中药方早期干预对SHR子鼠血管平滑肌细胞内Ca^2＋的影响

目的：探讨滋补肝肾、活血祛痰方药早期干预对原发性高血压形成的影响。方法：在原发性高血压大鼠(SHR)孕期及子代出生后10周前给予滋补肝肾、活血祛痰方药治疗，观察该方药对其子鼠血压、左室肥厚及动脉平滑肌细胞(VSMC)内Ca^2 浓度的影响。结果：10周龄SHR即已形成一定程度的左室肥厚，经滋补肝肾、活血祛痰方药早期干预，其子代大鼠血压显著下降(P＜0.05)，左室肥厚明显消退(P＜0．01)，动脉VSMC的Ca^2 明显低干未加处理的SHR对照组(P＜0.01)。结论：子代胚胎形成期及出生后10周前可能是SHR高血压发生，发展过程中的重要时期，在此期经滋补肝肾、活血祛痰方药干预，能够减弱及其发病，并对其并发心肌肥厚有积极预防作用。     

中药方早期干预对SHR子鼠血管平滑肌细胞内Ca2+的影响

目的 :探讨滋补肝肾、活血祛痰方药早期干预对原发性高血压形成的影响。方法 :在原发性高血压大鼠 (SHR)孕期及子代出生后 10周前给予滋补肝肾、活血祛痰方药治疗 ,观察该方药对其子鼠血压、左室肥厚及动脉平滑肌细胞 (VSMC)内Ca2 + 浓度的影响。结果 :10周龄SHR即已形成一定程度的左室肥厚 ,经滋补肝肾、活血祛痰方药早期干预 ,其子代大鼠血压显著下降 (P <0 .0 5 ) ,左室肥厚明显消退 (P <0 .0 1) ,动脉VSMC的Ca2 + 明显低于未加处理的SHR对照组 (P <0 .0 1)。结论 :子代胚胎形成期及出生后 10周前可能是SHR高血压发生 ,发展过程中的重要时期 ,在此期经滋补肝肾、活血祛痰方药干预 ,能够减弱及其发病 ,并对其并发心肌肥厚有积极预防作用。     

滋补肝肾、活血祛痰方药对原发性高血压大鼠左心室肥厚的影响

目的：探讨滋补肝肾、活血祛痰方药早期干预对原发性高血压左室肥厚(EH—LVH)大鼠左室功能的影响。方法：在原发性高血压大鼠(SHR)孕期及子代出生后10周前给予滋补肝肾、活血祛痰方药治疗，观察该方药对其子鼠血压、左室肥厚的影响。结果：10周龄SHR即已形成一定程度的左室肥厚，经滋补肝肾、活血祛瘀方药早期干预，其子代大鼠血压显著下降(P＜0．05)，左室肥厚明显消退(P＜0．01），心室肌胶原蛋白浓度显著降低(P＜0．01)。结论：子代胚胎形成期及出生后10周前可能是SHR高血压发生、发展的重要时期，在此期经滋补肝肾、活血祛痰方药干预，能够减弱其发病，起积极预防作用。     

滋补肝肾、益气活血方药对血管平滑肌细胞增殖及相关基因表达的影响

目的:采用血清药理学方法研究滋补肝肾、益气活血方药对内皮素(ET)诱导的自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及相关基因表达的影响。方法:采用3HTdR掺入实验检测VSMC增殖状态,应用Northern杂交、反转录聚合酶链反应(RTPCR)检测中药血清对VSMC诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因和ET诱导的cjun、增殖细胞核抗原(PCNA)基因表达活性的影响。结果:中药血清可明显抑制ET对VSMC的促丝裂作用(P<005);抑制原癌基因cjun和PCNA基因表达,促进iNOS转录。结论:滋补肝肾、益气活血方药通过调节iNOS和细胞增殖相关基因的表达活性进而阻止VSMC增殖。     

活血祛痰方药预防自发性高血压大鼠心肌纤维化实验研究

为观察活血祛痰方药预防自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用。采用１４周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）,观察活血祛痰方药治疗前后大鼠血压、左室重／体重（ＬＶＭ／ＢＷ）、左室壁相对厚度（ＬＶＷＴ）以及心肌胶原蛋白的含量和深度等变化。结果１４周龄ＳＨＲ已形成左室肥厚,并随着病程和进展而逐渐出现心肌纤维化。经活血祛痰方药治疗１２周后,ＳＨＲ血压下降,左心室肥厚明显消退,且没有出现心肌胶原蛋白含量和深度的增加。表     

