维生素D与糖尿病肾病

糖尿病是以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征,是由环境因素和遗传因素共同作用所致。长期的高血糖状态可引起多个器官的慢性并发症,其中糖尿病肾病是最严重的并发症之一,目前尚无有效的预防和干预手段,有必要通过研究寻找新的防治方法。近年来研究［1］表明维生素 D 缺乏是慢性肾脏病的重要特征,具有激素活性的维生素 D3亦显示出具有肾脏保护作用。本文将对维生素 D 与维生素 D 受体（vitamin drecep-tor,VDR）在糖尿病肾病的发病过程中的作用及维生素 D 补充治疗效果进行综述。     

IgA 肾病大鼠尿维生素D 结合蛋白 与肾脏纤维化关系的研究

目的 测定IgA 肾病大鼠尿维生素D 结合蛋白（VDBP）及肾组织胶原纤维的含量,探讨尿VDBP 与 IgA 肾病肾脏纤维化的关系。方法 选取20 只SD 大鼠随机分为对照组和模型组。模型组复制IgA 肾病模型,以正常 SD 大鼠为对照组。在实验第10 周末,应用全自动生化分析仪测定各组大鼠尿红细胞、24 h 尿蛋白、肝肾功能指标, 酶联免疫吸附法测定24 h 尿VDBP,半定量分析法计算胶原纤维所占肾组织面积百分比,以观察肾脏纤维化程 度,检测肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达水平,分析该指标之间的关系。结果 模型组大鼠24 h 尿 蛋白（23.44±2.72）mg/24 h、尿VDBP（0.65±0.27）μg/24 h、肾纤维化程度（13.80±6.18）%、TGF-β1 蛋白 表达水平（1.03±0.14）均高于对照组大鼠的尿蛋白（5.44±1.50）mg/24 h、尿VDBP（0.19±0.09）μg/24 h、 肾纤维化（1.23±1.07）%、TGF-β1 蛋白表达水平（0.61±0.14）,差异有统计学意义（均P <0.05）。所有实验 动物24 h 尿VDBP 定量与肾组织纤维化程度、TGF-β1 蛋白表达水平、尿蛋白呈正相关（r =0.859、0.908 和 0.567）。结论 24 h 尿VDBP 可作为监测IgA 肾病大鼠肾纤维化的一个无创生物学指标。     

1,25-二羟维生素D3治疗IgA肾病的临床观察

目的 观察1,25-二羟维生素D3治疗IgA肾病的疗效及其安全性.方法 将30例IgA肾病患者按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各15例.两组均用双嘧达莫150 mg/d、厄贝沙坦150～300 mg/d,观察组加用1,25-二羟维生素D3 0.25～0.5 μg/d,观察8周.检测治疗前后尿蛋白、肾功能、血钙.结...     

2型糖尿病肾病患者血清25-羟维生素D水平与骨密度的相关性

目的 检测2型糖尿病肾病患者血清25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,25-(OH)D]水平的变化,分析其与骨密度(bone mineral Density,BMD)的相关性.方法 选择60例2型糖尿病肾病患者,24 h尿蛋白大于30 mg,肾功能分期在1～3a期(GFR≥45),并采用双能X线骨...     

25羟维生素D与2型糖尿病肾病的关系

目的 探讨25羟维生素D[25(OH)D]水平与2型糖尿病肾病的关系.方法 根据尿白蛋白/肌酐比值及血肌酐值将217例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组、肾衰竭组,同时选取50例健康体检者作为对照组.采用liason化学发光法测定25 (OH)D水平及血糖、血脂等临床指标,并进行统计分析.结果 (1)个旧地区人群中血25 (OH)D水平基线仅为(20.07 ±0.70) ng/mL;(2)血25 (OH)D含量在健康人群、DM患者、DKD肾衰竭患者中依次递减;(3)进行多因素线性回归分析提示25 (OH)D与糖尿病肾病的严重程度、血三酰甘油负相关(P＜0.05),与体重及血浆白蛋白正相关(P＜0.05).结论 (1)个旧地区人群中血25 (OH)D水平基线较低;(2) 25 (OH)D缺乏是2型糖尿病DKD肾衰竭患者的重要特征并可能和DKD的发生、发展密切相关.     

