Apelin/APJ系统的生物特性及其与疾病的关系

Apelin/APJ系统有抑制细胞凋亡和修复细胞功能等作用。近年来,越来越多的研究表明Apelin/APJ系统可能参与一些疾病起病和进展过程,检测Apelin水平对判断疾病预后具有一定的临床价值。同时,Apelin治疗后显示出的疗效使其成为药物研发的新靶点。     

1例脓毒症相关性脑病的临床治疗

脓毒症相关性脑病是在严重感染脓毒症基础上,排除中枢神经系统感染、脑血管意外等中枢神经系统疾病及器质性疾病和代谢性疾病引起的意识障碍性疾病。该文作者在临床工作中遇到 1 例,予以积极抗感染、连续性肾脏替代疗法、降颅压,以及气管插管呼吸机辅助通气、补液支持对症(护肝、抗癫痫等)治疗后好转出院。该病例警示临床医生,遇到严重感染脓毒症的患者出现的意识障碍,要考虑到脓毒症相关性脑病的可能,为临床上类似患者的治疗提供一些借鉴经验。     

Apelin/APJ系统在脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞损伤中的变化及其作用研究

目的探讨Apelin/APJ系统在脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)损伤中的变化,并研究Apelin的作用及机制。方法采用植块法培养大鼠PMVECs,VIII因子相关抗原免疫细胞化学染色进行鉴定。噻唑蓝(MTT)比色法测定PMVECs活力;RT-PCR法检测Apelin、APJ m RNA表达的变化;Western blot法检测大鼠PMVECs中PCNA蛋白表达及Akt的磷酸化水平。结果 LPS在短时间内能够使Apelin、APJ m RNA表达水平呈代偿性上升(P<0.01),但随着作用时间延长,基因表达受到明显抑制,低于对照组(P<0.05或P<0.01),提示Apelin/APJ系统可能参与了LPS诱导的大鼠PMVECs损伤。MTT结果表明,10-9~10-6mol·L-1的Apelin明显促进了大鼠PMVECs增殖(P<0.05或P<0.01),且具有一定的浓度和时间依赖性。而且,Apelin还不同程度地改善了LPS诱导的PMVECs细胞损伤(P<0.05或P<0.01)。另外,Western blot结果显示,Apelin还明显逆转了LPS诱导的PCNA蛋白表达和Akt磷酸化水平的降低(P<0.05或P<0.01)。结论 Apelin/APJ系统参与了LPS诱导的大鼠PMVECs损伤。Apelin对于维护肺微血管内皮细胞功能,干预LPS诱导的PMVECs损伤起着重要作用,可能与其激活Akt磷酸化通路有关。     

脓毒症相关性脑病早期诊断与治疗研究新进展

脓毒症相关性脑病(SAE)是指由全身炎症反应引起的弥散性脑功能障碍。SAE具有高发病率、高致残率和高病死率的特点,给社会、家庭带来了沉重的负担。SAE发病机制复杂,临床表现为不同程度的功能和认知障碍,目前还没有确切的影像学和实验室诊断标准,早期诊断困难。SAE没有确切的治疗方案,非药物预防和管理是治疗SAE的关键,包括炎症控制、血流动力学、代谢因素、药物使用、环境因素等。临床上重视早期诊断,有效管理上述潜在可控的因素,积极控制原发病,可能有助于改善患者预后和长期生存质量。     

