萝卜硫素调节腺苷酸活化蛋白激酶 /沉默信息调节器 1/过氧化物酶体增殖活化受体 γ辅助活化因子 1α信号通路对妊娠高血压大鼠妊娠结局的影响

目的探究萝卜硫素( SFN)通过调节腺苷酸活化蛋白激酶( AMPK)/沉默信息调节器 1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体 γ辅助活化因子 1α(PGC-1α)信号通路对妊娠期高血压疾病( HDP)大鼠妊娠结局的影响。方法 2021年 3月至 2022年 6月, 70只雌性大鼠受孕后分为对照组、 HDP组、 SFN-L组( SFN 5 mg/kg)、 SFN-M(SFN 15 mg/kg)、 SFN-H(SFN 30 mg/kg)、硫酸镁组(硫酸镁注射液 100 mg/kg)、 Compound C组( SFN 30 mg/kg+AMPK抑制剂 Compound C 0.25 mg/kg),各组 10只。在妊娠第 13天起除对照组,其余各组妊娠大鼠尾静脉注射 7 mg/kg L-NAME,连续注射 4d,建立 HDP大鼠模型,对照组大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。从造模成功后第 1天(妊娠第 17天)起,各给药组注射相应剂量的药物,对照组、 HDP组注射 0.9%氯化钠溶液,连续给药至妊娠第 20天。检测妊娠第 17天和第 20天各组大鼠尾动脉压和 24 h尿蛋白定量水平;试剂盒法检测大鼠血肌(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;观察检测大鼠妊娠结局指标; HE染色观察胎盘组织和肾脏组织病理情况;蛋白质印迹法检测胎酐盘组织可溶性血管内皮生长因子受体 -1(sFLT-1)、胎盘生长因子( PLGF)、内皮型一氧化氮合酶( eNOs)、磷酸化 eNOs(peNOs)、磷酸化 AMPK(p-AMPK)、 AMPK、SIRT1、PGC-1ɑ蛋白水平。结果 HDP组大鼠血压［( 152.52±4.79)mmHg比( 101.63±4.15)mmHg］、 24 h尿蛋白定量水平［( 679.38±64.32)mg/L比( 123.17±20.19)mg/L］、胎鼠病死率［( 28.57±2.08)%比( 0.96±0.11)%］、血清 SCr和 BUN水平、胎盘组织 sFLT-1表达水平高于对照组( P<0.05),而胎鼠质量［( 2.32±0.19)g比( 4.75±0.43)g］、产仔数［( 11.70±0.69)个比( 7.10±0.57)个］、胎盘质量［( 0.32±0.06)g比( 0.58±0.12)g］、胎盘组织 PLGF、p-eNOs、p-AMPK、SIRT1和 PGC-1ɑ蛋白表达低于对照组( P<0.05)另外, HDP大鼠胎盘组织绒毛数量减少,胎盘结构缩小,部分绒毛显示纤维蛋白样坏死,肾脏组织内肾小球数目减少,结常; SFN-L组、 SFN-M组、 SFN-H组和硫酸镁组大鼠血压［( 136.91±5.16)mmHg、构异,(129.25±4.54)mmHg、(117.33±4.19)mmHg、(121.72±4.61)mmHg比( 152.52±4.79)mmHg］、 24 h尿蛋白定量水平［( 595.91±53.05)mg/L、(532.23±49.76)mg/L、(461.16±35.15)mg/L、(482.74±39.58)mg/L比( 679.38±64.32)mg/L］、胎鼠病死率、血清 SCr和 BUN水平、胎盘组织 sFLT-1表达水平低于 HDP组( P<0.05),胎鼠质量、产仔数、胎盘质量、胎盘组织 PLGF、p-eNOs、p-AMPK、 SIRT1和 PGC-1ɑ蛋白表达高于 HDP组( P<0.05),胎盘组织和肾脏组织结构异常程度减轻; AMPK抑制剂 Compound C减弱了 SFN对 HDP大鼠血压、肾损伤和妊娠结局的保护作用。结论 SFN通过激活 AMPK/SIRT1/PGC-1ɑ信号通路改善 HDP大鼠妊娠结局。     

芦丁通过抑制 NF-κB信号通路缓解大鼠结肠炎的研究

目的探讨芦丁对右旋葡聚糖硫酸钠( DSS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎( UC)的缓解作用以及对核因子 κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 2020年 4—5月建立右旋葡聚糖硫酸钠( DSS)诱导的 UC模型。将大鼠分为对照组、模型组和芦丁组( 20、 40、80 mg/kg)。观察各组大鼠的疾病活动指数( DAI),比色法检测结肠组织髓过氧化物酶( MPO)活性, Elisa法检测大鼠结肠组织中的肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)和白细胞介素 -6(IL-6)水平,并采用蛋白质印迹法( western blotting)测定各组大鼠结肠组织的人磷酸化 IκB激酶 -α(p-IκBα)、 IκB激酶 -α(IκBα)以及核 p65蛋白表达。结果芦丁高、中、低剂量组的 DAI评分［(1.09±0.39)、(1.38±0.38)、(1.97±0.46)分］、 MPO活性［( 0.74±0.04)、(0.75±0.08)、(0.98±0.06)U/g］、 TNF-α水平［( 3.16±0.52)、(3.75±0.72)、(4.26±0.87)μg/L］和 IL-6水平［( 3.72±0.65)、(4.28±0.72)、(5.12±0.93)μg/L］均显著性低于模型组的( 2.98±0.57)分、(1.26±0.07)U/g、(5.19±0.93)μg/L、(6.54±0.85)μg/L(P<0.05)。机制研究显示芦丁可以有效下调 DSS诱导大鼠结肠组织的 p-IκBα和核 p65的水平的提高(P<0.05)。结论芦丁通过下调 NF-κB信号通路缓解右旋葡聚糖硫酸钠诱导的大鼠溃疡性结肠炎。     

