酒石酸美托洛尔调节TGF-β/Smad信号通路抑制大鼠胸主动脉瘤进程的机制研究

目的 研究酒石酸美托洛尔通过调节转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路抑制大鼠胸主动脉瘤（TAA）进程的分子机制。方法 暴露大鼠胸降主动脉1 cm,将已用0.5 mol/L的氯化钙浸泡好的棉纱覆盖血管外膜15~20 min,建立TAA模型,设置模型组和酒石酸美托洛尔高、中、低剂量（0.60、0.30、0.15 mg/kg）组,另取10只大鼠作为对照组,每天1次,连续ig给药4周,模型组和对照组ig等体积蒸馏水。对大鼠生理活动进行观察和记录,HE染色观察动脉管腔面改变;实时荧光定量PCR （qRT-PCR）和Western blotting对大鼠TAA组织中的TGF-β、Smad2、Smad3的表达水平进行检测。结果 与对照组比较,模型组大鼠进食较少,体质量减轻,精神萎靡,毛发杂乱,无光泽,活动减少;酒石酸美托洛尔组与模型组比较,生理状态好转;HE染色显示,对照组主动脉壁弹力板排列规则、紧密,呈波浪形膜状;模型组动脉瘤壁的弹力板平直,并且有断裂现象;与模型组比较,酒石酸美托洛尔组弹力板断裂减少,动脉壁呈波浪形膜状。与对照组比较,模型组瘤组织中的TGF-β、Smad2、Smad3的mRNA、蛋白表达水平均显著上调（P<0.05）;与模型组织比较,酒石酸美托洛尔组TGF-β、Smad2、Smad3的mRNA、蛋白表达水平均显著下调（P<0.05）,且呈剂量相关性。结论 酒石酸美托洛尔通过调节TGF-β/Smad信号通路抑制大鼠TAA的进程。     

刺老苞根皮水提物对成骨细胞TGF-β/BMPs信号通路的影响

目的 研究刺老苞根皮水提物对成骨细胞TGF-β/BMPs信号通路的影响。方法 建立大鼠骨折模型,随机分为模型组,刺老苞根皮水提物低、中、高剂量（3.6、1.8、0.9 g/kg）组,ig给药7 d后腹主动脉取血,分离血清;培养大鼠原代成骨细胞,经碱性磷酸酶染色、茜素红染色鉴定合格后,分别以对应组别的动物血清连续培养48 h,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting技术分别检测各组细胞中骨形态发生蛋白质-2（BMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）、Smad家族相关蛋白1、2（Smad-1、Smad-2）mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,刺老苞根皮水提物不同浓度的含药血清组BMP-2、TGF-β、Smad-1 mRNA表达均显著升高（P<0.05、0.01）,中、高剂量含药血清组Smad-2 mRNA表达显著升高（P<0.05）;低、中、高剂量含药血清组的BMP-2、TGF-β、Smad-1、Smad-2蛋白表达均显著升高（P<0.05）。结论 刺老苞根皮水提物通过上调TGF-β/BMPs信号传导通路中的BMP-2、TGF-β、Smad-1、Smad-2表达,促进成骨细胞增殖。     

吡格列酮通过抑制炎症反应和TGF-β1/Smad3信号通路抗2型糖尿病大鼠心肌纤维化的研究

目的 观察吡格列酮对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠心肌纤维化的影响。方法 清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,对照组喂饲正常食物,模型组喂饲高脂饲料,2周后模型组大鼠一次性尾iv链脲佐菌素（STZ）50 mg/kg。造模成功大鼠又随机分为模型组和吡格列酮低、高剂量（5、10 mg/kg）组,除对照组,其余大鼠继续给予高脂饲料,每天ig给药1次至12周。心室彩色超声检测心输出量（CO）、左心室舒张末期（LVIDd）和收缩末期内径（LVIDs）;眼眶采血,应用葡萄糖氧化酶法检测试剂盒测血糖;天狼猩红染色计算胶原容积分数;ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平;Western blotting检测心肌组织转化生长因子β1（TGF-β1）和Smad3蛋白表达。结果 与模型组比较,吡格列酮组血糖、LVIDd和LVIDs显著降低（P<0.05、0.01）,CO显著升高（P<0.05、0.01）;吡格列酮低、高剂量组心肌间质胶原纤维显著减少,胶原容积分数显著降低（P<0.01）;吡格列酮组TNF-α和IL-6表达水平显著降低（P<0.01）;吡格列酮组TGF-β1和Smad3蛋白相对表达量显著降低（P<0.01）;作用均呈剂量相关性。结论 吡格列酮通过抑制炎症反应以及TGF-β1/Smad3信号通路,发挥抗糖尿病大鼠心肌纤维化的作用。     