活血祛痰治法及其组方对原发性高血压左室肥厚大鼠左心室功能的影响

目的 :观察活血祛痰治法及其组方对原发性高血压左室肥厚 ( Essential Hypertension- Left Ven-tricular Hypertrophy,EH- LVH)大鼠左室功能的影响。方法 :采用 1 4周龄自发性高血压大鼠 ( SpontaneouslyHypertensive Rat,SHR)。检测 1 4周龄 SHR、2 8周龄自然病程 SHR以及经中药复方治疗的 SHR的血压( Blood Pressure,BP)、左室重 /体重 ( Left Ventricular Mass/Body Weight,LVM/BW)、左室壁相对厚度( Left Ventricular Wall Thickness,LVWT)、左室舒张末压 ( Left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)以及左室发展压 ( Left ventricular- developed pressure,LVDP)等的变化。结果 :1 4周龄 SHR已形成LVH,SHR- LVH大鼠左室舒张末压显著升高 ( P<0 .0 1 ) ,左室发展压显著降低 ( P<0 .0 1 ) ,而中药复方则能明显改善 SHR- LVH大鼠左室舒张功能和左室收缩性能 ,提高左室顺应性 ,降低左室的僵硬度。结论 :活血祛痰治法及其组方对 SHR- LVH大鼠左室功能具有一定的保护作用。     

滋补肝肾潜阳胶囊对DOC型高血压大鼠降压作用的研究

目的：探讨滋补肝肾潜阳胶囊（ZBGS)对大鼠高血压模型的降压作用,为临床用药提供依据。方法：制备 DOC型高血压大鼠模型,随机分为模型组、苯磺酸氨氯地平片组、滋补肝肾潜阳胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组,分别测定末次给药前血压、药后50 min血压（苯磺酸氨氯地平片鼠给药4 h后测量血压）。结果：滋补肝肾潜阳胶囊对DOC型高血压大鼠有明显的降压作用。     

活血祛痰治法及其组方预防自发性高血压大鼠心肌纤维化的实验研究

目的：观察活血祛痰治法及其组方预防自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用,方法：采用１４周龄自发性高血压大鼠（ＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲａｔ,ＳＨＲ）。观察活血祛痰治法及组方治疗前后大鼠血压（ＢｌｏｏｄＰｒｅｓｓｕｒｅ,ＢＰ）,左室重／体重（ＬｅｆｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＭａｓｓ／ＢｏｄｙＷｅｉｇｈｔ,ＬＶＭ／ＢＷ）,左室壁相对厚度（ＬｅｆｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＷａｌｌＴｈｉ     

调肝肾、祛痰瘀治法提前干预对SHR血压及血管活性物质的影响

目的探讨调肝肾、祛痰瘀治法方药提前干预对自发性高血压大鼠(SHR)的高血压发展以及对多种血管活性物质的作用.方法采用尾套式大鼠血压计动态观察SHR 9-12周龄时的血压变化,采用放射免疫法测定大鼠血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量,采用硝酸还原酶比色法测定大鼠血浆一氧化氮(NO).结果经中药提前干预,SHR 9-12周龄的血压明显低于空白组,而不同给药时段之间无显著性差异.各给药组的NO水平均显著高于空白组,而全程给药组ET/NO比值则显著低于空白组.结论调肝肾、祛痰瘀治法方药提前干预,能提高NO水平,改善内皮分泌舒缩因子的功能,从而延缓SHR早期的高血压发展.     

活血潜阳胶囊对自发性高血压大鼠血管重建病理学参数的影响

本实验选用15周龄自发性高血压大鼠(SHR),经活血潜阳胶囊治疗8周后,观察其主动脉、中小冠状动脉血管重建病理学参数的变化.结果显示,23周龄SHR大鼠和WKY大鼠的主动脉的MA及MA/LD无明显改变.而外径小于100 μm的冠状动脉MA增厚,但MA/LD无明显改变,而外径在100～300 μm的冠状动脉MA及MA/LD明显增大,提示外径小于100μm的冠状动脉可能主要是严格意义上的重建,外径在100～300μm的冠状动脉则已出现了血管壁的增厚,管腔变小,与文献报道相符合.活血潜阳胶囊大小剂量组用药8周后均可改善SHR外径在100～300μm的冠状动脉的MA/LD比值.     

