中药复方专利治疗心力衰竭用药规律及其核心药物作用机制研究

目的：探讨国家专利数据库收载的中药复方专利治疗心力衰竭的配伍用药规律及核心药物的作用机制。方法：检索国家知识产权局专利检索及分析系统,收集2002年1月-2021年2月治疗心力衰竭的中药复方专利并建立数据库,对中药使用频次、药性、药味、归经、功效分类、主治证型进行统计,对常用药物进行Aprirori算法相关性分析和药物关联网络分析,探寻治疗疾病的核心药物。通过TCMSP数据库获得高频核心药物有效成分及作用靶点,应用CTD、OMIM和GeneCardes数据库检索疾病相关靶点。应用STRING数据库构建蛋白互作网络,应用DAVID数据库进行GO分析和KEGG信号通路分析,运用Cytoscape软件构建成分-靶点-信号通路网络。结果：收集到治疗心力衰竭中药复方专利161项,涉及中药432味,频次≥5的常用中药78味,频次≥21的高频中药18味,得到10个高频药对和10个高频角药。药物功效类别以补气药、活血药、利水渗湿药及温里药为主,核心药物为黄芪、丹参、茯苓、附子,网络药理学分析发现其治疗心力衰竭主要通过作用于IL-6、TNF、VEGFA、PTGS2、NOS2等潜在靶点,调控肿瘤坏死因子（...     

基于数据挖掘和网络药理学研究中药复方治疗重症肌无力的用药规律及作用机制

[目的] 基于国家专利、中国知网及万方数据库探究中药复方治疗重症肌无力的用药规律,同时分析核心药对的作用机制,以期为中药复方治疗重症肌无力提供理论依据。[方法] 检索国家知识产权局中国专利公布公告数据库、中国知网及万方数据库,获取中药复方治疗重症肌无力的处方数据,利用R语言、SPSS、IBMSPSSModeler软件对专利复方进行频数统计、关联规则分析及系统聚类分析,分析专利中药复方治疗重症肌无力的用药规律。基于网络药理学方法对筛选出的核心药对的潜在靶点及通路进行预测,构建“中药-成分-靶点”及蛋白质互作网络（PPI）,利用Autodock进行分子对接预测。[结果] 数据挖掘共纳入中药复方151条,中药352味,其中高频中药共26味,关联规则分析共筛出核心药对76项,包括中药7味,聚类分析共得到7类,包括3个聚类方,3个聚类药对及1个单药,选取核心药物组合“柴胡-当归-黄芪-党参-白术-升麻”进行网络药理学分析,得到药物组合核心活性成分10个,包括槲皮素、木犀草素、山柰酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、异鼠李素、甲氧异黄酮、β-谷甾醇、豆甾醇及毛蕊异黄酮,核心作用靶点14个,包括蛋白激酶B1（AKT1）、表皮生长因子受体（EGFR）、原癌基因FOS（FOS）、原癌基因JUN（JUN）、原癌基因MYC（MYC）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、胱天蛋白酶3（CASP3）、白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤抑制蛋白（TP53）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、雌激素受体（ESR1）、酪氨酸激酶受体2（ERBB2）,分子对接结果提示核心成分与核心靶点结合稳定,平均最低结合能为-6.23kcal/mol。[结论] 中药复方治疗重症肌无力用药多以补益虚损为法,辅以活血通经、舒筋通络等,其核心药物组合“柴胡-当归-黄芪-党参-白术-升麻”主要通过参与调节免疫,炎症反应等机制,作用于突触后膜等细胞成分,影响G蛋白偶联乙酰胆碱受体活性等分子功能发挥重症肌无力的治疗作用,并可能通过靶向EGFR治疗胸腺相关型重症肌无力,可为中药复方治疗重症肌无力的机制研究及临床用药提供参考。     

基于关联规则和聚类分析的中药复方治疗糖尿病肾病用药规律及机制分析

目的:研究治疗糖尿病肾病的中药专利复方用药规律及作用机制。方法:检索中国国家专利数据库,运用中医传承计算平台(V3.0)对治疗糖尿病肾病的中药专利复方进行统计分析。检索TCMSP、UniProt、Genecards等数据库,获得核心药物组合的化合物、潜在靶点及糖尿病肾病相关作用靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件构建中药-成分-靶点网络图;通过David数据库,对核心药物组合作用靶点与糖尿病肾病的交集靶点进行基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。结果:共纳入193首中药专利复方,包含413味中药,黄芪、丹参、大黄、山药、山茱萸为使用频次较高的前5位中药,频次最高的药物组合为"黄芪-大黄",关联度最高的组合为"大黄,山茱萸→黄芪";通过筛选得到核心药物组合的化合物56个和靶点204个,与糖尿病肾病相关靶点12 230个;通过GO富集分析与KEGG通路分析,得到生物学通路677个、细胞组成68个、分子功能138个及信号通路127条。结论:治疗糖尿病肾病的中药专利复方以健脾补肾、活血化瘀为主,根据症状佐以温阳、清热、利水、固涩等治法,核心组合的化合物、潜在靶点...     