转化生长因子-β1/Smad信号转导途径在大黄酸保护糖尿病大鼠肾脏中的机制探讨

目的 研究大黄酸对高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）35 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型,分为模型组,大黄酸低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组,二甲双胍（300 mg/kg）组,另设正常对照组。分别于0、2、4、8周测定大鼠血糖、尿微量白蛋白;8周末检测大鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）与三酰甘油（TG）水平;HE染色观察肾脏组织病理;蛋白印记法检测大黄酸对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β₁（TGF-β₁）与Smad3蛋白表达的影响。结果 模型组大鼠血糖及尿微量白蛋白较正常对照组均明显升高,大黄酸各剂量组均能降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平,其中,大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平（P<0.05）;与模型组相比,大黄酸各剂量组可降低大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值,但是大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值（P<0.05）;病理学观察显示模型组大鼠肾组织病变较为明显,大黄酸高剂量组肾组织病变明显改善,且糖尿病大鼠肾组织TGF-β₁与Smad3蛋白表达显著下降（P<0.05）。结论 大黄酸对糖尿病肾病有预防作用,其机制可能与改善肾功能、调节血脂及下调肾组织TGF-β₁与Smad3蛋白的表达有关。     

淫羊藿苷联合GM6001治疗酒精性股骨头坏死大鼠的作用机制及对OPG/RANK/RANKL通路的影响

目的 研究淫羊藿苷联合GM6001治疗酒精性股骨头坏死大鼠的作用机制,同时探究其对骨保护素（OPG）/核因子-κB受体活化因子（RANK）/核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）通路的调节作用。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、淫羊藿苷组、GM6001组及联合组（淫羊藿苷＋GM6001）,每组12只。采用ig给予大鼠白酒建立酒精性股骨头坏死大鼠模型,淫羊藿苷组按照60 mg/kg ig给予大鼠淫羊藿苷,GM6001组按照100 mg/kg尾iv GM6001,联合组同时给予淫羊藿苷（60 mg/kg）及GM6001（100 mg/kg）,1次/d,连续8周,对照组及模型组给予生理盐水。旷场实验测定大鼠活动次数、活动总距离,抓力测定仪测定大鼠最大抓力;显微CT仪测定股骨头骨体积分数、骨小梁间距、骨小梁数目、骨小梁厚度;酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清磷、钙水平,血清及股骨头骨形成蛋白-2（BMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平。苏木精–伊红（HE）染色法测定股骨头组织病理学变化;实时定量聚合酶链式反应（PCR）测定股骨头OPG、RANK、RANKL mRNA水平;免疫印迹法测定股骨头OPG、RANK及RANKL蛋白水平。结果 与模型组比较,淫羊藿苷组、GM6001组、联合组活动次数、活动总距离、最大抓力、骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度,血清磷、钙、BMP-2、TGF-β、bFGF水平,股骨头BMP-2、TGF-β、bFGF水平,股骨头OPG mRNA及蛋白水平显著升高（P＜0.05）;骨小梁间距、股骨头RANK和RANKL的mRNA及蛋白水平显著降低（P＜0.05）,且联合组降低更为显著（P＜0.05）。结论 淫羊藿苷联合GM6001能够显著修复大鼠酒精性股骨头坏死,缓解股骨头组织病理学改变,其机制可能与调节OPG/RANK/RANKL有关。     