Notch1与核转录因子-κB在腹主动脉瘤血浆中的表达

目的 探讨腹主动脉瘤(AAA)血浆中Notch1、核转录因子-κB(NF-κB)的表达水平及意义。方法 选取2012年1月至2018年1月南阳市中心医院收治的84例AAA病人作为AAA组,选取同期入院的性别、年龄相匹配的非AAA病人50例作为对照组,比较两组血浆Notch1、NF-κB浓度,采用受试者操作曲线(ROC)评价血浆Notch1和NF-κB诊断AAA的价值。结果 AAA组肾下腹主动脉最大径为32~87(59.67±5.92) mm,对照组为18~25(22.16±3.64) mm,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);AAA组血浆Notch1(182.26±20.13)pg/mL、NF-κB(132.16±13.36)ng/L显著高于对照组［(102.64±15.31) pg/mL、(34.17±5.73) ng/L］,差异有统计学意义(P＜0.05);不同肾下腹主动脉直径的AAA病人血浆Notch1、NF-κB水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);Pearson相关分析显示,血浆Notch1、NF-κB与AAA病人肾下腹主动脉直径无明显相关性(r＝0.164,P＞0.05),血浆Notch1与血浆NF-κB水平呈正相关关系(r＝0.561,P＜0.05);血浆Notch1联合NF-κB诊断AAA的特异性96.0%高于血浆Notch1、NF-κB单独诊断的特异性80.0%、76.0%,差异有统计学意义(P＜0.016)。结论 AAA病人伴随血浆Notch1、NF-κB浓度升高,血浆Notch1联合NF-κB诊断AAA的效能优于单独检测。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌炎症及纤维化反应 Notch1信号通路、转化生长因子?β的影响

目的观察阿托伐他汀对急性心肌梗死( AMI)大鼠心肌炎症及纤维化反应 Notch1信号通路、转化生长因子 ?β(TGF?β)的影响。方法选取 60只健康雄性大鼠,按随机数字表法分为三组,各 20只,对照组大鼠行前降支分离但未结扎, AMI组行 AMI建模,但不予以药物,治疗组行 AMI建模后予以阿托伐他汀者,回顾性对比分析三组心肌炎性因子、纤维化反应情况。结果 AMI组、治疗组大鼠肿瘤坏死因子 ?α(TNF?α)、白细胞介素 ?1β(IL?1β)水平高于对照组［(156.27±4.52)pg/mL、(131.26±5.23)pg/ mL比( 24.65±2.58)pg/mL;(97.65±12.33)pg/mL(72.37±6.72)pg/mL比( 13.01±1.19)pg/mL,P＜0.05］,治疗组大鼠 TNF?α、IL?1β低于 AMI组［(131.26±5.23)pg/mL比( 156.27±4.52)pg/mL;(72.37±6.72)pg/mL比(97.65±12.33)pg/mL］差异有统计学意义( P＜ 0.05); AMI组、治疗组大鼠左室射血分数、左室短轴短缩率均低于对照组［(36.01±2.16)%、(55.82±3)%比( 66.71±1.21)%;.25,(18.21±2.33)%、(26.98±1.34)%比( 37.83±0.84)%,P＜0.05］而治疗组左室射血分数、左室短轴短缩率比 AMI组高［( 55.82± 3.25)%比( 36.01±2.16)%;(26.98±1.34)%比( 18.21±2.33)%］,异有统计学意义( P＜0.05);对照组大鼠心肌细胞排列整齐,心肌组织分布正常, AMI组大鼠心肌细胞减少、梗死区可见大量胶原纤维组织,治疗组改变介于对照组与 AMI组之间; AMI组、治疗组 Notch1蛋白、 TGF?β水平较对照组高,治疗组 Notch1蛋白、 TGF?β水平低于 AMI组,差异有统计学意义( P＜0.05)。结论差,阿托伐他汀可通过抑制 Notch1信号通路、 TGF?β改善 AMI大鼠心肌炎症、纤维化反应。     

富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3通路及视网膜血管通透性的影响

目的探究富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜血管通透性及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)通路的影响。方法 2020年 6—9月,SD大鼠采用随机数字表法选取 15只为空白组,其余大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)和高脂饲料喂养构建 DR模型,造模成功的大鼠采用随机数字表法分为模型组、富氢水低、高剂量组(5、10 mL/kg)每组 15只。连续给药 28 d后,记录大鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)水平;眼底照相和荧光素血管造影(FFA)观察大鼠右眼新生,血管和荧光素渗漏现象;光学相干断层扫描(OCT)检测视网膜厚度;伊文思蓝-白蛋白复合物渗漏分析视网膜血管通透性;HE染色观察视网膜病理变化;免疫荧光染色观察新生血管形成情况;TUNEL染色检测视网膜细胞凋亡;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测量视网膜匀浆中血管生成素-1(Ang-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素 6(IL-6)水平;WB法检测视网膜 TXNIP/NLRP3通路和凋亡相关蛋白的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠 FBG［(26.49±2.18)mmol/L比(5.76±1.09)mmol/L］、血-视网膜屏障(BRB)通透性［(32.51±2.05)μg/g比(11.24±1.76)μg/g］、视网膜细胞凋亡［(23.31±2.14)%比(0.07±0.01)%］、Bcl-2相关 X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、TXNIP［(0.85±0.09)比(0.40±0.05)］、NLRP3［(0.93±0.10)比(0.48±0.07)］、IL-1β［(0.74±0.05)比(0.41±0.04)］、胱天蛋白酶-1(caspase-1)［(0.78±0.07)比(0.24±0.04)］表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中 Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05),体质量、视网膜厚度［(148.31±12.76)μm比(223.57±17.23)μm］显著降低(P<0.05),视网膜有较多新生血管和血管曲折,血管渗漏严重,视网膜细胞明显水肿,有大量炎性渗出,神经节细胞层(GCL)细胞数量减少;与模型组相比,富氢水低、高剂量组大鼠 FBG［(20.85±3.45) mmol/L、(14.27±2.42)mmol/L比(26.49±2.18)mmol/L］、BRB通透性［(24.67±1.85)μg/g、(17.48±1.63)μg/g比(32.51±2.05)μg/g］、视网膜细胞凋亡［(14.65±1.36)%、(9.85±1.22)%比(23.31±2.14)%］、Bax、Bcl-2、TXNIP［(0.64±0.09)、(0.52±0.08)比(0.85±0.09)］、NLRP3［(0.72±0.09)、(0.61±0.08)比(0.93±0.10)］、IL-1β［(0.62±0.06)、(0.53±0.05)比(0.74±0.05)］、caspase-1［(0.57±0.06)、(0.41±0.05)比(0.78±0.07)］表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中 Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05)体质量、视网膜厚度［(173.62±14.46)μm、(196.54±15.75)μm比(148.31±12.76)μm］明显增加(P<0.05)视网膜水肿情况减轻, CLG,细胞数量明显增加,损伤得到改善。结论富氢水可抑制新生血管形成,降低 DR大鼠视网膜血管通,透性,减轻视网膜神经元损伤;其作用机制可能与抑制 TXNIP/NLRP3通路的激活有关。     

