波生坦用于儿童先天性心脏病相关肺动脉高压66例临床评价

目的探讨波生坦治疗儿童先天性心脏病（CHD）相关肺动脉高压（PAH）的临床疗效。方法选取医院2012年至2013年收治的66例CHD患儿,其中左向右分流组（A组）38例,功能性单心室（FSV）组（B组）28例,均口服波生坦治疗,随访并评估临床疗效与不良反应。结果 A组患儿治疗1-3个月后肺动脉高压均明显下降,心功能明显改善,差异有统计学意义（P〈0.05）。B组患儿治疗前心功能Ⅳ,Ⅲ,Ⅱ级构成比分别为32.14%（9/28）,46.43%（13/28）,21.43%（6/28）,末次随访各级构成比分别为0,21.43%（6/28）,71.43%（20/28）,另2例（7.14%）为心功能Ⅰ级,差异均有统计学意义（P〈0.05）;治疗前脉搏血氧饱和度（Sp O2）为（79±5）%,末次随访时Sp O2为（85±5）%,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗前B组患者颜面部水肿14例、胸腔积液15例、心包积液9例,末次随访时颜面部水肿2例、胸腔和心包积液各1例,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论波生坦治疗儿童CHD相关PAH疗效良好,值得临床推广。     

波生坦治疗儿童艾森曼格综合征的临床观察

目的 观察波生坦在儿童先天性心脏病(CHD)相关肺动脉高压(PAH)发展为艾森曼格综合征(ES)患者中应用的疗效及安全性.方法 选取2009年6月至2012年2月12例儿童CHD-PAH发展为ES患儿,给予波生坦口服(7±2)个月.随访评估服药前后6 min步行试验距离(6MWTD)、经皮血氧饱和度(SpO2)、纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级、心导管检查血流动力学参数[包括平均肺动脉压(mPAP)、肺小动脉阻力指数(PVRI)、肺/体循环流量比(Qp/Qs)、肺/体循环阻力比(Rp/Rs)]及肝功能变化.结果 治疗后,12例患儿平均6MWTD从(429±104)m增加至(475±88) m; 15例患儿SpO2从(87±4)％提高至(89±3)％,差异均无统计学意义(P＞0.05);所有患儿心功能分级保持稳定.22例患儿服药前均行心导管检查,其中15例患儿服药后再次接受心导管检查,其血流动力学参数mPAP从(75±10)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)下降至(74±11) mm Hg,PVRI从(23±10) Wood* m2下降至(20±6) Wood*m2,Qp/Qs从(0.9±0.3)升高至(1.0±0.3),Rp/Rs从(1.1±0.4)降至(0.9±0.3),但样本量少,差异均无统计学意义(P＞0.05).患儿均对波生坦耐受良好.结论 服用波生坦可改善CHD-PAH发展为ES的儿童患者的6MWTD、SpO2等指标,应用是安全、有效的.     

波生坦治疗肺动脉高压的临床疗效评价

肺动脉高压(PAH)是一严重的进行性肺部疾病。近来研究表明,内皮素(ET)水平的升高与PAH严重程度密切相关。因此,ET受体拮抗剂极有希望成为治疗PAH的新途径。波生坦(bosentan)在原发性PAH或硬皮病引起的PAH治疗中显现出较好的疗效。随着临床应用的推广,其长期临床疗效和安全性越来越受到重视。     

