调节性T细胞参与胰腺癌免疫微环境重塑的基础与转化研究进展

调节性T细胞（regulatory T cells/Treg cells）是发挥负性免疫调节功能的一类CD4+T细胞,主要通过抑制多种效应性T细胞的活性和功能,维持机体获得性免疫系统的平衡,防止自身免疫性疾病的发生。Treg细胞也是免疫抑制性肿瘤微环境的主要组成成分,其在肿瘤局部微环境中,对抗肿瘤免疫应答过程,发挥免疫抑制作用,并协助肿瘤细胞参与免疫逃逸,进而影响肿瘤的恶性演进过程。本文对Treg细胞在胰腺癌免疫微环境重塑过程中发挥功能的机制及其临床转化研究进展进行综述,旨在加深对胰腺癌免疫抑制微环境的认识,为胰腺癌的免疫调节治疗提供新思路。      

IFN-γ在肿瘤免疫及免疫治疗中的作用

IFN-γ在抗肿瘤过程中发挥了重要作用,近年来人们逐渐认识到了其在肿瘤免疫治疗中的必要性。IFN-γ作用于肿瘤发生发展的全过程,其在抗肿瘤方面的作用机制主要分为免疫机制和非免疫机制。IFN-γ可以直接抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成,协同固有免疫和适应性免疫的NK、NKT细胞、γδT细胞以及CD4 + /CD8 + T细胞等完成肿瘤杀伤。然而也有报道IFN-γ的促肿瘤作用,主要表现为在长期慢性炎症和肿瘤微环境中重塑免疫微环境促进免疫逃逸。因此,在肿瘤免疫治疗中要注意IFN-γ的双向效应,防止产生定向选择造成肿瘤免疫抑制。     

雄激素受体在肿瘤中的作用及机制研究进展

雄激素受体(androgen receptor, AR)是类固醇核受体超家族的成员之一。AR在正常生理和代谢过程以及在肿瘤等多种疾病的发生与发展中起着重要作用。AR在不同肿瘤中作用不同,如在前列腺癌、黑色素瘤及胃癌等肿瘤中发挥促进作用,而在雌激素受体阳性乳腺癌中发挥肿瘤抑制作用。AR通过调节免疫(抑制肿瘤浸润性CD8⁺T细胞的活性和干性)间接发挥促进肿瘤发生发展。该文回顾并总结AR在肿瘤中的主要作用、分子机制与最新研究进展,阐明AR的研究前景,为AR的进一步研究提供思路。     

肿瘤相关巨噬细胞：调节肿瘤微环境的新靶点

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。     

调节性T细胞及CD39~- CD73~-腺苷通路在肿瘤微环境中的研究进展

调节性T细胞(Treg)是一种重要的CD4+T细胞,在维持体内免疫系统平衡和抵抗外来抗原方面起着重要作用。在肿瘤微环境中,其主要通过细胞间的接触抑制和表面分子及分泌细胞因子等途径发挥免疫抑制作用。近些年研究发现,Treg上一个重要的分子通路:胞外酶CD39-CD73-腺苷通路,通过CD39和CD73的协同作用,ATP被分解产生大量的腺苷,腺苷通过抑制CD4+T、CD8+T和自然杀伤细胞等效应淋巴细胞而发挥着强大的免疫抑制作用,进而促进了肿瘤的发生发展。此外,大量的体内外实验显示,运用单克隆抗体等CD39的抑制剂,特异性阻断CD39的促肿瘤作用,抑制了Treg细胞的抗肿瘤免疫作用,为抗肿瘤免疫治疗提供另一安全有效的途径。本文将就Treg和腺苷通路的发生机制及抗CD39的免疫治疗进行系统综述。     

CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg细胞调控肿瘤免疫抑制微环境的研究进展

目的： CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（ Treg ）是肿瘤免疫抑制微环境的主要组成部分,其在肿瘤的免疫抑制微环境中分泌IL－10、IL－35、TGF－β1和FGL2等细胞因子发挥免疫抑制作用。Treg细胞抑制CD4＋T、CD8＋T淋巴细胞和NK细胞,进而抑制特异性抗肿瘤免疫反应使肿瘤细胞更容易逃避免疫监视。进一步研究Treg细胞在肿瘤免疫中的作用机制,对深入了解恶性肿瘤的发病机制及免疫治疗具有重要的理论意义。此外,Treg细胞及其分泌的细胞因子在肿瘤治疗和预后评估等方面也具有广阔的临床应用前景。     

