,验证集标准偏差与预测标准偏差的比值为3.85。结论:建立的基于近红外光谱技术的盐酸度洛西汀颗粒粒径定量模型可即时、准确预测颗粒粒径,为在线实时监测制剂粒径提供了可行路径。     

基于近红外光谱的EPO-PLS测定小柴胡颗粒水分

目的:提高近红外光谱法测定小柴胡颗粒水分的准确性和稳定性，提升该测定方法的推广应用价值。方法:以水分含量为1.70%、1.80%、1.90%、2.00%、2.10%、2.20%、2.30%、2.40%、2.50%、2.60%和2.69%的小柴胡颗粒近红外光谱矩阵作为EPO重构矩阵，对420个小柴胡颗粒近红外光谱中9 000～4 000 cm^-1波段和水分特征光谱波段(4 980～5 140 cm^-1/6 900～7 010 cm^-1)吸收度进行重构，综合多项模型评价指标(模型决定系数R²、校正均方根误差RMSEC、交互验证均方根误差RMSECV;60个外部验样品预测标准误差SEP、模型预测值和实测值间配对t检验结果),对比重构前后PLS的建模效果，并对该方法的精密度进行考察。结果:EPO重构可显著提升模型的稳定性和准确性，EPO+9 000～4 000 cm^-1波段建模效果最好，模型预测范围为1.68%～2.69%,最优主成分数为8,模型的决定系数R²为0...     

阿立哌唑片溶出度测定

目的:建立了阿立哌唑片的溶出度测定方法.方法:采用中国药典方法,以醋酸溶液(6→1000)(0.1 mol·L-1)作为溶出递质,转速为50 r·min-1,用紫外分光光度法在257 nm处测定阿立哌唑的溶出量,45 min时溶出限度为标示量的75%.结果:阿立哌唑在5.10～30.63 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 5),平均回收率99.8%.结论:该法准确,快速,简便.     

姜黄丸水分含量测定近红外定量模型的建立

目的: 运用近红外光谱(NIR)技术对姜黄丸水分进行快速测定。方法: 采集不同批次姜黄丸样品的近红外光谱图,结合OPUS软件进行预处理,在7 552.3~6 707.5 cm^-1,6 699.8~5 538.8 cm^-1,5 515.7~4 204.3 cm^-1谱段内,选择8个主成分,采用偏最小二乘法(PLS)建立姜黄丸水分近红外定量模型。结果: 所建模型相关系数(R²)为0.998 6,交互验证均方根偏差(RMSECV)为0.233,仪器精密度及样品重复性良好,所建模型可以准确测出姜黄丸水分含量。结论: 该方法具有快速、准确、简便的特点,可以用于大批量姜黄丸水分含量的快速在线检测。     

阿立哌唑口崩片的制备与质量评价

摘 要 目的：制备阿立哌唑口崩片,通过析因试验设计考察处方并评价其质量。方法: 本研究以原料药粒径（X₁,D90/um）、填充剂配比（X₂,%）、崩解剂用量（X₃,%）作为影响因素,以片剂硬度（Y₁,N）、崩解时限（Y₂,s）、药物溶出度（Y₃,%）作为评价指标,利用析因试验设计考察对阿立哌唑口崩片质量影响较为显著的处方因素,并最终确定最优处方;比较自制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出行为,并通过加速试验考察产品的稳定性。结果:通过析因方差分析结果显示：填充剂配比对片剂硬度影响较为显著（P<0.05）;崩解剂用量和填充剂用量配比对崩解时间具有显著影响（P<0.05）;原料药粒径对药物溶出度具有显著影响（P<0.05）。最终确定阿立哌唑口崩片的最优处方组成为：阿立哌唑原料药粒径D90控制在20~40 μm之间,填充剂甘露醇与微晶纤维素比例为2.5:1、崩解剂占片重5.0%,制备的片剂硬度高、崩解时限较短、药物溶出较快。与参比制剂的溶出相似,通过加速试验考察,有关物质无显著增加,质量符合要求。结论:阿立哌唑口崩片处方设计合理,制备工艺可行,质量可控。     

