真实世界研究与中医药大数据

数据引领决策成为医药卫生领域的特征,健康医疗大数据逐渐成为热点。基于大数据的真实世界研究也成为医疗卫生行业关注的焦点,因其涉及到药品注册审批、医保支付及健康促进等卫生政策制定。大数据技术与真实世界研究相辅相成、相互促进。基于大数据的真实世界研究为中医药临床评价提供了新的思路和方法,然而还处于起步和探索阶段,需要深化对真实世界研究和大数据的认识。本文系统总结了基于大数据技术的真实世界研究进展以及存在问题,提出了相应的建议与应对策略,为推动基于大数据的真实世界研究提供参考。     

真实世界研究

真实世界研究成为医药研究领域的一个热点,但也存在概念不清、认识不足、方向不明等问题。本文从真实世界研究兴起的背景、真实世界研究的概念、应用场景、发展现状、存在的问题及发展建议等方面进行了论述,深化对真实世界研究的认识。科学研究没有捷径,每一种研究方法都有优势和不足,我们需要理性看待真实世界研究的价值。     

中医药治疗老年痴呆——随机对照资料的质量分析和建议

目的 :评价近十年中医药治疗阿尔茨海默病 (老年痴呆 )临床文献的质量并提出相应的建议。方法 :通过对中国医院知识仓库 (CHKD)期刊全文库进行检索和手工检索 13种中医药的核心期刊 ,归纳近十年中医药治疗老年痴呆的文献存在的问题。结果 :共检索到中医药治疗老年痴呆的文章 93篇 ,符合随机对照的文章 13篇。在这 13篇中 ,说明了具体化随机方法者 1篇 ,选用国际诊断标准的 10篇 ,1篇文献提到了盲法干预和观察 (7 6 9% )。结论 :中医药临床工作者急需要加强循证医学方法学的学习 ,急需制定老年痴呆中医疗效评价标准     

中医药随机对照试验中盲法的应用与评价

目的分析中医药随机对照试验(RCT)中盲法的应用现状,并对盲法的设计与报告进行评价。方法系统检索中国知网、中国科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库,纳入所有中药治疗肠易激综合征和针刺治疗失眠的RCT。参考Cochrane协作网系统评价员手册5.0.2版中关于研究入选的方法,由两名研究者根据纳入标准独立进行文献筛选,并按照资料提取表进行文献资料提取,采用SPSS17.0对资料进行统计描述。结果共获得1 041篇,包括864篇中药治疗肠易激综合征的RCT和177篇针刺治疗失眠的RCT,其中有32篇RCT使用盲法,总应用率为3.1%。中药治疗肠易激综合征的RCT中有24篇应用了盲法(应用率为2.8%);应用盲法的RCT中4篇(16.7%)报告了施盲对象,3篇(12.5%)报告了盲法实施细节。针刺治疗失眠的RCT中有8篇应用了盲法(应用率为4.5%);应用盲法的RCT中2篇(25.0%)报告了施盲对象,无一报告盲法的实施细节。结论以两个中医药治疗的代表性疾病为例,中医药RCT盲法应用率很低,且报告不够完整,导致试验设计的质量低下。     

中医药随机对照试验疾病谱的变化及趋势

目的 调查中医药治疗疾病谱的变化及其优势：方法 手工检索中医、中西医结合13种核心期刊在1999-2004年发表的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,建立RCTs数据库;对所研究疾病进行系统归类,同时对常见疾病进行分析,并与1980-1998年的RCTs数据库进行疾病谱的比较结果本数据库共计7422篇RCTs文献,以消化、心血管、神经、呼吸系统疾病文献最多,分别占14．93％、11．33%、10．01%和8．68％：各系统以脑血管意外、糖尿病、冠心病和慢性阻塞性肺病的研究居多,分别占5．01％、4．86％、3．17％和2．57％：与既往比较,神经、内分泌代谢、肿瘤和妇科疾病的系统构成比均有较大幅度的上升（均P〈0．05）,而消化和呼吸系统的构成比均有较大幅度的下降（均P〈0．05）。结论 中医、中西医结合工作者比较关注中医药在防治心脑血管、内分泌代谢、恶性肿瘤等方面的临床研究,中医药具有治慢性病、治未病、注重整体性、经济性和毒副反应少等优势。     

