抑郁症发病率的性别差异与GR和MR含量变化的关系

抑郁症是一种严重的精神疾患,HPA轴功能亢进,促进糖皮质激素含量升高是抑郁症最明显的神经内分泌改变,是导致抑郁症发生的基本病理。海马中GR和MR的平衡对HPA轴的负反馈调节具有重要作用,GR的下调和MR的上调很可能在抑郁症的发病过程中产生变化;而在性别差异中,女性GR下调的程度相比男性要显著,MR在女性中的作用更优于男性,能提高女性乐观态度,减少绝望感和抑郁症的发病率;国内研究发现这两个受体很可能是抑郁症新的作用靶点。     

养阴抗毒胶囊对糖皮质激素致阴虚大鼠血浆ACTH、CORT的影响

目的:探讨养阴抗毒胶囊2号(YC2)防治糖皮质激素(GC)不良反应的机制。方法:SD大鼠60只,随机分为空白对照组,阴虚模型组,YC2(高)、(中)、(低)组,六味地黄丸组。在中药预处理及模型复制给药9 d后,取血,用放射免疫方法检测各组血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇(CORT)的含量。结果:阴虚模型组ACTH及CORT含量明显高于空白对照组,各中药组血浆ACTH及CORT含量均不同程度低于阴虚模型组。结论:GC所致“阴虚”证与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能亢进密切相关,YC2明显改善GC作用下HPA轴功能亢进的状态,可能是其预防和治疗GC不良反应的机制之一。     

HPA轴–糖皮质激素受体–NLRP3炎性小体与抑郁症关系的研究

神经内分泌和神经免疫反应在抑郁症发展中的影响越来越受到关注。本综述回顾了下丘脑–垂体–肾上腺（hypothalamic–pituitary–adrenal，HPA）轴、糖皮质激素受体、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3（nucleotide binding oligomerization domain–like receptor family pyrin domain protein 3, NLRP3）炎性小体与抑郁相关的研究进展，归纳为以下4个方面：①HPA轴亢进与抑郁症发生密切相关；②糖皮质激素受体表达减少引起HPA轴亢进；③NLRP3炎性小体激活与HPA轴亢进相互影响；④NLRP3炎性小体激活与糖皮质激素受体表达减少互为作用。最后对3者在抑郁症发病机制研究中的不足进行总结，希望能更广泛、更深入地探索以阐释3者之间联系以及与抑郁症发病机制的相关性，从而为临床治疗抑郁症提供更有效的靶点与策略。     

双向障碍中糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴活性的负反馈调节

双相障碍（bipolar disorder,BD）是心境障碍（mood disorders）的一个主要亚型,心境障碍的另外一个重要亚型是重性抑郁障碍（major depressive disorder,MDD）,也称单相抑郁。BD具有躁狂和抑郁2大证候群,并呈现周期性循环。和MDD一样,BD也是严重损害人类精神健康的重大疾病。体内应激反应系统例如下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴活性紊乱已经大量研究证实是心境障碍的重要发病机制。但是,目前还缺乏系统地针对BD患者HPA轴活性的研究。现有的大部分研究仅仅关注BD患者血浆水平或者唾液皮质醇水平的改变,并且研究结果存在很大差异。但是,地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素（DEX/CRH）抑制试验的结果却比较一致：皮质醇抑制显著减弱,这个结论表明BD患者中HPA轴的负反馈调节功能发生异常。HPA轴的负反馈调节中,糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）和免疫亲和素（immunophilin）家族蛋白之一, FK506结合蛋白51（FK 506 binding protein 51,FKBP51）是2个重要的分子。一方面,GR基因单核苷酸多态性被认为与BD发病相关。另一方面,童年期创伤经历导致BD发病风险增加的机制被推测是通过影响HPA轴敏感性实现的,而在这一过程中,GR和FKBP51参与了对HPA轴敏感性的调节。本综述将对近年来针对BD患者HPA轴活性异常的研究及其和GR和FKBP51导致的HPA轴负反馈调节紊乱的研究总结分析,旨在为BD与应激反应相关的发病机制研究提供新的思路。     

糖皮质激素对海马功能损伤机制的研究进展

糖皮质激素（glucocorticoid，GC）是由肾上腺皮质产生的一类具有神经活性的甾体激素，在脑内具有广泛的作用，能调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic—pituitary—adrenal axis，HPA轴）的平衡，参与学习记忆的过程，在应激中过高的糖皮质激素会对中枢神经系统造成危害。在中枢神经系统中，海马是与学习记忆功能密切相关的脑区，因富含糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR），极易受高浓度糖皮质激素的攻击而损伤。     