柴胡疏肝散调节大鼠额叶环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路发挥抗抑郁作用研究

目的基于环磷酸腺苷 /环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 /脑源性神经营养因子(cAMP/CREB/BDNF)信号转导通路信号通路探讨柴胡疏肝散抗抑郁的可能机制。方法 2017年 1月至 2018年 10月,采用随机数字表法将实验大鼠分为空白组、模型组、艾司西酞普兰组和柴胡疏肝散组,除空白组外,其他各组采用慢性不可预知温和应激制定抑郁症模型。用蔗糖偏好实验、强迫游泳实验和旷场实验实验评价柴胡疏肝散抗抑郁的作用。用尼氏染色观察大鼠前额叶皮层区病理形态变化。用 Real time?PCR和蛋白质印迹法检测大鼠前额叶皮层中 cAMP、CREB、BDNF的基因和蛋白表达水平。结果给药后,与模型组比较,柴胡疏肝散大鼠糖水偏好率有所增加［(60.75±15.63)%比( 77.39±18.39)%,P＝0.031］而大鼠强迫游泳不动时间［(64.39±10.62)s比( 47.93±18.71)s,P＝0.012］均差异有统计学意义( P＜0.05)。柴胡疏肝散组运动距离［( 400.29±40.24)cm比大鼠,(502.59±36.13)cm］和穿越中央区 域次数［( 11.56±4.92)比( 15.68±3.56)］增加( P＝0.000,P＝0.011),静止时间［( 83.55±13.87)s比( 66.75±16.15)s,P＝0.028］均差异有统计学意义。尼氏染色显示柴胡疏肝散组大鼠皮层尼氏体固缩和深染减轻,树突减少情况好转。柴胡疏肝散组鼠 PFC中 cAMP、CREB、BDNF mRNA(0.53±0.16、0.79±0.15、0.64±0.26)表达水平升高大,(0.37±0.16、0.43±0.18、0.40±0.13)(P＝0.024,P＝0.000,P＝0.000)均差异有统计学意义。柴胡疏肝散组大鼠 PFC中 cAMP、 CREB、BDNF蛋白( 0.47±0.27、0.59±0.11、0.58±0.15)表达水平升高(0.28±0.13、0.41±0.15、0.43±0.11)(P＝0.000,P＝0.027,P＝0.022)。结论柴胡疏肝散具有抗抑郁的作用,其机制可能与其上调 cAMP/CREB/BDNF信号通路有关。     

基于白细胞介素 13/信号传导和转录激活因子 6信号通路研究甘草酸二铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠气管黏液高分泌的影响

目的基于白细胞介素 13(IL-13)/信号传导和转录激活因子 6(STAT6)信号通路观察甘草酸二铵盐对慢性阻塞性肺疾病( COPD)大鼠气管黏液高分泌的影响。方法 2019年 6月至 2020年 2月,从珠海百试通生物科技有限公司购买健康雄性 SD大鼠。将 SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、盐酸氨溴索组和甘草酸二铵低、中、高剂量组,每组 15只。采用香烟烟熏联合脂多糖( LPS)建立 COPD大鼠模型,除正常组和模型组注射生理盐水外,其余各组均于尾部静脉注射相应剂量的药物,每天 1次,持续 14 d。通过检测各组大鼠的肺阻力(RI)、肺顺应性( Cdyn)以及酚红排痰实验反映大鼠肺功能变化情况; ELI-SA检测肺泡灌洗液中 IL-13的水平变化; HE染色反映肺组织的病理学变化;实时定量荧光 PCR(qRT-PCR)和 Western blotting检测各组肺组织中 IL-13、STAT6和黏蛋白 5AC(MUC5AC)mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠 Cdyn降低, RI［( 2.39±0.30)cmH2O·mL-1·s-1比( 0.85±0.11)cmH2O·mL-1·s-1］、排痰量［( 1.09±0.14)mg/L比( 0.55±0.07)mg/L］、肺泡灌洗液中 IL-13［(34.28±5.88)ng/L比( 10.36±1.67)ng/L］水平显著升高( P<0.05),肺组织出现病理学损伤, p-STAT6/STAT6［(1.33±0.23)比( 0.72±0.14)］水平以及 IL-13蛋白［(0.47±0.07)比( 0.17±0.03)］和 MUC5AC mRNA及蛋白［(0.78±0.15)比( 0.15±0.04)］水平均有升高( P<0.05);与模型组相比,甘草酸二铵低、中、高剂量组和盐酸氨溴索组 Cdyn增加, RI、排痰量、肺泡灌洗液中 IL-13水平显著下降( P<0.05),肺组织损伤程度降低, p-STAT6/STAT6以及 IL-13蛋白和 MUC5AC mRNA及蛋白水平均有降低( P<0.05);其中甘草酸二铵组作用效果最为明显。结论甘草酸二铵能抑制 COPD模型大鼠 IL-13/STAT6信号通路,并可能藉此减轻气管黏液高分泌,改善气管阻塞。     

麻杏石甘汤对重症肺炎大鼠肺组织炎症的影响及其机制

目的探讨麻杏石甘汤( MGD)对重症肺炎大鼠炎症的影响及其机制。方法按照随机数字表法将正常饲养的 80只大鼠分成对照组、模型组、模型 +0.9%氯化钠溶液组、模型 +MGD组,每组 20只。对照组:正常饲养的 20只大鼠;模型组:用 1 mL注射器穿刺气管缓慢滴入 0.3 mL新鲜配制的肺炎克雷伯菌混悬液将剩余 60只大鼠进行重症肺炎模型制备;模型 +0.9%氯化钠溶液组:将 20只模型组大鼠进行等量的 0.9%氯化钠溶液灌胃;模型 +MGD组:将 20只模型组大鼠进行 MGD灌胃。用血气分析检测分析血气指标;酶联免疫吸附试验( ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)、白细胞介素 1β(IL-1β)的含量;蛋白质印迹法检测肺组织中核因子 κB抑制蛋白( IκBα)、 p65、磷酸化 IκBα(p-IκBα)的蛋白表达。结果成功构建肺炎克雷伯菌诱导的重症肺炎大鼠;与模型 +0.9%氯化钠溶液组大鼠相比,模型 +MGD组大鼠动脉血氧分压( PaO₂)［(11.89±0.83)kPa比( 8.89±0.62)kPa,P＜0.05］、血氧饱和度( SaO₂)［(95.95±0.86)%比( 83.05±8.62)%,P＜0.05］显著升高,动脉血二氧化碳分压( PaCO₂)显著降低［(4.02±0.37)kPa比(6.49±0.59)kPa,P＜0.05］肺湿干比［(4.29±0.40)%比( 5.28±0.48%),P＜0.05］、 TNF-α［(103.24±8.42)ng/mL比( 448.06±41.12)ng/mL,P＜0.05］、 IL-6［7±8.11)pg/mL比( 209.51±18.18pg/mL)P＜(85.8,0.05］、 IL-1β［( 218.54±19.33)ng/mL比( 528.31±49.11)ng/mL,P＜0.05］的含量均显著降低;重要的是, IκBα的表达明显上调,［(1.86±0.11)比( 0.25±0.02)P＜0.05］p65［(0.29±0.02)比( 4.10±0.04)P＜0.05］、 p-IκBα［(0.31±0.03)比( 2.94±0.21),P＜0.05］的表达明显下调。结论 MGD,可抑制重,症肺炎大鼠的炎症分泌,其机制,可能与抑制 NF-κB信号通路相关。     

