中药复方治疗心力衰竭的研究进展分析

通过查阅中英文相关文献数据库及参考书目，对常用中药复方治疗心力衰竭的药理作用和潜在机制进行系统综述。中药复方在抑制心室重构，保护心肌、扩张血管，改善心肌缺血，降低室壁张力，抑制血清炎性因子的表达方面发挥重要作用。中药复方制剂具有抗氧化、抗凋亡、抗纤维化、抗炎、促血管生成、调节线粒体功能和能量代谢等作用，而这些生物通路相互关联，以多成分、多靶点、多途径的方式共同发挥作用。同时探讨了当前实验研究的局限性，导致中药复方治疗心力衰竭的功能信号网络模糊不清。期待学者们加大对中药复方治疗心力衰竭上游信号通路的实验研究。     

基于网络药理学探讨黄芪治疗慢性心力衰竭作用机制

目的基于网络药理学探讨黄芪治疗慢性心力衰竭可能的作用机制。方法运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)与文献挖掘获取黄芪的有效化学成分及作用靶点。在GeneCards、OMIM数据库搜索慢性心力衰竭的靶点。采用Cytoscape 3.2.1软件构建黄芪活性成分-CHF-靶点网络模型。运用String数据库构建蛋白质间相互作用网络。借助DAVID在线工具进行疾病-药物交集靶基因的基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果通过筛选得到黄芪21个化学成分,黄芪治疗慢性心力衰竭的预测靶点有145个。网络分析结果表明,得出黄芪主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、对炎症细胞因子的反应、过氧化氢的合成、调节平滑肌收缩等生物过程,通过调节肿瘤坏死因子、细胞凋亡、Toll样受体、分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)等主要信号通路来发挥治疗慢性心力衰竭的作用。结论通过网络药理学方法初步揭示了黄芪治疗慢性心力衰竭的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为黄芪的实验研究和临床应用提供了科学依据。     

基于网络药理学探讨葛根黄芩黄连汤治疗2型糖尿病的机制

目的 采用网络药理学和分子对接技术共同探讨葛根黄芩黄连汤（GHHT）对2型糖尿病及其并发症的治疗机制。方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选葛根、黄芩、黄连、甘草4味中药所含的活性成分。利用GeneCards数据库搜索与2型糖尿病相关的蛋白靶点;利用Pharmmapper平台,预测GHHT所含活性成分所作用的人类蛋白靶点。分析二者靶点的重复情况,并将重复靶点进行靶点蛋白相互作用（PPI）分析,利用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点的网络图。通过Enrichr平台对关键基因作用的靶向细胞进行富集分析。结果 筛选得到活性成分101种,相关靶点155种,与2型糖尿病相关靶点500种,共有26种靶点重复。结论 GHHT可通过调节胰岛素分泌水平、改善胰岛素抵抗等机制治疗2型糖尿病;并通过调节转化生长因子β(TGF-β)/转化生长因子β受体1(TGFβR1)改善糖尿病肾病;通过调节血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（KDR）通路改善糖尿病视网膜病变和糖尿病血管并发症。     

中药及其成分治疗糖尿病足溃疡的实验性研究进展

糖尿病足溃疡是糖尿病常见的严重慢性并发症之一,若未得到及时治疗,可能会导致患者截肢甚至死亡,给患者带来极大的心理压力和经济负担。近年的研究表明,中药及其成分,如紫朱软膏、京万红软膏、回阳生肌膏、白及/三七复合物、白及多糖和溃疡油等,对糖尿病足溃疡具有一定的治疗效果,其作用机制主要与减轻炎症反应、促进血管生成和肉芽组织生长、抑制含NLR家族pyrin域蛋白3炎症小体活化、阻断高迁移率族蛋白B/细胞外信号调节蛋白激酶信号通路、激活Wnt/β连环蛋白信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/一氧化氮合酶信号通路等有关。本文就近年来中药及其成分治疗糖尿病足溃疡的实验性研究进行综述,以期为临床上采用中医药防治糖尿病足溃疡提供新的思路和依据。     