波生坦对儿童先天性心脏病相关肺动脉高压的治疗作用

目的 观察波生坦在儿童先天性心脏病(CHD)相关肺动脉高压(PAH)患儿中应用的疗效及安全性,评价波生坦治疗儿童CHD-PAH的临床效果.方法 入选2008年1月至2011年5月首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏科入院≤18岁CHD-PAH患儿23例,给予波生坦口服治疗,进行开放性、观察性研究.随访评估服药前后6 min步行试验距离(6MWTD)、经皮血氧饱和度(SpO2)、纽约心脏病学会心功能分级(NYHA-FC)、心导管检查血流动力学参数(平均肺动脉压、肺小动脉阻力指数、肺体循环流量比、肺体循环阻力比)及肝功能变化.结果入选儿童患儿23例,平均年龄为(9.1±3.6)岁(2.1～14.7岁).口服波生坦治疗平均时间(13.3±7.5)个月(6 ～31个月).治疗后,11例患儿(年龄7岁以上)的6MWTD从(458±16)m增加至(496±49)m(P =0.035).23例患儿的SpO2 (89 ±6)％提高到(91±5)％(P=0.009).此外,所有患儿的NYHA心功能分级有不同程度改善或保持稳定.12例服药后再次接受心导管检查的患儿,肺、体循环比( Qp/Qs)由服药前平均(0.97 ±0.38)增至(1.16±0.39)(P =0.076),平均肺动脉压(mPAP)由(76±6)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)增至(78±12)mm Hg(P =0.649),肺小动脉阻力指数( PVRi)由平均(20.78±8.84) Woods units/m2降至( 18.13±7.71) Woods units/m2(P=0.165),肺、体循环阻力比(Rp/Rs)由(1.03±0.38)降至(0.83±0.29)(P=0.06),以上指标均有不同程度改善,但差异无统计学意义.所有患儿均对波生坦良好耐受,仅1例10岁男性患儿有一过性鲜血便.结论 服用波生坦可明显改善CHD-PAH患儿的6MWT、SpO2、NYHA-FC,降低PVR及Rp/Rs.波生坦在不符合手术适应证的儿童CHD-PAH患儿中的应用是安全、有效的.     

波生坦

[通用名称 ]　ｂｏｓｅｎｔａｎ,波生坦[化学名称 ]　 4 (1 ,1 甲基乙基 ) Ｎ [6 (2 羟乙氧基 ) 5 (2 甲氧基苯氧基 ) [2 ,2 ' 二吡啶 ] 4 基 ] 苯磺酰胺　　 [药理作用 ]　本品为非肽类非选择性内皮素受体阻断剂 ,高取代嘧啶衍生物或内皮素 1 (ＥＴ 1 )受体的竞争性阻断剂 ,与血管中的内皮素受体Ａ(ＥＴＡ)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体Ｂ(ＥＴＢ)结合。ＥＴ 1是一种强效的内源性血管收缩剂并有增生、致纤维化和致炎作用 ,在肺动脉高血压(ＰＡＨ)患者的血浆和肺组织中浓度较高[1] 。ＥＴ 1在肺循环中的阻断作用可使肺血管抗…     

波生坦治疗肺动脉高压药理机制及其临床评价

目的:探讨波生坦治疗肺动脉高压的药理机制,并评价其临床疗效和用药安全性.方法:收集近期国外相关文献,在总结目前肺动脉高压的各种治疗方法的基础上进行评价.结果与结论:肺动脉高压的特点是肺血管阻力进行性增加,最终导致右心衰竭和死亡.近年来,肺动脉高压的机制研究有了飞速的发展,也出现了很多不同作用机制的新药,其中内皮素受体拮抗剂--波生坦非常引人瞩目,被认为是口服药物治疗重度肺动脉高压的一线治疗.     

波生坦治疗幼儿先天性心脏病肺动脉高压初步临床研究

已有研究表明．双重内皮素受体拮抗剂波生坦（Bosentan）对特发性肺动脉高压有治疗作用。作者试用该药治疗术前已列为手术禁忌症的肺动脉高压以及矫治术后已引起右心衰竭和运动耐量下降的持续肺动脉高压的先天性心脏病患儿。7名先天性心脏病患儿均有肺动脉高压。平均年龄3．8岁（1．5-6．4岁）。     

波生坦、安立生坦及马昔腾坦的药品遴选实践

目的 药物遴选波生坦、安立生坦、马昔腾坦,为医院决策者遴选和临床合理使用提供循证依据。方法以《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》为依据制定百分制评估体系,对评分细则进一步优化,并参考药品说明书、临床指南及万方、维普、中国知网、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库相关文献,从有效性、药学特性、安全性、经济性、国家医保、基本药物情况、贮藏条件、有效期、全球使用情况及药品生产企业状况10个方面对波生坦、安立生坦和马昔腾坦进行量化评分,并根据评分结果划分推荐级别。结果 最终得分波生坦84.2分,安立生坦80.0分,马昔腾坦80.3分。三药均是WHO功能分级Ⅱ～Ⅲ级肺动脉高压患者靶向治疗的一线用药,波生坦在特殊人群（儿童患者）用药方面略优,但由于波生坦肝毒性较大,中度肝损伤患者用药不做优选,安立生坦和马昔腾坦在患者依从性方面略优,安立生坦经济性最为优秀。三药总分均高于80分,较强推荐进入医疗机构药品使用目录。结论 波生坦、安立生坦、马昔腾坦在不同属性方面各有优势,医疗机构可根据本机构患者人群特点及是否有可替代药品,决定是否引进三药。     