柚皮素对肺炎支原体感染小鼠肺组织修复效果及高迁移率族蛋白 B1/核因子 -κB信号通路的影响

目的探讨柚皮素对肺炎支原体( MP)感染小鼠肺组织的修复效果及高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)/核因子 -κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 2022年 5—9月, BALB/c小鼠建立 MP感染模型,将建模成功的小鼠按照随机数表法分为模型组,柚皮素低( 50 mg/kg)、高( 100 mg/kg)剂量组,阿奇霉素( 90 mg/kg)组。每组 12只。另取 12只小鼠作为对照组,各组给予对应干预 2周。全自动血气分析仪检测小鼠动脉血氧分压( PaO₂);称量小鼠肺湿质量,并计算肺系数; HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并对肺损伤进行评分;酶联免疫吸附法检测小鼠肺组织中肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素( IL)-1β、IL-8水平;荧光定量 PCR法检测小鼠肺组织中 HMGB1、NF-κB信使核糖核酸( mRNA)水平;蛋白质印迹法检测小鼠肺组织中 HMGB1、NF-κB蛋白水平。结果对照组小鼠肺泡组织结构清晰正常;与对照组相比,模型组小鼠肺泡组织具有明显的炎症细胞浸润,肺泡壁变厚,红细胞、动脉血 PaO₂肺系数［(0.98±0.08)%肺水肿液渗入,［( 35.57±3.70)mmHg比( 88.96±8.66)mmHg］显著降低( P<0.05)比( 0.51±0.04)%］、肺损伤评分［(3.63±0.34)分比( 0.00±0.00)分］、肺组织中 TNF-α［( 40.07±5.04)ng/L比(1,1.43±1.56)ng/L］、 IL1β［(119.60±13.25)ng/L比( 50.37±6.38)ng/L］、 IL-8、HMGB1、NF-κB mRNA和蛋白水平显著升高( P<0.05);与模型组相比,柚皮素低、高剂量组、阿奇霉素组小鼠肺泡壁变薄,红细胞、分泌液减少,炎症细胞浸润减少,肺泡组织趋于正常,动脉血 PaO₂降低不明显( P<0.05)肺系数、肺损伤评分、肺组织中 TNF-α、IL-1β、IL-8、HMGB1、NF-κB mRNA和蛋白水平依次降低(P<0.05)。结论柚皮素能明显,改善 MP感染小鼠肺组织损伤,可能与抑制 HMGB1/NF-κB信号通路的激活有关。     

柴胡皂苷 A通过抑制内质网应激信号通路减轻乌头碱中毒大鼠脑组织细胞凋亡的机制分析

目的探讨柴胡皂苷 A对乌头碱中毒大鼠脑组织细胞凋亡、内质网应激信号通路的影响。方法自 2018年 10月至2019年 7月,选取购自武汉大学中南医院动物实验中心 SPF级健康雄性 SD大鼠 100只,随机数字表法分为对照组、模型组、干预组 1、干预组 2、干预组 3,每组各 20只。采取乌头碱( 20 μg/kg)尾静脉注射制备乌头碱中毒大鼠模型,干预组 1、干预组 2、干预组 3分别注射不同剂量的胡皂苷 A(5 mg·kg.1 ·d.1、10 mg·kg.1 ·d.1、20 mg·kg.1 ·d.1),模型组与对照组注射等剂量的生理盐水。观察各组大鼠干预后 12 h、24 h脑组织的凋亡情况以及内质网应激信号通路相关蛋白水平变化。结果干预 12 h、24 h后,型组超氧化物歧化酶( SOD)活性低于对照组,丙二醛( MDA)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 -6(IL-6)水平高于对照组,模模型组 B细胞淋巴瘤 -2(Bcl-2)蛋白表达［( 0.29±0.05)、(0.18±0.0)］低于对照组［( 0.84±0.07)、(0.86±0.06)］模型组凋亡率［(34.24±2.11)%、(54.65±4.68)%］、 Bcl相关 X蛋白( Bax)蛋白表达［(1.25±0.06)、(1.39±0.05)］、 CCAAT/增强子结合,蛋白同源蛋白( CHOP)蛋白表达［(0.98±0.08)、(1.26±0.06)］、葡萄糖调节蛋白 78(GRP78)蛋白表达［(1.45±0.08)、(1.62±0.07)］高于对照组［凋亡率( 2.33±1.03)%、(2.42±1.15)%,Bax蛋白表达( 0.33±0.06)、(0.35±0.07), CHOP蛋白表达( 0.54±0.06)、(0.53±0.05), GRP78蛋白表达( 0.68±0.06)、(0.69±0.06)］差异有统计学意义( P<0.05)。干预 12 h、24 h后,干预组 1、干预组 2、干预组 3的 SOD活性、 Bcl-2蛋白表达高于模型组, MDA、T,NF-α、IL-6含量、凋亡率和 Bax、CHOP、GRP78蛋白表达低于模型组(P<0.05)。结论柴胡皂苷 A可以降低乌头碱中毒大鼠脑组织凋亡及脑组织氧化应激反应,可能与抑制内质网应激信号通路有关。     

丹红注射液对感染性休克大鼠肺损伤的保护作用机制

目的观察丹红注射液(DHI)对感染性休克(SS)大鼠肺损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法2018年4月至2019年8月,48只健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、模型组、DHI干预组和阳性对照组,12只/组。采用腹腔注射脂多糖构建内毒素性休克致肺损伤模型;造模成功后,DHI干预组经腹腔注射2 mL/kg DHI,阳性对照组经腹腔注射1 mL/kg地塞米松,模型组和对照组大鼠均予以等体积生理盐水。通过苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理改变;测量肺组织湿干质量比(W/D);采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6含量水平;采用免疫组织化学法检测肺组织核因子-κB(NF-κB)及κB抑制因子α(IκB-α)蛋白表达。结果模型组大鼠肺组织W/D较对照组增加［(5.56±0.51)比(4.02±0.37)］,DHI干预组肺组织W/D较模型组降低［(4.72±0.44)比(5.56±0.51)］(P<0.05),DHI干预组与阳性对照组W/D［(4.72±0.44)比(4.45±0.46)］比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组TNF-α［(0.66±0.08)μg/g比(0.23±0.06)μg/g］,IL-6［(128.04±10.35)ng/g比(38.17±6.82)ng/g］含量较对照组升高(P<0.05),DHI干预组TNF-α［(0.41±0.06)μg/g比(0.66±0.08)ng/g］,IL-6［(66.38±6.20)ng/g比(128.04±10.35)ng/g］含量较模型组下调(P<0.05),阳性对照组肺组织TNF-α［(0.38±0.07)μg/g比(0.41±0.06)μg/g］,IL-6［(60.54±5.27)ng/g比(66.38±6.20)ng/g］含量与DHI干预组比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,模型组NF-κB(p65)及IκB-α呈强阳性免疫反应,与模型组比较,DHI干预组NF-κB(p65)及IκB-α阳性反应减弱,阳性细胞百分比下降(P<0.05),DHI干预组与阳性对照组NF-κB(p65)及IκB-α阳性细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05)。结论DHI可能通过抑制NF-κB活化,减少TNF-α、IL-6等促炎细胞因子表达,在SS大鼠肺损伤中发挥保护作用。     

