甲磺酸去铁胺治疗铁蓄积致骨量下降雄性小鼠的实验 研究

目的观察甲磺酸去铁胺（DFO)干预对铁蓄积导致的小鼠骨量下降骨代谢的治疗作用及其相关机制。方法32只2 月龄雄性小鼠随机分为A、B、C、D 4组,每组8只,A组为对照组（生理盐水干预）,B组、C组、D组均运用铁剂腹腔注射干预2 月,2月后A、B组处死;C组和D组分别再用生理盐水、DFO干预1月后处死;检测血清铁、钙、磷水平,骨转换指标I型胶原C 端肽（CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP-5b)、骨钙素（BGP)含量,以及氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD)活性、丙二醛 (MDA)水平;测定肝脏铁含量,肝脏铁Peris ’染色;股骨远端松质骨mkro-CT扫描分析和三维重建。结果①血清铁、肝脏铁 含量测定及肝脏Peris’染色示B组铁指标显著髙于A组,铁蓄积模型成功建立;DFO干预后D组铁指标显著下降。②血清骨 转换指标示B组CTX、Trap-5b显著髙于A组,BGP水平低于A组;D组CTX、Trap-5b水平均低于C组,BGP含量髙于C组,提 示DFO可以部分逆转铁蓄积导致的骨吸收增强和骨形成抑制。③血清氧化应激指标示B组MDA水平髙于A组,SOD活性 低于A组;D组较C组MDA水平显著降低、SOD升髙。④mkro-CT示B组较A组骨密度下降,各骨小梁参数减低;而降铁干 预1月后D组较对照干预C组各骨参数指标均有改善。结论DFO可部分逆转铁蓄积导致的骨吸收活性增强和骨形成抑 制,从而提髙骨密度、改善骨的微结构,其机理可能与降铁改善氧化应激水平有关。     

骨代谢与铁代谢指标相关性的研究进展

研究骨代谢是研究骨代谢疾病的关键。近年来,在关于骨代谢影响因素的研究中,涉及铁代谢指标的研究报道越来越多,很多研究结论提示骨代谢与铁代谢有相关性。高铁环境中成骨细胞生物活性指标(细胞增殖、碱性磷酸酶活性、钙结节)均受到抑制,成骨细胞凋亡增加;而低铁环境使成骨细胞碱性磷酸酶活性增加,上调成骨细胞Ⅰ型胶原、骨钙素及骨保护蛋白mRAN的表达。铁调素作为一种调节体内铁稳态的肽类激素,也对成骨细胞的生物活性有着显著影响。因此本文就骨代谢与铁代谢的相关研究进展综述如下。     

铁调素通过降低铁蓄积干预绝经后骨质疏松症的研究进展

绝经后骨质疏松症是常见的全身代谢性疾病之一,越来越多的研究表明铁代谢与骨质疏松症的关系密切。绝经后女性常常合并铁蓄积状态,铁蓄积为绝经后骨质疏松症的独立危险因素之一,而铁调素作为机体铁代谢和铁稳态的主要调节者,通过铁调素降低铁蓄积可能成为干预绝经后骨质疏松症的新靶点之一。因此本文拟对铁调素通过降低铁蓄积干预绝经后骨质疏松症的研究进展做一综述,以期为绝经后骨质疏松症的治疗及新药开发提供理论参考依据。     

铁调素在类风湿关节炎骨代谢中的作用

铁调素作为人体重要的调节激素,可通过多种途径参与骨代谢的调节作用,并与多种疾病的发生密切相关。类风湿关节炎患者中存在严重的骨代谢失衡,可出现关节破坏、骨量丢失等病理改变。铁调素对类风湿关节炎骨代谢具有一定的调节作用,并有望成为类风湿关节炎骨破坏新的治疗靶点。综述铁调素的功能、相关信号通路及铁调素在类风湿关节炎发生发展过程中的作用,为类风湿关节炎骨破坏的治疗提供新的思路和策略。     

铁过载对小鼠血清骨转换指标的影响

目的 观察铁过载小鼠骨质疏松模型中血清骨转换指标的变化.方法 腹腔注射生理盐水和枸橼酸铁铵建立对照和高铁小鼠模型.小动物活体成像系统测定小鼠双侧股骨中段和第四腰椎骨密度.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中铁蛋白、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP-5b)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)含量.结果 高铁组小鼠双侧股骨中段和第四腰椎骨密度显著低于对照组(P＜0.05).高铁组小鼠血清中铁蛋白、TRAP-5b、CTX、RANKL含量分别为(269.72±54.06) μg/L、(41.46 ±8.00) U/L、(7720.00 ±3554.00) pmol/L、(94.22±29.79) ng/L,显著高于对照组( 101.18±17.10) μg/L、(19.57±9.02)U/L、(3140.00 ±632.00) pmol/L、(47.70±15.08) ng/L(P＜0.05);BALP、BGP含量分别为(7.84±1.74) μg/L、(58.54±4.60) μg/L,明显低于对照组(18.63±6.23) μg/L、( 100.99±18.22) μg/L(P＜0.05);OPG含量两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 铁过载可能通过抑制骨形成,促进骨吸收引起小鼠骨质疏松.     