高盐上调压力超负荷大鼠的脑内APJ受体表达

目的观察高盐对压力超负荷大鼠的交感神经活性和脑内Apelin和APJ系统的影响。方法♂SD大鼠,在肾动脉分支上方部分结扎腹主动脉,建立主动脉缩窄大鼠模型。术后4周,分别给予含8%Na Cl的高盐饲料或含0.3%Na Cl的常规饲料,喂养1周后,记录各组大鼠的血流动力学变化;ELISA分析24 h尿去甲肾上腺素(NE)水平;real-time RCR和Western blot方法观察室旁核Apelin和APJ的表达变化。另一组实验中,在给予高盐饲料的同时使用Alzet微渗透泵侧脑室灌流ML221或benzamil,观察24 h尿NE水平和心脏指数(HW/BW)变化。此外,在正常SD大鼠侧脑室灌流高钠脑脊液1周后,观察大鼠血压、24 h尿NE和APJ表达水平的变化。结果压力超负荷大鼠给予高盐饮食1周后,平均动脉血压(MAP)、心率(HR)、左室收缩末期压(LVESP)和24 h尿NE水平,以及室旁核的APJ mRNA和蛋白表达均较对照明显增加(P<0.05);而假手术组大鼠在进食高盐饲料后,血流动力学、24 h尿NE水平和APJ表达均未见明显改变。在侧脑室分别灌注APJ受体拮抗剂ML221或ENa C拮抗剂benzamil后,可以明显抑制高盐引发的压力超负荷大鼠24h尿NE水平和HW/BW比值变化(P<0.01)。在正常血压大鼠侧脑室灌注高Na+脑脊液1周后,也可出现脑内APJ表达上调以及MAP、HR和尿NE水平升高(P<0.01)。结论高盐可以增加压力超负荷大鼠模型的交感神经活性,而该效应与脑内的APJ受体表达上调和Na+敏感性增加密切相关。APJ受体可能是脑内盐敏感性形成的重要调控靶点。     

利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响

目的：探讨利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响。方法在96只雄性Wistar大鼠进行盲肠结扎穿孔（ CLP）造模。48只大鼠分为对照组（ C组）,模型组（ CLP组）,早期利多卡因处理组（ Lido＋CLP组）和晚期利多卡因处理组（ CLP＋Lido组）,每组12只。每组大鼠分别在CLP后24 h和48 h处死,收集血和肺组织样品用来检测血清中HMGB1水平,肺组织中HMGB1 mRNA表达和重要器官功能指标;同时另取48只大鼠进行生存率分析。结果血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA呈正相关（ r ＝0．94, P ＜0．05）;血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA在CLP组,Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显高于C组（P ＜0．05）;但在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显低于CLP组（ P ＜0．05）。和CLP组相比,丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（ AST）、尿素氮（ BUN）、肌酐（ Cr）和肌酸磷酸激酶（CK）水平在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显降低（ P ＜0．01）。大鼠生存率在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显高于CLP组（ P ＜0．01）。结论利多卡因可以明显改善生存率,抑制HMGB1表达和保护脓毒症大鼠肝、肾、心等重要器官。     

TCD在小儿脓毒症相关性脑病评估中的应用研究

目的探讨经颅多普勒(TCD)在小儿脓毒症相关性脑病(SAE)评估中的应用价值。方法35例脓毒症相关性脑病患儿作为观察组,同期诊断为脓毒症而无脓毒症相关性脑病的患儿20例作为对照组。比较两组患儿的脑血流异常情况;比较两组患儿住院第1、3天的大脑中动脉脑血流指标[大脑中动脉收缩期峰流速(Vs)、血管搏动指数(PI)、脑血流指数(CBFi)]差异。结果观察组脑血流异常率为77.1%,高于对照组的45.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。住院第1天,观察组患儿的Vs(182.47±22.36)cm/s、PI(1.25±0.13)均高于对照组的(160.30±40.45)cm/s、(0.82±0.12),CBFi(653.33±130.53)低于对照组的(783.65±80.46),差异均具有统计学意义(P<0.05)。住院第3天,观察组患儿的Vs(142.00±28.71)cm/s与对照组的(143.28±34.36)cm/s比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患儿的PI(1.31±0.13)、CBFi(597.94±104.58)均高于对照组的(0.85±0.12)、(498.65±60.13),差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿住院第3天的Vs低于住院第1天,差异具有统计学意义(P<0.05);住院第3天的PI及CBFi与住院第1天比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患儿住院第3天的Vs及PI与住院第1天比较,差异均无统计学意义(P>0.05);住院第3天的CBFi低于住院第1天,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对脓毒症患儿行TCD检查能够早期发现脓毒症相关性脑病,并对评估脓毒症患儿的预后具有一定的指导意义。     

儿童脓毒症相关性脑病发生的危险因素分析

目的 分析脓毒症病儿发生脓毒症相关性脑病(SAE)的危险因素.方法 选取2018年1月至2020年2月入住徐州市儿童医院的脓毒症病儿158例,其中符合SAE诊断标准病儿57例,未发生SAE病儿101例,通过单因素分析和多因素回归等方法,研究脓毒症病儿发生SAE的危险因素.结果 SAE组病儿死亡率(29.8％)高于非SAE组(9.9％),差异有统计学意义(P<0.05).凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症是儿童SAE发生的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05).结论 凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症对脓毒症病儿是否发生SAE有一定预测价值.     