吴茱萸碱调节 Nod样受体蛋白 3信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织损伤的影响

目的探讨吴茱萸碱调节 Nod样受体蛋白 3(NLRP3)信号通路影响非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)大鼠肝组织损伤情况。方法 2022年 5—11月选取大鼠喂食高脂饲料 8周后,通过随机数字表法将大鼠分为模型组、吴茱萸碱低剂量组(吴茱萸碱 4 mg/kg)、吴茱萸碱中剂量组(吴茱萸碱 8 mg/kg)、吴茱萸碱高剂量组(吴茱萸碱 16 mg/kg)、阳性药组(多烯磷脂酰胆碱 200 mg/kg)和 NLRP3组(吴茱萸碱 16 mg/kg +1 mg/kg NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素)每组各 10只,另有 10只大鼠喂食普通饲料作为对照组,所有大鼠均给予相对应药物干预,给药 4周;生化分析仪检测血清谷丙,转氨酶( GPT)、谷草转氨酶( GOT)、胆固醇、三酰甘油( TG); HE染色观察肝组织病理;油红 O染色观察肝组织脂肪沉积;酶联免疫吸附测定( ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素( IL)-18、IL-1β水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应( qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏组织 NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白( ASC)、胱天蛋白酶 -1(caspase-1)表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织肝小叶结构紊乱,肝细胞增大,可见明显颗粒状脂滴以及脂质积累,并伴有炎症细胞浸润,肝组织脂肪变性明显,大鼠体质量［( 582.65±16.25)g比( 476.29±10.62)g］、肝指数［( 3.79±0.25)%比( 2.48±0.18)%］、血清 GPT［( 79.62±3.59)U/L比(36.22±2.15)U/L］、 GOT［( 185.25±5.18)U/L比( 71.69±3.56)U/L］、胆固醇［( 2.93±0.19)mmol/L比( 1.72±0.12)mmol/L］、 TG［( 1.19±0.11) mmol/L比( 0.56±0.07)mmol/L］、 TNF-α［( 162.48±4.25)ng/L比( 41.76±2.49)ng/L］、 IL-18［( 135.75±3.37)ng/L比( 23.52±2.02)ng/L］、 IL-1β［(201.88±4.67)ng/L比( 92.64±2.99)ng/L］水平,肝组织 NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达以及 NLRP3、ASC、活化胱天蛋白酶 -1(cleaved caspase-1)蛋白表达均明显升高( P<0.05);与模型组相比,吴茱萸碱低、中、高剂量组和阳性药组大鼠肝组织损伤、肝脏脂肪变性、炎症细胞浸润和脂滴积累明显减轻,大鼠体质量［( 551.37±15.72)g、(530.52±15.49)g、(509.48±15.18)g、(517.71±12.73)g比( 582.65±16.25)g］、肝指数［( 3.41±0.20)%、(3.13±0.16)%、(2.81±0.17)%、(3.02±0.213)%比( 3.79±0.25)%］、血清 GPT［( 68.16±3.41)U/L、(55.94±3.05)U/L、(46.45±2.72)U/L、(48.71±2.34)U/L比( 79.62±3.59)U/L］、 GOT［( 161.32±4.73)U/ L、(138.64±4.50)U/L、(113.57±4.05)U/L、(121.48±4.11)U/L比( 185.25±5.18)U/L］、胆固醇［( 2.58±0.17)mmol/L、(2.25±0.16) mmol/L、(1.91±0.13)mmol/L、(1.99±0.15)mmol/L比( 2.93±0.19)mmol/L］、 TG［( 1.01±0.10)mmol/L、(0.83±0.08)mmol/L、(0.62±0.07)mmol/L、(0.70±0.09)mmol/L比( 1.19±0.11)mmol/L］、 TNF-α［( 137.15±3.69)ng/L、(113.53±3.34)ng/L、(79.37±2.92)ng/L、(85.61±3.07)ng/L比( 162.48±4.25)ng/L］、 IL-18［( 111.34±3.05)ng/L、(72.98±2.66)ng/L、(47.61±2.438)ng/L、(51.59±2.55)ng/L比(135.75±3.37)ng/L］、 IL-1β［(171.52±4.34)ng/L、(152.23±4.02)ng/L、(129.95±3.51)ng/L、(517.71±12.73)ng/L比( 136.76±3.73)ng/L］水平,肝组织NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达以及 NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达均明显降低( P<0.05); NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素的加入明显减弱了吴茱萸碱对 NAFLD大鼠肝组织的保护作用。结论吴茱萸碱可通过抑制 NLRP3信号通路明显改善 NAFLD大鼠肝组织损伤、脂肪病变和炎症反应。     