基于16S rRNA技术分析金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠肠道菌群的影响

目的 基于16S rRNA技术研究金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠肠道菌群的影响，并探讨其作用机制。方法 将24只Wistar大鼠随机分为6组，分别为对照组，模型组，金乌健骨胶囊0.225、0.450、1.350g/kg组及甲氨蝶呤（0.001g/kg）组，每组4只。除对照组外，其余各组大鼠制备胶原诱导关节炎模型后ig相应药物，给药期间观察大鼠一般状态并收集大鼠粪便，连续ig 4周后处死大鼠。苏木精–伊红（HE）染色观察各组大鼠关节滑膜及结肠组织病理变化情况，提取粪便基因组DNA，利用Illumina Miseq测序平台对样本16S rRNA进行测序，对测序结果进行生物信息学分析。结果 与模型组大鼠相比，金乌健骨胶囊1.350g/kg组和甲氨蝶呤组关节炎指数评分显著降低（P<0.05、0.01）。6组样本间Chao、observed species、Shannon、Simpson指数没有统计学差异。肠道菌群组成及结构差异分析显示，与对照组相比，模型组普雷沃菌属Prevotella Shan and Collins和螺旋杆菌属Helicobacter Gest and Favinger的相对丰度均增高（P<0.05），毛螺菌属_NK4A136_group （Lachnospira Bryant and Small_NK4A136_group）的相对丰度降低（P<0.05）。与模型组相比，金乌健骨胶囊0.225g/kg组Lachnospira Bryant and Small_NK4A136_group的相对丰度显著增高（P<0.01）；金乌健骨胶囊0.450g/kg组Lachnospira Bryant and Small_NK4A136_group的相对丰度增高（P<0.05），Prevotella Shan and Collins和Helicobacter Gest and Favinger的相对丰度降低（P<0.05）。结论 金乌健骨胶囊可能是通过调节肠道菌群的结构组成而发挥治疗类风湿关节炎的作用。     

垂盆草总黄酮对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β 1和Smad7表达的影响

摘 要 目的： 观察垂盆草总黄酮(SSTF)对CCL₄诱导肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和Smad7蛋白及mRNA表达的影响。方法: 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、SSTF低剂量组（100 mg·kg^-1）、SSTF中剂量组(200 mg·kg^-1）、SSTF高剂量组（400 mg·kg^-1）和秋水仙碱阳性药对照组,共6组,每组10只。CCL₄皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,同时SSTF灌胃干预,7周后处死大鼠。采用Masson染色法检测大鼠肝脏组织病理学改变,Western blotting法检测肝脏组织TGF-β1和Smad7蛋白表达,实时定量RT-PCR检测肝脏组织TGF-β1和Smad7mRNA表达。结果: 与模型组比较,SSTF各剂量均能显著降低CCL₄诱导的肝纤维化程度（P<0.05）;中高剂量可以显著减少肝组织中TGF-β1蛋白和mRNA表达（P<0.05）,并且明显增加Smad7蛋白和mRNA表达（P<0.05）。结论:SSTF可有效地逆转实验性大鼠肝纤维化,其机制可能与下调肝组织中TGF-β1蛋白和mRNA表达,及增加Smad7蛋白和mRNA表达有关。     