肿瘤免疫治疗研究进展

免疫系统的功能状态在肿瘤的发生、发展中起到重要作用,对于肿瘤的发生、发展及预后具有重要的影响.基于肿瘤抗原的存在,机体针对肿瘤抗原具有免疫应答,包括特异性和非特异性免疫.然而,肿瘤抗原具有免疫原性低,肿瘤细胞存在免疫逃逸现象,肿瘤患者机体产生的免疫应答常不能抑制肿瘤生长,例如肿瘤抗原的缺失、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)类分子表达低下、共刺激信号异常、肿瘤形成过程中产生或分泌的免疫抑制因子(TGF-β、IL-10、IL-33等)以及肿瘤微环境中各种免疫抑制性细胞,包括骨髓来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSC)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)等[1].     

ILC2s在肿瘤免疫调控中的研究进展

Ⅱ型固有淋巴细胞(Type 2 innate lymphoid cells, ILC2s)是一类独特的免疫效应细胞,在抗感染、调控炎症和维持免疫稳态中起着重要作用。近期研究表明ILC2s也参与调节肿瘤免疫,在肿瘤微环境中发现了ILC2s,但是目前ILC2s在肿瘤免疫反应和免疫治疗中的作用尚未阐明。有研究表明白细胞介素33(IL-33)可以激活肿瘤微环境中的ILC2s, ILC2s表达抑制性检查点受体PD-1,PD-1阻断剂直接作用于ILC2s,减轻ILC2s细胞固有的PD-1抑制,最终增加了肿瘤组织CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte, CTL)浸润,增强了肿瘤免疫反应,活化的肿瘤ILC2s可以作为抗PD-1免疫疗法的靶标。本文就目前ILC2s参与调控肿瘤免疫可能的机制,探讨新的肿瘤免疫检查点抑制剂靶点进行综述。     

末梢血中EB病毒潜伏感染的静息B细胞模型的建立

目的 应用EB病毒(EBV)感染末梢血CD5⁺B细胞,建立体内储存EB病毒的静息B细胞模型。方法 应用磁珠技术分离脐胎血中的CD5⁺B细胞;从新酶素耐性的Atada-EBV细胞中提取EB病毒对CD5⁺B细胞进行转染制备CD5⁺B/EBV细胞;流式细胞仪、Western blot法检测CD5⁺B/EBV细胞的病毒免疫表型和基因表型;免疫荧光双重染色BrdU、Ki67和EBNA2检测CD5⁺B/EBV细胞增殖活性。结果 流式细胞仪检测显示CD5⁺B/EBV细胞病毒免疫表型CD20、CD80、CD38和CD86表达增强,CD23没有表达;CD5⁺B/EBV细胞EBNA2和LMP1病毒相关潜伏感染基因显著增高;免疫荧光染色检测EBNA2阳性的CD5+B/EBV细胞可见BrdU阴性细胞。经因子激活CD5⁺B/EBV后可见Brdu阴性细胞中有Ki67阳性细胞存在,而在EBNA2阳性细胞中可见Ki67阴性细胞,验证CD5⁺B/EBV细胞中静息B细胞的存在。结论 本研究建立的CD5⁺B/EBV细胞具有体内EBV潜伏感染的静息B细胞的特征。     

白细胞介素18的双重作用与肿瘤

白细胞介素18(IL-18)作为促炎因子,能够刺激NK细胞和T细胞,增强Th1/Th2免疫应答,在炎症反应和免疫反应中发挥着重要的作用.IL-18作为免疫佐剂应用于肿瘤治疗,具有抗肿瘤效应.IL-18高表达的肿瘤患者预后较差.IL-18也可促进肿瘤发展和免疫逃逸,诱导血管发生和转移.IL-18在肿瘤中的作用机制还需要进一步研究.