肉桂对糖尿病大鼠肠促胰素效应的调节作用

目的 探讨通过建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠模型,观察肉桂对DM大鼠肠促胰素效应的药效学作用,并基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、二肽基肽酶-4（DPP-4）蛋白探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西格列汀组（0.1 g·kg^-1）、肉桂低、高剂量组（0.45、0.9 g·kg^-1）,除空白组外采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ（40 mg·kg^-1）建立DM大鼠模型。给药干预时间为8周,观察大鼠状态、体质量、饮水量、摄食量、空腹血糖（FBG）等情况,采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胰腺病理变化,采用免疫组化法检测DM大鼠胰腺中胰高血糖素蛋白表达,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）水平。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中糖化血红蛋白、胰岛素、胰高血糖素、GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）含量。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测DM大鼠胰腺中GLP-1、DPP-4的蛋白表达。结果 各组干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数显著升高（P<0.01）,HDL、GLP-1、GIP明显降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,肉桂各剂量组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数明显降低（P<0.05,P<0.01）,HDL、GLP-1、GIP明显升高（P<0.05,P<0.01）。HE染色结果显示,肉桂各剂量组胰岛细胞形态明显好转,未出现细胞核密集现象。免疫组化结果显示,与模型组比较,肉桂各剂量组胰高血糖素蛋白在胰岛细胞中央明显减少,含量下降。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠DPP-4的蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,GLP-1的蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,肉桂高剂量组DPP-4的蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,GLP-1的蛋白表达水平表达明显升高（P<0.05）。结论 肉桂可有效降低DM大鼠血糖,改善肠促胰素效应,进而发挥降糖作用,作用机制可能是通过激活调控DPP-4和GLP-1蛋白来实现。     

回回甘松饮对四氧嘧啶诱导的1型糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的：观察回回甘松饮（HGY）对四氧嘧啶（ALX）诱导的1型糖尿病小鼠糖、脂代谢的影响,摸索最佳有效剂量。方法：建立ALX诱导的1型糖尿病小鼠模型,实验分为6组：正常对照组、模型组、阳性对照组、HGY低、中、高剂量组,各组均灌胃给药,观察血糖和血脂的变化。结果：与模型组比较,HGY中、高剂量组及阳性对照组均可明显降低血糖值（P〈0．01）,其中HGY中剂量组与阳性对照组（二甲双胍）的降糖作用相当;HGY中剂量组甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）和低密度脂蛋白（LDL）水平均明显降低（P〈0．01）,高密度脂蛋白（HDL）水平升高（P〈0．01）。结论：HGY能改善ALX诱导的1型糖尿病小鼠的糖、脂代谢。     