海马-HPA轴-PTSD的相关性

创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）的发生与应激激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质（Hypothalamic-pitu-itary-adrenal,HPA）轴引起糖皮质激素水平增高有关。同时,PTSD又会导致HPA轴紊乱及海马体积缩小、功能异常。因此,海马,HPA轴,PTSD之间必然存在着某些相关性,而糖皮质激素受体（GR）和N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受体在其中也起着十分重要的作用。     

小鼠口服贯叶金丝桃提取物对脑内五羟色胺的传输、摄取及行为的影响

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活是严重抑郁症患者常见的生物学变化，表现为促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇的分泌过多。某些抗抑郁药可纠正抑郁症患者HPA的机能亢进，因而表明HPA轴可能是抗抑郁作用的重要靶点。作者研究了贯叶金丝桃中的活性成分黄酮类化合物金丝桃素、金丝桃苷、异槲皮苷和miquelianin能否调控HPA轴的功能。     

抑郁症和皮质醇

抑郁症与皮质醇升高相关联 ,证据是 :(1)抑郁症病人的脑脊液、血浆和尿皮质醇升高 [1 ] ;(2 )用地塞米松不能抑制血液中的皮质醇 [1 ] ,且不抑制的程度与抑郁严重度相关联。 　一、皮质醇升高的机制1.5 -羟色胺 (5 - HT) :下丘脑的 5 - HT1 A受体功能低下和5 - HT2 A/ 2 C受体功能亢进能激动下丘脑 -垂体 -肾上腺(HPA)轴 [2 ] ,抑郁症病人的 5 - HT1 A受体功能低下和 /或 5 -HT2 A/ 2 C受体功能亢进 ,故 HPA轴功能亢进。2 .去甲肾上腺素 (NE) :下丘脑的α1 - NE受体兴奋能抑制 HPA轴。抑郁症中枢的α1 - NE受体低敏 [3] ,故 H…     

应激对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响机制及中药对应激动物模型作用的研究进展

本文就应激导致下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能紊乱的机制以及中药对应激动物模型作用的相关实验研究作一综述。 1应激对HPO轴的影响机制 1．1下丘脑－垂体－肾上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA）轴和HPO轴的应激反应应激是指内外环境剧变时,机体对刺激作出包括精神、神经、内分泌和免疫等方面的综合应答状态。应激反应突出表现为HPA轴功能亢进,下丘脑室旁核释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）、β-内啡肽（β-EP）,肾上腺皮质使其释放糖皮质激素（GCS）（人类以皮质醇为主、啮齿类以皮质酮为主）,糖皮质激素又反馈抑制下丘脑和垂体释放肽类激素。     

重性抑郁障碍患者血浆皮质醇测定临床意义

重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)是一种常见的精神疾病,其发病机制目前尚未明了。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进是人们认识较早并研究较多的抑郁症生物学特性[1-2]。目前国内对抗抑郁剂治疗对血浆皮质醇的影响研究不多。本研究通过观察抑郁症患者治疗前后血浆皮质     

焦虑模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴高反应性与糖皮质激素受体蛋白表达降低相关

目的 研究焦虑模型大鼠在应激条件时下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitaryadrenal,HPA)轴呈高反应性是与轴本身功能亢进还是与反馈调节中糖皮质激素受体(glucocorticoid steroid receptor,GR)蛋白表达改变相关.方法 SD健康雄性大鼠随机分为对照组(n=20)和焦虑模型组(n=26).对照组正常饲养.采用不可预知的情绪应激方法建立大鼠焦虑模型.所有大鼠每周称量体质量.造模结束后,通过行为学鉴定造模是否成功.旷场和高架作为应激源刺激大鼠,测定两组大鼠血清中促肾上腺激素和皮质酮水平.Western blot检测GR蛋白在大鼠海马、下丘脑、垂体和肾上腺组织中的表达.结果 焦虑模型大鼠体质量增长率与对照组相比明显降低(P＜0.01).高架十字迷宫实验和旷场实验显示:与对照组相比,模型组大鼠进入开臂次数、开臂停留时间、进入开臂次数百分比和进入开臂时间百分比均显著降低(P＜0.01);总路程、中央活动路程百分比和中央活动时间百分比均显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).在基础条件下,两组大鼠分泌促肾上腺激素和皮质酮差异无统计学意义(P＞0.05);而应激条件下,模型组大鼠分泌两种激素显著高于对照组(P＜0.01).与对照组比较,模型组在大鼠海马、下丘脑和肾上腺组织中GR蛋白表达显著降低(P ＜0.05,P＜0.01),而在垂体中表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 焦虑模型大鼠在应激条件下,HPA轴反应性增加与GR所介导的负反馈调节作用减弱有关.     