组分配伍四逆汤抑制ERK/cPLA2信号通路改善大鼠膜性肾病

目的 研究组分配伍四逆汤对大鼠膜性肾病的治疗作用及机制。方法 将45只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组和组分配伍四逆汤组,除对照组外,其余各组尾iv兔抗大鼠Fx1A抗血清制备大鼠膜性肾病模型。造模成功后,组分配伍四逆汤组大鼠ig 9.6 g/kg组分配伍四逆汤,模型组和对照组ig等量蒸馏水,连续给药12周。试剂盒法检测大鼠血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）以及白蛋白（Alb）含量;取肾脏检测肾指数,苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织的病理情况;ELISA法检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）以及IV型胶原（Col-IV）含量;采用Western blotting法检测肾脏中ERK1/2和胞浆型磷脂酶（cPLA2）蛋白磷酸化水平。结果 与对照组比较,模型组血清中Scr、BUN水平以及肾指数明显升高（P<0.05、0.01）,血清Alb水平明显降低（P<0.01）,肾组织中TGF-β1、FN和Col-IV含量以及ERK1/2、cPLA2磷酸化蛋白表达均显著升高（P<0.05、0.01）;与模型组比较,组分配伍四逆汤显著降低血清中Scr、BUN水平以及肾指数（P<0.05、0.01）,升高血清中Alb水平（P<0.01）,降低肾组织中TGF-β1、FN、Col-IV含量,减少肾组织中ERK1/2和cPLA2磷酸化蛋白表达（P<0.05、0.01）;HE染色结果显示,组分配伍四逆汤可以改善膜性肾病大鼠肾脏的病理变化。结论 组分配伍四逆汤对膜性肾病大鼠发挥明显治疗作用,其作用机制可能与抑制ERK/cPLA2信号通路激活相关。     

六味地黄丸通过抑制TGF-β1/SMAD信号通路对多囊卵巢综合征大鼠内分泌代谢的影响

目的 建立多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型,探究六味地黄丸是否通过转化生长因子β1（TGF-β1）/SMAD信号通路对PCOS大鼠内分泌代谢产生影响。方法 将60只SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍（阳性药,50mg·kg^-1）组、六味地黄丸（50mg·kg^-1）组、六味地黄丸（50mg·kg^-1）＋SRI-011381（TGF-β1/SMAD通路激活剂,100ng·kg^-1）组,除对照组外,其余各组每天ig1mg·kg^-1来曲唑（溶于0.5%羧甲基纤维素钠）,并喂食高脂饲料,连续15d,构建PCOS大鼠模型;对照组每日ig等体积0.5%羧甲基纤维素钠,并喂食普通饲料。造模完成后,各组ig给药,对照组、模型组分别ig等体积0.9%氯化钠溶液,连续10d。苏木精-伊红（HE）染色法检测各组大鼠卵巢、子宫的病理变化情况;采用酶联免疫试剂盒（ELISA）法检测各组大鼠血清睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平;采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组卵巢组织中TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA的表达水平,采用Western blotting法检测各组卵巢组织中TGF-β1、SMAD2、SMAD3蛋白表达水平。结果 对照组大鼠卵巢及子宫结构完整;与对照组相比,模型组大鼠子宫腔缩小,卵巢多囊化严重,血清T、FSH、LH水平均显著提高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）;与模型组比较,阳性药物二甲双胍及六味地黄丸处理后,大鼠卵巢多囊化明显缓解,子宫腔扩张,血清T、FSH、LH水平均显著降低,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,且两组以上指标表达无显著差异;与六味地黄丸组相比,六味地黄丸＋SRI-011381组大鼠卵巢多囊化加重,血清T、FSH、LH水平均显著升高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。结论 六味地黄丸可有效抑制TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白的表达,缓解卵巢多囊化、子宫腔扩张,调节内分泌代谢,从而改善PCOS病情。     

