乳腺癌血管生成拟态及其与基质金属蛋白酶-2表达的相关性研究

目的 探讨乳腺癌中是否存在血管生成拟态(VM),并通过研究其与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的相关性,初步探讨VM形成的机制.方法 选取女性乳腺癌的石蜡标本共146例作为试验组,再选取20例女性乳腺的良性病变作为对照组,进行过碘酸雪夫氏反应以及CD34的双重染色,观察VM是否存在,再对VM阳性者和阴性者均进行MMP-2染色,比较二者相互关系.结果 VM的阳性表达与肿瘤大小、病理分级和淋巴结转移有关(P＜0.05).高分化和中低分化乳腺癌组织中VM的阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在有淋巴结转移的乳腺癌组织中及无淋巴结转移的乳腺癌组织中VM的阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2在乳腺癌组织中表达阳性率与乳腺良性病变比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率与病理学分级、淋巴结转移有关.高分化的乳腺癌组织MMP-2阳性率和中低分化乳腺癌组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).有淋巴结转移的乳腺癌组织MMP-2阳性率和无淋巴结转移的乳腺癌组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2在VM阳性组中阳性表达率显著高于阴性组,二者在乳腺癌组织中的表达呈正相关性(r=0.550,P＜0.05).结论 乳腺癌是中存在VM的,MMP-2表达同VM具有相关性.     

细胞因子IL-33对肿瘤微环境的影响及其抗肿瘤作用

目的 探讨细胞因子IL-33对肿瘤微环境的影响及其抗肿瘤作用.方法 将70只小鼠分为对照组10只、干预组30只、模型组30只,其中干预组和模型组皮下接种H22细胞,造模饲养一周后干预组给予重组小鼠IL-33蛋白皮下注射,干预两周后比较小鼠肿瘤大小、血清IL-2、IL-4、IL-I0、IL-12p40、IFN-γ浓度、肿瘤微环境当中Th1型免疫应答以及瘤体OPN、TGF-β表达情况.结果 采用IL-33干预后,干预组小鼠肿瘤体积显著小于模型组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比较,模型组IL-2、IL-12p40、IFN-γ显著降低(P＜0.05),IL-4显著升高(P＜0.05);干预组IL-2、IL-12p40、IFN-γ显著升高(P＜0.05),IL-4以及IL-10显著降低(P＜0.05);模型组与干预组各项血清指标比较差异有统计学意义(P＜0.05);干预组小鼠肿瘤肿瘤中浸润的CD45+免疫细胞百分比显著高于模型组小鼠(P＜0.05);干预组小鼠肿瘤肿瘤中浸润的CD45+免疫细胞百分比显著高于模型组小鼠(P＜0.05),且干预组小鼠肿瘤中CD8+T、NK细胞百分比均显著高于对照组(P＜0.05);干预组小鼠瘤体组织中OPN、TGF-β蛋白表达均较模型组有所降低.结论 细胞因子IL-33可明显抑制肿瘤的生长,调节肿瘤微环境中Th1/Th2免疫应答,且抑制肿瘤中TGF-β、OPN蛋白的表达,具有着潜的抗肿瘤作用,为肿瘤的免疫治疗提供了新的方向.     

Snail蛋白在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 观察Snail蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨其在骨肉瘤发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测骨肉瘤组织42例、骨软骨瘤10例中Snail蛋白的表达.结果 ①Snail蛋白在骨肉瘤中表达高于骨软骨瘤组织中的表达,差异有统计学意义(P＜0.01);②Snail蛋白在骨肉瘤组织中的表达与软组织浸润、Enneking分期、肺转移密切相关(P＜0.01),而与性别、年龄、肿瘤部位、Dahlin类型无关(P＞0.05);③骨肉瘤中Snail蛋白阳性患者累积生存率明显低于阴性患者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Snail蛋白在骨肉瘤组织中的高表达提示其对骨肉瘤的发生、发展和浸润、转移起重要作用并预示预后不良.     

甲状腺肿瘤组织中VEGF、p73蛋白表达情况及相互关系研究

目的 探析甲状腺肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤抑制因子(p73)的表达及其相关性.方法 选取某院2013年1月至2014年1月收治的60例甲状腺癌和60例甲状腺腺瘤患者作为观察对象,并将同期60例健康人群作为对照,采用免疫组化(SP)法检测组织中VEGF和p73的表达,并采用Pearson相关分析研究组织中VEGF和p73的相关性.结果 甲状腺癌组组织中VEGF阳性表达率86.7％(52/60)显著高于甲状腺腺瘤组71.7％(43/60),高于正常对照组0％,差异均有统计学意义(P＜0.05);甲状腺癌组组织中p73阳性表达率93.3％(56/60)显著高于甲状腺腺瘤组80.0％(48/60),高于正常对照组0％,差异均有统计学意义(P＜0.05).甲状腺组织中VEGF和p73呈正相关,在甲状腺癌组织中相关系数r=0.723,P＜0.05,在甲状腺腺瘤组织中相关系数r=0.542,P＜0.05.结论 甲状腺肿瘤患者组织中VEGF和p73蛋白表达均显著升高,且二者呈正相关.     