肾上腺切除后大鼠下丘脑室旁核MR、GR表达变化的研究

目的:实施大鼠双侧肾上腺切除术,研究下丘脑室旁核盐皮质激素受体(MR)、糖皮质激素受体(GR)表达的变化。方法:建立大鼠双侧肾上腺切除模型,于肾上腺切除后0,4,7 d取材;同时取材假手术组(未切除肾上腺)作为对照,应用免疫组织化学方法检测各组下丘脑室旁核神经元MR、GR的表达变化。结果:肾上腺切除后,免疫组化结果显示,下丘脑室旁核的MR表达没有显著性变化,GR表达上调。结论:肾上腺切除后,下丘脑室旁核MR表达不变,GR表达上调。提示下丘脑室旁核的MR可能不直接参与HPA轴的调节,GR参与HPA轴的调节。     

疏肝理肺方防治应激条件下大鼠哮喘的作用机制研究

目的:探讨心理因素对哮喘发病的影响和调肝法调节应激、防治哮喘的作用机制.方法:用卵蛋白加束缚应激刺激建立应激条件下哮喘大鼠模型,采用放射免疫分析法、酶联免疫吸附法、原位杂交、免疫组化、光镜及电镜等方法,检测各组大鼠血浆皮质酮、白细胞介素4、干扰素γ、海马糖皮质激素受体mRNA和下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(adrenocorticotropic hormone corticoliberin,CRH)阳性神经元,并观察肺和海马组织形态学的变化.结果:疏肝理肺方可明显降低血浆皮质酮水平,升高血浆干扰素γ,降低血浆白细胞介素4,减少下丘脑室旁核CRH阳性神经元,上调海马CA3区糖皮质激素受体mRNA的表达,减轻海马神经元的损伤,并可明显减轻应激条件下哮喘大鼠肺组织的病理改变.结论:疏肝理肺方通过抑制应激条件下哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的亢进及调节免疫系统的功能,从而起到防治哮喘的作用.     

Effects of Dexamethasone on glucocorticoid receptor expression in a human ovarian carcinoma cell line 3AO

Ourpreviousworkhasshownthatdexamethasone (Dex) ,asyntheticglucocorticoid ,inhibitshumancarcinomacell(3AO)proliferationandinducesdifferentiationinatime andconcentration dependentmanner 1　Butthemolecularmechanismbehindtheseobservationswasunclear Thepresentstudyinvestigatestheexpressionofglucocorticoidreceptor (GR)in 3AOcellsbyDexaswellastheDex inducedcellulareffectsthatweremediatedbyGR METHODSMaterialsRPMI 16 40mediumwasobtainedfromNissuiPharmaceuticalCo ,Ltd (Tokyo ,Japan) 1,2 ,4 …     

糖皮质激素受体与虚证的关系及中药的调节

糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)属细胞内核受体超家族中的一员,是一种配基依赖型转录因子.GR几乎在机体的所有有核细胞中表达,在很多生理以及病理过程中发挥重要作用,包括维持内环境的稳定、抗应激、调节神经系统的功能等.另外,糖皮质激素的抗炎、抗自身免疫和抗肿瘤的作用也是由GR介导的,因此,GR也是重要的免疫系统调节因子.通过调节GR,可以对机体和细胞的生理、病理状态产生重要影响.中医药在调节糖皮质激素受体方面也进行了许多探索,为中医药作用机制研究奠定了现代生理病理学基础.     

PTSD样大鼠杏仁中央核糖皮质激素受体表达的变化

目的研究创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠杏仁中央核(CeA)糖皮质激素受体(GR)表达的变化。方法使用SPS方法建立PTSD样大鼠模型,无连续单一应激(SPS)刺激组为对照组,其余3组分别为SPS刺激后静养24h、7d和14d,其中7d组出现PTSD样症状为PTSD样大鼠组。应用免疫组化、Western blotting定位定量检测各组CeA的GR表达,进行图像分析和统计学处理。结果GR分布在CeA神经元的细胞核中,SPS刺激后24h,GR表达急剧下调,而7d、14d呈现逐渐回升趋势,但仍低于对照组(P<0.01)。结论PTSD样大鼠CeA的GR表达变化,可能是下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调节紊乱引发PTSD相关症状的重要因素之一。     

Impact of psychosocial stress on airway inflammation and its mechanism in a murine model of allergic asthma

Background  It has already been recognized that psychosocial stress evokes asthma exacerbation; however, the mechanism of how stress gets inside the body is not clear. This study aimed to observe the impact of psychosocial stress on airway inflammation and its mechanism in the ovalbumin-induced asthmatic mice combined with social disruption stress.