脓毒症患者血脂水平变化及其与患者炎症程度、病情评分的相关性分析

目的 研究脓毒症患者血脂水平变化及其与炎症程度、病情评分的相关性。方法 行回顾性研究并选惠州市中心人民医院重症监护室的115例脓毒症患者为观察组,以同期非脓毒症患者100例为对照组。两组患者均行血脂指标、炎症指标检测,以及序贯器官衰竭评分和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ评分评估。分析脓毒症患者血脂指标与炎性因子、病情评分之间的相关性。结果 观察组的TC、HDL-C、LDL-C水平低于对照组,TG水平高于对照组;观察组的IL-6、CRP、SAA、PCT水平高于对照组;观察组的SOFA、APACHEⅡ评分高于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;脓毒症患者的TC、HDL-C、LDL-C与IL-6、SAA、PCT均呈负相关性（P <0.05）,同时脓毒症患者的HDL-C、LDL-C与SOFA、APACHEⅡ评分均呈负相关性（P <0.05）。结论 脓毒症患者的HDL-C、LDL-C均明显下降且与其炎症发展程度和病情严重程度之间呈负相关性,尤其以HDL-C与患者炎症发展程度和病情严重程度之间的相关性最高。     

血清生长激素释放肽对脓毒症并发脑病的早期预测价值

目的探讨脓毒症病人并发脑病的危险因素及血清生长激素释放肽(Ghrelin)的早期预测价值。方法2017年1月至2020年1月上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院收治的脓毒症病人163例作为脓毒症组,同期在本院进行体检的健康志愿者150例作为正常对照组,对比两组血清Ghrelin水平的差异。根据脓毒症病人入院28 d内脓毒症相关性脑病(SAE)的发生情况将其分为SAE组46例、非SAE组117例,采用单因素、多因素分析SAE发生的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析入院时血清Ghrelin水平对脓毒症病人入院28 d SAE发生的预测价值。结果脓毒症组血清Ghrelin的水平高于正常对照组［(705.32±184.29)μg/L比(526.19±100.27)μg/L,P<0.05］。SAE组、非SAE组病人的性别、年龄、生活习惯、合并症分布差异无统计学意义(P>0.05);入院时急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、S100B蛋白(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、降钙素原(PCT)、Ghrelin的差异有统计学意义(P<0.05)。入院时APACHEⅡ、S100B、NSE、PCT、Ghrelin较高分别是脓毒症病人SAE发生的独立危险因素(P<0.05)。结论血清Ghrelin水平较高是脓毒症病人SAE发生的独立危险因素,且对SAE具有早期预测价值。     

The apelin/APJ system as a therapeutic target in metabolic diseases

Introduction: Apelin, a bioactive peptide, is the endogenous ligand of APJ, a G protein-coupled receptor which is widely expressed in peripheral tissues and in the central nervous system. The apelin/APJ system is involved in the regulation of various physiological functions and is a therapeutic target in different pathologies; the development of APJ agonists and antagonists has thus increased.

Area covered: This review focuses on the in vitro and in vivo metabolic effects of apelin in physiological conditions and in the context of metabolic diseases.

Expert opinion: In experimental models, novel APJ agonists are efficient in vivo, to treat metabolic diseases and associated complications. However, more clinical trials are necessary to determine whether molecules that target APJ could become an alternative therapeutic strategy in the treatment of metabolic diseases and associated complications.     

丹参酮ⅡA对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤大鼠apelin及其受体的影响

目的:观察异丙肾上腺素(ISO)致心肌缺血损伤大鼠的心肌组织中apelin及其受体APJ的变化,探讨丹参酮ⅡA改善其心肌缺血损伤的作用机制.方法:雄性SD大鼠分为正常对照组、ISO组、不同剂量丹参酮ⅡA治疗组.皮下注射ISO建立大鼠心肌缺血损伤模型,ELISA分析检测血浆和心肌apelin和NO的含量,real-time PCR方法检测心肌中apelin及其受体APJmRNA表达,Western blot方法检测心肌组织中APJ、eNOS及其磷酸化蛋白水平.结果:与正常对照组比较,ISO组大鼠血浆和心肌组织apelin和NO含量均下降,心肌组织中apelin和APJ mRNA水平表达下调(P＜0.01),APJ、eNOS磷酸化蛋白水平降低;与ISO组相比,中、高浓度的丹参酮ⅡA可以明显增加大鼠血浆和心肌组织中apelin和NO含量,增加心肌组织中apelin和APJ mRNA表达水平,增加心肌组织中APJ和eNOS磷酸化蛋白水平.结论:丹参酮ⅡA抗大鼠心肌缺血损伤的机制可能与其上调心肌组织apelin/APJ mRNA的表达、提高apelin/APJ蛋白水平、增加eNOS磷酸化水平和NO生成有关.     