盐酸地芬尼多片近红外光谱定量模型的建立

目的:利用近红外光谱法建立盐酸地芬尼多片的定量分析模型。方法:采集盐酸地芬尼多片近红外光谱,采用偏最小二乘法(PLS)进行回归,通过建立近红外光谱与高效液相色谱(HPLC)法测定值之间的多元校正模型,预测盐酸地芬尼多片的含量。结果:33批样品HPLC法含量范围为19.36²6.65(mg/mg),近红外光谱谱段范围为7 50226.65(mg/mg),近红外光谱谱段范围为7 502⁶ 800 cm-1,定量模型的内部验证决定系数R2为93.1,内部交叉验证均方根误差为0.51。结论:本方法快速、简便、对样品无损,结果准确,适用于药品的现场筛查及样品在流通过程中的质量监控。     

维生素D3软胶囊溶出度测定方法的建立

目的:建立维生素D₃软胶囊溶出度测定方法。方法:考察不同搅拌装置、不同溶出介质(表面活性剂种类/浓度、碱浓度)、不同挽拌速度对维生素D₃软肢囊溶出行为的影响,采用H PLC法对溶出样品进行测定并计算累积溶出度。结果:采用桨法(沉降篮)、转速100 r·min^-1、37℃、0.3 mol·L^-1氢氧化钠-10%曲拉通X-100为溶出介质对维生素D₃软胶囊(400、800 IU)进行溶出实验。结论:以上溶出方法可有效运用于维生素D₃软胶囊的溶出度检测,能区分国产与进口制剂的溶出行为以及同厂家不同批次间溶出行为差异,该溶出方法可为油溶性软胶囊的溶出方法开发及维生素D₃软胶囊的仿制药一致性评价工作提供参考。     

硫酸氢氯吡格雷片剂的体外溶出度测定

目的 以原研厂家的市售品为参比制剂,测定自制硫酸氢氯吡格雷片剂的溶出曲线,并比较体外溶出行为的相似性.方法 参考USP31-NF26版硫酸氢氯吡格雷片剂质量标准,分别测定规定时间点的累积溶出度,采用f2因子来评价体外溶出行为的相似性.结果 自制品和参比制剂在30 min内,累积溶出度均达到90%以上,符合规定的限度(80%);当参比制剂平均溶出度分别为60%和85%的两个时间点时,自制片和参比片溶出度比较,分别相差8.2%和5.2%.结论 自制硫酸氢氯吡格雷片剂和参比制剂体外溶出行为一致.     

HPLC-MS/MS法研究阿立哌唑不同晶型的药动学差异

目的 研究阿立哌唑不同晶型的药动学特性,为寻找其优势晶型奠定基础。方法 大鼠单次灌胃给予阿立哌唑的4种不同晶型(晶型α、晶型Ⅳ、倍半水合物和新晶型)各2 mg·kg^-1,用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS法)测定血浆中阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑的质量浓度,分析不同晶型的药代动力学差异。血浆样品处理用醋酸乙酯液-液萃取法,以替米沙坦为内标物。色谱柱：Thermo-C₁₈(100 mm×4.6 mm, 1.7μm);流动相：甲醇-50 mmol·L^-1甲酸铵(10∶90);流速：0.2 mL·min^-1;柱温：40℃。质谱用电喷雾离子源(electrospray ionization, ESI)、正离子电离模式为多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)的质谱扫描方式测定(m/z):阿立哌唑448.0→285.1;脱氢阿立哌唑446.1→285.1;替米沙坦515.1→497.3。结果 大鼠分别单剂量灌胃给予阿立哌唑的4种晶型后,不同晶型的药代动力...     

基于近红外光谱技术的摩罗丹水提液浓缩过程的多指标快速检测

目的 基于近红外光谱(near infrared spectroscopy,NIR)技术,以芍药内酯苷、芍药苷、密度和固含物为质量控制指标,对摩罗丹水提液的浓缩过程进行快速检测,实现摩罗丹浓缩过程在线质量控制.方法 采集摩罗丹水提液浓缩过程的在线近红外光谱,并收集样本;基于HPLC、烘干法等理化仪器分析方法,测定摩罗丹...     