基于TGF-β/Smad与MAPK/NF-κB信号通路探讨龟鹿二仙胶对去势大鼠骨质疏松的保护作用

目的 评价龟鹿二仙胶对去势大鼠骨质疏松的保护作用并探讨其机制。方法 120只大鼠，随机分为正常组，模型组，龟鹿二仙胶低、中、高剂量组和阿法骨化醇组，共6组，除正常组外均去势造模。龟鹿二仙胶按低、中、高剂量（0.5，1.5，2.5 g·kg^-1·d^-1），阿法骨化醇按0.1 μg·kg^-1·d^-1分别灌胃干预，正常组和模型组分别给予等量生理盐水。采用HE染色检测大鼠股骨病理改变，采用试剂盒检测股骨钙（calcium，Ca）、磷（phosphorus，P）、羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP），同时采用蛋白质印迹法检测去势大鼠股骨TGF-β、p-Smad-3蛋白的表达以及p-JNK、p-ERK、p-P38、p-NF-κB P65蛋白的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠股骨Ca、P、Hyp、ALP水平显著下降（P<0.01），TRAP水平显著升高（P<0.01），骨小梁结构排列紊乱、形态变薄且有断裂迹象，TGF-β、p-Smad-3蛋白表达水平下调以及p-JNK、p-ERK、p-P38与p-NF-κB P65蛋白表达水平上调（P<0.01）。与模型组比较，龟鹿二仙胶显著增加大鼠股骨Ca、P、Hyp、ALP水平（P<0.01），降低股骨中TRAP水平（P<0.01），改善股骨病理改变，同时龟鹿二仙胶显著诱导TGF-β、p-Smad-3蛋白表达并显著降低p-JNK、p-ERK、p-P38与p-NF-κB P65蛋白表达（P<0.01）。结论 龟鹿二仙胶能显著改善去势大鼠的骨质疏松，其机制与激活TGF-β/Smad信号通路和抑制MAPK/NF-κB信号通路有关。     

石荠苧总黄酮对博来霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制

目的 观察石荠苧总黄酮（MSF）对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,MSF低、中、高剂量组,气道注射博来霉素（5 mg·kg^-1）制备大鼠肺纤维化模型。造模14 d后,阳性对照组给予2 mg·kg^-1醋酸泼尼松,MSF低、中、高剂量组分别给予40,80,160 mg·kg^-1,正常组和模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续28 d,于造模42 d后检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和透明质酸（HA）含量,Masson染色观察纤维化发展情况,免疫组化检测α-肌动蛋白（α-SMA）表达,蛋白印迹检测核因子-κB（NF-κB）、TGF-β1、TNF-α、Smad2/3和pSmad2/3表达情况。结果 与模型组相比,MSF干预后大鼠血清SOD、GSH活性显著增加;IL-4、TNF-α、TGF-β1和HA含量显著降低（P<0.01）;α-SMA表达明显下调,纤维化程度减轻;NF-κB、TNF-α、TGF-β1、Smad2/3和pSmad2/3表达显著降低（P<0.01）。结论 MSF对肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制NF-κB和TGF-β1通路信号转导有关。     

接骨七厘片联合注射用复方骨肽治疗骨质疏松性骨折的临床研究

目的 探讨接骨七厘片联合注射用复方骨肽治疗骨质疏松性骨折的临床疗效。方法 选取2020年1月—2021年12月北京市和平里医院收治的108例骨质疏松性骨折患者，按随机数字表法平均分为对照组和治疗组，每组各54例。对照组静脉滴注注射用复方骨肽，150 mg加入生理盐水250 mL中均匀混合后给药，1次/d，连用2周后停用1周，即以3周为1个疗程，连续治疗4个疗程。治疗组在对照组基础上口服接骨七厘片，5片/次，2次/d，温开水送服，连用12周。评价两组疗效，观察两组主要症状消失时间和骨折临床愈合时间，并比较治疗后两组骨痂骨密度（BMD）值。同时比较治疗前后两组血清骨代谢标志物[I型原胶原N-端前肽（P1NP）、碱性磷酸酶（ALP）、I型胶原交联C末端肽（S-CTX）]以及白细胞介素（IL）-6、核因子κB受体活化因子配基（RANKL）、转化生长因子β1（TGF-β1）和骨硬化蛋白（SOST）水平。结果 治疗组总有效率为94.4%，显著高于对照组81.5%（P<0.05）。治疗后，治疗组骨折部位疼痛、压痛、肿胀的消失时间和骨折临床愈合时间均显著短于对照组（P<0.05）。治疗8、12周后，两组骨痂BMD值均高于治疗4周，治疗组治疗4、8、12周时骨痂BMD值均显著高于对照组同期（P<0.05）。治疗后，两组P1NP、ALP、S-CTX水平均较治疗前显著降低（P<0.05）；且均以治疗组的下降更显著（P<0.05）。与治疗前相比，治疗后两组血清IL-6、RANKL和SOST水平均显著下降，血清TGF-β1水平均显著升高（P<0.05）；且均以治疗组的改善更显著（P<0.05）。结论 接骨七厘片联合注射用复方骨肽治疗骨质疏松性骨折具有确切的临床疗效，能较为安全地加速患者症状恢复，增加BMD，调控骨代谢平衡，促进骨折临床愈合。     

