微血管病变与阿尔茨海默病

随着人口老龄化加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)的发病率日益增高,已成为全球性的公共卫生健康问题。研究表明Aβ沉积、tau蛋白高度磷酸化、基因突变、慢性炎症及代谢紊乱等因素是导致AD发病的重要机制。近年研究发现,脑微血管病变在AD疾病的发生、发展中起着重要作用。该文重点阐述微血管病变在AD发生的病理机制,为AD的早期预防及综合性治疗提供依据。     

阿尔茨海默病免疫异常及Aβ免疫应答功能的调节

近年研究表明免疫功能异常与阿尔茨海默病(AD)的发生密切相关,免疫炎症机制在AD发生发展过程中具有重要作用。来自实验及临床的研究资料提示AD动物模型及AD患者的体液免疫反应和细胞免疫反应功能异常。AD患者与健康同龄老人血清和脑脊液中T细胞、B细胞及细胞因子等出现明显差异。本文就AD发病的免疫异常机制和AD的特异性细胞免疫、体液免疫及细胞因子进行综述,并简要概述β淀粉样蛋白免疫应答功能的调节。     

老年期痴呆的病因和发病机制

老年期痴呆主要包括 Alzheimer病 (AD)、血管性痴呆(VD)及其他类型的痴呆 (如额颞性痴呆、帕金森病性痴呆等 )。本文主要介绍 AD和 VD的发病机制。1　 AD目前研究表明 ,β-淀粉样肽 (Aβ)沉积和 Tau蛋白异常可能在 AD的发生和发展中起重要作用 ;另外 ,血管因素和细胞凋亡也参与 AD的发生发展过程。1.1　 Aβ与 AD　 Aβ是老年斑的主要成分 ,在 AD发病机制中起关键作用。Aβ由 39～ 4 3个氨基酸组成 ,分子量为 4 .0～4 .2 k D,它的前体是β-淀粉样前体蛋白 (βAPP) ,该前体蛋白基因已被克隆 ,定位在第 2 1号染色体短臂 11～ 12区…     

炎性反应与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是多种发病因素共同参与的异质性疾病,主要涉及Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、炎症反应、Aβ促进细胞凋亡、神经细胞钙稳态失调和自由基代谢异常、AD相关基因突变及多态性、雌激素水平下降、铝中毒等机制[1].其中,炎性反应是AD核心病理机制,炎症介质促进了AD的发生与发展.     

颈部动脉壁内血肿的危险因素及病理学研究进展

颈部动脉壁内血肿(Ce AD)的发病率较低,是青、中年人群缺血性脑卒中的主要病因之一,近期Ce AD的大型临床研究在发病机制及危险因素方面提出了一些新的观点。对Ce AD患者的颞动脉中膜-外膜交界区的病理学观察发现受累动脉的动脉壁较薄弱,多中心的大型研究发现与年龄相当的健康人群及其它病因所致的缺血性脑卒中患者相比,高血压病、偏头痛尤其是无先兆性偏头痛,被认为是Ce AD的危险因素;颈部外伤及近期感染也是Ce AD的危险因素;高同型半胱氨酸血症、超重也与Ce AD密切相关。危险因素的多样性及颈动脉与椎动脉的不同结构特征均提示颈部动脉壁内血肿有不同的病理生理学发病机制,肌纤维发育不良与可逆性脑血管收缩综合征的发生相关。虽然大型队列研究提高了我们对Ce AD病理生理方面的认识,但其分子发生机制仍知之甚少,未来的基因工程研究有助于在分子水平上阐明Ce AD的发病机制。     

24S-羟胆固醇与阿尔茨海默病相关性的研究进展

正阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经退行性疾病,其主要病理特点为神经炎性斑和神经原纤维缠结。相关研究表明,胆固醇代谢异常在AD的发病机制中可能起着重要作用,脑内神经元胆固醇水平增高,可导致β淀粉样蛋白(Aβ)的生成增加,而Aβ的生成和聚集在AD的发病中起核心作用[1-2]。高胆固醇血症是发生AD的危险因素[3-4]。因此,人们对外周血胆固醇水平     

前言——阿尔茨海默病相关危险因素的研究进展

正阿尔茨海默病(AD)临床表现为进行性发展的记忆障碍、认知功能损害、人格和行为改变等,最终导致病人丧失基本生活能力。AD的发病机制尚未明确,目前国内外学者从遗传、病理、生理、生化等方面对AD的发病机制进行了探究,比较公认的是β-淀粉样蛋白(Aβ)假说和tau蛋白假说。此外,随着对AD发病机制的深入研究,又有学者提出了神经炎症等假说。虽然关于AD的发病机制研究众多,但迄今为止,其病因及发病机制     