加味葛根芩连汤对2型糖尿病db/db小鼠胰腺组织TGR5/cAMP/GLP-1信号通路的影响

目的 探讨加味葛根芩连汤对肥胖型2型糖尿病（T2DM）模型小鼠血糖血脂及胰腺组织中G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）相关途径的影响。方法 将10只7周龄无特定病原体（SPF）级雄性m/m小鼠及50只7周龄SPF级雄性db/db小鼠在SPF级实验室适应性喂养1周。m/m小鼠作为空白组。成模后随机分为5组,每组10只,分别作为模型组、二甲双胍组（0.2 g·kg^-1）、加味葛根芩连汤高、中、低剂量组（31.9、19.1、6.4 g·kg^-1）,灌胃体积均为10 mL·kg^-1,模型组和空白组灌服等体积蒸馏水,1次/d,连续12周。定期检测小鼠空腹血糖（FBG）。药物干预12周后,检测血清中糖化血清蛋白（GSP）、血清葡萄糖（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠胰腺组织病理改变,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胰腺组织TGR5、蛋白激酶A（PKA）、磷酸化（p）-PKA、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、p-CREB、前蛋白转化酶1/3（PC1/3）、胰高糖素样肽-1（GLP-1）蛋白的表达水平,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测胰腺组织环磷腺苷（cAMP）的含量。结果 与空白组比较,模型组小鼠胰腺组织出现病理学改变;小鼠FBG、GSP、GLU、TC、TG、LDL-C水平显著增高（P<0.01）,HDL-C水平明显降低（P<0.05）;胰腺组织中TGR5、p-PKA（Thr197）/PKA、p-CREB（Ser133）/CREB、PC1/3、GLP-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;胰腺组织中cAMP的含量显著降低（P<0.01）。与模型组比较,治疗组胰腺组织病变程度减轻;加味葛根芩连汤高剂量组及二甲双胍组均能够明显降低db/db小鼠FBG、GSP、GLU、TC、TG、LDL-C水平（P<0.05,P<0.01）,显著增高db/db小鼠HDL-C水平（P<0.01）;除加味葛根芩连汤中剂量组GLP-1蛋白外,加味葛根芩连汤高、中剂量组及二甲双胍组TGR5、p-PKA（Thr197）/PKA、p-CREB（Ser133）/CREB、PC1/3、GLP-1蛋白表达水平均有不同程度的增加（P<0.05,P<0.01）;加味葛根芩连汤高、中剂量组及二甲双胍组胰腺组织中cAMP的含量明显增高（P<0.05,P<0.01）。结论 加味葛根芩连汤能够改善T2DM模型db/db小鼠的葡萄糖稳态,其机制可能与调控TGR5/cAMP/GLP-1信号通路相关蛋白表达有关。     

淡豆豉煎剂对高脂血症大鼠主动脉晚期糖化终末产物的抑制作用

目的：探讨淡豆豉对高脂血症大鼠晚期糖化终末产物（AGEs）和血清脂质过氧化物的影响。方法：高脂饮食制备大鼠高脂血症模型，造型同时给予淡豆豉水煎剂治疗，于第13周末最后一次给药禁食24小时后取血和主动脉，分别测定主动脉AGEs含量、血脂和血清过氧化物含量。结果：与正常组比较，高脂血症模型组主动脉AGEs、血清胆固醇（TC）和丙二醛（MDA）含量均明显升高；高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）和超氧化物歧化酶（SOD）活性均显著降低。淡豆豉各组主动脉AGEs、血清MDA、TC均明显降低；血清HDL-C和SOD活性均显著升高。结论：淡豆豉通过降低高脂血症大鼠主动脉AGEs含量、降低大鼠血清MDA水平、提高SOD活性、调节血脂，预防和减少动脉粥样硬化的发生。     

清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道环磷腺苷和三磷酸腺苷的影响

目的:探讨清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道环磷酸腺苷(c AMP)和三磷酸腺苷(ATP)的影响。方法:6只雄性db/m小鼠为空白对照组,24只雄性db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组、清化颗粒低剂量组、清化颗粒中剂量组和清化颗粒高剂量组,干预4周,IPGTT法观察小鼠血糖水平变化,ELISA法分析小鼠肠道c AMP、ATP和血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平,组织病理学观察小鼠回肠组织形态变化。结果:与模型对照组比较,清化颗粒下调db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG)(P0.01),增加肠道c AMP水平(P0.01),降低肠道ATP水平(P0.01)和血清GLP-1水平(P0.01),并具有剂量依赖性。清化颗粒明显改善db/db糖尿病小鼠回肠组织的形态。结论:清化颗粒能够降低db/db糖尿病小鼠的血糖水平,促进GLP-1分泌,改善回肠组织形态,其机制可能与增加肠道c AMP水平,降低肠道组织中ATP水平有关。     