单病例随机对照试验与中医药个体化疗效评价思考

从单病例随机对照试验(N-of-1)的应用现状、在中医药个体化疗效评价中的应用,以及中医药临床研究设计中可能存在的问题及对策,探讨中医药个体化疗效评价模式。     

中医药真实世界研究证据的构成及分级标准建议

真实世界研究是指基于医疗实践的场景开展的贴近于现实情况的临床研究，其目的是力求使临床研究的结果更具有实用性。近年来真实世界研究已经成为临床研究的热点领域。目前，由于随机对照临床试验自身的局限性，如实施难度大、外部真实性低、运行成本高等，已难以适应中医药证据需求的日益增长，而真实世界研究则为中医疗效评价和证据积累提供了新的方法。目前，针对真实世界研究的证据分级尚无一个成熟、公认的体系，且目前常用的证据分级方法均是建立在现代西医学体系之上，照搬用于中医学领域仍然存在一定的局限性。为此，有必要针对中医药真实世界研究的证据进行分级建议，以便为中医药真实世界研究的结果转化为临床证据提供参考。     

中医药真实世界研究的应用场景

近年来,真实世界研究成为医药研究领域的热点,在中医药领域也受到广泛关注。然而,目前对于真实世界研究在中医药临床研究领域的应用价值和定位还缺乏系统的认识和思考。本文通过综合国内外学术组织、医药管理部门发布的有关真实世界研究文件及相关文献报道,结合中医药的特点和需求,梳理出中医药真实世界研究的9个应用场景:中药安全性评价、发现临床作用规律、非药物疗法效果评价、"治未病"技术评价、终点事件研究、中西药相互作用评价、中药饮片疗效评估、随机对照试验优化设计和研究假说形成,以期为中医药真实世界研究的开展提供参考,推动该领域不断走向深入。     

中医真实世界研究的特征探析

近年来,随着医疗信息技术快速从大型医疗机构向社区与健康管理机构的迅速渗透,临床诊疗现实环境下的真实世界数据日益丰富,医学研究方法学的内在需求与信息技术相碰撞,资源开始向应用转化,真实世界数据开始向临床研究证据转化,为中医真实世界研究的发展提供了客观条件。本文分析讨论了中医真 实世界研究的主要特征,为深化中医真实世界研究的认识及方法学探讨提供参考。     

中医药治疗乳腺增生症随机对照临床试验设计质量评价

目的 评价中医药治疗乳腺增生症随机对照临床试验的设计质量.方法 收集2009年1月至2013年12月中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库中中医药治疗乳腺增生症随机对照临床试验文献,从伦理设计、方法学设计、医学设计和管理设计4个方面对临床试验设计进行评价.结果 共纳入文献248篇.25篇(10.1％)在研究设计时考虑受试者签署知情同意书,全部文献均未说明研究方案是否经过伦理委员会批准后执行.16篇(6.5％)文献介绍了具体的随机方法,1篇(0.4％)说明使用不透光信封法进行随机分配隐匿;6篇(2.4％)报告采用单盲法,6篇(2.4％)报告采用双盲法;全部研究均无明确的研究假设,亦未说明样本量计算的依据.130篇(52.4％)有较明确的诊断标准,40篇(16.1％)有纳入标准和排除标准;7篇(2.8％)文献有合并用药规定,全部研究均未考虑治疗依从性的计算方法及对依从性低的病例的统计分析处理方法;246篇(99.2％)采用复合疗效指标,51篇(20.6％)报告安全性评价结果,1篇(0.4％)说明结局指标测量时间;29篇(11.7％)文献报告了随访.所有研究均未考虑管理设计.结论 中医药治疗乳腺增生症的随机对照临床试验设计质量有待提高,需加强多学科合作.     