波生坦治疗成人艾森曼格综合征的临床观察

目的 观察波生坦在成人先天性心脏病(CHD)相关肺动脉高压(PAH),发展为艾森曼格综合征(ES)患者中应用的疗效及安全性,评价波生坦治疗成人ES的临床效果.方法 入选2007年1月至2011年12月首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏科入院的8例成人CHD-PAH发展为ES的患者,给予波生坦口服治疗,进行开放性、观察性研究.随访评估服药前后6 min步行试验(6MWT)、经皮血氧饱和度(SpO2)、纽约心脏病学会心功能分级( NYHA-FC)、心导管检查血流动力学参数(平均肺动脉压、肺小动脉阻力指数、肺体循环流量比、肺体循环阻力比)及肝功能变化.结果 共入选成人患者8例,平均年龄为(23±4)岁.口服波生坦治疗平均时间(20±18)个月.治疗后,8例患者的6min步行距离(6MWD)从平均(435±121)m增加至(491 ±92)m(P=0.016);SpO2从(87±3)％提高到(88±5)％(P=0.140).此外,所有患者的心功能分级有不同程度改善或保持稳定(P=0.034).7例患者服药前接受心导管检查,其中4例患者服药后再次接受心导管检查,肺、体循环比,平均肺动脉压,肺小动脉阻力指数,肺、体循环阻力比均有不同程度改善,但样本量少,差异无统计学意义.所有患者均对波生坦良好耐受,仅1例24岁女性患者有一过性鲜血便.结论 服用波生坦可明显改善CHD-PAH发展为ES的6MWD、SpO2、NYHA-FC等指标.波生坦在成人CHD-PAH发展为ES的应用是安全、有效的.     

内皮素受体拮抗药--波生坦

波生坦是一种可口服的内皮素受体双重阻滞药,是轻到中度的药物代谢酶诱导药,对肺动脉高压患者安全有效,可显著增加运动耐力,改善血流动力学指标。     

Treatment of pulmonary arterial hypertension with bosentan: from pathophysiology to clinical evidence

In addition to its potent vasoconstricting effect, endothelin (ET)-1 induces proliferation of pulmonary vascular cells and appears to play a pathogenic role in the development of pulmonary arterial hypertension (PAH). Blockade of the ET receptors has been proposed for the treatment of this condition. Bosentan (Tracleer^®, Actelion Pharmaceuticals), an oral ET_A/ET_B receptor antagonist, has been shown to improve exercise capacity, quality of life, haemodynamics and time to clinical worsening of patients with PAH in short-term placebo-controlled trials. These improvements were sustained, and a long-term observational study on idiopathic PAH patients suggested a favourable effect on survival in this subset. In the present report, the pharmacology, clinical efficacy and safety profile of bosentan are summarised. The place of bosentan among the current therapies available for the treatment of PAH is also discussed.     

波生坦联合伊洛前列素治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床疗效及对galectins-3、GDF-15和NT-proBNP水平的影响