基于网络药理学和分子对接探究参芪复方治疗糖尿病肾病分子机制

目的 运用网络药理学和分子对接技术探讨参芪复方治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的分子机制。方法 首先运用TCMSP数据库获得参芪复方的活性成分及对应靶点;从OMIM、DrugBank、TTD、GeneCards数据库中筛选获得DKD的相关靶点。接着将参芪复方活性成分靶点和疾病靶点取交集,得到交集靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶点”(D-A-T)网络图。然后将交集靶点上传至String平台进行PPI网络分析,并挖掘网络中核心靶点;采用Metascape平台分析对交集靶点进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析。最后,运用AutoDock Vina 1.1.2对参芪复方的核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 研究发现参芪复方通过槲皮素、山柰酚、木樨草素等核心成分作用于AKT1、IL6、MAPK1、VEGFA等核心靶点,调节糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、胰岛素抵抗、松弛素信号通路,并且参与了对有毒物质的反应、对受伤的反应、细胞迁移的正向调节等生物学过程以调控DKD。分子对接结果表明参芪...     

基于网络药理学的墨旱莲-女贞子药对“异病同治”糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变的机制研究

[目的]通过网络药理学的方法,研究墨旱莲-女贞子药对"异病同治"糖尿病肾病(DN)与糖尿病视网膜病变(DR)的药理作用机制,验证国医大师吕仁和教授治疗DN与DR的临床经验。[方法]利用TCMSP、TCMID和Uniprot数据库,搜集并获取墨旱莲、女贞子的化学成分及其作用靶点。利用NCBI-gene、Genecards和OMIM数据库搜集DN和DR的疾病相关靶点。通过String数据库、Cytoscape3.7.2软件、TBtools软件构建药物靶点蛋白相互作用网络,获取交集靶点。利用BioGPS数据库和Cytoscape3.7.2软件构建作用靶点-组织分布网络图,运用GO数据库和Cytoscape3.7.2软件的ClueGO插件对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。[结果]墨旱莲-女贞子药对主要含有14个活性成分和124个潜在作用靶点,DN相关靶点2 614个,DR相关靶点2 587个,其中药对同时作用于DN和DR的共同靶点有63个。有11个作用靶点在胰岛、视网膜和肾脏高表达,KEGG富集分析得到共同靶点主要富集在糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路等115条通路上,涉及对含氧化合物的反应、细胞对化学刺激的反应、对脂质的反应和细胞群增殖的调节等1 686个生物过程。[结论]墨旱莲-女贞子药对可能通过调节多个靶点、多条通路和多个生物反应过程,达到对DN与DR的"异病同治"作用,为吕仁和教授的临床经验用药提供了网络药理学验证,也为今后进一步研究墨旱莲-女贞子药对的药理作用机制提供了依据。     

中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病研究进展

RhoA信号通路在糖尿病肾病的发生发展中发挥着关键作用,可作为糖尿病肾病的治疗靶点。中药活性成分及中药复方可通过调控RhoA信号通路发挥抗氧化应激、抑制炎症反应、抗纤维化、维持内皮细胞功能、保护足细胞等作用,延缓糖尿病肾病的进展,具有多组分、多靶点、副作用小等优势。目前,中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病的研究仍存在不足之处：RhoA在糖尿病肾病中作用机制复杂,尚未明确是单一靶点还是多靶点调控RhoA;RhoA信号通路的激活是通过调节多个下游效应蛋白实现的,但目前对下游通路的研究多集中于ROCK,需加强对其他通路的研究;对RhoA通路和糖尿病肾病的关系研究匮乏,多集中于炎症反应的研究,可进一步明确二者关系,拓展炎症反应方向的研究,明确中药单体及复方的作用机制,为相关实验提供理论支撑。     