清宫仙药茶预防与治疗高脂血症大鼠模型的对比实验研究

目的：研究清宫仙药茶对预防与治疗高脂血症的疗效,探索清宫仙药茶最佳的服用方法。方法：清洁级SD大鼠72只,随机分为9组,每组8只。除空白组外,以高脂饲料灌饲大鼠制备高脂血症模型,分别给予预防组及治疗组低、中、高剂量的清宫仙药茶,生化法检测大鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,分析实验高血脂症大鼠脂代谢变化。结果：各组大鼠在实验期间活动正常,与高脂模型对照组比较,中、高剂量预防组,低、中、高剂量治疗组的大鼠体重以及阳性药对照组的大鼠体重增长缓慢（P〈0.05）,低剂量预防组的大鼠体重与高脂模型对照组比较,差异无统计学意义（P〈0.05）。高脂模型对照组血清TG、TC和LDL-C水平显著高于空白对照组,HDL-C水平明显低于空白对照组（P〈0.05）。与高脂模型对照组比较,预防组、治疗组、阳性药对照组的TG、TC和LDL-C水平明显降低（P〈0.05）,HDL-C水平显著高于模型对照组（P〈0.05）。中剂量预防组的TG、TC和LDL-C水平明显低于低、中、高剂量治疗组（P〈0.05）,但与阳性对照组之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：清宫仙药茶对高脂血症的预防和治疗都具有一定的效果。其中,中剂量的清宫仙药茶是最佳的服用剂型,预防的效果明显,能够对脂质代谢产生影响。     

海木氯仿提取物对糖尿病小鼠血糖血脂的影响

目的研究海木氯仿提取物的降血糖、降血脂作用。方法采用腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型。检测小鼠血糖(GLU)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性等生化指标。结果与空白对照组比较,低、中、高剂量海木氯仿提取物组的GLU、TC、TG、LDL-C含量显著降低、HDL-C含量显著升高(P<0.05或P<0.01);中、高剂量组的血清SOD活性显著提高、MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论海木氯仿提取物对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠具有显著的降血糖、降血脂作用。     

复方鱼腥草合剂对db/db小鼠糖尿病肾损伤的保护作用

目的:比较复方鱼腥草合剂水提物、醇提物、挥发油以及完整成分对db/db小鼠肾损伤的作用,并探索其可能机制。方法:选取8只db/m小鼠为正常组;48只db/db小鼠分为模型组、盐酸二甲双胍组、复方鱼腥草合剂水提物组、醇提物组、挥发油组以及完整成分组,每组8只,给药8周,记录小鼠体质量以及血糖,8周后检测小鼠血糖、肾功能指标及肾脏指数,ELISA试剂盒法检测血清胰岛素水平、TGF-β1、FN、GLP-1、GIP水平,HE染色观察小鼠肾脏病理变化。结果:与模型组相比,醇提物、挥发油、完整成分组小鼠血清胰岛素水平、胰岛素敏感指数升高,BUN、Scr水平有所改善,差异无统计学意义。血清TGF-β1,FN,GIP水平降低(P<0.05),GLP-1含量升高(P<0.05)。肾脏组织病理改善明显,且以完整成分组改变最为显著。结论:复方鱼腥草合剂对糖尿病所致肾损伤有一定改善作用,其保护机制可能与下调TGF-β1、FN水平,减少ECM沉积,调节GLP-1、GIP分泌有关。     

麦冬多糖调控胰高血糖素样肽-1对妊娠期糖尿病大鼠肠道菌群及糖代谢的影响

目的:探究麦冬多糖调控胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对妊娠期糖尿病大鼠肠道菌群及糖代谢的影响。方法:将80只孕鼠随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组、Exendin-4组和高剂量+Exendin-4组,每组10只。干预2周后比较各组大鼠空腹血糖(FBG)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平;ELISA法检测血清GLP-1水平;对各组大鼠进行16S-rDNA肠道菌群测序;RT-PCR法检测大鼠肝脏组织葡萄糖激酶(GCK) mRNA及脂肪组织葡萄糖转运体(GLUT4) mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠FBG、HOMA-IR、拟杆菌门丰度、普氏菌属丰度、瘤胃球菌属丰度明显升高,血清GCK、GLUT4 mRNA及GLP-1表达水平、厚壁菌门丰度、厚壁菌门/拟杆菌门比值、乳酸杆菌属丰度、密螺旋体属丰度明显降低(均P<0.05);与模型组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组和Exendin-4组大鼠FBG、HOMA-IR、拟杆菌门丰度、普氏菌属丰度、瘤胃球菌属丰度明显降低,血清GCK、GLUT4 mRNA及GLP-1表达水平,厚壁菌门丰度...     