厄贝沙坦片的制备工艺与溶出度一致性研究

目的 制备厄贝沙坦仿制片并对其进行工艺与溶出度一致性研究。方法 以原研药（卡压舒®）为参比制剂,通过单因素实验考察黏合剂种类、黏合剂用量、片剂硬度、不同含水量和包衣增重对溶出度的影响,确定处方组成。放大制备3批厄贝沙坦仿制片,在4种不同溶出介质中考察3批样品和原研药的溶出一致性,通过相似因子（f₂）法评价自制与参比制剂溶出曲线的相似性。结果 3% HPMC-E5作为黏合剂较5% PVP K30作为黏合剂时稳定,黏合剂用量、硬度和水分在考察的范围内基本不影响,包衣增重2%~3%,3批自制片与原研片在不同溶出介质中f₂均大于50。结论 厄贝沙坦片制备工艺稳定且自制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的体外溶出行为一致。     

Determination of free amino acid content in Radix Pseudostellariae using near infrared (NIR) spectroscopy and different multivariate calibrations

Near infrared (NIR) spectroscopy combined with multivariate calibration was attempted to analyze free amino acid content of Radix Pseudostellariae. The original spectra of Pseudostellariae samples in wavelength range of 10000–4000 cm⁻¹ were acquired. Partial least squares (PLS), kernel PLS (k-PLS), back propagation neural network (BP-NN), and support vector regression (SVR) algorithms were performed comparatively to develop calibration models. Some parameters of the calibration models were optimized by cross-validation. The performance of BP-NN model was better than PLS, k-PLS, and SVR models. The root mean square error of prediction (RMSEP) and the correlation coefficient (R) of BP-NN model were 0.687 and 0.889 in prediction set respectively. Results showed that NIR spectroscopy combined with multivariate calibration has significant potential in quantitative analysis of free amino acid content in Radix Pseudostellariae.     

Process analytical technology: chemometric analysis of Raman and near infra-red spectroscopic data for predicting physical properties of extended release matrix tablets

The purpose of this work was to develop a correlation between pharmaceutical properties such as hardness, porosity, and content with prediction models employed using Raman and near infra-red (NIR) spectroscopic methods. Metoprolol tartrate tablets were prepared by direct compression and wet granulation methods. NIR spectroscopy and chemical imaging, and Raman spectra were collected, and hardness, porosity, and dissolution were measured. The NIR PLS model showed a validated correlation coefficient of >0.90 for the predicted versus measured porosity, hardness, and amount of drug with raw and second derivative NIR spectra. Raman spectra correlated porosity of the tablets using raw data for directly compressed tablets and wet granulated tablets (r(2) > 0.90). A very close root-mean square error of calibration (RMSEC) and root-mean square error of prediction (RMSEP) values were found in all the cases indicating validity of the calibration models. Raman spectroscopy was used for the first time to predict physical quality attribute such as porosity successfully. Chemical imaging utilizing NIR detector also demonstrated to show physical changes due to compression differences. In conclusion, sensor technologies can be potentially used to predict physical parameters of the matrix tablets.     

吡嗪酰胺片近红外定量分析通用性模型的建立

目的建立近红外通用性模型,能对不同厂家吡嗪酰胺片的含量进行快速、无损地测定,有效监控其质量。方法采集9个浓度梯度的各3批自制样品及来源于20个不同厂家46批次的真实样品近红外漫反射光谱,并通过聚类分析方法确定校正集和预测集,考察不同预处理方法、谱段和光滑点数的影响,选择建立了最佳的吡嗪酰胺片的定量模型。结果 46个校正集样品经交叉验证建立校正模型,交叉验证均方根误差（RMSECV）为0.775,相关系数为99.4%;27个预测集真实样品的预测均方根误差（RMSEP）为0.962,预测值与真实值的相关系数为99.8%。预测值的平均回收率为99.9%（RSD为1.26%）。方法精密度RSD为0.84%（n=6）,方法稳定性RSD为0.5%（n=5）。对6个厂家6批真实样品含量测定,相对误差均小于1.53%。结论所建立的定量模型能够对不同厂家不同规格的样品作出准确、快速的含量分析。     

Porous aerosil loading probucol using supercritical carbon dioxide: preparation,in vitro and in vivo characteristics

Abstract

The aim of this study was to enhance the dissolution rate and oral bioavailability of probucol. Probucol was adsorbed onto aerosils via supercritical carbon dioxide (ScCO₂) and the physicochemistry properties of probucol-aerosil powder were evaluated by differential scanning calorimetry, X-ray diffraction, infrared spectroscopy and scanning electron microscopy. Tablets of the probucol-aerosil powder were prepared by direct compression method. In the dissolution test, the probucol-aerosil tablets showed a significant enhanced dissolution rate compared with commercial tablets. Bioavailability study was carried out in beagle dogs. Probucol-aerosil tablets exhibited higher AUC and C_max than commercial tablets. The improved dissolution and bioavailability of probucol-aerosil tablets were attributed to the amorphous state and good dispersion of probucol. It is a feasible method to enhance the oral bioavailability by adsorbing probucol onto aerosils via ScCO₂.     