2型糖尿病患者25-羟维生素D水平与糖尿病肾病关系的研究

目的 探讨2 型糖尿病患者（T2DM）中25-羟维生素D[25（OH）D]水平与糖尿病肾病（DKD）的相关性。方法 选取2017 年1 月～2018 年12 月于我院内分泌科住院T2DM 患者432 例,根据尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）定义蛋白尿水平,分为正常蛋白尿组（UACR＜30 mg/g）、微量蛋白尿组（30 mg/g≤UACR＜300 mg/g）和大量蛋白尿组（UACR≥300 mg/g）,分析25（OH）D 与UACR 的关系。结果 正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组的25（OH）D 水平存在显著性差异,呈下降趋势。Pearson 相关性研究性显示25（OH）D 水平与患者UACR、年龄、收缩压（SBP）呈显著负相关,与高密度脂蛋白（HDL－C）、血钙（SCa）呈显著正相关。Logistic 回归分析显示,25（OH）D 不足组的蛋白尿发生风险较25（OH）D 正常组增加57%[OR 值1.57,95%CI（1.29～2.11）,P＝0.002],25（OH）D 缺乏组的蛋白尿发生风险较25（OH）D 正常组增加99%[OR 值1.99,95%CI（1.18～2.32）,P＝0.004];同时,糖尿病病程、糖化血红蛋白（HbA1c）、收缩压（SBP）、血尿酸（SUA）是T2DM 患者蛋白尿发生的影响因素。结论 血清25（OH）D 与T2DM 患者的蛋白尿发生相关,可能是其保护因素。     

维生素D缺乏与主动脉夹层的相关性研究

目的分析维生素D缺乏与主动脉夹层(AD)的相关性。方法选取2015年11月—2016年11月武汉大学人民医院62例AD患者(AD组)及71例体检者(健康对照组)的血清标本,采用ELISA法测定血清25(OH)D的水平。比较2组维生素D营养状况,并建立Logistic回归模型筛选AD发病的危险因素。结果 AD组血清25(OH)D水平为(16.56±7.51)ng/ml低于健康对照组的(25.21±8.57)ng/ml(t=6.143,P=0.000):AD组和健康对照组维生素D缺乏的比例分别为74.2%和28.2%,2组比较差异有统计学意义(x~2=28.095,P<0.01)。Logistic回归分析显示维生素D(OR=0.271,P=0.000),血HDL-C(OR=0.446,P=0.023)及高血压史(OR=3.066,P=0.011)是AD发生的独立预测因子。结论维生素D缺乏在AD患者中普遍存在,并且是AD发生的独立危险因素之一。     

感染患者的维生素D水平与CRP关系

目的研究感染患者的维生素D与C反应蛋白(CRP)的关系。方法检测急诊病房收治的308例患者的血常规、血生化及血清25羟维生素D[25(OH)D]等指标;根据病情将患者分为感染组和非感染组,比较两组患者的相关指标,并对感染组患者的血清25(OH)D与CRP水平进行相关性研究。结果 308例患者中有175例为感染患者,主要为肺部感染。25(OH)D在感染组和非感染组中的水平分别为[13.0(9.0)]μg/L和[15.0(10.0)]μg/L,两者比较存在统计学差异(P0.05)。但感染患者血清25(OH)D和CRP水平无明显相关性。不同感染部位的患者也分别进行两者的相关性分析,未发现显著的线性相关性。结论维生素D缺乏与反映炎症强弱的CRP并不相关,对于病情严重程度无提示作用。     