CD34、CD10、Ki?67、细胞周期蛋白 D1联合应用在乳腺良性叶状肿瘤诊断中的价值

目的观察乳腺良性叶状肿瘤和纤维腺瘤的镜下形态学特点与免疫表型特征,并进一步探讨 CD34、CD10、Ki?67、细胞周期蛋白 D1(CyclinD?1)联合应用在两者鉴别诊断中的价值。方法筛选芜湖市第一人民医院 2016—2018年乳腺良性叶状肿瘤 62例,纤维腺瘤 73例,观察 HE组织学特征,并用免疫组化检测 CD34、CD10、Ki?67、CyclinD?1在肿瘤间质中的表达情况。结果良性叶状肿瘤与纤维腺瘤中 CD34的高表达(++及以上)阳性率分别为 93.5%,90.4%(P＞0.05); CD10的高表达(++及以上)阳性率分别为 72.6%,45.2%(P＜0.05); Ki?67的阳性表达率分别为 27.4%,6.8%(P＜0.05); CyclinD?1的阳性表达率分别为 77.4%,47.9%(P＜0.05);结论良性叶状肿瘤与纤维腺瘤免疫表型存在差异, CD34、CD10、Ki?67、CyclinD?1的联合应用对两者的鉴别诊断及病人的预后评估具有较大参考意义。     

结直肠癌中生存素蛋白的表达与血管内皮生长因子和血管生成的关系

目的 探讨生存素(survivin)蛋白在结直肠癌组织中的表达与临床病理参数和肿瘤血管形成的关系.方法 应用免疫组织化学En Vision法检测89例结直肠癌组织中生存素和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,同时用CD34标记肿瘤组织内的微血管密度(MVD).结果 生存素蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为59.6%.随着分化程度的降低,生存素蛋白的阳性表达增高,差异有显著性(P＜0.05).生存素蛋白在伴有淋巴结转移的结直肠癌中的表达高于不伴有淋巴结转移者(P＜0.05).结直肠癌中生存素蛋白的表达与年龄、性别、部位、浸润深度、Dukes分期均无相关性(P＞0.05).VEGF蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P＜0.05),而与性别、年龄、部位、分化程度无关(P＞0.05).结直肠癌中生存素蛋白表达与VEGF蛋白和MVD呈正相关(P＜0.05).结论 生存素可能直接或间接通过上调VEGF蛋白的表达促进肿瘤血管形成而参与了结直肠癌的进展.     

多药耐药相关蛋白1和CD34在大肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和小血管内皮细胞标志物CD34在大肠癌组织中的表达及其与临床病理指标的关系.方法 应用免疫组织化学法对53例大肠癌患者的癌组织、正常组织中MRP1和CD34表达进行检测,将结果与临床病理指标进行分析.结果 MRP1在大肠癌及正常组织的阳性表达率分别为49.1％和15.1％,差异有统计学意义(x2=14.029,P＜0.01).MRP1的表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移等病理特征均无关.CD34在大肠癌及正常组织的表达分别为(35.63±12.23) MVD/HP和(6.12 ±0.97) MVD/HP,差异有统计学意义(t=17.565,P＜0.01).CD34的表达与年龄、性别、肿瘤大小、生长部位均无关,与Dukes分期、淋巴结转移、分化程度、肠壁浸润深度均有关(均P＜0.05).结论 MRP1和CD34在大肠癌组织中高表达,可能与大肠癌的发生有关;MRP1可能与原发性多药耐药性有关,CD34可能参与了大肠癌的侵袭和转移,联合检测可为大肠癌的诊治和预后评估提供新的参考指标.     