雷公藤多苷联合泼尼松治疗IgA肾病的临床疗效及其对尿Smad2和TGF-β1的影响

目的 探讨雷公藤多苷联合泼尼松治疗IgA肾病的临床效果及其对尿Smad2和TGF-β1的影响。方法 选取于福建医科大学附属泉州第一医院就诊的IgA肾病患者共155例，随机分为3组，分别为雷公藤多苷组51例、泼尼松组52例和联合组52例，其中雷公藤多苷组失访1例，泼尼松组因严重感染退出研究2例，联合组因严重感染退出研究2例。泼尼松组口服泼尼松片，雷公藤多苷组口服雷公藤多苷片，联合组同时服用2种药物，治疗期12个月，评价治疗前后患者疗效，检测治疗前后血肌酐（serum creatinine，Scr）、肾小球滤过率（epidermal growth factor receptor，eGFR）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血尿酸（serum uric acid，SUA）、血清白蛋白（serum albumin，Alb）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、24 h尿蛋白、尿Smad2及TGF-β1的变化。结果 治疗前3组患者eGFR、BUN、SUA、Alb、TC差异无统计学意义，与治疗前相比，治疗后3组患者Alb、eGFR增加（P<0.05），与泼尼松组和雷公藤多苷组相比，联合组治疗后Alb显著增加（P<0.05），与治疗前相比，治疗后联合组BUN、SUA减小（P<0.05），雷公藤多苷组和泼尼松组无明显变化，差异无统计学意义，TC治疗前后无明显改变。治疗前，3组患者尿Smad2及TGF-β1差异无统计学意义，与治疗前相比，治疗后3组患者Smad2及TGF-β1均减小，与泼尼松组和雷公藤多苷组相比，联合组治疗后Smad2及TGF-β1表达显著减少（P<0.05）。雷公藤多苷组总有效率为66.00%，泼尼松组总有效率为62.00%，联合组总有效率为88.00%（P<0.05）。雷公藤多苷组不良反应发生率为20.00%，泼尼松组不良反应发生率为22.00%，联合组不良反应发生率为24.00%。结论 泼尼松联合雷公藤多苷能降低IgA肾病患者尿Smad2及TGF-β1的表达，改善患者肾功能，具有一定的临床价值。     

补肾活血方对兔胫骨截骨延长骨组织形态及骨密度的影响

目的 探索补肾活血方对兔胫骨截骨延长术后延长区域骨组织形态及骨密度的作用及机制。方法 24只新西兰大白兔完全随机方法分为假手术组、模型组和补肾活血方组,每组8只大白兔,假手术组和模型组均予以生理盐水灌胃,补肾活血组予以补肾活血方灌胃。干预8周后处死,观察各组兔骨延长区域骨组织形态、骨密度、骨组织形态计量学及TGF-β2基因表达水平。结果 补肾活血方组延长区骨组织形态相比模型组,胫骨外侧的骨皮质结构连续完整,内外层骨皮质间的骨质明显增多、增厚,骨小梁较粗且排列整齐、均匀,破裂程度较低,血管数量增多,网状新骨生成明显。假手术组兔胫骨延长区骨密度高于模型组和补肾活血方组（P<0.05）,补肾活血方组兔胫骨延长区骨密度要高于模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）;假手术组兔胫骨延长区骨小梁面积百分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均要大于模型组和补肾活血方组,骨小梁分离度小于模型组和补肾活血方组,差异具有统计学意义（P<0.05）;补肾活血方组兔胫骨延长区骨小梁面积百分数、骨小梁数量和骨小梁厚度骨要大于模型组,骨小梁分离度小于模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）;模型组和补肾活血方组TGF-β2基因表达水平均要高于假手术组,差异具有统计学意义（P<0.05）;而模型组TGF-β2基因表达水平低于补肾活血方组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 补肾活血方可能通过刺激TGF-β2的表达,增加骨延长区的成骨作用,促进骨的矿化,以保证截骨延长区的顺利愈合。     