清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道1型味觉受体及其下游信号因子影响的研究

目的 观察清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道1型味觉受体及其下游信号因子的影响。方法 将db/db小鼠分为模型组、阳性对照组、中药组,每日分别予等量0.9%NaCl溶液、果糖、清化颗粒灌胃,持续4周。ELISA法分析小鼠血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和糖化血红蛋白（HbA1c）浓度;qRT-PCR、Western blot法分别检测小鼠回肠组织GLP-1、1型味觉受体亚型（TAS1R1、TAS1R2、TAS1R3）及其下游信号因子转导素α(α-gustducin)、磷脂酶Cβ2(PLCβ2)和瞬时感受器电位阳离子通道蛋白5(TRPM5)mRNA和蛋白表达;免疫组化技术检测空肠组织GLP-1蛋白水平,同时观察小鼠空腹血糖和体质量变化。结果与模型组比较,中药组可提高小鼠血清GLP-1的血清浓度、回肠组织GLP-1 mRNA和蛋白表达,上调小鼠回肠组织TAS1R2及其下游信号因子PLCβ2、TRPM5 mRNA和蛋白表达（P<0.05）,上调小鼠回肠组织TAS1R1及下游信号因子α-gustducin mRNA和蛋白水平（P<0.05）。在GLP-1外周效应方面,与模型组比...     

黄芪对糖尿病大鼠血清GLP-1及TNF-α、IL-18的影响

目的观察黄芪对糖尿病大鼠血清胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-18（IL-18）的影响。方法选取雄性大鼠60只,随机选取40只以链脲菌素（STZ）30mg／kg制成糖尿病大鼠模型。余下20只正常喂养,设为对照组。将成模糖尿病大鼠随机分为2组：模型对照组与黄芪治疗组。将60mg／mL黄芪药液按200mg／kg体质量给药,同时模型对照组和对照组灌胃生理盐水。2周后给予3组大鼠葡萄糖液灌胃,30min后尾静脉采血。应用酶免法（ELISA）方法测定两组大鼠空腹血清GLP-1、IL-18、TNF-α水平及大鼠服糖后30min血清GLP-1水平。结果模型组及黄芪组血清空腹及糖负荷后GLP-l水平低于对照组、TNF-α、IL-18水平高于对照组（P＜0.01）。黄芪组血清空腹及餐后GLP-1水平高于模型组、TNF-α、IL-18水平低于模型组（P〈0．05）。GLP-1水平与IL-18、TNF-α呈负相关（相关系数r=0.64,P＜0.05;r=0.37,P＜0．05）。结论黄芪可升高2型糖尿病大鼠血清GLP-l水平,GLP-1水平的升高可能与IL-18、TNF-α相关。     

暖心康抑制内皮间充质转化减轻阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并动脉粥样硬化小鼠斑块形成