中医药治疗慢性萎缩性胃炎的多途径作用机制

目的：基于数据挖掘、系统药理学、分子对接系列研究方法,针对中医药治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的有效专利复方进行用药规律挖掘,进而预测不同功效中药治疗CAG的潜在作用靶标及分子机制。方法：通过国家知识产权局中国专利系统提取干预CAG的中药复方,综合文献利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药综合数据库（TCMID）、UniProt数据库获取重点功效药物有效成分与靶点;基于GeneCards、DisGeNet、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、MalaCards、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、Reactome数据库获取CAG潜在靶点与通路,通过R Studio 4.1.2实现基因本体论（GO）注释和KEGG富集分析;基于STRING 11.0数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI）;采用分子对接软件AutoDock Vina 4.2.6对关键靶点和成分进行对接验证。结果：提取治疗CAG复方228个,分析用药规律,药性多温、寒,药味多苦、甘,归经多脾、胃、肝;补气药、理气药、清热药、活血药、补血药为重点功效药物。对比不同功效药物对应靶点与CAG靶点,发现中药...     

苦参-地榆治疗溃疡性结肠炎活性成分和潜在靶点的网络药理学

目的：基于网络药理学预测苦参-地榆治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP)中药数据库检索苦参-地榆药对的化学成分和靶基因,以口服生物利用度（OB）＞30%和类药性（DL）＞0.18为条件筛选药对的潜在有效成分,并通过TCMSP预测药对的潜在靶点。运用Uniprot数据库寻找到潜在靶点相对应的人类基因名称,通过Genecards、OMIM数据库检索溃疡性结肠炎的疾病靶点,与药对的潜在靶点相映射,绘制韦恩图,将映射找到的有效成分的靶基因导入Cytoscape3.7.2构建药物-成分-疾病-靶点网络图。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图选出核心靶标,最后将苦参-地榆药对治疗溃疡性结肠炎的有效靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果：共获得苦参-地榆药对27个有效成分和74个有效靶点。GO富集分析结果显示90个生物过程,主要与DNA结合和蛋白质或辅助因子结合等相关;KEGG通路富集结果显示115条通路,主要包括PI3K-AKT信号通路、癌症通路等。结论：苦参-地榆药对多种活性成分作用于多靶点、多途径、多通路协同发挥治疗UC。     

基于网络药理学探讨牡丹皮治疗过敏性紫癜的作用机制

目的：运用网络药理学技术探讨牡丹皮有效成分治疗过敏性紫癜（Henoch-schonlein Purpura,HSP）的作用靶点及作用机制。方法：首先通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选牡丹皮活性成分及作用靶点,利用Gene Cards数据库和OMIM数据库筛选疾病HSP的靶点基因,并导入Venny 2.1.0取二者交集。然后运用Cytoscape 3.9.0软件构建牡丹皮-活性成分-靶点基因网络图;STRING数据库构建中药-疾病共同靶点基因编码蛋白质-蛋白质相互作用的网络关系。最后应用Metascape数据库将中药-疾病共同靶点进行基因本体论（GO）和京都基因及基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：通过筛选得到槲皮素（quercetin）、山奈酚（kaempferol）、丁子香萜（Mairin）、谷甾醇（sitosterol）、（+）-羟黄酮（catechin）、5-[亚甲基]巴比妥酸（5-[[5-(4-methoxyphenyl)-2-furyl]methylene]barbituric acid）共6个牡丹皮的关键化合物,潜在靶点159个;通过Gene C...     