血必净注射液联合重组人血小板生成素治疗脓毒症相关性血小板减少症的临床研究

目的研究血必净注射液联合重组人血小板生成素注射液治疗脓毒症相关性血小板减少症的临床疗效。方法选取2017年12月—2019年12月在天津市中医药研究院附属医院治疗的70例脓毒症相关性血小板减少症患者,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各35例。对照组静脉滴注重组人血小板生成素注射液,300 U/kg,1次/d,患者在用药过程中待血小板绝对值升高≥50×109/L或血小板100×109/L即应停用。治疗组在对照组基础上静脉滴注血必净注射液,50 mL/次,2次/d。两组患者均持续治疗14 d。观察两组临床疗效,比较两组血小板水平动态变化、血清Toll4受体(TLR4)、血小板第4因子(PF4)和内源性血小板生成素(TPO)水平及血清血管性血友病因子(vWF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性CD40配体(s CD40L)水平。结果治疗后,治疗组总有效率为94.29%,对照组总有效率为82.86%,治疗组总有效率显著高于对照组(P0.05)。治疗3、5、7、10 d后,治疗组血小板水平均高于同期对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清TLR4、PF4和TPO水平明显降低(P0.05);且治疗组血清TLR4、PF4和TPO水平降低较明显(P0.05)。治疗后,两组血清v WF、TNF-α和s CD40L水平均显著降低(P0.05);并且治疗组患者血清v WF、TNF-α和s CD40L水平降低较明显(P0.05)。结论血必净注射液联合重组人血小板生成素注射液治疗脓毒症相关性血小板减少症具有较好的治疗效果,可降低血清TLR4、PF4、TPO水平和vWF、TNF-α和s CD40L水平。     

基于线粒体通透性转换孔调控的脓毒症心肌损伤及普拉克索保护机制的研究

目的: 探究普拉克索能否通过抑制心肌细胞MPTP开放减轻脓毒症大鼠心功能障碍。方法: 将SD大鼠分为假手术组、盲肠结扎穿孔术组(CLP组)、盲肠结扎穿孔术+环孢菌素A组(CsA组)、盲肠结扎穿孔术+普拉克索组(PPX组)。CLP组、CsA组和PPX组统一使用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型,其中CsA组静脉注射CsA(2 mg·kg^-1),PPX组予以普拉克索(1 mg·kg^-1)灌胃。观察SD大鼠一般情况、存活率及腹腔解剖情况,超声心动图检测心功能,ELISA法测定血清PCT、NT-proBNP、cTnI水平,通过线粒体肿胀测定MPTP的开放程度,HE染色及电镜观察各组心脏组织病理改变。结果: 术后36 h,假手术组大鼠一般情况、腹腔解剖及心脏病理改变正常,CLP组明显变差,CsA组及PPX组病变程度较CLP组减轻;各组大鼠的存活率:假手术组(100%)＞CsA组(75.0%)＞PPX组(62.5%)＞CLP组(43.8%);CsA组、PPX组心脏左室射血分数均低于假手术组(P＜0.05),均较CLP组升高(P＜0.05);CLP组、CsA组、PPX组血清PCT、NT-proBNP、cTnI水平均高于假手术组(P＜0.05),CsA组、PPX组低于CLP组(P＜0.05);CLP组、CsA组、PPX组心肌细胞MPTP的开放程度大于假手术组(P＜0.05),CsA组、PPX组小于CLP组(P＜0.05)。结论: 心肌细胞MPTP的异常开放是引起大鼠脓毒症心肌损伤的机制之一,普拉克索可以通过抑制心肌细胞MPTP的异常开放减轻脓毒症大鼠的心功能损伤。     

1, 25-Dihydroxyvitamin D3 activates Apelin/APJ system and inhibits the production of adhesion molecules and inflammatory mediators in LPS-activated RAW264.7 cells