不同水平25-羟维生素D和多器官功能衰竭患者病情和预后的关系研究

目的探究不同水平的血清25-羟维生素D与多器官功能衰竭患者病情和预后的关系。方法选择海南医学院附属医院于2011年1月-2013年1月收治的200例多器官功能衰竭患者,检测患者血清25-羟维生素D水平,并测定急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ),分析不同水平的血清25-羟维生素D与该类患者病情和预后的关系。结果维生素D<20μg/L患者的APACHEⅡ评分、衰竭器官数目、年龄、血培养阳性率、住院病死率、血肌酐水平等均显著高于血清25-羟维生素D水平≥30μg/L患者,差异有统计学意义(P<0.05);线性相关性分析结果显示,血清25-羟维生素D与住院病死率、APACHEⅡ评分、衰竭器官数目呈显著负相关关系(P<0.05),而与年龄、游离钙、Ig G、血培养阳性率、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)等指标均无显著相关性(P>0.05);多元回归分析结果显示,维生素D<20μg/L是显著影响多器官功能衰竭患者预后的危险因素(^OR 2.131,95%CI 1.192~3.810)。结论不同水平的血清25-羟维生素D对多器官功能衰竭患者病情和预后的影响存在差异,维生素D<20μg/L明显增加死亡的危险。     

IgA肾病患者肾组织Klotho蛋白与肾纤维化的关系

目的:观察Klotho蛋白及TGF-β蛋白在不同纤维化程度IgA肾病患者肾组织中的表达情况,探讨其与肾纤维化的关系。方法:选取肾活检确诊为IgA肾病患者,采用HE及Masson染色检测肾小管损伤及间质纤维化程度来评估肾纤维化的程度,随机选取不同肾纤维化程度患者69例,肾透明细胞癌患者癌旁正常肾组织20例,按纤维化程度分组:正常对照组、纤维化Ⅰ级、纤维化Ⅱ级、纤维化Ⅲ级,采用免疫组织化学技术检测Klotho蛋白及TGF-β蛋白的表达情况,探讨Klotho蛋白及TGF-β蛋白与肾纤维化的关系。结果:随着肾脏病理损害明显,肾组织Klotho蛋白表达量逐渐减少,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β蛋白表达量逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);线性相关分析显示,肾组织Klotho水平与eGFR、Ca、Hb呈正相关,与TGF-β、年龄、Scr、Cys c、P呈负相关;多元线性回归分析显示,年龄、TGF-β、Ca、P,均是影响Klotho水平的因素。结论:Klotho蛋白水平随着肾纤维化加重而逐渐降低,Klotho不仅有望成为预测肾纤维化的生物标志物,还极具希望成为肾脏疾病诊断的早期标志物及干预肾脏纤维化的靶点。     

肾小管上皮细胞转分化与IgA肾病预后的相关性分析

目的 检测IgA肾病中肾小管上皮细胞转分化及小管间质纤维化程度,并探讨其与IgA肾病预后的相关性。 方法 选取74例IgA肾病患者的肾穿活检组织,分为3组：轻度系膜增生组（27例）、局灶增生组（28例）和增生硬化组（19例）。检测患者的血压、血清肌酐及24 h尿蛋白定量。采用免疫组化及Masson方法观察肾小管间质内α-SMA、Vimentin、TGF-β和胶原纤维的表达。 结果 IgA肾病患者的血压、血清肌酐及24 h尿蛋白定量随病理分级增加逐渐升高,增生硬化组患者的各项临床指标均显著高于轻度增生组和局灶增生组（P＜0.01),局灶增生组24 h尿蛋白定量与轻度增生组间差异有显著性（P＜0.01); IgA肾病小管间质α-SMA、Vimentin及TGF-β表达及表示纤维化程度的胶原纤维表达随分级增加逐渐增高,各组间有差异（P＜0.05或 P＜0.01)。IgA肾病组织中α-SMA、Vimentin、胶原纤维与临床指标血清肌酐、24 h尿蛋白定量中度相关（P＜0.05）, Vimentin与α-SMA、胶原纤维的表达均呈高度相关（P＜0.01)。　结论 IgA肾病中肾小管上皮细胞转分化程度与小管间质纤维化及肾功能异常具有相关性,肾小管上皮细胞转分化可能是肾脏预后不良的关键因素之一,ɑ-SMA和Vimentin的表达可能作为评估临床IgA肾病预后指标之一。     