受体酪氨酸激酶EphA2与喉癌血管生成的关系

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphA2在喉鳞状细胞癌组织中的表达与肿瘤血管生成的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测EphA2和CD34在20例正常鳞状上皮组织和50例喉鳞状细胞癌组织中的表达,并分析EphA2表达强度与微血管密度(MVD)的关系.结果 EphA2和CD34在血管内皮细胞的胞膜和胞浆内表达.在正常鳞状上皮组织中CD34标记的MVD值为(17.15±5.21),而在喉鳞状细胞癌组织中为(54.89±13.67);EphA2在喉鳞状细胞癌组织中的平均表达计分为(4.56±1.38),而在正常鳞状上皮中为(2.49±1.23),两组差异均有统计学意义(t=16.721,5.847,均P＜0.05).EphA2在喉鳞状细胞癌中的表达强度与MVD计数呈直线正相关关系(P＜0.01).结论 EphA2可能与喉癌血管生成有关,抑制EphA2表达可抑制肿瘤血管生长,从而抑制肿瘤生长.     

特异性环氧化酶2与肾细胞癌血管增生的相关性研究

目的 探讨特异性环氧化酶2(COX-2)在肾细胞癌的表达及其与肾细胞癌血管增生的关系.方法 免疫组化检测肾细胞癌组织标本(85例)以及癌旁正常组织标本(48例)COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞进行微血管密度(MVD)计数.结果 COX-2、VEGF和bFGF在癌旁正常组织中阳性表达率分别为16.7％,20.8％和22.9％,在肾细胞癌组织阳性表达率分别为77.6％、80.0％和74.1％,两组差异均有统计学意义(均P＜0.01).肾癌组织MVD为(55.47±18.47),高于癌旁正常组织的(20.42±8.72)(P＜0.01).COX-2、VEGF、bFGF表达阳性的肾细胞癌其MVD均大于表达阴性的肾细胞癌MVD(P＜0.05或P＜0.01).肾细胞癌组织COX-2表达与VEGF、bFGF表达呈显著正相关(P＜0.01).结论 COX-2在肾细胞癌组织中表达升高,与肾细胞癌血管增生密切相关.     

VEGF和CD34在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的:探索VEGF和CD34在骨肉瘤组织中的表达,分析VEGF与微血管密度(MVD)及转移预后的关系.方法:应用免疫组织化学法(S-P法)检测41例骨肉瘤组织中VEGF和CD34的表达,计算MVD值,并结合临床病例资料综合分析.结果:41例骨肉瘤患者中,VEGF阳性表达率为68.2%(28/41),与肿瘤大小、Price分级、Dahlin,s组织学分型等无关(P>0.05);所有病例CD34表达均为阳性.VEGF阳性组MVD为(40.25±8.02)in,与阴性组MVD为(15.54±5.87)in相比,差异有显著性(P<0.05).转移组VEGF的阳性率为92.9%,明显高于无转移组VEGF的阳性率55.6%,差异有显著性(P<0.05).VEGF阳性组的5年存活率为7.1%,明显低于VEGF阴性组5年存活率46.2%,差异有显著性(P<0.05).结论:VEGF在骨肉瘤组织中高表达,VEGF的表达与MVD值、转移预后显著相关,检测VEGF的阳性表达和MVD值可以作为判断骨肉瘤转移和预后的重要指标.     

纳米药物肿瘤聚集性和渗透性的主要进展

纳米药物在肿瘤治疗中有巨大的潜力,但复杂的肿瘤微环境给纳米药物向肿瘤的递送带来了很多障碍.纳米药物从入血到在肿瘤中发挥作用,需要经历循环、聚集、渗透、内化和释放5个步骤,其中聚集和渗透环节更重要.本文综述了纳米药物在提高肿瘤聚集性和渗透性方面的新进展,尤其是近5年出现或发展的技术手段.     

吲哚胺2,3-双加氧酶在肿瘤及肿瘤耐药中的研究现状

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种肝外催化色氨酸沿犬尿氨酸途径降解的限速酶。IDO抑制药被用在不同恶性肿瘤及耐药肿瘤治疗的相关实验中,特别是与放疗和化疗相结合时取得了良好的效果。本文将对IDO及其抑制药对肿瘤及肿瘤耐药的影响进行综述。     

肿瘤微环境对肿瘤免疫的影响

恶性实体肿瘤组织内微环境不同程度的存在着低pH﹑低O2、营养贫乏状态,这种状态影响了恶性肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,不利于细胞因子﹑免疫细胞抑制杀伤恶性肿瘤细胞.该文简要叙述恶性肿瘤组织的微环境形成﹑细胞内外液特点、肿瘤免疫以及肿瘤微环境对细胞因子﹑免疫细胞和单克隆抗体抗恶性肿瘤作用影响,探讨如何改善这种微环境状态以提高恶性肿瘤的治疗效果.     

