β淀粉样蛋白寡聚体参与阿尔茨海默病发病机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是痴呆的最常见病因,我国AD患者群体巨大,AD防治势在必行.淀粉样蛋白斑块靶向治疗的失败让毒性β淀粉样蛋白寡聚体(AβOs)学说愈加醒目,体内、外试验证明AβOs的神经毒性可能是AD病理改变的原因.本文主要阐述AβOs致病机制的最新研究进展和治疗策略,旨在更好地了解AD与AβOs之间的关系,为临床进...     

β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用

大脑皮层细胞外间隙的β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病最基本的两个组织病理特征之一,其在阿尔茨海默病发病机制中的作用尚未完全明了。近年研究表明,β淀粉样蛋白在促进神经元细胞凋亡方面起重要作用,它可通过多种途径引发细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡。     

阿尔茨海默病治疗的新靶点--分泌酶

本文综述了β淀粉样蛋白前体蛋白、β淀粉样蛋白及其和阿尔茨海默病的关系，三种分泌酶的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用；选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌减少β淀粉样蛋白产生。可为阿尔茨海默病病因治疗提供新的研究思路；以分泌酶为靶点可能成为治疗阿尔茨海默病的理想途径。     

小热休克蛋白与阿尔茨海默病病理机制的研究进展

正阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理表现以细胞外老年斑、细胞内神经原纤维缠结为特征,其中β淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白的异常聚集是最为重要的致病因素[1]。Aβ是由淀粉样前体蛋白水解产生的低分子短肽,在AD脑内以多种形式存在,包括相对可溶性单体、寡聚体、原纤维和成熟纤维,寡聚体和Aβ原纤维尤其具有毒性,Aβ参与神经元死亡,与认知功能下降密切相关[2]。根据Kampinga等发明的人类热休克蛋白(heat     

脑内胰岛素与阿尔茨海默病研究进展

近年来许多科学家认为,散发性阿尔茨海默病(SAD)是一种以脑内β-淀粉样肽前体蛋白(β-APP)产生β淀粉样蛋白(AB)增加并形成寡聚体为中心,这些特征表明了属于表观遗传学疾病.但深层次原因可能是脑内与认知功能相关的神经元胰岛素信号转导网络障碍有直接关系.因此,脑内胰岛素的生理功能受到关注<'[1-4]>.     

小胶质细胞在阿尔茨海默病中作用及其治疗的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是痴呆性疾病中最为常见的一类,是一种慢性中枢神经退行性疾病,好发于老年人。其最显著的两个病理特征是神经细胞胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积形成的老年斑块(SPs)及胞内神经纤维缠结(NFT)。目前关于AD的发病机制尚未明确,比较公认的是Aβ级联假说与Tau蛋白过度磷酸化假说,而这与大脑中的小胶质细胞(MG)密切相关。近年来,由于多个针对Aβ的药物在临床研究中接连失败^[1],越来越多的AD治疗将目标转向其他靶点,     

阿尔茨海默病分子病理机制研究进展

β 淀粉样肽构成的淀粉样斑块和过度或异常磷酸化的ｔａｕ蛋白构成的神经纤维病变是阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)的主要病理改变 ,其形成机制至今仍不清楚。近年来 ,随着分子生物学实验技术的广泛应用 ,ＡＤ分子病理机制的研究也取得了较大进展。　　一、淀粉样斑块与ＡＤ　　 1.β 淀粉样肽 :ＡＤ患者脑内常可见到淀粉样斑块(ａｍｙｌｏｉｄｐｌａｑｕｅ ,ＡＰ)。其主要成分是 β 淀粉样肽 (ａｍｙｌｏｉｄ β ｐｅｐｔｉｄｅ ,Ａβ) 。Ａβ含 40～ 43个氨基酸 ,相对分子质量约为40 0 0 ,来源于淀粉样前体蛋…     

淀粉样蛋白前体与阿尔茨海默病关系的研究进展

近年来，阿尔茨海默病的遗传理论研究有了很大进展，特别是对早发型家族性阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白前体基因研究较多，本文综述了淀粉样蛋白前体基因、基因突变、家族遗传特征及淀粉样蛋白前体突变基因在阿尔茨海默病中的作用方面研究的新进展。     

小胶质细胞与阿尔茨海默病

自从研究发现并证实阿尔茨海默病病人脑部易损区域的小胶质细胞大量表达其活化标志-主要组织相容性复合体Ⅱ类分子（MHCⅡ），作为阿尔茨海默病两个发病机制中潜在的中介物，小胶质细胞已经引起人们越来越多的关注。这两个发病机制其一是伴随阿尔茨海默病特征性病理改变的局部炎症反应；其二是β-淀粉样蛋白（Beta-amyloid protein，Aβ）的清除。大量的在体、原位及离体研究结果提示这两个机制是相互联系的，即β-淀粉样蛋白沉积吸引小胶质细胞，并激活小胶质细胞，使之产生炎性介质，其中一些炎性介质反过来诱导更多的小胶质细胞趋化、活化，另一些则导致局部的组织损伤。而在β-淀粉样蛋白沉积部位，一旦活化的小胶质细胞吞噬清除β-淀粉样蛋白，可能导致其本身进一步的活化。     

阿尔茨海默病发病机制的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)又称老年痴呆症(Senile Dementia),是一种隐匿性、进行性、神经系统退行性病变。AD的病因机制十分复杂,有细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、细胞内tau蛋白异常聚集、胆碱能系统失调、突触受损、中间神经元异常和脑网络异常等机制,本文着重阐述以上机制对AD发生发展的影响。1 AβAβ由淀粉样蛋白的前体(APP)正常代谢生成,主要包括     