脑缺血危险因素与Alzheimer病

Alzheimer病(AD)是老年人最常见的痴呆类型,为一种神经变性疾病。传统观点认为,AD和血管性痴呆不论在发病机制和还是治疗上都是两种完全不同的痴呆类型,但是近年来越来越多的证据显示血管因素在AD的发生、发展中起着重要作用。文章对脑缺血及其危险因素,包括高血压、糖尿病、胆固醇等在AD的发生和发展中的作用做了综述,以期为预防和延迟AD的发生和进展提供新的策略。     

长链非编码RNA在阿尔茨海默病发生发展中的作用研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,临床上主要表现为记忆力及认知功能下降,并逐渐丧失自理能力^[1]。随着全球人口结构老龄化加剧,预计2050年AD全球患病人数将达到1亿人。AD的病理学特征主要包括β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中沉积、神经元内tau蛋白过度磷酸化,以及神经元缺失等^[2]。越来越多的研究表明,RNA代谢水平改变是AD发病的一个重要因素,特别是非编码RNA在AD的发病机制、诊断和治疗中的作用,有望成为AD诊断的潜在生物标志物或治疗靶点。     

铜与阿尔茨海默病关系的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是老年人群常见的神经系统变性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化、日常生活能力进行性减退、合并各种神经精神症状和行为障碍.特征性病理表现为老年斑形成及神经原纤维缠结.AD病因和发病机制复杂,目前认为遗传和环境因素是促使AD发生的重要因素.     

胰岛素降解酶与2型糖尿病合并阿尔茨海默病相关性的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病,是老年期最常见的痴呆类型,约占老年期痴呆的50%～70%。尽管对AD的研究已达百余年,但其确切的发病机制尚不清楚,且目前的治疗方法对AD的防治效果有限。流行病学研究发现,AD与T2DM有一些共同的特征,如糖代谢紊乱、IR、炎症、胰岛素信号通路障碍等,这可能与T2DM患者早期发生AD有关,甚至提出AD是"3型糖尿病"的假说。胰岛素降解酶(IDE)在糖代谢异常促使AD发病的过程中发挥重要作用,除调节β淀粉样蛋白(Aβ)清除外,还可能通过影响胰岛素信号传导等参与AD的发病机制,但具体的作用机制目前仍不清楚。本文就IDE生物学特性及其与T2DM合并AD的相关性做一综述。     

阿尔茨海默病发病机制及药物治疗的相关论述

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性的疾病,表现为进行性认知功能的障碍及记忆功能的损伤等,其发病机制主要有β-淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白假说、胆碱能假说和炎症假说等,但是目前AD发病率高且预后不佳,发病机制和临床药物治疗也有待进一步去探究和完善.本文从AD发病机制和药物治疗两个方面来论述,通过总结相关资料,寻求对AD的进一步认识.     

阿尔茨海默病与脑组织铁代谢的研究进展

阿尔茨海默病(AD)临床表现为近期记忆力减退,继而出现持续性智力衰退、失语、判断能力丧失及运动障碍等,是一种严重威胁老年人生活质量的神经退行性疾病.AD最显著的神经病理组织学特征是老年斑和神经原纤维缠结.研究显示AD的发病与淀粉样前体蛋白(APP)突变、Tau蛋白的高度磷酸化、载脂蛋白(Apo)E4等有关,但其具体病因及发病机制至今仍不清楚.氧化应激损伤在AD的发病中扮演重要的角色,而金属铁在其中起核心作用.本文就AD时脑组织铁代谢的研究进展综述如下.     