围绝经期糖代谢异常升高与骨代谢异常的相关性分析

目的分析围绝经期糖代谢异常升高与骨代谢指标的相关性,并探讨其临床意义。方法选取徐州市中心医院新城区分院 2018年 1—12月收治的围绝经期女性病人 100例,其中围绝经期糖代谢异常升高 50例为血糖异常组,围绝经期糖代谢正常 50例为血糖正常组。比较两组血糖水平、骨形成指标［骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)］、骨吸收指标［Ⅰ型胶原联蛋白羧基末端肽(CTX1)、 I型胶原氨基酸延长肽(tPINP)］、骨钙调节素(PTH)指标,并采用 pearson相关法分析血糖异常组血糖水平与骨代谢指标的相关性。结果血糖异常组的 BALP低于血糖正常组［(73.59±8.00)U/L比(96.33±12.55)U/L,t＝4.997,P＝ 0.000］,血糖异常组的 BGP［(21.06±2.19)ng/mL比(12.23±1.44)ng/mL］、 CTX1［(56.63±3.79)ng/L比(41.67±2.13)ng/L］、 tPINP［(55.76±3.78)ng/mL比(40.37±2.50)ng/mL］、 PTH［(71.60±6.34)ng/L比(44.56±3.84)ng/L］均高于血糖正常组(P＜0.05)。空腹血糖对比,血糖异常组高于血糖正常组［(9.39±1.99)mmol/L比(4.21±1.01)mmol/L,t＝24.164,P＝0.000］。血糖异常升高妇女的血糖水平与 BALP呈负相关(r＝-0.850,P＝0.000),与 BGP呈正相关(r＝0.867,P＝0.000)、与 CTX1呈正相关(r＝0.882,P＝0.000),与 tPINP呈正相关(r＝0.881,P＝0.000)、与 PTH呈正相关(r＝0.923,P＝0.000)。结论围绝经期糖代谢异常升高妇女的骨代谢指标存在一定的异常,且血糖水平异常升高可能是围绝经期妇女骨代谢异常引起骨质疏松症的重要原因。     

miR-216a抑制 Kruppel样转录因子9调控核因子-κB信号通路对肾小管上皮细胞急性肾损伤的影响

目的探讨 miR-216a对 Kruppel样转录因子 9(KLF9)的调控作用,及其对缺氧 -复氧( H/R)诱导的肾小管上皮细胞急性肾损伤的影响。方法将 293T细胞(人肾上皮细胞系)分为 KLF9野生型载体、 miR-216a mimics(类似物) +KLF9野生型载体、 miR-216a NC(阴性对照) +KLF9野生型载体,利用荧光素酶报告基因验证 miR-216a与 KLF9的结合关系。 H/R诱导大鼠肾脏近端肾小管上皮细胞,并转染 miR-216a mimics,将大鼠肾脏近端肾小管上皮细胞系 RPTC分为对照组, H/R组, H/R+miR-216a NC组, H/R+miR-216a mimics组。检测 miR-216a、KLF9、核因子 -κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、血管生长因子 A(VEGF-A)、尿激酶型纤溶酶原激活物( uPA)mRNA表达。结果 miR-216a mimics+KLF9野生型共转染组的荧光素酶活性显著低于 KLF9野生型组、 miR-216a NC+KLF9野生型共转染组的荧光素酶活性(P＜0.05)。与对照组比较, H/R组和 H/R+miR-216a NC组 miR- 216a［(0.56±0.11)及( 0.48±0.06)比( 1.00±0.00)］表达量下调( P＜0.05)KLF9［(2.77±0.19)及( 2.79±0.10)比( 1.00±0.00)］NF-κB p65［(2.35±0.02)及(2.42±0.27)比(1.00±0.00)］、TNF-α［(2.40±0.21)及(,2.44±0.11)比( 1.00±0.00)］、 VEGF-A［( 4.17±0.0、7)及(4.19±0.11)比( 1.00±0.00)］、 uPA［(2.28±0.05)及( 2.38±0.13)比( 1.00±0.00)］mRNA表达量上调( P＜0.05);与 H/R组和 H/R+ miR-216a NC组比较, H/R+miR-216a mimics组中 miR-216a［( 31.75±2.40),F＝45.87,P＝0.000］表达量上调, KLF9［( 1.96±0.04),F＝13.98,P＝0.005］、 NF-κB p65［(2.15±0.15)F＝14.89,P＝0.001］、 TNF-α［(1.79±0.10),F＝18.90,P＝0.000］、 VEGF-A［(3.65±0.04)F＝15.94,P＝0.000］、 uPA［(2.06±0.11F＝14.22,P＝0.001］mRNA表达量下调(P＜0.05)。结论 miR-216a过),表达通过靶向下,调 KLF9表达进而抑制 NF-κB信号通路,降,低肾小管上皮细胞急性肾损伤。     

枇杷叶提取物通过激活磷脂酰肌醇 3激酶 /蛋白激酶 B信号通路减轻脂多糖诱导的肺细胞损伤

目的探讨枇杷叶提取物对脂多糖( LPS)诱导的人 Ⅱ型肺泡上皮细胞 A549增殖、凋亡及氧化应激的影响及其可能作用机制。方法 2019年 6月至 2020年 7月,采用 LPS诱导的 A549细胞建立肺损伤模型( LPS组)同时将正常培养的细胞作为对照组。不同剂量( 1 mg/L、2 mg/L、4 mg/L)的枇杷叶提取物处理细胞( LPS+枇杷叶 -L组、 LPS+枇,杷叶 -M组、 LPS+枇杷叶 -H组),添加磷脂酰肌醇 3激酶( PI3K)/蛋白激酶 B(Akt)信号通路抑制剂 LY294002与枇杷叶提取物处理细胞( LPS+枇杷叶 -H+ LY294002组);采用 MTT法检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用 2,4-二硝基苯肼显色法检测乳酸脱氢酶(LDH)的含量;采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)的含量;采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛的含量;蛋白质印迹法( Western blotting)检测磷酸化磷脂酰肌醇 -3-激酶( p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶 B(p-Akt)、 B细胞淋巴瘤 -2(Bcl-2)、 Bcl-2相关 X(Bax)蛋白蛋白表达量。结果与对照组比较, LPS组吸光度［( 1.38±0.06)比( 0.55±0.02)］及 SOD的含量［( 81.66±5.36)U/L比(14.65±1.06)U/L］降低,凋亡率［(6.41±0.25)%比( 27.43±1.00)%］、 Bax蛋白水平及 LDH［(242.86±6.09)U/L比( 875.92±15.01)U/ L］、丙二醛［( 121.55±3.17)μmol/g比( 424.46±6.48)μmol/g］的含量升高, Bcl-2、p-PI3K［( 0.60±0.04)比( 0.13±0.01)］、 p-Akt［( 0.51±0.04)比( 0.09±0.01)］蛋白水平降低,差异有统计学意义( P<0.05);与 LPS组比较, LPS+枇杷叶 -M组、 LPS+枇杷叶 -H组吸光度［( 0.55±0.02)比( 0.86±0.03)、(1.18±0.05)］及 SOD［( 14.65±1.06)U/L比( 36.84±2.08)U/L、(70.97±3.03)U/L］的含量升高,凋亡率［( 27.43±1.00)%比( 22.24±0.81)%、(14.78±0.49)%］、 Bax蛋白水平及 LDH［( 875.92±15.01)U/L比( 641.95±9.81)U/L、(365.47±7.02)U/L］、丙二醛［( 424.46±6.48)μmol/g比( 277.94±6.90)μmol/g、(156.30±3.26)μmol/g］的含量降低, Bcl-2、p-PI3K［( 0.13±0.01)比( 0.32±0.01)、(0.54±0.03)］、 p-Akt［( 0.09±0.01)比( 0.25±0.02)、(0.42±0.03)］蛋白水平升高,均差异有统计学意义( P<0.05);添加 LY294002可明显逆转枇杷叶提取物对 LPS诱导的 A549细胞增殖、凋亡及氧化应激的作用。结论枇杷叶提取物可通过激活 PI3K/Akt信号通路减轻 LPS诱导的 A549细胞增殖抑制、凋亡和氧化应激效应,为探究枇杷叶治疗细菌感染     