基于网络药理学探讨复方茵丹汤治疗淤胆型肝炎的作用机制

目的：通过中药复方网络药理学对复方茵丹汤治疗淤胆型肝炎的作用机制进行系统分析。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药综合数据库（TCMID）筛选复方茵丹汤中有效活性成分及其作用靶点;运用OMIM数据库以及GeneCards数据库获取淤胆型肝炎疾病相关靶点;将药物与疾病靶点取交集,获得潜在靶点;通过DisGenet数据库分析潜在靶点的蛋白类型;运用Cytoscape软件构建中药复方调控网络;通过STRING数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并带入Cytoscape软件进行拓扑分析;采用R软件进行潜在靶点的基因本体（GO）富集分析以及富京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：复方茵丹汤中有效活性成分所对应的靶点与淤胆型肝炎靶点取交集,共获得了83个潜在靶点;通过复方调控网络构建,预测茵陈、大黄、栀子等药物可能通过NOS2、ESR1、DPP4等靶点对淤胆型肝炎的治疗起到一定作用;通过PPI网络及拓扑分析,获得白细胞介素6、蛋白激酶、血管内皮生长因子A等11个核心靶点,可能在复方茵丹汤治疗淤胆型肝炎中起主要作用;通过GO富集分析结果,预测潜在靶点在淤胆型肝炎的肝脏损伤、炎症反应、细胞代谢功能以及免疫功能中发挥作用;通过KEGG富集分析结果,预测Thl7细胞分化通路、HIF-1信号通路可调节机体的代谢应激,抑制炎症介质。结论：复方茵丹汤对淤胆型肝炎的作用机制可能与其109个有效活性成分、11个核心靶点以及Thl7细胞分化、HIF-1等信号通路有关。     

基于网络药理学探讨加味十灰散治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的：利用网络药理学方法探究加味十灰散（JWSHS）治疗溃疡性结肠炎(UC)的分子机制。方法：从中药系统药理学数据库与分析平台挖掘JWSHS中17味中药的作用靶点,通过DisGeNET数据库以及GeneCard数据库预测UC的作用靶点,利用Venny在线网站获取JWSHS与UC的交集靶点,将交集靶点导入STRING网站获取交集蛋白互作信息,并利用Cytoscape v3.7.2软件构建蛋白互作网络图,根据拓扑学参数筛选JWSHS治疗UC的核心靶点,运用Cytoscape v3.7.2软件构建成分-核心靶点网络图,根据度值筛选JWSHS作用于UC的关键成分。利用David网站对交集靶点进行生物学过程富集(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路注释分析,并利用R语言绘制可视化气泡图。结果：得到159个交集靶点,筛选得核心靶点27个,核心成分10个,AKT1、IL-6、VEGFA等可能为关键靶点,槲皮素、木犀草素、汉黄芩素等可能为关键成分。GO功能富集分析得到815个条目,KEGG富集筛选得到125条有关通路,癌症信号通路、乙型肝炎信号通路、PI3K/Akt信号通路等可能为关键...     

基于网络药理学方法探讨尿毒灵复方治疗糖尿病肾病的作用机制

目的 运用计算机网络药理学方法虚拟筛选尿毒灵复方治疗糖尿病肾病的可能的活性成分及作用靶点,探讨尿毒灵对治疗糖尿病肾病的潜在作用机制。方法 通过人类基因数据库（GeneCards）,治疗靶点数据库（TTD）,比较毒性遗传学数据库（CTD）,基因疾病关联数据库（DisGeNET）,DrugBank数据库等收集与疾病相关的作用靶点;并通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）获得尿毒灵中可能的活性成分及其对应的靶点。利用Bioinformatics & Evolutionary Genomics平台筛选出药物与疾病共有靶点,借助Cytoscape3.7.1软件构建“成分-作用靶点”网络。运用蛋白质相互作用网络数据库（String）构建蛋白质间相互作用网络（PPI）。最后通过功能注释生物信息学分析平台（DAVID 6.8）进行尿毒灵与糖尿病肾病相关靶基因的基因本体（gene ontology,GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,并将结果进行可视化展示。结果 通过筛选得到67个药物活性成分,共涉及152个作用靶点,与疾病靶点相关的化学成分有39个,得到尿毒灵-糖尿病肾病共同靶点46个,这些共同靶点主要富集于130个生物过程和78条信号通路上,表明尿毒灵的多个成分通过多条信号通路发挥防治糖尿病肾病的作用。结论 利用网络药理学方法分析中药复方的作用机制,可以体现中药多成分-多靶点-多途径的特点,为中药复方的作用机制和物质基础提供参考和依据。     