中药治疗糖尿病肾脏疾病随机对照试验结局指标的现状分析

目的 分析中药治疗糖尿病肾脏疾病（DKD）随机对照试验中结局指标的使用情况和其他试验设计要素,为中药治疗DKD临床试验的设计及核心指标集的构建提供依据。方法 计算机检索知网、万方、维普、中国生物医学等7个医学数据库及2个临床试验注册中心（clinicaltrials.gov、chinadrugtrials.org.cn）近5年收录的中药治疗DKD随机对照试验,运用Cochrance手册对纳入的文献进行偏倚风险评估,对结局指标及其他试验设计要素进行统计与分析。结果 共纳入97项随机对照试验（RCTs）,包含5项试验注册方案,研究发现,97项研究总体偏倚风险较高;DKD Ⅲ期（36项,41.38%）和气阴两虚兼血瘀证（16次,26.23%）为应用最多的DKD分期及中医证型;92项RCTs的疗程最多96周,最少2周,其中52项（56.52%）研究疗程为12周;92项RCTs及5项注册试验共采用152种结局指标,使用1 040次,共分为8大类,实验室检查（血液）、实验室检查（尿液）、临床疗效、中医证候积分、生活质量量表、生命体征、其他指标及其他事件,应用频率较高的依次是血肌酐（68次,70.10%）、临床有效率（55次,56.70%）、空腹血糖（51次,52.58%）、尿素氮（48次,49.48%）、总胆固醇（47次,48.45%）、24 h尿蛋白定量（43次,44.33%）等;56项RCTs及2项注册试验共采用安全性指标53种,频数227次,使用频率较高的依次是,不良反应（49次,84.48%）、肝功能（28次,48.28%）、血常规（24次,41.38%）、心电图（17次,29.31%）、尿常规（14次,24.14%）;10项RCTs及5项注册试验报告了主要结局指标;54项RCTs报告了临床有效率指标。结论 目前中药治疗DKD的RCTs结局指标设计尚不规范,未来应积极构建突显出中医药特色的核心结局指标集,提升临床研究的质量,提高试验结果的应用价值。     

中医药辨证治疗功能性便秘疗效的荟萃分析

目的 :对中医药辨证论治和辨病治疗功能性便秘的疗效进行比较研究。 方法 :通过数据库检索文献,运用随机对照试验评估表对文献进行评估,采用Jadad质量评分表对文献进行评价,用RevMan 4.2软件包进行统计分析。 结果 :共有5篇随机对照试验共349名病人满足纳入标准,临床疗效有效率: 异质性检验P=0.38,表明5个研究数据具有同质性,故采用固定效应模式。合并效应量OR=3.07,95％CI(2.14,4.43);合并效应量的检验Z=6.04,P<0.00001,表明中医药辨证治疗便秘相对中成药非辨证治疗有明显疗效优势。 结论 :中医药辨证治疗功能性便秘的疗效明显优于非辨证的中成药治疗。     

中医随机对照试验临床证据元数据研究

目的 建立《中医随机对照试验临床证据元数据》标准草案,以规范中医系统评价数据采集、存储、传输、交换、分析和评价等。该草案除应用于传统系统评价和Meta分析外,更将有力支撑自动系统评价技术发展,推动中医临床证据高效利用,为中医循证快速科学决策奠定基础。方法 本研究共分3个阶段进行。第一阶段为预研阶段,采用文献调研与专家访谈的方法,在充分研究和论证的基础上,对新标准制定研究提出建议。第二阶段为标准起草,主要任务是形成标准征求意见稿,分为成立工作组、起草元数据标准征求意见稿2个步骤。第三阶段为征求意见,即通过邮件、信函等方式向课题组以外相关组织机构及专家学者广泛征求意见,形成标准草案。结果 预研阶段,对国内外临床研究元数据标准的特点及现状进行了初步整理,确定了制定该标准对中医临床证据资源规范化的意义、元数据制定原则、可参考的资料、元数据子集设置等。成立工作组、形成标准征求意见稿后,通过邮件形式向外部专家征求意见,完成第三轮修订,形成标准草案。最终版本的元数据标准草案共12部分,分别为前言、引言、范围、规范性引用文件、术语与缩略语、原则和构成、元数据的描述方法、元数据摘要表示、元数据字典描述、可扩展标记语言（XML）置标示例、JavaScript 对象表示法（JSON）置标示例、参考文献。其中,“元数据摘要表示/字典描述”部分共包含6个元数据子集,总计20个元数据实体、141个元数据元素。结论 本研究采用文献调研、专家访谈、标准起草、征求意见等方法,形成的《中医随机对照试验临床证据元数据》标准草案,对于规范中医药临床研究、促进中医药临床疗效的客观科学评价和有效利用具有重要推动作用。     

中药治疗H型高血压病随机对照试验的Meta分析

目的 评价中药治疗H型高血压病的有效性和安全性.方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、维普中文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pubmed和The Cochrane Library,纳入中药治疗H型高血压病的随机对照研究,使用Revman 5.3软件对患者收缩...     