基于生物分子网络探讨胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制研究

目的通过生物分子网络分析方法挖掘胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在作用靶点和信号通路,从生物信息学角度阐释其潜在作用机制。方法综合利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、台湾中医药数据库(TCM Database@Taiwan)、Pubchem、中药分子机制的生物分析工具(BATMAN-TCM)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、Disge Net数据库和人体表型本体数据库(HPO)分别获得胃复春片的有效成分和相关靶点以及CAG的相关靶点;基于String数据库中已知的蛋白相互作用关系(PPI)构建胃复春片治疗CAG靶点的PPI网络并发现核心靶点;通过DAVID实现京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路和基因本体论(GO)功能富集分析。结果检索获得胃复春片成分相关靶点846个,CAG相关靶点209个;"胃复春片-CAG"PPI网络有32个节点,176条边构成; GO功能和KEGG信号通路的富集分析发现胃复春片治疗CAG的作用机制可能与调控肿瘤相关信号通路如PI3K-Akt信号通路、Jak-STAT信号通路,以及炎症性肠病(IBD)信号通路和TNF信号通路有关,并参与急性炎症应答、细胞因子调节、细胞凋亡等GO功能,尤其对肿瘤相关因子(AKT1、TP53、PTGS2)以及炎症反应相关因子(IL-6、IL1B、TNF)具有重要调节作用。结论胃复春片可能通过调节肿瘤抑制基因和炎症因子等发挥治疗CAG和控制慢性胃炎恶性转化的作用。本研究一方面为明确胃复春片的药理、药效机制提供了有益探索,另一方面也为阐释中药复方的作用机制研究提供了思路和方法学借鉴。     

基于网络药理学和分子对接方法探讨黄芪多糖治疗慢性心力衰竭作用机制

目的基于网络药理学和分子对接方法分析黄芪多糖治疗慢性心力衰竭的分子生物学机制。方法利用Swisstarget数据库筛选出黄芪多糖活性成分的作用靶点,利用GeneCards数据库筛选慢性心力衰竭疾病作用相关靶点。利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,利用Cytoscape构建蛋白互作网络进行可视化分析,利用David数据库进行GO分析和KEGG信号通路富集分析,利用iGEMDOCK软件进行分子对接。结果筛选出黄芪多糖的潜在靶点299个,与慢性心力衰竭疾病相关的靶点28个,信号通路26条。结论黄芪多糖治疗慢性心力衰竭具有多靶点、多通路作用的特点,其作用机制可能是通过调节慢性心力衰竭发展过程中VEGFA、TP53、IL2、TLR4、CASP3、ACE等基因的表达,调控HIF-1信号通路、钙信号通路和PI3K/Akt信号通路等对慢性心力衰竭进行干预。     

基于网络药理学五苓散改善糖尿病肾病作用机制研究

目的基于网络药理学方法探讨五苓散改善糖尿病肾病的作用机制。方法借助TCMSP中药系统药理学分析平台收集五苓散全方5味中药的化合物及有效靶点;利用GeneCards数据库筛选疾病靶点,取交集并绘制维恩图;运用Cytoscape软件构建疾病-药物-活性成分-关键靶点网络;从STRING数据库构建靶点蛋白互作(PPI)网络;进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析。结果获得50个活性化合物,药物靶点29个,疾病靶点2572个,交集靶点21个。PPI网络关键靶点包括CASP3、ESR1、RELA、AR等。GO功能分析主要糖尿病肾病(DN)结合转录激活活性RNA聚合酶II特异性、类固醇激素受体、类固醇结合、核受体活性、转录因子活性直接配体调节的序列特异性DNA结合等相关。通过分析富集的KEGG通路可以发现,糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、乙型肝炎、细胞凋亡、甲型流感可能是本方发挥作用的主要信号通路。结论本研究初步预判五苓散可能通过靶向作用关键蛋白和重要通路达到改善糖尿病肾病的效用,有望对中药复方防治糖尿病肾病提供新的证据和研究思路。     