目的 探讨暖心康（毛冬青、红参）通过抑制内皮间充质转化 （EndMT） 减轻阻塞性睡眠呼吸暂停低通气 综合征 （OSAHS） 合并动脉粥样硬化 （AS） 小鼠斑块形成的作用及机制。方法 将雄性 ApoE-/- 小鼠随机分为 6 组： 对照组、模型组、阿托伐他汀组 （2.6 mg·kg-1 ） 以及暖心康低、中、高剂量组 （生药量 3.5、7.0、14.0 g·kg-1 ） ,每 组 8 只。采用将小鼠长期在睡眠期间暴露于慢性间歇性缺氧 （CIH） 环境,联合高脂饲料喂养,复制 OSAHS 合 并 AS 小鼠模型。采用油红 O 染色法观察小鼠主动脉内壁斑块形成情况;Masson 三色染色法评估小鼠主动脉根 部粥样斑块的胶原含量;免疫荧光法检测主动脉斑块中内皮细胞标志物 CD31 及 EndMT 标志物 Vimentin 的表 达情况;ELISA 法测定血脂水平;qPCR 法检测主动脉组织中 EndMT 标志物 α-SMA、Cdh2 mRNA 表达水平。 结果 与对照组比较,模型组小鼠的主动脉粥样斑块面积显著增加 （P＜0.01） ,主动脉根部斑块胶原沉积面积 显著增加 （P＜0.01） ;斑块处 CD31 阳性表达细胞数量显著减少 （P＜0.01） ,Vimentin 阳性表达细胞数量显著增 多 （P＜0.01） ;血清甘油三酯 （TG） 、总胆固醇 （T-CHO） 、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 水平显著升高 （P＜ 0.01） ,高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 水平显著降低 （P＜0.01） ;主动脉组织中 α-SMA、Cdh2 mRNA 表达水平 显著升高 （P＜0.01） 。与模型组比较,暖心康各给药组的主动脉粥样斑块面积均显著减少 （P＜0.05,P＜0.01） , 主动脉根部粥样斑块的胶原沉积面积均明显缩小 （P＜0.05,P＜0.01） ;暖心康高剂量组小鼠斑块处 CD31 阳性 表达细胞数量明显增加 （P＜0.05） ,暖心康中、高剂量组小鼠斑块处 Vimentin 阳性表达细胞数量明显减少 （P＜ 0.05,P＜0.01） ;暖心康高剂量组小鼠的血清 TG 水平显著降低 （P＜0.01） ,暖心康各给药组小鼠的血清 T-CHO、 LDL-C 水平显著降低 （P＜0.05,P＜0.01） ,暖心康中、高剂量组小鼠的血清 HDL-C 水平显著升高 （P＜0.01） ; 暖心康各给药组小鼠主动脉组织中 α-SMA、Cdh2 mRNA 表达水平显著降低 （P＜0.01） 。结论 暖心康可以有效 减轻 OSAHS 合并动脉粥样硬化小鼠的斑块形成,可能与其抑制 EndMT,减少胶原纤维形成有关。     

清化颗粒对db/db小鼠胰高血糖素样肽-1合成和分泌的影响

目的:探讨清化颗粒对db/db小鼠肠道胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成和分泌的影响。方法:选取db/m小鼠为空白对照组,db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组和清化颗粒(低、中、高剂量)组,干预4周,观察小鼠糖代谢变化;ELISA法分析小鼠血清GLP-1的水平;qRT-PCR法检测小鼠回肠胰高血糖素原和激素原转化酶1/3(PC1/3)的mRNA水平;Western blot法检测小鼠回肠PC1/3的蛋白表达水平;组织病理学观察小鼠回肠组织形态变化。结果:与模型对照组比较,清化颗粒降低db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG)(P0.01);提高血清GLP-1的浓度(P0.01);上调小鼠回肠组织胰高血糖素原和PC1/3酶的mRNA水平(P0.01);上调小鼠回肠组织PC1/3的蛋白表达水平(P0.01);并具有剂量依赖效应。另外,清化颗粒明显改善db/db糖尿病小鼠回肠组织形态。结论:清化颗粒能够降低db/db糖尿病小鼠的血糖水平,提高血清GLP-1水平,上调胰高血糖素原和PC1/3的mRNA水平,促进肠道GLP-1的合成和分泌,改善回肠组织形态。     

四逆汤加味对高脂血症小鼠降血脂作用研究

目的研究四逆汤加味对蛋黄乳致小鼠高脂血症总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响。方法健康昆明种小鼠60只,随机分为5组:正常对照组、模型组、非诺贝特阳性组(0.2 g/kg)、四逆汤加味高剂量组、四逆汤加味低剂量组。除正常组、模型组灌胃给予相同体积蒸馏水外,其余组灌胃给予相应药物。腹腔注射蛋黄乳剂复制小鼠高脂血症模型,观察小鼠血清TC、Tg,HDL-C、LDL–C水平变化。结果与模型组比较,四逆汤加味高剂量组能显著降低小鼠血清TC、Tg,并升高HDL-C水平。结论四逆汤加味高剂量组对高脂血症模型小鼠具有一定的降血脂作用。     