盐酸咪达普利片的制备及其体外溶出评价

目的 探索盐酸咪达普利片的制备方法,以期得到与原研制剂Tanatril^®相似的体外溶出曲线。方法 采用参比制剂逆向研究和单因素试验等手段,考察盐酸咪达普利片处方比例。并采用湿法制粒工艺制备盐酸咪达普利片。以原研制剂作为参比制剂,考察自制制剂在4种溶出介质中的溶出情况,以评价其体外溶出相似性。结果 自制制剂与参比制剂对比,4条溶出曲线相似因子(f₂)均>50,说明体外溶出相似。结论 自制制剂处方和工艺研究为盐酸咪达普利片生物等效性试验的可行性提供依据,并对工业化生产具有指导意义。     

格列齐特片的制备工艺和溶出一致性评价

目的 制备格列齐特片,进行体外溶出一致性评价。方法 通过单因素实验考察黏合剂的浓度、外加崩解剂的量、外加润滑剂和助流剂的量、颗粒的大小和片剂的硬度几个因素对溶出的影响,进行处方工艺的筛选。放大制备3批格列齐特片,考察在4种不同溶出介质中自制片和参比制剂的溶出一致性。结果 3批自制片在磷酸盐缓冲液（pH7.4）中15 min内溶出大于85%,在水、pH1.2盐酸溶液、pH6.0磷酸盐溶液中的f₂均大于50。结论 在4种不同的溶出介质中,自制片与参比制剂体外溶出一致。     

明目蒺藜丸联合聚乙烯醇滴眼液治疗干眼症的临床研究

目的 制备他达拉非片并考察其体内外释药特性。方法 以溶出度为评价指标,筛选他达拉非片各辅料用量及包衣增重。用相似因子（f₂）法比较自制制剂与参比制剂在0.5% SDS溶液、含0.5% SDS的0.1 mol/L的盐酸溶液、含0.5% SDS的pH 4.5醋酸钠缓冲液、含0.5% SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线的相似性。比较二者在Beagle犬体内的药动学特征。结果 他达拉非片处方为他达拉非20 mg、乳糖50M 227.625 mg、羟丙基纤维素L 10.5 mg、交联羧甲基纤维素钠19.6 mg、SDS 0.525 mg、微晶纤维素M102 70 mg、硬脂酸镁1.75 mg,包衣增质量范围2%～4%。自制与参比制剂在4种溶出介质中的f₂均大于65,二者体外溶出行为相似。2种制剂在Beagle体内的药动学参数AUC_0~t、C_max、t_max均无显著性差异,自制他达拉非片的相对生物利用度为（101.67±8.99）%。结论 成功制备他达拉非片,其体外溶出和体内药动学行为与参比制剂相似。     

基于近红外光谱法快速检测裸花紫珠颗粒中木犀草苷和毛蕊花糖苷的含量

目的 采用近红外光谱法建立裸花紫珠颗粒中木犀草苷和毛蕊花糖苷含量的快速检测方法。方法 采用HPLC测定裸花紫珠颗粒中木犀草苷和毛蕊花糖苷的含量,利用近红外光谱法结合偏最小二乘法（PLS）,建立裸花紫珠颗粒中木犀草苷和毛蕊花糖苷的定量校正模型。结果 木犀草苷和毛蕊花糖苷的定量校正模型的相关系数（r）分别为0.987 9,0.956 3;内部交叉验证均方差（RMSECV）分别为0.004 6,0.063 7。验证集的相关系数（r）分别为0.905 8,0.964 8;预测误差均方差（RMSEP）分别为0.020 0,0.079 8。结论 该研究基于近红外光谱法建立的裸花紫珠颗粒木犀草苷和毛蕊花糖苷快速检测定量模型性能良好,预测结果良好,为中药颗粒的含量测定和质量控制研究提供了科学合理的方法。