“铁调素-Jak/ Stat通路-骨代谢”相关性研究近况

铁调素又称肝脏抗菌多肽,在铁代谢中有着重要调节作用.近些年,有关铁调素与骨代谢相关的报道也日渐增多,2010年美国Huang提出铁调素防治绝境后骨质疏松症专利,Huang的研究认为铁调素可以促进骨形成;但是,铁调素与骨代谢相互关系的具体机理尚无文献报道.Jak/Stat信号通路是体内细胞活动重要的调节转录通路,广泛参与细胞应激、增殖、分化和凋亡等生理过程.最近,有研究认为“铁调素与Jak/Stat信号通路”相关、“Jak/Stat信号通路与骨代谢”相关,那么,对这些研究文献梳理综述对了解铁调素与骨代谢潜在的关系就显得非常有意义.     

铁蓄积小鼠去势前后骨吸收活性的差异

目的了解小鼠在去势前与去势后,铁对骨吸收影响的差异。方法建立高铁小鼠模型,将小鼠随机分为假手术组(SHAM组)、高铁去势组(F+OVX组)、去势组(OVX组)。铁剂干预两周后去势。在去势前(雌激素存在)与去势7周后(雌激素缺乏)检测小鼠体重,血清铁蛋白;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胫骨内抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、降钙素受体(CTR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、组织蛋白酶K(cathepsin K)、雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)表达情况,股骨远端Micro-CT三维分析,提取各组小鼠股骨骨髓细胞进行破骨细胞培养,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞分化情况。结果各组小鼠体重无明显差异。F+OVX组铁蛋白含量明显升高(P<0.05)。Micro-CT分析表明:雌激素存在时,正常组与铁干预组骨密度及相关指标无明显差异(P>0.05);雌激素缺乏时,与OVX组比较,F+OVX组骨量下降更为严重(P<0.05)。半定量PCR结果显示:雌激素存在时,两组TRAP、CTR、MMP9、cathepsin K基因表达无统计学差异;雌激素缺乏时,F+OVX组各基因表达水平较OVX组显著升高(P<0.05)。去势后ERβ表达下降(P<0.05),ERα无明显差异。TRAP染色显示去势前各组小鼠破骨细胞数无明显差异(P>0.05);而去势后,F+OVX组破骨细胞数明显高于OVX组(P<0.05)。结论未去势时(有雌激素),FAC对骨吸收影响甚微;去势后(无雌激素),FAC能显著增强破骨活性。     

维生素D3对大鼠血清铁和肝脏铁调素基因表达的影响

目的探讨维生素D3对大鼠体内铁代谢的影响。方法雌性SD大鼠12只,随机分成2组:实验组和对照组。实验组给予肌肉注射维生素D3 3×105 U/Kg,每周一次,持续4周;对照组按相同方法给予肌肉注射生理盐水。用全自动生化分析仪测大鼠血清钙、铁水平,用一步法逆转录聚合酶链反应方法测定肝脏铁调素(hepcidin)的mRNA水平。结果对照组大鼠血清钙、铁水平分别为2.48±0.03mmol/L和58.06±4.14umol/L;实验组大鼠血清钙、铁水平分别为3.01±0.12mmol/L和51.02±5.31umol/L;与对照组相比,实验组大鼠血清钙显著升高(P<0.01),血清铁显著降低(P<0.05),肝脏铁调素mRNA水平无显著变化。结论维生素D3可能通过增加肠道对钙的吸收降低了血清铁。     

