CD4^＋T和CD8^＋T细胞的新功能

Ｔ细胞为抗癌免疫反应的核心细胞，成熟Ｔ细胞为αβＴＣＲ＾＋Ｔ细胞，主要为ＣＤ４＾＋和ＣＤ８＾＋两大亚群。ＣＤ４＾＋Ｔ细胞不仅在初始免疫反应中行使强有力的调节作用，在抗癌免疫记忆反应中更为重要且可参与靶细胞的直接杀伤。ＣＤ８＾＋Ｔ细胞除行使杀伤效应外，亦具有强烈的调节效应，并可类似于Ｔｈ１／Ｔｈ２而分化出Ｔｃ１／Ｔｃ２，从而参与针对癌症，病毒，胞内菌和自身免疫病的调节。     

肿瘤患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞流式细胞术分析

目的：分析比较肿瘤患者和健康人外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特点,为肿瘤免疫学研究及治疗探索新方法。方法：收集并分离30例肿瘤患者和32例健康人的外周血单个核细胞（PBMCs）,用荧光标记的抗人CD4及抗人CD25单抗标记肿瘤患者和健康人PBMCs细胞,FCM检测CD4^＋CD25^＋Treg细胞,分析CD4^＋CD25^＋Treg细胞在肿瘤患者和健康人中的差别。结果：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞百分数明显高于健康人（年龄〈55者62．4vs40．4;年龄≥55者53．1vs31．0,P〈0．05）。结论：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞高于健康对照,为肿瘤免疫治疗提供新策略,通过删除CD4^＋CD25^＋Treg细胞,有可能增强抗瘤免疫反应。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在肿瘤免疫及化疗方面的研究进展

Treg（CD4^＋CD25^＋调节性T细胞）是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群，抑制免疫反应，在机体免疫稳态维持、肿瘤免疫以及移植耐受等方面发挥着重要的作用影响其抑制作用的表面分子标记有Foxp3、CD127、GITR等越来越多的研究表明在实体肿瘤和血液恶性肿捕患者中Treg数目增多。在乳腺癌、卵巢癌、肺癌以及肝癌等多种实体肿瘤患者外周血和肿痛局部微环境中，Treg比例增高，且数目与患者肿瘸进展程度和预后、生存率呈负相关血液恶性肿瘤患者中Treg数目呈肿瘤发展阶段相关性增长。但是，Treg增高的机制尚不清楚。去除Treg或封闭其抑制功能，可以增强抗肿瘤免疫反应。化疗作为一种重要的治疗肿瘤的方法，对肿瘤患者外周血中的Treg数目可产生一定影响。化疗药物可能通过抑制肿瘤微环境中血管生成，促进Treg凋亡，从而起到有效控制肿瘤的作用，据报道环磷酰胺、多西紫杉醇和氟达拉滨等化疗药物均可使肿瘤明显退化，患者生存期延长但也有报道证明肿瘤患者接受化疗后，外周血中Treg数目增多。化疗究竞时Treg会产生怎样的影响，目前尚无定论，有待于进一步研究因此，Treg在肿瘤治疗方面的应用成为研究的热点，如何清除或逆转Treg的抑制作用是肿瘤免疫治疗的一个关键问题。     

原发性肝细胞癌微环境中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞分布与局部免疫的关系

目的通过检测原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）局部肝癌组织和癌旁组织中T细胞亚群的分布情况,探讨在肝癌发生、发展过程中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与局部免疫状态的关系。方法54例肝癌组织和癌旁组织及10例正常肝组织用免疫组织化学S—P法标记CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Tr细胞）,并对组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞与CD4^＋T、CD8^＋T及CD4^＋T／CD8^＋T值进行相关性分析。结果54例肝癌、癌旁组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞单个高倍视野平均数分别为5．6208±2．7235和3．8554±1．6018（P=0．001）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr细胞数目与肿瘤大小、有无子灶有关,组间差异有显著性（P〈0．01）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr数量与CD4^＋T细胞的数量以及CD4^＋T／CD8^＋T值呈显著负相关（r=-0．459,P=0．015;r=-0．563,P=0．011）,而与浸润性CD8^＋T细胞的数量分布无关（r=-0．485,P=0．072）。结论在肝癌微环境中CD4^＋T淋巴细胞表达降低,CD4^＋CD25^＋Tr细胞表达增高,后者可能通过抑制CD4^＋T淋巴细胞的增殖来抑制肝癌局部免疫,从而促进肿瘤的进展以及侵袭或转移。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与肿瘤的相关性研究