芦荟粉配伍火麻仁油对便秘小鼠胃肠动力和水液代谢的实验研究

目的：研究芦荟粉、火麻仁油及其配伍对便秘小鼠胃肠动力和水液代谢的影响。方法：将160只雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、果导片组、芦荟粉组（0.15 g/kg）、火麻仁油组（0.33 g/kg）、配伍低剂量组（芦荟粉0.075 g/kg+火麻仁油0.165 g/kg）、配伍中剂量组（芦荟粉0.15 g/kg+火麻仁油0.33 g/kg）、配伍高剂量组（芦荟粉0.3 g/kg+火麻仁油0.66 g/kg）。给药14 d,灌胃复方地芬诺酯5 mg/kg体质量制备小鼠肠蠕动抑制模型。计算各组小鼠小肠墨汁推进率,检测血清5-羟色胺（5-HT）、P物质及血管活性肠肽（VIP）水平变化,采用苏木精-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学变化。结果：与空白组比较,模型组小鼠的小肠墨汁推进率显著降低,血清5-HT、P物质水平显著降低,血清VIP水平显著升高,结肠黏膜层上皮细胞和杯状细胞萎缩,黏膜层厚度显著减少,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,各给药组小鼠的小肠推进率显著升高（P<0.05）,果导片组、芦荟粉组、配伍低剂量组、配伍中剂量组、配伍高剂量组小鼠血清5-HT水平显著升高（P<0.05）,果导片组、芦荟粉组、火麻仁油组、配伍中剂量组、配伍高剂量组小鼠血清P物质水平显著升高（P<0.05）,果导片组、芦荟粉组、配伍低剂量组、配伍中剂量组、配伍高剂量组小鼠血清VIP水平显著降低（P<0.05）,各给药小鼠结肠黏膜层上皮细胞、杯状细胞增加,果导片组、配伍中剂量组、配伍高剂量组小鼠结肠黏膜层厚度显著增加（P<0.05）。结论：芦荟粉、火麻仁油及二者配伍能改善小鼠便秘症状,可通过调节血清5-HT、P物质、VIP等神经递质的分泌,增加肠道动力和调节水液代谢而发挥通便作用。     

黄芩苷对高原性小鼠脑损伤的影响及其机制研究

目的：探讨黄芩苷对高原性脑缺血缺氧致小鼠脑损伤的影响及相关作用靶点蛋白表达。方法：用water maze水迷宫作业测试筛选出50只昆明种小鼠,随机分为模型组、对照组、黄芩苷低、中、高剂量组（0.05、0.20、0.60 mg·kg^-1）,每组10只,检测受试小鼠的空间记忆和学习能力。用低压氧动物舱（模拟海拔4 000 m的高度）建立稳定的高原性脑缺血缺氧模型,检测小鼠海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性及丙二醛（MDA）含量的变化。应用蛋白印迹分析方法（western blot）分别检测小鼠脑干组织中各凋亡通路蛋白活化型半胱天冬酶-3（cleaved-caspase 3）、磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）、神经胶质酸性蛋白（GFAP）、Bax、Bcl-2的表达。结果：模型组小鼠潜伏期明显高于对照组（P<0.05）,黄芩苷高剂量组与模型组相比潜伏期缩短,差异显著（P<0.05）,由此得出,黄芩苷最佳有效剂量为0.60 mg·kg^-1。与对照组比较,模型组小鼠海马组织中MDA含量明显升高、SOD和GSH-Px活性明显降低（P<0.05）;与模型组比较,黄芩苷高剂量组小鼠脑组织中SOD和GSH-Px活性明显提高、MDA含量明显降低（P<0.05）。从蛋白变化水平来看,模型组的cleaved-caspase 3、P-AKT、GFAP蛋白表达水平与对照组相比,条带明显增强,Bax/Bcl-2的比值也明显增加（P<0.05）;黄芩苷组表达水平弱于模型组（P<0.05）,其中黄芩苷高剂量组表达最弱,且呈一定的量效关系。结论：黄芩苷对高原性脑缺血损伤有保护作用,其作用机制可能与强的抗氧化能力及其抑制各个靶点蛋白cleaved-caspase 3、P-AKT、GFAP、Bax、Bcl-2在凋亡通路的表达有关。     