糖尿病与非糖尿病急性心肌梗死中医证候特点分析

目的研究糖尿病急性心肌梗死与非糖尿病急性心肌梗死中医证候特点。方法采用统一调查表,收集北京地区6家三级甲等中医医院急性心肌梗死有效病例1 158例,其中糖尿病组361例,非糖尿病组797例,建立ACCESS数据库,采用SPSS 15.0统计软件对糖尿病组与非糖尿病组急性心肌梗死患者的中医证候特点进行对比分析。结果糖尿病组易见阴虚有热症状,阳虚与阴虚比例明显高于非糖尿病组;两组虚证均以气虚为主,实证均以血瘀为主,且以虚实夹杂证最为多见,糖尿病组比例更高;糖尿病组有56种证型,非糖尿病组有74种证型,虚证以气阴两虚证多见,实证以血瘀痰阻证多见。虚实夹杂证糖尿病组40种,非糖尿病组56种,2组构成比排在前4位的证候类型均为:气虚血瘀痰阻证、气虚血瘀证、气阴两虚血瘀痰阻证、气虚阴虚血瘀证,而糖尿病组气阴两虚血瘀痰阻证的比例明显高于非糖尿病组。结论糖尿病合并急性心肌梗死中医证候类型表现复杂多样,治法应注意攻补兼施、寒温并用以求阴平阳秘。     

长链非编码RNA在心力衰竭中的作用及临床意义

长链非编码RNA(lncRNA)曾被认为是基因组转录的"噪音",不具有生物学功能.近年来,越来越多的证据表明,lncRNA在不同发育阶段或疾病状态中动态表达,并且在基因表达和翻译的诸多环节中都发挥调节作用.作为一种调节因子,lncRNA已被证实参与心脏生长发育的基因调控,同时参与心力衰竭的多个病理变化,主要包括心肌肥大...     

糖尿病动物模型心功能评价方法

糖尿病心血管并发症（cardiovascular complications of diabetes,CCD）是糖尿病患者最主要的死亡原因,其中糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DC）是心力衰竭的主要原因。对于分析糖尿病心肌病的机制、早期诊断以及改进和优化治疗,心脏功能评估起到重要桥梁作用,而糖尿病动物模型直接或间接反映糖尿病的发生和发展过程,是一个良好的研究载体。本文旨在综述国内外糖尿病动物模型心脏功能评价的重要方法。     

糖尿病并发急性心肌梗死溶栓治疗病例临床分析

目的探讨糖尿病（DM）患者发生急性心肌梗死（AMI）的临床特点、促发因素、疗效和转归。方法回顾性对比分析我院住院的2005年1月到2008年12月186例急性心肌梗死病人溶栓治疗资料分析。对糖尿病发生急性心肌梗死组（A组,89例）与非糖尿病发生急性心肌梗死组（B组,97例）的发病时状态,临床特点及相关检查资料进行对照研究,比较两组急性心肌梗死有无不同。结果与B组比较,A组发病年龄早,安静状态下起病多,无痛性急性心肌梗死多,病变部位较弥散,血甘油三酯高,严重并发症及心力衰竭发生率高,溶栓治疗再灌注率低,死亡率高。P〈0．01及0．05;其促发因素集中在过度饮食、失眠、情绪激动、过度劳累及停用药物。结论糖尿病患者发生急性心肌梗死发病年龄早,起病不典型,病变部位多,常呈无痛型,严重心脏并发症多,溶栓疗法再灌注率低,住院病死率高,预后差。     

血小板对血管新生调节的研究进展

 血小板对血管新生的调节涉及诸多生理过程，如正常组织生长与修复、伤口愈合、侧支循环的建立以及胚胎发育时血管和淋巴管的分化等。病理性血管新生与肿瘤的生长和转移、动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病变等关系密切。血小板在血管新生中发挥的功能受到严密的信号网络调控，具体调节机制包括释放多种促/抑血管新生蛋白和磷脂类信号分子；血小板与内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）的相互作用、由血小板释放的血小板微颗粒（platelet microparticles，PMPs）促血管新生等不同的调控方式也参与其中。本文将对血小板在血管新生中的不同调控机制进行总结，对一些可能阐明血小板如何调控促/抑血管新生的假说进行讨论，简述现阶段血小板源产物的临床应用，为以缺血为病理基础或与血管新生或重塑异常相关的疾病提供可能的治疗策略和思路。     