消痔丸对醋酸致肛门溃疡模型大鼠的作用机制研究

目的 探讨消痔丸对醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型的药效作用及其可能的作用机制。方法 以醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型,将造模成功大鼠分为模型组、消痔丸（0.81、1.62、3.24 g/kg）组、柑橘黄酮片（0.27 g/kg）组和痔炎消片（0.86 g/kg）组,另设置对照组,每组10只。对照组与模型组ig给予同等体积的0.1% CMC-Na溶液。各组连续ig给药10 d,1次/d。观察各组大鼠表观指标,并采用Image J软件计算溃疡面积;苏木素–伊红染色法观察肛门直肠组织病理学,并进行分级评分;酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肛门组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量;免疫组化法检测肛门组织中诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、转化生长因子β1（TGFβ1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）蛋白表达。结果 与模型组相比,消痔丸组可显著改善醋酸所致大鼠肛周溃疡、肿胀、黏液分泌等情况,加快大鼠肛周黏膜上皮修复,溃疡面积缩小,减少间质或黏膜下水肿及炎性细胞浸润和炎性渗出物;消痔丸组可抑制肛周组织中MMP-9、IL-6、TNF-α分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,增加TGF-β1表达（P＜0.05、0.001）。结论 消痔丸对醋酸诱导的肛门溃疡模型治疗作用显著,主要通过抑制IL-6、TNF-α、MMP-9相关细胞因子分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,升高TGF-β1表达,从抗炎消肿、抑制基质降解、促进组织生长因子表达等途径,起到消肿生肌作用。     

樟芝多糖通过CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞对小鼠非酒精性脂肪性肝病的保护作用

目的 研究樟芝多糖通过CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺调节性T细胞（Treg）的调控对小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的保护作用。方法 高脂饮食构建小鼠NAFLD模型,设置对照组、模型组、低剂量组、高剂量组。樟芝多糖干预1~4周中每周流式细胞术检测外周血Treg细胞的比例,谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的表达,外周血中转化生长因子β（TGF-β）、白介素-6（IL-6）的表达。樟芝多糖干预4周后,小鼠处死,取肝脏进行油红染色,Western blot法检测肝组织中TGF-β和Foxp3、Smad3蛋白的表达,RT-qPCR检测IL-6、TGF-β、Foxp3、Smad3的mRNA表达。结果 高脂饮食喂养4周后成功构建NAFLD小鼠模型,且模型组中Terg比例显著低于对照组（P<0.05）,樟芝多糖干预后Treg比例相比模型组显著增高（P<0.05）,小鼠肝功能得到显著改善,外周血中TGF-β表达上调、IL-6的表达下调,肝组织中TGF-β和Foxp3、Smad3蛋白和mRNA均上调,而IL-6的mRNA表达下调。结论 樟芝多糖可以通过Treg和TGF-β-Smad3信号对NAFLD起到保护作用,作用机制和免疫改善有关。     

伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的临床效果研究

目的 研究伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的临床效果。方法 选择2015年1月-2016年12月在三门峡市中医院进行诊治的120例骨折患者,随机分为两组。对照组（60例）静脉滴注骨瓜提取物注射液治疗,每次50 mg,每天1次;观察组（60例）在对照组基础上联合口服伤科接骨片治疗,4片/次,3次/d。比较两组的临床治疗效果,观察两组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间,并比较治疗前后的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平。结果 观察组的优良率为83.33%（50/60）,明显高于对照组的63.33%（38/60）,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间均明显短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后,两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液可以有效促进骨折患者的伤口愈合,控制感染,改善血清感染相关指标。     