基于环氧合酶-2通路探讨葛花解酲汤治疗慢性酒精中毒的作用机制

目的：观察基于环氧合酶-2（COX-2）通路葛花解酲汤治疗慢性酒精中毒的作用机制。方法：将60只C57BL/6J小鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、低剂量葛花解酲汤组、中剂量葛花解酲汤组和高剂量葛花解酲汤组,对其建模处理,通过组织学检查、Western Blotting检测、化学比色法测定等对小鼠组织中COX-2蛋白、脑组织δ阿片受体（DOR）mRNA、β-内啡肽、胱硫醚-β-合酶(CBS)活性和H2S水平,肝组织乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）活性和抗氧化指标进行对比。结果：低剂量葛花解酲汤组中COX-2蛋白水平显著低于模型组(P<0.05),高剂量葛花解酲汤组COX-2蛋白水平显著低于中剂量葛花解汤组(P<0.05);低剂量葛花解酲汤组中DOR mRNA和β-内啡肽的水平显著低酲于模型组(P<0.05);高剂量葛花解酲汤组DOR mRNA和β-内啡肽的水平显著低于中剂量葛花解酲汤组(P<0.05);低剂量葛花解酲汤组中CBS活性和H2S水平显著低于模型组(P<0.05),高剂量葛花解酲汤组CBS活性和H2S水平显著低于中剂量葛花解酲汤组(P<0.05),低剂量葛花解酲汤组中的ADH和ALDH活性较模型组比较显著升高(P<0.05),高剂量葛花解酲汤组的ADH活性与中剂量葛花解酲汤组相比明显降低(P<0.05);低剂量葛花解酲汤组中谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽转硫酶(GST)和总抗氧化能力(T-AOC)水平明显高于模型组(P<0.05),高剂量葛花解酲汤组GSH、GST和T-AOC水平显著高于中剂量葛花解酲汤组(P<0.05)。结论：葛花解酲汤可以有效抑制COX-2通路,降低慢性酒精中毒小鼠脑组织中DOR mRNA、β-内啡肽、CBS活性和H2S水平,显著提高慢性酒精中毒小鼠肝脏中的ADH和ALDH的活性,改善氧化应激指标。     

红曲有效成分洛伐他汀对高脂小鼠血脂代谢及脂蛋白脂酶mRNA表达的作用

目的探讨红曲有效成分洛伐他汀对高脂小鼠血脂代谢调节的分子机制。方法昆明种雌性小鼠48只,按血清总胆固醇(TC)分为A、B、C、D、E、F 6组:正常对照组、高脂对照组、绞股蓝总苷阳性对照组、洛伐他汀低、中、高(5、15、30 mg/kg)剂量组。A组喂饲基础饲料,其他各组喂饲高脂饲料;按剂量分别ig给药6周,禁食12 h后,测定小鼠血脂水平相关指标;用Trizol试剂法提取总RNA,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝、脾组织脂蛋白脂酶(LPL)mRNA的表达。结果实验6周末,洛伐他汀低、中、高各剂量组使小鼠动脉硬化指数(AI)均极显著低于高脂组(P<0.01);洛伐他汀中、高剂量组和绞股蓝总苷阳性对照组使高脂小鼠血清TC、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)均极显著低于高脂组(P<0.01);洛伐他汀低、中、高剂量组与高脂组相比,显著升高血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)(P<0.01);洛伐他汀低、中、高剂量组均提高肝组织中LPLmRNA的表达,且呈剂量依赖关系。结论洛伐他汀通过促进LPL mRNA转录而调节高脂小鼠血清血脂代谢水平,这可能是其调节血脂,预防动脉粥样硬化(AS)等心脑血管疾病的机制之一。     