降压宝蓝片对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响

目的:研究降压宝蓝片对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚的影响。方法:将12周龄雄性SHR随机分为SHR组(0.5%CMC-Na),降压宝蓝片组(0.6 g·kg-1),依那普利组(0.02 g·kg-1),另设同龄正常血压的Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只为正常组(0.5%CMC-Na),ig给药,连续12周。大鼠尾动脉血压计测定大鼠尾动脉收缩压(SBP),舒张压(DBP),平均动脉压(MAP)。超声心动图分别测量左室后壁厚度(LVPWT),室间隔厚度(IVST),左室舒张末内径(LVEDD),左心室收缩末内径(LVESD)及RR间期,计算左心室短轴缩短率(LVFS),左心室收缩末期容积(LVESV),左心室舒张末期容积(LVEDV),射血分数(LVEF)和每搏量(SV)。取全心及左心室称重,计算心脏指数(CI)和左心室指数(LVMI)。左室心肌组织HE染色,病理图像分析系统进行心肌细胞横径(CTD)测量和形态学观察。结果:与正常组比较,SHR组SBP,DBP和MBP显著升高(P0.01),LVEDV,LVESV和SV均明显降低(P0.01),CI,LVMI和CTD明显增加(P0.01),LVST,LVPWT,LVFS,LVEF有所增加,但无统计学意义;与模型组比较,降压宝蓝片能显著降低LVFS,LVEF,CI,LVMI和CTD(P0.05),明显改善左室心肌组织病理学改变;对血压有一定的降压作用,但降压幅度明显低于依那普利,且与SHR对照组比较无显著性差异。结论:降压宝蓝片具有改善高血压心肌肥厚的作用。     

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)肥厚心肌肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的改变,并观察不同时期半夏白术天麻汤对其血流动力学和RAS中各因子mRNA的影响。方法将54只6周龄SHR分为3组:半夏白术天麻汤治疗组、卡托普利对照组及SHR组,每组18只;药物分别溶于蒸馏水中,大鼠灌胃至24周龄,停药后继续观察到32周龄。SHR组和血压正常的Wistar-Kyoto大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)灌服等量的蒸馏水,各组在18、24和32周龄时分3批处理。处理期间颈动脉插管测量血流动力学指标,观察病理学切片,Real-time PCR检测血管紧张素原(angiotensin,AGT)、血管紧张素转换酶(angiotensin-converting,ACE)、血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting2,ACE2)mRNA的表达。结果与WKY组比较,同周龄SHR在18周龄、24周龄和32周龄时动脉压和左室质量指数均显著升高(P0.01),血流量差异无统计学意义,心电图平均周期速率较高(P0.05),AGT和ACE mRNA表达均较高(P0.01),而在18周龄、24周龄时ACE2mRNA表达较低(P0.01)。半夏白术天麻汤组在18周龄和24周龄时均可显著降低动脉压(P0.05),改善心肌结构,在24周龄时显著降低左室质量指数(P0.05),在18、24和32周龄时AGT、ACE显著降低和ACE2mRNA的表达显著升高(P0.05)。结论 SHR肥厚心肌中RAS发生变化,这可能是导致高血压左心室肥厚的分子机制之一。应用半夏白术天麻汤可改善血流动力学指标,调节RAS进而降低动脉压。     

丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨丹参对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚及心肌细胞凋亡的作用。方法:18只引种繁殖的雄性SHR随机分成3组,每组6只:①基础组:育至第8周处死;②丹参组:从第8周给药,丹参粉针剂1g/kg.d-1,腹腔注射,第18周处死;③高血压组:用相同容量蒸馏水腹腔注射,余同丹参组。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LVM I),应用HE、VG染色,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径(TDM)和面积(CA)、心肌组织胶原体积比例(CVF)、血管周围胶原面积与管腔面积比例(PVCA),心肌细胞凋亡的检测采用TdT介导的原位末端缺口标记法(TUNEL),Bc l-2基因的蛋白表达检测采用S-P免疫组化法。3组间各指标进行显著性检验。结果:与基础组比较,高血压组的SBP、LVM、ITDM、CA、CVF、PVCA、A l显著增加,PEI降低(P<0.05);丹参组除SBP外,各指标与基础组无差异。结论:SHR心肌细胞凋亡与左室肥厚有密切关系;长期应用丹参治疗,能显著上调SHR心肌细胞Bc l-2基因蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡,预防高血压左室肥厚的形成。     

高血压病左心室肥厚的中医药研究进展

为了解中医药有关高血压病左心室肥厚的病因病机、辨证分型、基础和临床研究取得的进展,对近十年来的有关文献进行了综合分析。结果发现:目前对该病的病理机制多从阳亢、瘀血、痰浊及水饮论述,辨证分型标准未能统一,单、复方临床和实验研究报道较多,说明中医中药通过多靶点防治高血压左心室肥厚有广阔的应用前景,并有待进一步深入研究。     