目的 探讨波生坦联合伊洛前列素治疗先天性心脏病（CHD）合并肺动脉高压（PAH）患儿的临床疗效及其对半乳糖凝集素-3（Gal-3）、生长分化因子-15（GDF-15）及氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响。方法 前瞻性选择邯郸市妇幼保健院2019年1月-2021年1月期间收治的84例CHD合并PAH患儿为研究对象,遵照随机数字表法将患儿分为对照组（n=42）与试验组（n=42）,对照组给予基础治疗+口腔雾化吸入伊洛前列素溶液,吸入用伊洛前列素溶液10 μg与生理盐水2 mL混合后雾化吸入,每次15 min,每天6次。试验组在对照组基础上加用波生坦分散片口服治疗,起始剂量2 mg·kg^-1,每天2次,持续4周,随后增加至4 mg·kg^-1,每天2次,持续4周。两组均持续治疗8周。比较两组患儿治疗前后心功能分级、肺血流动力学、肺功能、Borg呼吸困难指数（BDI）评分,同时检测患儿血清Gal-3、GDF-15、NTproBNP水平,观察治疗期间两组患儿不良反应发生情况。结果 治疗后对照组、试验组心功能分级均较治疗前均改善（P<0.05）,且试验组心功能分级优于对照组（P<0.05）。治疗后两组肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）、平均肺动脉压（MPAP）均低于治疗前（P<0.05）,用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）均高于治疗前（P<0.05）,且试验组PASP、PADP、MPAP均低于对照组（P<0.05）,FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组（P<0.05）。治疗后两组BDI评分均低于治疗前（P<0.05）,且试验组BDI评分低于对照组（P<0.05）。治疗后两组血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平均低于治疗前（P<0.05）,且试验组血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平低于对照组（P<0.05）。试验组药物相关不良反应发生率（11.90%）与对照组（9.52%）比较,差异不具有统计学意义（P> 0.05）。结论 波生坦联合伊洛前列素治疗CHD合并PAH患儿,可以改善心功能、肺血流动力学、肺功能,降低BDI评分,调节血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平,且具有较高安全性。     

波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床疗效及安全性评价

目的：探讨波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床疗效及不良反应发生情况。方法：选择2015年1月到2016年1月某院收治的90例先天性心脏病合并肺动脉高压患儿,随机分为对照组和试验组,各45例。对照组患儿给予西地那非治疗,试验组患儿给予波生坦联合西地那非治疗,两组患儿均治疗3个月。评价并比较两组患儿的临床疗效。检测并比较两组患儿治疗前后WHO肺动脉高压功能分级。采用右心导管检测测量并比较两组患儿治疗前后平均肺动脉压（mPAP）和肺血管阻力（PVR）。观察并比较两组患儿治疗期间不良反应的发生情况。结果：治疗后,试验组患儿的总有效率为95.56%,明显高于对照组患儿的73.33%,差异具有统计学意义（χ²=8.46,P=0.003 6）。治疗前,两组WHO肺动脉高压功能分级比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,两组WHO肺动脉高压功能Ⅱ级患儿均明显多于治疗前,WHO肺动脉高压功能Ⅲ级、Ⅳ级患儿均明显少于治疗前,差异均具有统计学意义（P<0.05）,同时试验组WHO肺动脉高压功能Ⅱ级患儿均明显多于对照组,WHO肺动脉高压功能Ⅲ级、Ⅳ级患儿均明显少于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗前,两组患儿的mPAP、PVR比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后,两组患儿的mPAP、PVR均明显小于治疗前,并且试验组患儿的mPAP、PVR均明显小于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间,两组患儿的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（χ²=1.01,P=0.908）。结论：波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿临床疗效显著,且安全性较好,值得在临床上推广应用。     

波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床疗效及对血管内皮功能的影响

目的 探究波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床疗效及对血管内皮功能的影响。方法 2011年11月-2015年12月郑州市第七人民医院重症医学科收治的80例先天性心脏病术后肺动脉高压患者为研究对象。根据术后拔除气管插管顺序随机分为观察组（40例）和对照组（40例）。两组患者均给予持续吸氧、利尿等常规治疗。在此基础上,对照组口服盐酸伐地那非片;观察组在对照组的基础上加服波生坦,两组均治疗6个月。比较两组患者临床有效率、临床症状缓解情况、心脏功能的情况。结果 治疗后对照组的临床总有效率为80.0%,观察组的临床总有效率为90.0%,观察组的临床总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较,治疗后两组患者的肺动脉收缩压（sPAP）、肺动脉平均压（mPAP）均大幅下降（P<0.05）,肺循环血流量/体循环血流量明显升高（P<0.05）;且观察组的变化较对照组更为显著,差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较,治疗后两组患者的呼吸困难评分（Borg）、心脏功能分级（NYHAFC）评分均大幅下降（P<0.05）,且观察组上述指标评分显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者血管内皮生长因子（VEGF）水平均治疗前大幅下降（P<0.05）,且观察组下降幅度较对照组更为明显,差异有统计学意义（P<0.05）。两组在不良反应方面比较,差异无统计学意义。结论 波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床效果显著,可显著改善患者呼吸困难等临床症状,改善心脏功能,值得临床推广。     