四神丸加减方对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠组织白细胞介素-6、白细胞介素-10及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的：探讨四神丸加减方治疗溃疡性结肠炎的疗效机制。方法：选择30 只雌性C57BL/6 小鼠为 实验对象，将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、四神丸加减方高剂量组（简称高剂量组） 和四神丸 加减方低剂量组（简称低剂量组） 各6 只。在适应性喂养1 周后，构建葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠 模型，并灌胃给药，实验期间每天观察小鼠精神状态并称重。实验结束后，比较5 组小鼠疾病活动指 数（DAI），结肠组织病理学指标、白细胞介素-6（IL-6） 和白细胞介素-10（IL-10） 表达水平、Toll 样受体 4 （TLR4）、p65 分子量、磷酸化P65 （p-p65）、β-actin 蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠 DAI 评分、粪便黏稠度评分、便血评分、IL-6 水平、结肠组织中TLR4、p65 及p-p65 表达水平均显著升 高（P＜0.05），结肠长度、IL-10 水平均显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，阳性对照组和高剂量组小鼠 DAI 评分均显著下降（P＜0.05），而低剂量组小鼠DAI 评分无明显变化（P＞0.05）；高剂量组小鼠结肠长度明 显增加（P＜0.05），阳性对照组、低剂量组小鼠结肠长度增加不明显（P＞0.05）；阳性对照组及高、低剂量组 小鼠粪便黏稠度评分均明显降低（P＜0.05）；阳性对照组及高、低剂量组小鼠便血评分无明显变化（P＞ 0.05）；高剂量组IL-6 水平显著降低（P＜0.05），阳性对照组及低剂量组IL-6 水平下降不明显（P＞0.05）； 高、低剂量组IL-10 水平显著升高（P＜0.05），阳性对照组IL-10 水平升高不明显（P＞0.05）；阳性对照组、 高剂量组、低剂量组小鼠结肠组织中TLR4、p65 和p-p65 的表达水平均明显降低（P＜0.05）。病理变化上，模 型组小鼠结肠组织中杯状细胞明显减少，隐窝结构损伤严重，出现明显的炎症浸润；与模型组比较，阳性对照组、 高剂量组小鼠结肠组织上述病理变化改善明显，而低剂量组上述病理病化略有改善。结论：四神丸加减方可在一定 程度上改善溃疡性结肠炎小鼠的临床症状及结肠组织病理变化，其作用机制可能与TLR4/NF-κB 信号通路有关。     

大蒜素降血脂作用及其机理研究

目的：探讨大蒜素的降血脂作用及其机理。方法：将50只昆明种小鼠随机分成5组，对照组、高脂饲料组（模型组）、大蒜素小、中、大剂量＋高脂饲料组。测定大蒜素对血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的影响。测定大蒜素对血清卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶（LCAT）、心肌脂蛋白脂酶（LPL）、肝脂酶（HL）活性的影响以及体外对肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰CoA（HMG-CoA）还原酶活性的影响。离体胆固醇微胶粒形成实验。结果：大蒜素明显降低喂以高脂饲料小鼠血清TC，TG及LDL-C水平，提高HDL-C含量，且作用与大蒜素剂量呈正相关。大蒜素在不同程度上可升高血清LCAT，心LPL和HL的活性，并在一定程度上降低肝脏HMG-CoA还原酶活性。大蒜素体外实验可抑制胆固醇微胶粒的形成。结论：大蒜素有显著的降血脂效应，其机理一方面可能是促进了脂蛋白之间的代谢与转化，另外可能是因为抑制了肠道胆固醇的吸收、减少了肝脏胆固醇的合成、促进了血清和肝脏甘油三酯的分解。