基于网络药理学-分子对接技术研究柴胡治疗卒中后抑郁的药效物质基础及作用机制

目的：通过网络药理学和分子对接技术,探讨柴胡治疗卒中后抑郁（Post-stroke Depression, PSD）的潜在活性成分和可能的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和蛋白质序列数据库（Uniprot）筛选出柴胡主要活性成分及其靶点基因,并将目标蛋白名称标准化,通过GeneCards、OMIM数据库获取PSD靶点基因;对两者靶点取交集后采用STRING数据库构建柴胡治疗PSD的潜在靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络图;利用Cytoscape-v3.9.1软件进行核心靶点筛选;利用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体（GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后,利用PyMol软件和AutoDockTools-1.5.7软件对柴胡主要活性成分与核心靶点使用分子对接技术绘制相应的分子对接图。结果：共筛选得到柴胡活性成分17个,去重后对应靶点175个,疾病靶点852个,经Venny数据库预测到疾病-药物交集靶点45个。GO功能富集分析结果显示共获得323个GO功能注释,KEGG通路富集分析结果显示获得106条信号通路。分子对接...     

图桩记忆术记忆经络腧穴的效率研究

目的探究图桩记忆术对经络腧穴名称和定位记忆的影响,对比分析图桩记忆术与传统记忆方法的记忆效率差异。方法将90例符合纳入标准的被试学生随机分为图桩记忆组30例、歌诀记忆组30例和机械记忆组30例。进行3次实验,分别运用各组的记忆方法记忆十四经的腧穴名称和定位,对比分析3组的记忆保持量和遗忘率,并且调查3组的记忆感受。结果除手太阴肺经腧穴名称,图桩记忆组的腧穴名称和定位记忆保持量均显著高于歌诀记忆组和机械记忆组(P<0.01);图桩记忆组的腧穴名称记忆遗忘率均显著低于歌诀记忆组和机械记忆组(P<0.01);图桩记忆术在记忆感受调查中得到较好的评价。结论图桩记忆术对于腧穴名称和定位的记忆有较为显著的促进作用,值得向学生们推广。     

红皮、黑皮花生茎叶对小鼠镇静催眠作用的对比研究

目的:探讨红皮、黑皮花生茎叶水提物对小鼠镇静催眠的作用。方法:将SPF级KM种小鼠随机分为8组,分别为:生理盐水组、地西泮阳性对照组,红皮花生茎叶高、中、低剂量组及黑皮花生茎叶高、中、低剂量组,每组8只;采用水提及超声辅助的方法充分提取两种花生茎叶的有效成分,灌胃给药7天,1次/d。观察小鼠自主活动次数、对阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠潜伏期和睡眠持续时间及对抗3-MP诱导惊厥程度。结果:红皮花生茎叶高、中剂量组与黑皮花生茎叶高剂量组均能显著降低小鼠自主活动次数(P0.01);红皮及黑皮花生茎叶高、中、低剂量组均能延长阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠的睡眠时间(P0.01);除黑皮花生茎叶低剂量组外,其余组均能降低小鼠惊厥率(P0.05)。结论:红皮花生与黑皮花生茎叶水提物对小鼠均具有镇静催眠作用,其中红皮花生茎叶水提物的镇静催眠作用略高于黑皮花生。     

从营卫理论探讨颈椎病的病机与治疗

近年来,有关颈椎病治疗的文章虽频见于各个医学刊物上,但对其病机的探讨却略显欠缺。笔者详读《黄帝内经》并结合自己的诊疗经验,根据其中的营卫理论对当今社会颈椎病的病机与治疗提出一些看法,认为“补营血,行卫气”在治疗颈椎病中有重要意义。     

丹参酮ⅡA溶解渗透性以及常用辅料对其增溶促渗的研究

目的 根据丹参酮ⅡA的性质,按生物药剂学系统对其进行分类,并考查了不同类型的促进剂对丹参酮ⅡA溶解性和渗透性的影响,为丹参酮ⅡA口服剂型的设计提供依据.方法 运用热力学的方法测定丹参酮ⅡA在不同pH水溶液中的溶解度,考查常用高分子材料以及表面活性剂对丹参酮ⅡA溶解度的影响.用大鼠在体实验研究丹参酮ⅡA的小肠渗透性,考查不同类型的促进剂对丹参酮ⅡA渗透性的影响.结果 丹参酮ⅡA在水及不同pH水溶液中的溶解度较低,不同浓度的羟丙基-β-环糊精能显著改善丹参酮ⅡA的溶解性.丹参酮ⅡA在大鼠小肠的渗透系数为:(0.960±0.019)×10-5 cm?1,羟丙基-β-环糊精、十二烷基硫酸钠,吐温-80、去氧胆酸钠、Labrasol都能明显增加丹参酮ⅡA的渗透性,其中羟丙基-β-环糊精的促渗效果最为明显.结论 丹参酮ⅡA的溶解性和渗透性均较差,以溶解度和渗透性为指标筛选出的高分子材料以及表面活性剂能明显改善丹参酮ⅡA的溶解性和渗透性.     