中药治疗眩晕随机对照试验的结局指标分析

目的：分析中药治疗眩晕随机对照试验（RCTs）的结局指标,为后续中药治疗眩晕临床试验的方案设计和核心指标集的构建提供参考。方法：计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、医学文摘数据库（PubMed）、医学文摘数据库（Embase）和科学网（Web of Science）数据库中收录的中药治疗眩晕的RCTs,并提取资料。结果：纳入375篇RCTs,33 593例患者,共报告482个结局指标,总频数为2 715次,平均每篇RCT报告7个结局指标,不同研究人群报告的结局指标有一定差异。结局指标按功能属性分为9个指标域：临床症状/体征、中医证候疗效、理化检查、生活质量、精神心理健康、安全性事件、患者满意度、远期预后和经济学评估。使用频数较高的结局指标依次为总有效率、中医证候总积分、不良反应发生情况、眩晕障碍量表评分（DHI评分）、基底动脉平均血流速度、不良反应发生率、左椎动脉平均血流速度、右椎动脉平均血流速度、血浆黏度、眩晕评分等。结论：中药治疗眩晕RCTs所报告结局指标主要存在两方面问题：结局指标报告...     

中医药治疗复发性口腔溃疡临床随机对照试验文献质量分析

目的系统评价中医药治疗复发性口腔溃疡的临床随机对照试验(RCT)的文献质量。方法全面检索有关中医药治疗复发性口腔溃疡的RCT文献,参照Cochrane手册对其进行评价。结果共有分布于41种杂志上53篇符合要求的文献,出现12种诊断标准和8种疗效标准,39篇有基线比较,3篇采用盲法,2篇提及随访情况,l0篇提及不良反应,0篇报告失访情况。结论中医药治疗复发性口腔溃疡的RCT质量有待提高。     

中医药治疗乳腺增生病随机对照试验的Meta分析

目的系统评价中医药治疗乳腺增生的疗效和安全性。方法检索中医药治疗乳腺增生与三苯氧胺随机对照试验的文献进行Meta分析。结果符合纳入标准的论文共15篇,中医药治疗组与对照组相比,合并OR=2.36,95%置信区间(CI)为[1.89,2.95],对总体效应进行假设检验得Z值为7.56,P0.00001,两者差异有统计学意义(P0.00001);"漏斗图"图形显示存在发表性偏倚;中医药治疗组月经失调、胃肠道等不良反应明显低于对照组。结论现有临床证据表明中医药治疗乳腺增生可以提高临床疗效,且能明显减少不良反应发生率,但由于纳入研究质量所限,尚需开展更多高质量的研究进一步分析。     

中医五行音乐改善老年及非老年肿瘤患者生存质量随机对照研究

目的:为客观评价中医五行音乐治疗对老年及非老年晚期肿瘤患者生存质量的改善作用,完善肿瘤中医综合治疗模式,方法:按随机、单盲、平行对照设计,选取晚期肿瘤患者170例,按照70岁年龄分层,并按2∶2∶1设立治疗组,耳机聆听中医五行音乐,阳性对照组耳机聆听西洋音乐,阴性对照组只戴耳机,不接受任何音乐治疗,每次30 min,每周5次,观察期为3周,收集生存质量表、KPS评分及患者填写的症状日记等结局资料。结果:从总体上看,肿瘤生活质量指数(HQOLI-R)评分,KPS和患者症状日记评分各组组内治疗前后比较,中医五行音乐组治疗前后有统计学差异(P<0.05),西洋乐和空白对照组治疗前后无统计学差异(P>0.05)。结论:无论是老年、非老年,中医五行音乐治疗均能够提高晚期肿瘤患者生活质量,改善主观症状,但对于老年肿瘤患者症状日记评分作为一种评价生活质量的指标其敏感度仍有待考证。