芪七连胶囊对自发性高血压大鼠左心室肥厚的保护作用

目的:观察芪七连胶囊对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左心室肥厚的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:取12周龄的SHR,随机分为模型组,氯沙坦组(4 mg·kg^-1),芪七连胶囊组高、中、低剂量组(1.2,0.6,0.3 g·kg^-1),每组10只,另取10只健康WKY大鼠作为正常组,正常组ig给生理盐水,给药组ig给相应药物,连续给药6周。每周无创尾套法测量大鼠尾动脉收缩压,采用ELISA测定血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α),白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β),白介素-10(interleukin-10,IL-10)及高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)的含量,观察各组大鼠心肌肥厚参数及心肌形态学变化。结果:与正常组比较,模型组SHR血压明显升高,血清中TNF-α,IL-1β,hs-CRP含量明显升高,IL-10的含量明显降低(P<0.01),左心室肥厚指数(LVHI),左心室湿质量(left ventricular weight,LVW)/右心室湿质量(right ventricular weight,RVW),心肌纤维直径(myocardial fiber diameter,MD)明显增加(P<0.01);与模型组比较,芪七连胶囊高、中、低剂量组能明显降低SHR血压,明显降低血清中TNF-α,IL-1β,hs-CRP含量,增加血清中IL-10的含量(P<0.01),并能明显降低SHR大鼠的LVHI,LVW/RVW,MD的水平(P<0.05,P<0.01)。病理学检测发现,模型组可见心肌细胞弥漫性肥大,畸形、核大、深染,心肌纤维轻度水肿,排列紊乱,炎性细胞浸润明显,各给药组均能明显改善。结论:芪七连胶囊对SHR左心室肥厚具有保护作用,其作用机制可能与抑制炎性因子的表达有关。     

白花前胡浸膏对肾型高血压左室肥厚大鼠的血压、左室肥厚形成及血流动力学的影响

白花前胡浸膏能降低正常大鼠和肾型言辞鼠的血压，可预防肾型高血压大鼠左室肥厚的形成，左室重／体重高血压左室肥厚对照组明显降低，与假手术对照组无明显差异，白花前胡浸膏组对离体工作心脏的血流动力学改变较未治疗组显著改善，尤其是冠脉流量显著增多。     

白花前胡浸膏对肾型高血压左室肥厚大鼠的血压、左室肥厚形成及血流动力学的影响

白花前胡浸膏能降低正常大鼠和肾型高血压大鼠的血压，可预防肾型高血压大鼠左室肥厚的形成，左室重／体重较高血压左室肥厚对照组明显降低，与假手术对照组无明显差异；白花前胡浸膏组对离体工作心脏的血流动力学改变较未治疗组显著改善，尤其是冠脉流量显著增多。     

益气活血复方对自发性高血压大鼠左室肥厚及左室心肌细胞凋亡的影响

目的探讨益气活血复方对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚(left ventricu lar hy-pertrophy,LVH)及左室心肌细胞凋亡的影响。方法雄性14周龄SHR 50只,随机分为复方高剂量组(SHR-Y1)、复方中剂量组(SHR-Y2)、复方低剂量组(SHR-Y3)、模型对照组(SHR-C)、硝苯地平组(SHR-X)。监测尾动脉收缩压(systolicb lood pressure,SBP),每4周1次,8周后取材。测算心脏重量指数(heartwe ight index,HW I)、左室质量指数(left ventricu-larm ass index,LVM I);末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(term inal deoxynuc leotidyl transferase m ed iateddUTP n ick end labeling,TUNEL)法结合图像分析、透射电子显微镜(transm ission electron m icroscope,TEM)技术检测左室心肌细胞凋亡。结果(1)与SHR-C组比较,灌胃4周、8周后,各治疗组SBP显著降低(P<0.01);(2)与SHR-C组比较,灌胃8周后,SHR-Y1、SHR-Y2及SHR-X组HW I、LVM I、心肌细胞凋亡指数(card iac myocyte apoptosis index,CMAI)均明显降低(P<0.05或P<0.01);(3)TEM观察发现:SHR-C组可见部分心肌细胞核核膜皱缩,核染色质凝聚、趋边,偶见核固缩,部分心肌细胞线粒体明显肿胀。与SHR-C组比较,SHR-Y1组上述病变明显减轻;SHR-Y2、SHR-X组病变有所改善;SHR-Y3组病变改善不明显。结论益气活血复方、硝苯地平均可降低SBP、抑制左室心肌细胞凋亡而防治、逆转LVH。     

心肌康对左心室肥厚逆转作用的临床研究

本研究应用中药心肌康对左心室肥厚患者进行逆转性治疗。９４例ＬＶＨ患者随机分为心肌康治疗组和美多心对照组，作服药前４事的临床疗效观察。结果表明：心肌康对ＬＶＨ有显著的退缩作用，对照组对ＬＶＨ的治疗虽有一定程度的改善，但无统计学意义，两组于治疗比较亦呈显著性差异。