绝经后女性铁蓄积与骨代谢及机体炎症反应的相关性研究

目的研究绝经后女性铁蓄积与骨代谢及机体炎症反应的相关性。方法将117名绝经后女性体检者按照骨密度(bone mineral density,BMD)值分成3组:骨量正常组(T≥-1)、骨量减少组(-2.5T-1)和骨质疏松组(T≤-2.5)。所有体检者均测定:血清生化指标[钙、磷、25(OH)D、血红蛋白、CRP、白细胞、肌酐、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶、空腹血糖]、铁代谢指标[血清铁蛋白(Fer)、转铁蛋白(TRF)]、骨代谢指标[Ⅰ型胶原代谢产物(β-CTX、PINP)]。结果绝经后女性随着年龄增大,体内血清铁蛋白升高,铁蓄积增加,患骨质疏松症的风险增加,同时伴随β-CTX、PINP、CRP升高。其中血清铁蛋白与骨密度呈负相关,与β-CTX、PINP、CRP呈正相关。结论绝经后女性体内存在铁蓄积,同时伴有慢性炎症反应,铁蓄积可促进I型胶原蛋白降解,加速骨质疏松的进程。     

雌激素减少对大鼠铁代谢的影响

目的在机体,铁调素(Hepcidin)、膜转铁蛋白(FPN)、二价金属转运蛋白1(DMT1)、十二指肠色素b(DCYTB)是调节铁代谢的重要通道蛋白;本研究通过观察大鼠去势后铁代谢相关通道蛋白基因表达的变化,探讨雌激素与铁代谢的关系。方法雌性大鼠12只,随机分为2组:一组大鼠切除双侧卵巢(去势组),一组切除卵巢周脂肪(对照组),12 w后取标本检测观察;观察指标:①酶联免疫吸附法(Elisa)检测雌二醇浓度,②全自动生化分析仪检测大鼠血清铁,③电感耦合等离子体发射光谱仪原子吸收法检测鼠胫骨铁含量、肝组织铁含量,④半定量RT-PCR法检测肝脏Hepcidin、FPN的表达,以及十二指肠FPN、DMT1、DCYTB的mRNA的表达。结果去势组3项指标(雌二醇19.45±2.28 ng/L、血清铁36.36±9.34μmol/L、胫骨铁含量41.00±5.59μg/g)比对照组相应指标(雌二醇34.98±4.48 ng/L、血清铁54.73±11.08μmol/L、胫骨铁含量66.92±21.94μg/g)显著降低(P0.05);去势组肝脏铁含量(750.20±94.08μg/g)比对照组(369.60±61.87μg/g)显著升高(P0.05);RT-PCR结果显示:两组均有肝脏Hepcidin和FPN mRNA表达,表达水平两组比较存在显著差异;两组均有十二指肠FPN、DMT1和DCYTB mRNA表达,其中FPN、DCYTB mRNA表达水平两组比较有显著性差异,DMT1两组比较无明显变化。结论大鼠去势后可以使调控铁代谢的基因通道发生改变,影响铁的摄入和分布。     

成骨细胞铁代谢异常的研究进展

铁是人体生理活动中的关键调节元素,其代谢的异常是多种疾病的发病原因。铁代谢的紊乱会抑制成骨细胞增殖、分化、矿化,削弱骨骼的强度和密度,从而增加骨质疏松的发病率。近年研究发现,铁代谢异常对成骨细胞造成损伤主要通过激发氧化应激、铁死亡来实现。铁自噬和铁调素是维持铁代谢平衡的关键调控因素,亦在成骨细胞功能活动中发挥着重要调控作用。该文综述了铁代谢在成骨细胞中的作用。     

铁过载对绝经后骨质疏松患者骨密度和骨代谢的影响

目的 观察铁过载对绝经后骨质疏松患者骨密度和骨代谢的影响。方法 将234名绝经后妇女按照骨密度（bone mineral density, BMD）分为正常组、骨量减少组和骨质疏松组。分析铁过载对年龄、绝经年数、血钙(Ca)、磷(P)、体质量指数（bone mass index,BMI）、肝肾功能、葡萄糖代谢、脂质代谢、炎症反应、BMD、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、ALP、Ⅰ型胶原交联C端肽(β-CTX)和Ⅰ型胶原交联N端肽(PINP)的影响。结果 与正常组相比,骨量减少组和骨质疏松组血清铁蛋白(Fer)显著升高(P<0.05)。Fer水平与BMD呈负相关(P<0.05)。TRACP-5b水平在骨质疏松组明显高于正常组(P<0.05)。与正常组相比,骨质疏松症组的ALP水平显著升高(P<0.05)。与骨量减少组相比,骨质疏松组血清β-CTX水平明显升高(P<0.05);且骨质疏松组的PINP水平显著高于正常组(P<0.05)。更重要的是,血清Fer和PINP之间存在正相关(P<0.05);血清Fer和β-CTX之间呈正相关(P<0.05)。结论 铁过载对绝经后骨质疏松患者骨密度和骨代谢均有显著影响。     

葛根素对骨质疏松大鼠氧化应激反应、骨代谢和骨密度的影响

目的 观察研究葛根素对骨质疏松大鼠氧化应激反应、骨代谢和骨密度的影响,探讨葛根素防治骨质疏松症的作用机制.方法 44只雌性SD大鼠随机分对照组、造模组、雌激素组、葛根素组,采用"双侧卵巢摘除手术法"构建骨质疏松大鼠动物模型并给予相应药物干预,对照组和造模组:0.9％NaCl 5 mL/kg,葛根素组:葛根素35 mg/...     