氧化损伤与阿尔茨海默病致病网络

本文结合近年来国外提出的阿尔茨海默病“有害网络”致病假说，就活性氧在β淀粉样前体蛋白表达异常，β淀粉样蛋白的聚集与毒性，钙稳态失衡，能量代谢障碍及神经元纤维缠结的形成等方面的作用以及致病网络中的信号传导作一综述。提示活性氧在阿尔茨海默病的致病过程中起重要作用。     

阿尔茨海默病的细胞信号传导研究进展

近年来细胞信号传导研究引起国内外学术界广泛的关注,有关阿尔茨海默病发生发展的细胞信号传导方面的研究论文大量涌现,β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要病理标志物之一,β淀粉样蛋白可通过影响一氧化氮合酶活性,胞内Ca2 浓度,蛋白激酶信号系统活性等多方面促进阿尔茨海默病的发生发展,本文综述了近年来对阿尔茨海默病的细胞信号传导途径的研究进展。     

脑衰反应调节蛋白2的生理作用及其与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病（AD）的主要病理特征包括大脑中淀粉样斑块（淀粉样前体蛋白的β样剪切）和神经纤维缠结（tau蛋白的高度磷酸化）.近年来,为了深入探讨AD患者记忆和认知缺陷的发病机理,许多研究者试图寻找与AD病理发展相关的早期分子机制.研究发现,脑衰反应调节蛋白（CRMP）是一种广泛表达于成人和婴幼儿大脑中的蛋白,而且伴随着AD的病理发展,CRMP2出现了明显的异常磷酸化.现就CRMP2的生理作用与AD的关系综述如下.     

铜与阿尔茨海默病

铜是维持人体组织细胞正常生理功能所必需的微量元素，铜代谢紊乱可导致多种疾病。研究发现金属元素尤其是铜与阿尔茨海默病的发病密切相关。本文综述近年来国内外铜与阿尔茨海默病研究相关资料，特别论述铜与阿尔茨海默病危险因素、自由基、β淀粉样蛋白、β淀粉样前体蛋白及阿尔茨海默病样行为学改变的关系，希望以此阐明铜的阿尔茨海默病病因学意义。     

淀粉样前体蛋白结构和功能的研究进展

淀粉样前体蛋白(APP)是中枢神经系统广泛表达的跨膜蛋白.APP是阿尔茨海默病(AD)病理改变老年斑的主要成分β淀粉蛋白(Aβ)的前体蛋白,因此受到广泛的关注.Aβ聚集形成的Aβ寡聚体具有神经毒性,被认为是AD的主要病因,形成AD发病的"Aβ假说".然而,APP水解产生Aβ的过程中,还能产生较长的N末端片段(secreted APP,sAPP)和短的APP胞浆区(APP intracelluar domain,AICD),这些蛋白片段及APP本身参与一系列生理信号转导过程,如轴突运输、生长、突触形成等.本文主要就APP的结构和功能进行综述.     

β-淀粉样蛋白、核因子-κB与阿尔茨海默病

β－淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病核心的病理改变，对β－淀粉样蛋白毒性作用机制，虽已进行了大量研究，尚不明了。核因子κB是一种在神经系统广泛表达的转录因子，近年发现它可与阿尔茨海默病相互作用而参与阿尔茨海默病的发病；核因子－κB的激活既可介导阿尔茨海默病致炎症介质产生、自由基生成增多、诱发细胞凋亡等病理损伤作用，又是β－淀粉样蛋白发挥正常生理功能所需，具有一定的神经保护作用。对核因子－κB如何介导阿尔茨海默病作用的信号转导机制的深入研究，将为阿尔茨海默病的病因学、治疗学提供新进展。     

脑缺血损伤后β淀粉样蛋白及其前体蛋白在脑组织中的表达及治疗

β淀粉样蛋白（Aβ）及其前体蛋白（APP）沉积被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一。近年的研究表明，在缺血性脑损伤后，APP、Aβ也发生沉积，因此APP、Aβ可能参与了缺血后脑损伤的发生与发展。本文就脑缺血损伤后APP、Aβ在脑组织中的表达、作用机制和针对β淀粉样蛋白治疗策略进行综述。     

阿尔茨海默病治疗药物研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)病理学特征包括以异常聚集的β-淀粉样蛋白(Aβ)为主要成分的老年斑(SPs),神经细胞内tau蛋白聚集形成神经纤维缠结(NFT)及神经元的大量丢失等~([1])。关于AD的发病机制,Aβ级联假说、tau蛋白假说、氧化应激假说及基因突变假说等受到诸多关注。本文从Aβ级联假说、tau蛋白假说及胆碱能假说等方面,综述了相应的AD治疗药物研究     

阿尔茨海默病中钙稳态失调与CaMKⅡ表达间的关系

<正>阿尔茨海默病(AD)又称为老年性痴呆,其主要病理特征包括突触变性、老年斑(SP)及神经纤维缠结(NFT),最终导致神经元丢失。目前关于AD发病机制的假说有多种,包括β-淀粉样蛋白(Aβ)假说、Tau蛋白过度磷酸化假说、兴奋性氨基酸假说、基因假说、慢性炎症假说、氧自由基导致的神经退行性病变假说、脑神经元凋亡假说等。近年来,越来越多的证据表明,Ca2+失调在AD的发病机制中发挥着重要的作用。     

β淀粉样蛋白及其前体蛋白与缺血性脑损伤

β淀粉样蛋白 (Aβ)及其前体蛋白 (APP)沉积被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一。近年的研究表明 ,在缺血性脑损伤后 ,APP Aβ也发生沉积 ,因此APP Aβ可能参与了脑缺血后脑损伤的发生与发展。文章综述了APP Aβ在缺血性脑损伤后的表达、作用和机制