苍术素调节腺苷酸活化蛋白激酶 /沉默信息调节因子 1信号通路对白细胞介素 -1β诱导软骨细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨苍术素(ATR)通过调节腺苷酸活化蛋白激酶 /沉默信息调节因子 1(AMPK/SIRT1)信号通路对白细胞介素 1β(IL-1β)诱导的乳鼠软骨细胞自噬与凋亡的影响。方法 2022年 1―8月从乳鼠中分离软骨细胞并鉴定;使用不同浓度苍术素(0、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0 μmol/L)预处理软骨细胞,再使用 IL-1β诱导软骨细胞培养 24 h,噻唑蓝( MTT)法检测增殖活性,筛选最佳药物浓度;将软骨细胞分为对照组、 IL-1β组( 10 μg/L IL-1β)、苍术素组( 10 μg/L IL-1β+20μmol/L苍术素)、苍术素 +AMPK抑制剂组(苍术素 +compound C组, 10 μg/L IL-1β+20 μmol/L苍术素 +50 μmol/L compound C);流式细胞术与 TUNEL法检测软骨细胞凋亡,单丹磺酰尸胺( MDC)染色观察自噬小体;蛋白质印迹法检测自噬及 AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与对照组比较, IL-1β组软骨细胞增殖活性、自噬水平、微管相关蛋白轻链 3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)［( 0.47±0.08)比( 1.23±0.14)］、 Beclin-1［( 0.67±0.09)比( 1.45±0.19)］、自噬相关基因 -5(Atg5)［( 0.35±0.06)比( 1.14±0.13)］、磷酸化 AMPK(p-AMPK)［(0.37±0.05)比( 0.91±0.05)］、SIRT1［(0.51±0.06)比( 1.31±0.14)］磷酸化 Unc-51样自噬激活蛋白酶(p-ULK1)蛋白表达［(0.25±0.04)比(0.85±0.11)］降低,细胞凋亡率［(28.46±3.55)%比( 2.54±0.82)%］升高( P<0.05);与 IL-1β组比较,苍术素组细胞增殖活性、自噬水平、 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Atg5、p-AMPK、SIRT1、p-ULK1蛋白表达升高,细胞凋亡率降低( P<0.05); compound C可逆转苍术素对 IL-1β诱导的软骨细胞自噬激活作用。结论苍术素通过激活 AMPK/SIRT1信号通路促进 IL-1β诱导的大鼠软骨细胞自噬,抑制细胞凋亡。     

多层螺旋 CT灌注参数与直肠癌临床病理指标的相关性

目的探究多层螺旋 CT(multislice CT,MSCT)灌注参数与直肠癌临床病理分期及胰岛素样生长因子 ?1(insulin like growth factor?1,IGF?1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原 19?9(Carbohydrate antigen19?9,CA19?9)指标相关性。方法选取 2015年 2月至 2018年 12月沧州市中心医院收治的 60例直肠癌病人,依据病理结果进行 TNM分级,比较各期病人病灶感兴趣区多层螺旋 CT(multislice CT,MSCT)灌注参数［血容量(blood value,BV)、血流量(blood flow,BF)、达峰时间(time to top,TTP)、表面通透性(permeability surface,PS)］,入院时 IGF?1、CEA、CA19?9水平,采用 person或者 spearman相关性分析检测灌注参数与肿瘤标记物的相关性。结果 T4期 BF(54.35±16.25)mL·min-1·100 g-1显著低于 T1~T2期(89.48±27.34) mL·min-1·100 g-1和 T3期(67.13±22.34)mL·min-1·100 g-1,TTP(29.13±8.35)s和 PS(59.25±15.98)mL·min-1·100 g-1显著高于 T1~T2期［(17.62±5.34)s,(31.71±7.82)mL·min-1·100 g-1］和 T3期［(26.78±6.23)s,(47.69±11.21)mL·min-1·100 g-1P＜0.05］;直肠癌 T分期与 BF呈明显负相关,与 TTP和 PS呈明显正相关(P＜0.05)。 T4期 IGF?1,CEA和 CA19?9显著高于 T1~T2期,和 T3期(P＜0.05)。病灶 BF与 IGF?1、CEA、CA19?9呈明显负相关, TTP、PS与 IGF?1、CEA、CA19?9呈明显正相关(P＜0.05)。结论直肠癌病灶 MSCT灌注参数及 IGF?1,CEA,CA19?9水平与 TNM分期有良好相关性。     

毛兰素通过 JNK/c-Jun信号通路对 2型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用机制研究

目的基于 c-Jun氨基末端激酶( JNK)/c-Jun信号通路对氧化应激反应的调控作用,研究毛兰素对 2型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用。方法于 2021年 10月至 2022年 2月腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组、毛兰素低剂量组( 10 mg/kg)、毛兰素高剂量组( 40 mg/kg)及罗格列酮组( 1.25 mg/kg)、毛兰素( 40 mg/kg)+JNK激活组(5 mg/ kg),每组 10只,另取正常饲养大鼠 10只作为对照组。连续给药,6周后,通过血糖仪和胰岛素放射免疫分析试剂盒检测空腹血糖( FBG)、空腹胰岛素( FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)及胰岛素敏感指数( ISI);天平称取大鼠体质量和肝质量,计算肝脏指数;试剂盒检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶( AST)、总超氧化物歧化酶( T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量; HE染色观察肝脏组织病理学变化; western blotting法检测肝脏组织中 JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组肝脏指数［( 4.26±0.12)g/100 g比( 2.24±0.09)g/100 g］、 FBG［( 21.49±1.78)mmol/L比( 5.14±0.45)mmol/L］、 FINS［( 80.17±6.38)mmol/L比( 22.35±2.04)mmol/L］、 HOMA-IR［( 76.46±6.56)比( 5.11±1.12)］、 ALT［( 138.71±10.21)U/L比( 70.29±5.54)U/L］和 AST活性［( 77.21±5.08)U/L比( 40.38±3.27)U/L］、 MDA含量［( 13.45±1.34)nmol/mg prot比( 3.72±0.87)nmol/mg prot］、 JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达均明显升高( P<0.05),体质量、 ISI［( ?7.45±0.18)比( ?4.74±0.11)］、 SOD［( 100.79±11.22)U/mg prot比( 223.46±19.86)U/mg prot］和 GSH-Px活性［( 24.42±1.74)U/mg prot比(56.79±3.18)U/mg prot］明显降低( P<0.05),且肝脏组织病理损伤较为严重;与模型组相比,毛兰素低剂量组、毛兰素高剂量组和罗格列酮组肝脏指数、 FBG、FINS、HOMA-IR、ALT和 AST活性、 MDA含量、 JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达均明显降低( P<0.05),体质量、 ISI、SOD和 GSH-Px活性明显升高( P<0.05)减轻肝脏损伤程度;与毛兰素高剂量组相比,毛兰素低剂量组、毛兰素+JNK激活组肝脏指数、 FBG、FINS、HOMA-IR、ALT和 AST活性、 MDA含量、 JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达均明显升高(P<0.05)体质量、 ISI、SOD和 GSH-Px活性明显降低( P<0.05),肝脏损伤恢复缓慢。结论毛兰素可通过调控 JNK/c-Jun信号通路,抑制,JNK/c-Jun通路蛋白表达,从而缓解氧化应激反应,改善糖尿病大鼠肝脏损伤。     