Methods  Thirty-six male BALB/c mice were randomly divided into: control group, asthma group (ovalbumin-induced), asthma plus social disruption stress group (SDR), and SDR group. The open field video tracking system was used to assess animal behaviors. The invasive pulmonary resistance (RL) and dynamic lung compliance (cdyn) test system from Buxco was applied to detect pulmonary function. The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was utilized to determine OVA-IgE, T-helper type 2 (Th2) cytokines (IL-4, IL-5, IL-13) and corticosterone in mouse serum, the Th2 cytokines (IL-4, IL-5, IL-13, IL-6, TNF-α) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), and IL-6 and TNF-α levels in the supernatant of splenocytes cultured in vitro. Hematoxylin-eosin (H&E) staining was used to assess airway inflammation in lung histology. The cell count kit-8 assay (CCK-8) was applied to evaluate the inhibitory effect of corticosterone on splenocyte proliferation induced by lipopolysaccharide (LPS). Real time-PCR and Western blotting were utilized to determine glucocorticoid receptor (GR) mRNA and GR protein expression in lungs.

Results  The open field test showed that combined allergen exposure and repeated stress significantly shortened the time the mice spent in the center of the open field (P <0.01), increased ambulatory activity (P <0.01) and the count of fecal boli (P <0.01), but deceased vertical activity (P <0.01). Results from pulmonary function demonstrated that airway hyperresponsiveness (AHR) was enhanced by psychosocial stress compared with allergy exposure alone. The ELISA results showed that cytokines in serum and BALF were significantly increased (P <0.05). Moreover, the lung histology showed that infiltrated inflammatory cells were significantly increased in the asthma-SDR group compared with the asthma group (P <0.05). Interestingly, serum corticosterone was remarkably raised by psychosocial stress (P <0.05). In addition, the inhibitory effect of corticosterone on IL-6 and TNF-α in LPS-stimulated splenocyte cultures in vitro was diminished in the asthma-SDR group compared to the asthma group. The CCK-8 test revealed that the inhibition effect of corticosterone on splenocyte proliferation induced by LPS was significantly impaired in the SDR and asthma-SDR groups, while no significant effect was observed in the control and asthma groups. Furthermore, expression of GR mRNA and GR protein were significantly reduced in the lung tissues of the asthma-SDR group (P <0.05).

Conclusions  Social disruption stress can promote anxiety behavior, activate the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, increase AHR and inflammation, and also impair glucocorticoid sensitivity and its function in a murine model of asthma. The down-regulation of GR expression induced by social disruption stress is in part associated with glucocorticoid insensitivity, which leads to asthma exacerbation.

     

中医药治疗脑卒中后抑郁机制的研究进展

脑卒中后抑郁是脑卒中常见的并发症之一，严重影响患者的生活品质。近年来，中医药在治疗脑卒中后抑郁方面发展较快，不论是动物实验还是临床研究都取得了一定进展。本文从单胺递质、细胞因子、HPA轴、神经可塑性和细胞凋亡等这几个方面对中医药治疗脑卒中后抑郁的作用机制进行了阐述，为临床用药提供依据。     

子痫前期宫内环境导致子代大鼠海马HPA轴相关基因表达改变

 目的 研究子痫前期宫内环境对子代SD大鼠海马下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴相关基因表达的影响。方法 通过给妊娠第14天SD大鼠连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至分娩的方法建立子痫前期大鼠动物模型,对照组予生理盐水1 mL皮下注射。用酶联免疫检测(ELISA)方法检测新生子代大鼠血皮质酮(corticosterone, CORT)浓度。用Real-time PCR方法和Western bolt分别检测8周龄子代大鼠海马组织糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone, CRH)、CRH受体1 (CRH receptor 1, CRHR1)和IL-6的mRNA水平及其蛋白质水平。结果 与正常子代新生鼠相比,子痫前期子代新生鼠血CORT浓度升高(P＜0.05)。与正常子代鼠相比,子痫前期青少年子代鼠海马GR、CRH 和CRHR1 mRNA和蛋白质水平均增加(P＜0.05),炎性因子IL-6 mRNA和蛋白质水平均增加(P＜0.05)。结论 子痫前期宫内环境影响子代大鼠海马HPA轴相关基因的表达,在子代学习记忆能力受损中起作用。