成人原发性IgA肾病患者肾脏IgM沉积与临床及病理的关系

目的 探讨成人原发性IgA肾病(IgAN)患者肾脏IgM沉积与临床及病理的关系.方法 收集经皮肾活检病理证实为成人原发性IgAN的147例患者,分为IgM阴性组和IgM沉积组,对两组的临床表现、实验室检查及肾脏病理进行比较分析.结果 ① 与IgM阴性组相比,IgM沉积组患者肾病综合征的例数、24 h尿蛋白定量、24 h尿蛋白/肌酐、尿总蛋白及血尿素氮均明显增加,血白蛋白及肾小球滤过率(eGFR)、血IgG明显下降,慢性肾脏病(CKD)分期更重,尿转铁蛋白、尿白蛋白、尿IgG及尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);② IgM沉积组Lee氏分级Ⅳ级比例增加,但两组间差异无统计学意义;牛津分类中两组间比较,M、E、S差异无统计学意义,T分类中IgM沉积组病理损害更重,且差异有统计学意义(P<0.05);用Katafuchi半定量分析,结果显示IgM沉积组的肾脏病理总积分、肾小管间质积分与IgM阴性组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 肾脏IgM沉积的成人原发性IgAN患者的尿蛋白程度更高,临床表现更重,肾小球损伤明显,病理表现中肾小管间质病变及肾脏总的病理损害更为明显.     

IgA肾病蛋白尿与肾小管间质病理改变的关系

目的探讨蛋白尿与IgA肾病（IgAN）肾小管间质病理损伤的关系。方法经病理确诊为IgAN患者33例。以尿蛋白2．0g／d为界分为显著性蛋白尿组13例（39．40％），及非显著性蛋白尿组20例（60．60％）。肾小管间质病理损害情况分为无病变、轻度、中度及重度损害4种情况。比较两组病例各项临床指标的改变以及肾小管间质病理损伤程度与尿蛋白定量的关系。结果两组间临床指标比较除尿蛋白定量差异有显著性外。余项差异均无显著性（P〉0．05）。肾小管间质病理损害程度与24h尿蛋白定量呈正相关（P〈0．05）。结论IgAN蛋白尿可能是肾小管间质损害的重要因素之一，故对有显著蛋白尿的IgAN患者应给予积极有效的治疗。     

IgA肾病患者肾小管间质损伤与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨lgA肾病患者肾小管间质损伤（TIL）与胰岛素抵抗的关系.方法 以接受经皮肾活检术确诊的46例IgA肾病患者（IgA肾病组）为研究对象,以10例肾小球轻微病变型肾病综合征患者作为对照.肾组织标本免疫组织化学染色检测肾小球足细胞WT1表达及肾小管间质转化生长因子β_1（1FGF-β_1）表达,Katafuchi半定量标准进行TIL分级;放射免疫分析法检测患者尿β_2-微球蛋白水平;根据患者空腹血糖和胰岛素计算胰岛素敏感指数（ISI）.对ISI与TIL分级、肾小管间质TGF-β_1表达和尿β_2微球蛋白水平进行Spearman等级相关分析.结果 与对照组相比,IgA肾病组患者ISI降低,肾小球足细胞WT1表达减少,肾小管间质TGF-β_1表达增加（均P〈0.01）.相关性分析显示,IgA肾病患者ISI与TIL分级、肾小管间质TGF-β_1表达及尿β_2-微球蛋白水平呈负相关,与肾小球足细胞WT1表达呈正相关.结论 ：IgA肾病TIL程度与患者胰岛素抵抗呈正相关,提示改善胰岛素抵抗有助于延缓IgA肾病的进展.     

IgA肾病患者肾小管间质损伤与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨lgA肾病患者肾小管间质损伤(TIL)与胰岛素抵抗的关系.方法 以接受经皮肾活检术确诊的46例IgA肾病患者(IgA肾病组)为研究对象,以10例肾小球轻微病变型肾病综合征患者作为对照.肾组织标本免疫组织化学染色检测肾小球足细胞WT1表达及肾小管间质转化生长因子β_1(1FGF-β_1)表达,Katafuchi半定量标准进行TIL分级;放射免疫分析法检测患者尿β_2-微球蛋白水平;根据患者空腹血糖和胰岛素计算胰岛素敏感指数(ISI).对ISI与TIL分级、肾小管间质TGF-β_1表达和尿β_2微球蛋白水平进行Spearman等级相关分析.结果 与对照组相比,IgA肾病组患者ISI降低,肾小球足细胞WT1表达减少,肾小管间质TGF-β_1表达增加(均P<0.01).相关性分析显示,IgA肾病患者ISI与TIL分级、肾小管间质TGF-β_1表达及尿β_2-微球蛋白水平呈负相关,与肾小球足细胞WT1表达呈正相关.结论 :IgA肾病TIL程度与患者胰岛素抵抗呈正相关,提示改善胰岛素抵抗有助于延缓IgA肾病的进展.     