Background1, 25-Dihydroxyvitamin D3 (1, 25(OH)₂D₃), an active form of vitamin D3, plays a crucial role in the mitigation of inflammation damage. Recent studies have revealed that apelin and its receptor (apelin/APJ system) could significantly ameliorate LPS-induced inflammation-response. This investigation aimed to appraise the effects of 1, 25(OH)₂D₃ on the apelin/APJ system and production of adhesion molecules and inflammatory mediators in LPS–activated RAW264.7 macrophage cells.MethodsMurine RAW264.7 cells were pretreated with 1, 25(OH)₂D₃, followed stimulation with LPS (1 μg/mL) for 24 h. The effect of 1, 25(OH)₂D₃ on LPS-induced cell injury was determined by MTT assay, whereas, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), qPCR and western blotting were used to evaluate cytokine production and apelin/APJ system expression. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) protein expression were measured by flow cytometry.ResultsThe levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α cytokines were significantly increased by incubation with LPS. LPS also increased the protein expression of adhesion molecules, including VCAM-1 and ICAM-1. However, pretreatment with 1, 25(OH)₂D₃ markedly inhibited LPS-induced production of inflammatory cytokines and adhesion molecules. Moreover, we found that 1, 25(OH)₂D₃ could induced the apelin/APJ system expression. Further experiments demonstrated the significant increase of apelin/APJ system expression at both the protein and mRNA levels in LPS-activated cells when pretreated with 1, 25(OH)₂D₃.ConclusionTaken together, our results indicated that 1, 25(OH)₂D₃ confers an anti-inflammatory effect through a likely mechanism involving a reduction in pro-inflammatory mediators and adhesion molecules via up-regulation of the apelin/APJ system in RAW264.7 cells.     

不同血糖控制水平对PICU脓毒症患儿炎性反应状态和治疗效果的影响

目的 探讨不同血糖控制水平对PICU脓毒症患儿炎性反应状态和治疗效果的影响.方法 选取2014年1月至2016年1月PICU收治的脓毒症患儿63例,依据随机数字表法将患者分为A组、B组和C组,每组21例.A组患儿控制目标血糖值于4.4~6.1 mmol/L,B组患儿控制目标血糖值于6.2~8.3 mmol/L,C组患儿控制目标血糖值于8.4~10.0 mmol/L,观察比较3组患儿炎性反应状态和治疗效果.结果 入PICU后1 d、3 d,A组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显低于B组和C组,入PICU后7 d,A组和B组TNF-α水平明显低于C组,差异有统计学意义(P<0.05);入PICU后1 d,A组IL-4水平均明显高于B组和C组,入PICU后3 d,A组IL-4水平明显低于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);入PICU后3 d和7 d,A组Wnt5a水平均明显低于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患儿病死率和MODS发生率低于B组和C组,但差异无统计学意义(P>0.05);3组患儿PICU治疗时间差异有统计学意义(P<0.05);3组患儿低血糖发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 血糖水平控制于4.4~6.1 mmol/L,有助于抑制脓毒症患儿体内TNF-α和Wnt5a促炎介质的释放,刺激IL-4生成,降低患儿炎性反应,同时还能提高患儿治疗效果,值得推广应用.     

血必净对脓毒症大鼠体内 MMP-9水平的影响及对肺脏的保护作用

目的：通过对脓毒症大鼠血清中MMP-9浓度的影响并结合肺脏形态学及超微结构的变化,探讨血必净注射液对肺脏的保护作用及其作用机制。方法选用雄性S-D大鼠45只随机分为3组：空白组（ Sham组）、盐水组（ NS组）、血必净组（ X组）,每组15只。检测血清MMP-9水平、肺湿/干重比（ W/D）、HE染色法光镜观察肺脏形态学改变,透射电镜观察肺脏血管内皮细胞的超微结构。结果与Sham组比较,NS组、X组大鼠肺湿/干重比均明显增大（ P ＜0．01）;与NS组比较,X组肺组织湿/干重比显著减小（ P ＜0．01）。 NS组、X组血清中MMP-9水平均显著高于Sham组（ P ＜0．01）;与NS组比较,X组血清中MMP-9水平下降（ P ＜0．01）。 Sham组大鼠肺组织结构及血管内皮细胞结构基本正常;NS组有明显炎性反应及血管内皮细胞结构破坏等;X组改变明显减轻但较Sham组重。结论血必净注射液可减少血清MMP-9水平,从而减轻肺血管内皮细胞损伤,改善肺血管通透性,对肺脏有一定的保护作用。     