通过了解CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）表面分子的特性和CD4^＋CD25^＋Treg在外周血和组织中的表达,认识CD4^＋CD25^＋Treg在肿瘤免疫调节中的作用,探索其作用的分子机制。     

肺癌患者外周血中CD25^＋和CD4^＋细胞的相关性分析

目的探讨肺癌患者外周血中CD25+(IL-2R)和CD4+(Th)细胞表达水平变化的相关性.方法采用流式细胞术检测101例肺癌患者外周血中CD25+和CD4+细胞的表达水平,并对两者之间的变化关系进行了相关性分析.结果肺癌患者外周血中CD25+和CD4+细胞的检出率显著低于正常对照组(P＜0.01).对各组肺癌病例CD25+和CD4+细胞检出率的相关分析表明,两者之间呈明显的直线回归的统计相关性.结论肺癌患者外周血中CD25+细胞和CD4+细胞均明显减少,其外周血中CD25+细胞表达水平的变化可能是由CD4+细胞变化引起的.     

b-arrestin 1对CD4^＋ T细胞存活和自身免疫的调控

在获得性免疫中，CD4^＋T细胞发挥着重要作用，其调控的失常会导致自身免疫性疾病的发生。机体对外周活化的CD4^＋T细胞的调控是十分严格的，其产生和消亡间保持着微妙的平衡。在哺乳动物中，CD4^＋T细胞的死亡主要由两条不同的通路介导：一条是细胞表面受体，如TNF、TRAIL受体和Fas；另一条是Bcl-2蛋白家族介导的通过调控线粒体的途径。     

Gr-1^＋CD115^＋非成熟MSCs介导T-regs的产生和荷瘤小鼠T细胞的失能

肿瘤免疫逃疫的机制之一是肿瘤能够诱导免疫抑制性细胞产生，包括髓系抑制性细胞（myeloid suppressor cells，MSCs）和调节性T细胞（regulatory Tcells，T—regs）等，但是这两类细胞之间是否存在直接的相互作用尚不清楚。早在20世纪80年代，人们就发现肿瘤患者和荷瘤小鼠体内有MSCs聚积。它们来源于骨髓的造血前体细胞，是一类具有异质性的细胞亚群，主要由未成熟的巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞组成，具有免疫抑制功能，主要通过表达诱导型NO合成酶、精氨酸酶和TGF-β等分子机制抑制CD4^＋T细胞和CTL等免疫细胞的抗肿瘤免疫功能。最近，一群被称为T-regs的具有免疫抑制功能的T细胞亚群备受关注．它们以表达转录因子FoxD3为特征．     

CD4+T细胞在抗肿瘤过继性免疫治疗中作用的研究

目的：观察CIK细胞中CD4^＋T细胞中Th1／Th2亚群分布情况。方法：体外大规模扩增CIK细胞，磁珠法纯化其中CD4^＋T细胞．采用胞内染色、ELISA和荧光定量RT—PCR法检测培养前后Th1／Th2细胞亚群的比例、Th1／Th2类细胞因子的分泌量和基因表达的变化。结果：富集CD4^＋细胞纯度达96％，CIK中Th1亚群和Th0亚群的比例较PBMC显著升高（P〈0．05），而Th2亚群无显著变化。CD4^＋CIK细胞中IL-2和IFN-γ等Th1类细胞因子释放量增高（P〈0．01），而IL－10和TGF-β等Th2类细胞因子释放量降低（P〈0．05）。但CD4^＋CIK细胞中除IFN-γ／的mRNA显著升高外（P〈0．05）．IL-2和IL-4的mRNA变化不明显。结论：CIK细胞中的CD4^＋T细胞具有明显的Th1优势。     

专职性的CD4^＋记忆细胞以静息状态定位在骨髓中

免疫记忆细胞在生成之后发生自稳性增殖以维持机体免疫记忆,这个过程发生在何处一直是免疫学研究的一个关注点。记忆性CD8和B细胞在生成后定位在骨髓中,依赖于周围环境中的生长因子存活和增殖。传统观念认为,记忆性CD4^＋细胞生成后一直在外周循环,以便能在第一时间发现外周可能出现的抗原并将其清除。而新近研究表明,抗原特异性的记忆性CD4^＋细胞在生成之后主要定居在骨髓中,在一种表达IL-7的骨髓基质细胞的龛位中静息。