肿瘤微环境的靶向和重塑策略

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)由异常的肿瘤血管、细胞外基质组分、内皮细胞、周细胞、肿瘤相关成纤维细胞、平滑肌细胞和免疫细胞组成。TME在肿瘤的发生、生长和转移中起着至关重要的作用。TME中异常的肿瘤血管系统、细胞外基质组分及丰富的间质细胞等,影响了药物在肿瘤组织的分布和渗透,其免疫抑制状态也是导致包括免疫治疗在内的多种抗肿瘤失败的重要原因之一。近年来,许多研究致力于通过靶向和重塑TME以提高治疗效果。本文综述了基于乏氧状态、肿瘤血管系统、肿瘤相关成纤维细胞、细胞外基质组分、肿瘤相关巨噬细胞和树突细胞的靶向和重塑策略最新研究进展,并对其中存在的问题及未来的发展进行讨论。     

Developing effective tumor vaccines:basis,challenges and perspectives

A remarkable advance in tumor immunology during the last decade is the elucidation of the antigenic basis of tumor recognition and destruction. A variety of tumor antigens have been identified using several strategies including conventional experiments and newly developed bioinformatics. Among these antigens, cancer/testis antigen (CT antigen) is considered to be the most promising target for immunotherapy by vaccination. Successful immunotherapy of tumors requires understanding of the natural relationship between the immune system and tumor in the status of differentiation, invasion and maturation. Continued progress in development of effective cancer vaccines depends on the identification of appropriate target antigens, the establishment of optimal immunization strategies without harmful autoimmune responses and the ability of manipulating tumor microenvironment to circumvent immune suppression and to augment the anti-tumor immune response.     

D-二聚体升高与肿瘤良恶性关系的分析

目的对259例血浆D-二聚体升高的肿瘤患者进行良恶性关系分析。方法利用德国Siemens公司提供的D-二聚体测定试剂盒对635例肿瘤患者血浆D-二聚体进行检测。结果635例肿瘤患者标本中大于正常参考范围的有259例,其中良性肿瘤（15例）、恶性肿瘤（244例）,在恶性肿瘤中升高更明显。结论血浆D-二聚体检测不仅用于静脉血栓栓塞症的筛查、溶栓考核等方面,而且在肿瘤诊断以及良、恶性鉴别、病情观察及预后方面都有重要的意义。     

整合素与肿瘤转移

整合素是细胞表面重要的粘附分子,它在机体内具有重要的生物学作用。本文从肿瘤细胞侵袭转移的过程出发,较全面地阐述了整合素与肿瘤转移的密切关系,为深入探讨整合素在肿瘤发生、发展中的作用,开发肿瘤治疗新思路提供了理论依据。     

5种肿瘤标志物联合检测对中老年皮肌炎患者并发肿瘤的早期诊断价值

目的探讨癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、CA199、CA153和CA125或PAS联合检测对中老年皮肌炎患者并发肿瘤的早期诊断价值。方法对55例中老年皮肌炎(DM)患者应用电化学发光法联合检测CEA、AFP、CA199、CA153、CA125或PAS等5项肿瘤标志物。并对全体患者进行体检随访,寻找其并发肿瘤的概率,并进行比较。结果55例DM患者肿瘤标志物阳性检出率为54.54%,其中肿瘤检出率为50%。并且肿瘤标志物出现二项及二项以上阳性其并发肿瘤的比率明显高于单项阳性(P<0.05)。结论联合检测多种肿瘤标志物可弥补单项检测不足,有助于提高诊断的敏感性和特异性,可以作为肿瘤早期诊断的参考指标。     

WT-1蛋白在卵巢颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤中的表达及意义

目的探讨WT-1蛋白在卵巢颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤中的表达及意义。方法用免疫组织化学方法研究WT-1蛋白在37例卵巢颗粒细胞瘤(GCT)和39例卵泡膜细胞瘤(TCT)及10份健康卵巢组织中的表达。结果在卵巢GCT和TCT组织中,WT-1蛋白的表达明显高于其在正常组织中的表达。且高、中分化组与低分化组之间,Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期之间的差异均有统计学意义(P<0.05),即随组织学分级与临床分期提高而降低。WT-1蛋白阳性表达的病例10年生存率高于阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论WT-1蛋白有望作为卵巢GCT和TCT的辅助标记物和影响预后的一个因素,能为病理诊断和判定预后提供一定的指导作用。     

前列腺增生症与膀胱肿瘤

目的 探讨前列腺增生合并膀胱肿瘤的临床特点及治疗方法.方法 对11例老年人膀胱肿瘤合并前列腺增生症的临床资料进行分析.结果 有1O例随访,其中8例存活至今,另2例分别于术后6个月、12个月因癌转移死亡.结论 前列腺增生症合并膀胱肿瘤的治疗以手术切除为主,术后辅以卡介苗等药膀胱灌注.