草酸艾司西酞普兰联合左甲状腺素钠治疗亚临床甲状腺功能减退伴焦虑抑郁 30例

目的观察草酸艾司西酞普兰联合左甲状腺素钠治疗亚临床甲状腺功能减退伴焦虑抑郁的效果。方法选取 2015年 1月至 2018年 7月东海县人民医院亚临床甲状腺功能减退伴焦虑抑郁病人 90例,采用随机数字表法分为西酞普兰组、左甲状腺素钠组和联合组,每组 30例。分别予以草酸艾司西酞普兰、左甲状腺素钠和草酸艾司西酞普兰 +左甲状腺素钠联合治疗。 8周后,观察三组治疗前后游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分的变化。结果治疗后与治疗前相比,西酞普兰组 TSH［(7.70±1.09)μIU/mL比(7.77±1.03)μIU/mL］、 FT3［(4.28±0.73)pmol/L比(4.30±0.58)pmol/L］、 FT4［(9.72±1.03)pmol/L比(9.98±1.09)pmol/L］无变化(P＞0.05)TSH左甲状腺素钠组［(4.39±0.76)μIU/mL比(7.69±1.01)μIU/mL］和联合组［(4.30±0.51)μIU/mL比(7.78±0.98)μIU/ mL］下降,F,T3左甲状腺素钠组［(5.85±0.81)pmol/L比(4.34±0.67)pmol/L］和联合组［(5.63±0.54)pmol/L比(4.27±0.63)pmol/L］升高、 FT4左甲状腺素钠组［(13.22±1.56)pmol/L比(10.22±1.30)pmol/L］和联合组［(12.69±1.31)pmol/L比(9.89±1.12)pmol/L］升高(P＜0.05)。治疗后 HAMA和 HAMD评分与治疗前相比,西酞普兰组［(12.60±1.35)分比(21.90±2.56)分］、［(12.57±1.61)分比(22.16±1.72)分］左甲状腺素钠组［(14.50±1.54)分比(21.30±2.39)分］、［(13.90±2.64)分比(22.93±1.85)分］和联合组［(8.36±1.73)分比(20.4,3±3.08)分］、［(8.26±1.63)分比(21.96±1.62)分］下降(P＜0.05)。与西酞普兰组、左甲状腺素钠组相比,联合组 HAMA和 HAMD评分下降(P＜0.05)。结论草酸艾司西酞普兰或左甲状腺素钠均可以缓解亚临床甲状腺功能减退伴焦虑抑郁病人的焦虑抑郁症状,联合用药疗效优于单药治疗。     

茵陈五苓散对实验性梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用

目的探究茵陈五苓散对实验性梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用。方法 2017年 1月至 2019年 5月， 60只 SD大鼠，选取 45只制成实验性梗阻性黄疸大鼠模型，剩余 15只为对照组， 45只模型大鼠按照随机数字表法分为:模型组、低剂量茵陈五苓散组(10 g·kg-1·d-1)和高剂量茵陈五苓散组(20 g·kg-1·d-1)每组各 15只；实验组使用对应浓度茵陈五苓散灌胃，对照组和模型组使用等量生理盐水灌胃，持续 15 d。使用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)和内毒素(ET)水平；使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量水平；使用蛋白质印记法检测各组大鼠肝组织凋亡相关蛋白 B淋巴细胞瘤 ?2蛋白(Bcl?2)、 Bcl?2相关 X蛋白(Bax)、半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase?3)和钙蛋白酶(Calpain)蛋白表达水平。结果相比对照组，模型组大鼠体质量、肝指数、 ALT、AST、TBIL、ET、MDA、Bax蛋白、 Caspase?3蛋白、 Calpain蛋白水平均显著升高(P＜0.05)SOD、Bcl?2蛋白水平均显著降低(P＜0.05)；相比模型组，低剂量茵陈五苓散组大鼠体质量、肝指数、 ALT、AST、TBIL、ET、MDA、，Bax蛋白、 Caspase?3蛋白、 Calpain蛋白水平分别为［(0.75±0.23)g、(2.53±0.17)、(130.50±12.05)U/L、(125.55±20.95)U/L、(100.10±10.38)μmol/L、(0.52±0.03)EU/mL、(13.50±3.21)U/mg、(1.00±0.15)、(1.20±0.20)、(0.75±0.15)］，高低剂量茵陈五苓散组分别为［(0.69±0.10)g、(2.11±0.13)、(93.15±10.25)U/L、(83.47±12.27)U/L、(72.30±10.25)μmol/L、(0.40±0.03)EU/mL、(9.26±2.20)U/mg、(0.90±0.11)、(1.00±0.19)、(0.45±0.10)］均显著降低(P＜0.05)，且高剂量茵陈五苓散组显著低于低剂量茵陈五苓散组(P＜0.05)；相比模型组，低剂量茵陈五苓散组大鼠 SOD、Bcl?2蛋白水平分别为［(200.47±27.15)U/mg、(0.69±0.23)］，高剂量茵陈五苓散组大鼠分别为［(270.15±32.06)U/mg、(0.75±0.10)］，均显著升高(P＜0.05)且高剂量茵陈五苓散组显著高于低剂量茵陈五苓散组(P＜0.05)。结论茵陈五苓散通过降低脂质过氧化物水平、提高 SOD性、抑制钙蛋白酶的表达同时抑制肝活，细胞的凋亡实现实验性梗阻性黄疸大鼠肝脏的保护作用，且在一定剂量范围内呈剂量依赖性。