阿尔茨海默病的血管源性机制研究进展

近年来,随着对阿尔茨海默病(A lzheimer'sd isease,AD)发病机制研究的不断深入,逐渐发现血管源性因素在AD的发生、发展中起着重要作用[1,2],在流行病学、神经病理学、神经影像学、神经分子生物学等研究领域不断有证据证实。传统观点认为,AD是老年变性病,与遗传、病毒感染、炎症     

阿尔茨海默病的"有害网络"

阿尔茨海默病 (AD)是一种以智力缓慢性、进行性丧失为特征的神经变性疾病 ,是痴呆中最常见的一种类型。老年斑(SP)、神经纤维缠结 (NFT)、区域性神经细胞死亡是 AD的主要病理特征。AD已成为国内、外医学界研究的热点之一。AD的发病过程相当复杂 ,目前尚不能用单一的因素来解释 AD的病因和发病机制 ,越来越多的证据表明 AD不是由单一因素所引起的 ,即 AD不是一个独立的疾病 ,而是由不同的致病因素引起的多种代谢紊乱的异质性发病过程。研究发现 ,不同的致病因素在导致 AD的发生上有一条普遍的致病途径 ,即不同的 AD致病因素会导致…     

主动脉夹层与主动脉弓形态的关系

主动脉夹层(aortic dissection,AD)具有发病急、病情复杂多变、进展迅速、早期误诊率及漏诊率较高的特点,因而在临床实践中,预后情况并不乐观。因此,深人了解影响AD的危险因素,将极大地促进AD的早期诊断和干预,从而改善AD患者的预后。AD的发病机制尚不完全清楚,目前认为,AD发病的相关危险因素主要包括原发性高血压、结缔组织病、外伤、医源性因素、吸毒及妊娠等。目前复习文献提示,主动脉弓形态与AD的发生存在一定的关系,本文尝试就主动脉弓形态与主动脉夹层发生关系的研究做一综述。     

阿尔茨海默病患者线粒体功能障碍的发生机制研究进展

阿尔茨海默病（AD）是日常生活中常见的神经退行性疾病之一,其致病机制仍不明确。线粒体作为生物能量、钙信号传导和氧化还原稳态等方面发挥至关重要作用的细胞器,其功能出现障碍可导致细胞能量缺乏、细胞内钙失衡和氧化应激,从而进一步加重Aβ和Tau蛋白的影响,导致突触功能障碍、认知障碍甚至记忆丧失。随着对AD发病机制的不断深入研究,氧化应激、线粒体动力学及线粒体自噬被认为与AD的发病过程密切相关。氧化应激引起的线粒体功能障碍会进一步导致Aβ蛋白的聚集和Tau蛋白的过度磷酸化,而Aβ蛋白的聚集和高度磷酸化的Tau蛋白可损害线粒体功能,从而形成恶性循环。GTP相关的动力相关蛋白1(Drp1)表达水平异常可导致线粒体过度分裂甚至碎片化,引起线粒体功能障碍和神经元损伤,最终导致疾病的发生。线粒体自噬功能异常在AD发病中发挥着重要的作用,有多种通路介导的线粒体自噬途径参与了AD的发病,包括Aβ蛋白积聚诱导的线粒体自噬途径、氧化应激诱导的线粒体自噬途径、PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬途径以及受体介导的线粒体自噬途径等,均可引起异常线粒体的堆积导致线粒体功能障碍,进而诱导AD发病。     

脑白质变性与阿尔茨海默病相关性的研究进展

AD是一种进行性神经退行性疾病,是痴呆最常见的类型,约占痴呆病例的70％[1].目前对AD的发病机制、早期诊断和治疗仍未取得理想进展,关于AD的发病机制主要有以下几种学说:β-淀粉样蛋白(Aβ)毒性学说、tau蛋白过度磷酸化学说、炎症学说、氧化应激、线粒体功能障碍学说等[2].最新研究提示,AD病人脑中广泛存在微血管病...     

中药远志对阿尔茨海默病的病理作用机制

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种以大脑皮层、海马等部位出现β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结(NFTs)和神经元丢失等为主要病理特征,以进行性记忆减退为主要临床表现的中枢神经系统退变性疾病。目前尽管AD发病机制还不完全清楚,但其病理发生与多种因素有关,如自由基损伤、神经细胞凋亡、中枢胆碱能神经系统功能失调、脑内炎症反应等。     

阿尔茨海默病中钙稳态失调与CaMKⅡ表达间的关系

<正>阿尔茨海默病(AD)又称为老年性痴呆,其主要病理特征包括突触变性、老年斑(SP)及神经纤维缠结(NFT),最终导致神经元丢失。目前关于AD发病机制的假说有多种,包括β-淀粉样蛋白(Aβ)假说、Tau蛋白过度磷酸化假说、兴奋性氨基酸假说、基因假说、慢性炎症假说、氧自由基导致的神经退行性病变假说、脑神经元凋亡假说等。近年来,越来越多的证据表明,Ca2+失调在AD的发病机制中发挥着重要的作用。