基于网络药理学和分子对接探讨木糖-邻苯三酚结合物对脓毒症相关急性肾损伤的作用机制

目的 通过网络药理学和分子对接技术探究木糖-邻苯三酚结合物（XP）改善脓毒症相关急性肾损伤的潜在靶点,并采用动物实验验证其作用机制。方法 通过Swiss Target Prediction和PharmMapper数据库筛选XP的作用靶点,GeneCards、DrugBank、OMIM数据库检索脓毒症相关急性肾损伤的疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集获得潜在靶点。利用DAVID平台对潜在靶点进行基因本体（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析;采用Cytoscape 3.9.1软件绘制抗氧化剂XP改善脂多糖致脓毒症相关急性肾损伤的蛋白相互作用（PPI）网络图,选取degree值排名前10位的核心靶点和抗氧化剂XP作为受体蛋白和配体小分子,使用Schrödinger软件包进行受体和配体的分子对接,并开展核心靶点相关生物学通路的验证实验。结果 共筛选得到XP改善脂多糖致脓毒症相关急性肾损伤的作用靶点111个,其中核心靶点为白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1（Akt1）、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、半胱氨酸蛋白水解酶3（CASP3）、酪氨酸激酶C（SRC）、雌激素受体1（ESR1）、90kDa热休克蛋白αA1（HSP90AA1）、V-Ha-Ras肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、细胞周期素D1（CCND1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）。GO富集分析筛选出生物过程271条,细胞组成60条,分子功能100条;KEGG富集到生物学通路119条;分子对接结果显示XP与核心靶点均能够较好的结合。实验结果表明,XP可以显著改善脂多糖致脓毒症相关急性肾损伤的肾功能指标升高和肾组织病理损伤,其作用机制与上调肾脏组织中p-磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）和p-Akt蛋白的表达相关。结论 XP可通过激活PI3K/Akt信号通路,减轻脓毒症相关急性肾损伤。     

隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病的改善作用研究

目的研究隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病的改善作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组以及隐丹参酮5、15、45 mg/kg组,每组15只。模型组和隐丹参酮组背部sc 40%CCl4橄榄油溶液0.3m L/100 g(首次加倍),制备大鼠肝硬化模型;对照组背部sc等体积橄榄油溶液,2次/周。在实验第10周结束时开始给药。隐丹参酮组分别ig隐丹参酮5、15、45 mg/kg,对照组和模型组ig等体积生理盐水,1次/d,共2周。在第12周结束时所有大鼠禁食过夜,模型组和隐丹参酮组大鼠iv脂多糖2 mg/kg诱导肝性脑病,对照组iv等剂量无菌生理盐水。观察各组大鼠的肝脏组织病理学形态;采用血生化法检测大鼠的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和血氨水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆中内毒素水平;考察大鼠肝性脑病分期和神经行为;观察神经细胞5-溴-2′-脱氧尿嘧啶(Brd U)染色情况,计算Brd U阳性率;Western blotting试验测定脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果隐丹参酮组大鼠肝脏组织病理学形态发生明显改善,血清中ALT、AST水平较模型组明显降低(P0.05、0.01),并呈现一定的剂量相关性。隐丹参酮组大鼠的血氨、内毒素水平均比模型组显著降低(P0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性。隐丹参酮组大鼠的肝性脑病分期评分明显优于模型组(P0.01),并且反射评分也得到明显改善,在隐丹参酮15、45 mg/kg组中尤为明显。隐丹参酮组神经细胞再生能力逐渐增强,在隐丹参酮45 mg/kg组中可以检测到明显的Brd U阳性细胞。隐丹参酮15、45 mg/kg组大鼠的Brd U阳性率均比模型组显著升高(P0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性。随着隐丹参酮剂量的增加,BNDF的表达与模型组比较出现明显升高。结论隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病具有明显的改善作用,其作用机制与隐丹参酮对肝性脑病大鼠肝功能的改善,血清中血氨、内毒素水平的降低,肝性脑病分期的改善,神经行为能力的提高,BDNF表达的增强以及对神经细胞再生的促进作用有关。