Sitaxsentan,a selective endothelin-A receptor antagonist for the treatment of pulmonary arterial hypertension

Sitaxsentan, a highly selective endothelin-A (ET_A) receptor antagonist (6500-fold more selective for ET_A receptors than endothelin-B (ET_B) receptors), may benefit patients with pulmonary artery hypertension (PAH) by blocking the vasoconstrictor effects of ET_A receptors while maintaining the vasodilator/clearance functions of ET_B receptors. In its first randomised, placebo-controlled study, Sitaxsentan to Relieve Impaired Exercise-1 (STRIDE-1), sitaxsentan improved exercise capacity assessed by 6 min walk, New York Heart Association functional class, cardiac index and pulmonary vascular resistance in New York Heart Association class II, III and IV patients with idiopathic PAH, PAH related to connective tissue disease or PAH related to congenital heart disease. In STRIDE-1, doses of 100 and 300 mg/day p.o. were evaluated. Although both doses showed equivalent efficacy, the lower dose had a more tolerable safety profile. Additional studies are ongoing to assess the relative safety and efficacy of 50 and 100 mg/day doses, both in de novo patients and in patients previously treated with the ET_A/ET_B receptor antagonist bosentan. Long-term comparative studies are necessary to determine whether there is a clinically meaningful difference between selective ET_A receptor antagonism and ET_A/ET_B receptor antagonism.     

波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的疗效观察

目的探讨波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床疗效。方法选取2013年1月—2015年1月在聊城市第二人民医院心胸外科接受治疗的先天性心脏病术后肺动脉高压患者76例,随机分为对照组和治疗组,每组各38例。对照组口服盐酸伐地那非片,20 mg/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服波生坦片,根据患者体质量给药,体质量10 kg:15.625 mg/次;体质量10~20 kg:31.25 mg/次;体质量21~40 kg:62.5 mg/次,1次/d。两组患儿均治疗6个月。观察两组的临床疗效,同时比较治疗前后两组呼吸困难评分(Borg评分)、脑钠尿肽(BNP)、心脏功能分级(NYHAFC)、血氧饱和度(SpO_2)、6 min步行实验距离(6 MWTD)及右心导管检查结果变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为73.68%、92.11%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者Borg评分、BNP及NYHAFC均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的下降幅度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者肺动脉收缩压(s PAP)、肺动脉平均压(mPAP)、肺动脉收缩压/体循环动脉收缩压(Pp/Ps)均明显降低,而肺循环血流量/体循环血流量(Qp/Qs)明显增高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者Sp O2和6 MWTD均明显增加,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压具有较好的临床疗效,可提高患者的运动能力,改善患者的心脏功能,缓解呼吸困难症状,具有一定的临床推广应用价值。     

双重内皮素受体阻滞剂波生坦

波生坦是一种相对分子质量低的竞争性双重内皮素受体阻滞剂,通过与ETA和ETB的结合来阻止ET-1的作用.它能降低血管压力,阻止心脏和血管增生,减轻肺纤维化和炎症,用于治疗WHO功能组Ⅲ和Ⅳ型肺动脉高压.现综述波生坦的药理学、药动学和临床应用方面的进展.     

治疗心血管系统疾病的内皮素抑制剂研究进展

心血管疾病是威胁人类健康的头号杀手,发病机制有多种。其中内皮素是迄今为止发现的最强的缩血管多肽,其缩血管作用是AngⅡ的10倍,是肾上腺素的100倍,此外还有细胞增殖和组织纤维化等作用,对高血压、肺动脉高压、动脉粥样硬化、心律失常等心血管疾病的发病机制有着重要影响。从发现内皮素到现在二十多年来,药学工作者对内皮素受体拮抗剂进行了一系列的研究,一些内皮素受体拮抗剂已经上市用于肺动脉高压等心血管疾病的治疗。