染料木素对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高血压的保护作用

目的 研究染料木素对野百合碱引起的肺动脉高血压（PH）模型大鼠的降压作用及机制。方法 大鼠随机分组后,模型组及染料木素组大鼠sc 50 mg/kg野百合碱制备PH模型,对照组sc生理盐水。野百合碱注射后第3天,染料木素低、中、高剂量组ig染料木素10、50、100 mg/kg,对照组和模型组大鼠ig给予等体积生理盐水,1次/d,连续2周。末次给药后,采用尾套法测量清醒大鼠尾部动脉血压;小动物生理仪检测大鼠平均心室压和收缩压;荧光实时定量PCR（RT-qPCR）检测血清白细胞介素（IL）-6、IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）水平;试剂盒测定大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）值及丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T-AOC）和活性氧（ROS）水平。结果 与模型组比较,染料木素50、100 mg/kg组动脉血压、右心室收缩压（RVSP）和右心室舒张末期压（RVeDP）均显著下降（P<0.05、0.01）;染料木素10、50、100 mg/kg剂量均可显著降低大鼠血清中IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、TGF-β的表达（P<0.05、0.01）;染料木素10、50、100 mg/kg剂量组ROS和MDA水平显著降低,而T-AOC和SOD水平显著增加（P<0.05、0.01）。结论 染料木素对野百合碱诱导的PH大鼠具有降低血压的作用,其机制可能与其阻断氧化应激有关。     

黄芪总苷液对瘢痕疙瘩成纤维细胞生长作用研究

摘 要 目的：探讨黄芪总苷液对人瘢痕疙瘩成纤维细胞的抑制作用。方法: 以正常皮肤为对照,用免疫组化检测瘢痕疙瘩组织标本中转化生长因子 β（transforming growth factor-β,TGF-β）及其转导因子(SMAD family member,Smad)的表达情况;不同浓度黄芪总苷液干预HFF-1人皮肤成纤维细胞后,MTT法检测其最适浓度;Real time PCR 测定成纤维细胞TGF-β的转导因子Smad2（SMAD family member 2）,Smad3（SMAD family member 3）,Smad4（SMAD family member 4）,Smad7（SMAD family member 7）mRNA的表达;Western blot 检测成纤维细胞TGF-βRⅡ,Smad2,Smad3,Smad4,Smad7的蛋白水平表达。结果: 与正常皮肤组织相比,瘢痕疙瘩组织Smad蛋白表达水平明显提高（P<0.05）,TGF-βRⅡ蛋白的表达水平在两组中没有明显差异（P>0.05）。MTT检测最适给药浓度为0.5 μg·mL^-1。两组细胞TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达量比较,给药组Smad2的表达水平明显提高,Smad3的表达水平明显降低（P<0.05）。结论:黄芪总苷液可能通过过表达Smad2以及抑制Smad3的表达来影响TGF-β/Smad 通路过程从而抑制成纤维细胞的形成。     

蛇床子素通过抑制小鼠心肌成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路降低胶原表达的研究

目的 研究蛇床子素降低真核载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染的小鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)胶原的表达是否与抑制TGF-β1/Smad信号通路相关。方法 用真核表达载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染小鼠CFs，然后在TGF-β1受体抑制剂SB431542预处理或不预处理的情况下，用不同浓度的蛇床子素处理CFs 24 h。ELISA检测上清TGF-β1水平，Western blotting检测细胞内α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4和Smad7的蛋白表达。结果 真核表达载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染CFs后，TGF-β1释放量增加，提示建立了TGF-β1过表达的细胞模型。TGF-β1过表达的CFs经蛇床子素(5~20 μmol·L^-1)处理24 h后，TGF-β1、α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、p-Smad2/3和Smad4蛋白表达降低，Smad7蛋白表达上升。TGF-β1受体抑制剂SB431542预处理2 h后，蛇床子素对α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、Smad2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白表达的抑制作用进一步增强。结论 蛇床子素可以通过直接抑制TGF-β1的产生和Smad通路下调α-SMA和胶原蛋白的表达，这可能是其抗纤维化的机制之一。