褪黑素对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及MAPK通路的影响

目的 观察褪黑素(MLT)对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其抗凋亡机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组.采用链脲佐菌素(STZ) 25 mg/kg 腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后开始给予MLT治疗24周.24周后,取心脏组织, HE染色检测心肌组织的形态变化,Masson染色检测心肌组织的胶原纤维的变化,原位末端标记法(TUNEL)检测心肌组织细胞凋亡的变化,Western blot检测其相关凋亡蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白的表达水平.结果 HE染色显示MLT能改善心肌组织形态的紊乱情况,Masson染色显示MLT能缓解心肌组织胶原纤维的堆积.与糖尿病大鼠比较,MLT能明显改善糖尿病大鼠心肌组织的细胞凋亡情况.Western blot显示MLT能下调凋亡蛋白Bax和caspase3的表达(P<0.05),上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05);此外,MLT也能明显下调p-JNK蛋白的表达(P<0.05).结论 MLT可能通过下调血糖、MAPK通路中p-JNK信号通路表达,改善糖尿病大鼠心肌组织的凋亡.     

二甲双胍对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨二甲双胍对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用。方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=8、糖尿病组(DM组,n=9)、二甲双胍组(MET组,n=10)。DM组、MET组大鼠高脂饲料喂养4周,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,DM组、MET组大鼠继续高脂饲料喂养,并且MET组大鼠给予二甲双胍500mg/(kg·d)灌胃6周。实验末,计算心脏体质量比(HW/BW),采用Masson染色及免疫组织化学染色,检测左室心肌胶原含量及转化生长因子-β1(TGF β1)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)表达的变化。结果 与NC组相比,DM组和MET组大鼠HW、HW/BW均显著增加(P<0 .05),心肌胶原含量、TGF-β1、TSP-1表达均显著增加(P<0.05);与DM组大鼠相比,MET组大鼠HW/BW显著减轻(P<0.05),心肌胶原含量、TGF-β1、TSP-1表达均显著减少(P<0.05)。结论 糖尿病大鼠存在心肌纤维化,二甲双胍可以减轻糖尿病大鼠的心肌纤维化。     

格列齐特对糖尿病大鼠心肌ATP敏感性钾通道mRNA表达的影响

目的：观察格列齐特（Gliclazide）对糖尿病大鼠心肌组织ATP敏感性钾通道mRNA表达的影响．方法：采用链脲佐菌素小剂量ip结合高脂饮食饲养形成2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病对照组、糖尿病胰岛素治疗组和糖尿病格列齐特组,另设正常对照组．RT—PCR检测ATP敏感性钾通道mRNA表达．结果：糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组和正常对照组ATP敏感性钾通道mRNA表达水平无差异（P〉0．05）．格列齐特治疗组ATP敏感性钾通道mRNA表达水平较正常对照组和糖尿病组无明显变化（P〉0．05）．结论：链脲佐菌素诱导的实验性糖尿病不影响心肌ATP敏感性钾通道mRNA表达水平;治疗剂量的格列齐特对ATP敏感性钾通道mRNA的表达无影响．     

糖尿病终末期肾病肾移植的临床研究

目的探讨糖尿病人行肾移植术的临床处理特点.方法回顾性分析了80例糖尿病尿毒症的肾移植术.结果术后移植肾功能延迟恢复(DGF)发生率为17.5%,显著高于非糖尿病受者,DGF发生原因主要是外周血管硬化和心血管并发症,后者是术后的主要并发症,包括猝死2例、急性心肌梗死1例、急性左心衰2例和室性心率失常2例.结论糖尿病尿毒症病人行肾移植术的主要困难在于潜在的外周动脉硬化和冠状动脉病变,术前应做好冠心病的筛查和外周动脉硬化病变的评估,术后应常规行抗凝治疗.