IgA肾病合并高尿酸血症患者的治疗及预后观察

目的：观察碳酸氢钠和别嘌呤醇结合泼尼松治疗IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床效果及预后。方法：选取我科收治的60例IgA肾病合并高尿酸血症患者,分为两组,对照组予以泼尼松治疗,观察组在泼尼松治疗基础上加用碳酸氢钠1.5g/d和别嘌呤醇0.1g,对比两组患者治疗8周前后的血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）、24h尿蛋白定量、肾小球滤过率（GFR）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）。结果：组内比较：两组患者治疗8周后血尿酸、总胆固醇和低密度脂蛋白水平均显著低于治疗前,而GFR高于治疗前,差异具有统计学意义（P均〈0.05）;组间比较：观察组治疗8周后Scr、UA、24h尿蛋白定量、TC和LDL低于对照组,GFR高于对照组,差异具有统计学意义（P均〈0.01）。结论：碳酸氢钠和别嘌呤醇结合泼尼松治疗IgA肾病合并高尿酸血症患者,能显著降低患者的血肌酐和血尿酸,改善蛋白尿情况和肾小球滤过率,同时降低患者血脂水平,从而改善患者预后和生活质量。     

肾小球硬化与特发性膜性肾病患者肾脏预后的相关性

目的探讨不同程度肾小球硬化[肾小球节段硬化(FSGS)和/或球性硬化]比例与特发性膜性肾病(IMN)患者肾脏预后的关系。方法回顾性分析2008年1月至2017年12月在深圳大学第一附属医院经肾活检确诊为IMN患者200例,比较不同肾小球硬化比例患者临床病理及其与预后的差异。以eGFR下降20%、终末期肾病(ESRD)或全因死亡作为随访终点事件。结果 200例IMN患者中,伴有FSGS和/或球性硬化者共84例,占42%;与肾小球硬化比例<6.45%组比较,肾小球硬化比例≥6.45%组患者的血尿素氮、血清肌酐、甘油三脂偏高,而eGFR较低,差异均有统计学意义(P=0.023);与肾小球硬化比例<6.45%组比较,肾小球硬化比例≥6.45%组患者的肾脏病理损害更重,其肾间质炎症细胞浸润比例、肾小管萎缩比例以及肾小动脉增厚比例更高,差异均有统计学意义(P<0.05);与肾小球硬化比例<6.45%组比较,肾小球硬化比例≥6.45%组患者Ⅰ期及Ⅰ～Ⅱ期膜性肾病的比例较高,肾小球硬化比例高的患者多集中在Ⅰ期、Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05);肾小球硬化比例与e...     

精神分裂症病人维生素D缺乏与血脂异常的相关性研究

目的:探讨精神分裂症病人维生素D（VitD）状态与血脂水平的关系。方法:收集229例精神分裂症病人进行问卷调查,包括一般社会人口统计学特征和近1个月生活行为方式。并抽取空腹静脉血,检测25-羟基维生素D[25（OH）D）]、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白（HDL-C）的水平。采用χ2检验和logistic回归分析VitD与血脂异常的关系。结果:精神分裂症病人25（OH）D、TC、TG和HDL-C的平均水平分别为（45.9±21.3）nmol/L、（4.1±0.8）mmol/L、（1.2±0.7）mmol/L和（1.2±0.3）mmol/L。VitD缺乏率为60.3%。TC、TG和HDL-C异常率分别为10.9%、15.7%和34.1%。控制混杂因素后的多因素logistic回归分析显示,与VitD非缺乏组相比,VitD缺乏组TG异常风险（调整后OR=2.80,95%CI 1.21~6.46）和HDL-C异常风险（调整后OR=2.48,95%CI 1.35~4.56）均显著增加。结论:精神分裂症病人VitD缺乏可能与血脂代谢异常存在关联。