骨代谢昼夜节律研究进展

大量研究表明骨代谢具有昼夜节律性,大部分骨代谢相关细胞因子均呈现昼夜振荡,进一步分析显示大都呈现夜晚高峰而日间低谷的节律性。骨代谢与昼夜节律之间具有双向交互作用,骨代谢异常可扰乱昼夜节律,导致钟基因的表达紊乱,其中Bmal1的变化最为明显;紊乱的昼夜节律又进一步抑制骨形成、加速骨吸收,导致骨骼的内稳态失衡,从而损害骨骼健康。骨代谢标志物昼夜节律形成的机制及其与钟基因之间的生理、病理联系是未来的研究重点,可为时间药物治疗提供有力的循证医学证据。     

唑来膦酸治疗老年患者高转换型骨质疏松症的临床效果及其对骨代谢标志物的影响

目的分析唑来膦酸治疗老年患者高转换型骨质疏松症的临床效果及其对骨代谢标志物的影响。方法回顾性分析2013年1月至2018年1月辽宁省金秋医院收治的老年骨质疏松患者66例,其中女性60人,男性6人,年龄65～88岁,平均年龄(69.5±9.8)岁。所有纳入老年患者均为高转换型骨质疏松,分为治疗组和对照组。治疗组32例给予静脉应用唑来膦酸5mg,同时口服骨化三醇及钙剂治疗;对照组34例,仅口服骨化三醇及钙剂治疗;在治疗组中,比较治疗前后骨密度、VAS疼痛评分、骨代谢标志物PINP和β-CTX的变化。两组间比较,治疗后骨密度升高值、VAS疼痛评分下降值、骨代谢标志物PINP和β-CTX下降值的变化。观察治疗后的药物不良反应情况。结果治疗前两组患者在年龄、性别构成、骨密度值和VAS评分方面差异均无统计学意义(P0.05)。治疗组中,与治疗前相比,治疗后骨密度值明显增加(P0.05),VAS评分明显降低(P0.05),PINP和β-CTX水平均明显降低(P0.05)。与对照组比较,治疗后各时间点,治疗组骨密度值均明显增加(P0.05),VAS疼痛评分均明显降低(P0.05),PINP和β-CTX水平均明显下降(P0.05)。治疗组用药后出现5例发热,2例流感样症状,均在2～3 d内消失。结论唑来膦酸可以用于治疗老年骨质疏松,能够显著改善腰椎及髋部骨密度,有效缓解疼痛症状,改善骨代谢标志物水平,药物不良反应少。     

培本固疏方对去势大鼠骨代谢及骨生物力学的影响

目的观察培本固疏方对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度、骨生物力学及骨代谢指标的影响。方法将42只SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、模型对照组(OVX)、中药低剂量组(D)、中药中剂量组(Z)、中药高剂量组(G)和西药组(X),通过切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围约1 g的脂肪组织。造模4周后进行药物干预,各组持续灌胃8周。计算子宫指数,测定股骨骨密度(bone mineral density,BMD)及股骨生物力学弹性载荷、极限载荷、弹性模量等指标;采用ELISA法测定血清骨代谢指标TRACP5b、sRANKL、OPG及氧化应激指标MDA、AGEs的含量。结果与SHAM组比较,OVX组子宫指数、股骨近端和股骨中段BMD、弹性载荷、弹性模量均明显降低(P0. 05),OVX组血清MDA、AGEs含量明显升高(P0. 01),血清TRACP5b含量明显升高(P0. 01),而OPG、OPG/sRANKL比值下降(P0. 01);与OVX组相比,各治疗组子宫指数、骨强度均有所改善。Z组、G组及X组BMD均明显增高(P0. 05)。Z组、G组及X组TRACP5b含量下降(P0. 05)、OPG含量升高(P0. 05)、RANKL含量降低、OPG/sRANKL比值升高(P0. 05)。Z组、G组血清MDA、AGEs含量降低(P0. 05)。结论培本固疏方可以增加骨强度,通过OPG/RANKL/RANK通路来抑制破骨细胞形成,减缓骨基质吸收,抗氧化应激机制也可能参与其中,具体机制有待探讨。     