我院处方点评前后处方合格率的变化及处方质量分析

目的:对我院实行处方点评前后门诊处方进行分析,比较合格率的变化,分析我院不合格处方存在的问题,评价其使用合理性,以提高处方质量,促进合理用药。方法:随机抽取实行处方点评前、实行处方点评期间及实行处方点评后门诊西药处方,按《处方管理办法》和《医院处方点评管理规范(试行)》中规定的项目和方法进行归类、统计分析。结果:实行处方点评前处方合格率83%,实行处方点评后处方合格率96%;不合格处方数较多,占总处方数的10.44%。结论:处方点评大大提高了门诊处方合格率,医院处方在形式上已基本合格,但仍存在不规范处方、不适宜处方和超常处方,需采取相应对策以减少此类问题发生。不合格处方中存在的问题应引起医生的注意,同时临床医生与药师需共同加强药学知识的学习。     

结节性红斑的宏观和微观辨证论治规律探讨

本文探讨结节性红斑宏观和微观辨证论治规律,根据临床表现和病理变化将其分为血热偏盛、湿热下注、寒湿凝聚和痰瘀互结证,分别给予通络方、凉血五根汤、黄芪桂枝五物汤及阳和汤合桃红四物汤加减,并提出活血化瘀通络治法应贯穿于本病治疗始终的观点.     

温度及pH值对赤芍总苷稳定性的影响

目的考察温度、pH值对赤苷总苷稳定性的影响。方法在不同的温度及pH值条件下,放置一定时间,再采用高效液相色谱(HPLC)法测定赤芍总苷中芍药苷的含量变化。结果芍药苷在高于60℃的条件下不稳定。结论赤芍总苷水溶液在高温条件下不稳定。     

基于脏腑学说探讨心的本质及心脾的主从关系

从经典的心主神明、主血脉的概念探讨心的本义。回顾中医脏腑生成说,阐发心是随脾生成后而衍生出来,心是充实与完善了脾的功能;并从神明为五脏所主探讨其源本。认为中医脏腑的核心是在脾,并非在心,脾与心是呈主从关系。展现心脾气血互济,神意相承的密切相关及其临床的运用意义。进一步认识心的本义及心脾相关学说,有利于中医理论研究与临床的发展。     

癫狂病源流考

从病名、病因病机、证治三方面对癫狂病的源流进行考证。该病或由先天禀赋不足、情志伤及脏腑或气虚血少引起。病机多以气滞、痰结、火郁、血瘀为重心。在对该病治法方面,古今文献记载亦较丰富,或以针刺法,或以移情法,或以夺食法,或以药治之,如重镇安神法、涌吐法、涤痰法、化瘀法、扶正补虚法等。     

穴位及针刺持续时间对针刺效应影响的实验研究

[目的]了解穴位和不同针刺持续时间对针刺效应的影响。[方法]参照Zea-Longa线拴法复制大脑中动脉缺血模型(MCAO),在相同的刺激频率(60次/s),分别用短、中、长(5、60、180s)不同的针刺时间干预水沟穴和非穴,用Zausinger六分法评测针刺后72hMCAO大鼠神经功能改善情况以了解穴位和非穴的针刺效应。[结果]1)未予针刺治疗(未针刺组),MCAO模型神经功能评分有提高趋势(P0.05),提示72h后,MCAO大鼠在神经功能方面可有一定的限度的改善。2)针刺水沟穴后,无论针刺持续何种时间(短、中、长时间),均可改善行为学(P0.05),提示水沟穴本身具有促进MCAO模型鼠行为学恢复的作用,显示了穴位的特异性。3)针刺非穴后,只有达到一定程度的针刺持续时间(中、长时间),行为学才有改善(P0.05),提示此种变化,可能是通过针刺时间发挥主要作用的。[结论]针刺效应的产生主要是由穴位决定的;针刺持续时间是影响穴位效应的重要因素,好的针刺手法可以弥补取穴不当造成的影响.