红景天甙联合碳酸钙对老年雌性大鼠骨量、骨代谢和氧化应激水平影响

目的探索红景天甙联合碳酸钙对老年雌性大鼠骨量、骨代谢和氧化应激水平影响。方法将40只24月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为模型组(OP组),红景天甙组(H组),碳酸钙组(Ca组)和红景天甙联合碳酸钙组(H+Ca组),而将10只3个月大鼠作为对照组(NC组)。观察各组大鼠腰椎和双侧股骨骨密度和骨矿物质水平的变化。测定各组大鼠骨代谢指标、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平变化。结果与OP组比较,H、Ca和H+Ca组大鼠腰椎骨密度,双侧股骨骨密度和骨矿物质水平显著升高;治疗12周,H、Ca和H+Ca组血清I型胶原C端肽(CTX-1)、骨钙素、碱性磷酸酶(ALP)、I型前胶原N端肽(PINP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)水平均显著降低,比较差异有统计学意义(P 0.05);治疗12周,H、Ca和H+Ca组血清SOD和GSH-Px活性明显升高,MDA含量显著降低,差异有统计学意义(P 0.05或P0.01);其中H+Ca组上述指标变化最为显著;差异有统计学意义(P 0.05)。结论红景天甙联合碳酸钙可显著提高老年大鼠的抗氧化能力,增加骨密度,降低骨代谢水平,减少骨矿物质流失,从而预防和治疗骨质疏松症。     

白藜芦醇对1型糖尿病小鼠骨组织代谢的影响

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RESV)对初发1型糖尿病骨损害的影响,为临床上治疗1型糖尿病继发骨损害提供有价值的思路和启示。方法将NOD小鼠分为正常(N)组、糖尿病(DM)组、胰岛素(INS)组、白藜芦醇(RESV)组。N组、DM组用生理盐水灌胃,INS组用0. 2～0. 4 U/(kg·d)甘精胰岛素注射液进行皮下注射,RESV组用200 mg/(kg·d)白藜芦醇进行灌胃治疗,治疗8周后取右侧股骨应用Micro-CT进行微观结构观察,并用左侧股骨进行碱性磷酸酶染色。同时检测骨组织相关基因OCN、Runx2、PPARr、TRAP的表达水平。结果 (1) Micro-CT结果显示,与正常组相比,糖尿病组骨密度降低(P=0. 015),骨体积百分比降低(P=0. 049);与糖尿病组相比,白藜芦醇治疗组骨密度升高(P=0. 008),骨体积百分比升高(P=0. 014)、骨表面密度增加(P=0. 016),结构模型指数升高(P=0. 029);与胰岛素治疗组相比,白藜芦醇治疗组骨小梁数目明显增加(P=0. 018)。(2)骨组织切片碱性磷酸酶染色显示,糖尿病骨小梁变细、减少,成骨细胞数目明显减少;与糖病组相比,胰岛素组及白藜芦醇组成骨细胞明显增多。(3)实时荧光定量PCR结果显示,与正常组相比,糖尿病组TRAP、PPARr表达量增加;与糖尿病组相比,胰岛素治疗组和白藜芦醇治疗组TRAP、PPARr表达量降低,Runx2表达量增加。结论白藜芦醇通过减少骨吸收并促进骨形成改善1型糖尿病鼠的骨质破坏。     

辛伐他汀联合阿仑膦酸钠对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的探讨辛伐他汀联合阿仑膦酸钠干预对去卵巢大鼠骨质疏松骨代谢的影响。方法 60只雌性SD大鼠随机平均分为5组:假手术组、去势组、辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组,首先构建去卵巢大鼠骨质疏松性模型。分别检测骨代谢相关生化指标、氧化应激生化指标和骨组织骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色观察骨组织形态学。结果去势组大鼠血清Ca、P、SOD、CAT和骨组织BMD均较假手术组显著降低(P0.05),辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组上述指标均较去势组升高,以联合用药组升高最显著(P0.05)。去势组大鼠血清ALP、BGP、PICP、TRAP、GLA、ICIP和MDA较假手术组均显著增高(P0.05),辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组上述指标较去势组均降低,以联合用药组降低最显著(P0.05)。去势组股骨骨小梁明显稀疏,连接不完整,大量纤维组织,髓腔内大量空泡状脂肪细胞。联合药物组骨小梁数目明显增多,结构较完整,粗细均匀致密,连接成网状。结论辛伐他汀联合阿仑膦酸钠通过调节去卵巢大鼠骨代谢,抗氧化应激,增加骨密度,改善骨组织结构,发挥抗骨质疏松作用。