合成药物化学

Ⅲ-20 降低血压物質.3-季銨基酯酸2-季銨基烷酯鹽 I. F. Halverstadt, W. R. Hardie, A. R. Williams, J. Am. Chem. Soc., 1959,81,3618 本文报导R_1R_2R_3CH_2CH_2COOCH_2CH_2NR_4R_     

天然药物化学

Ⅱ-40 Pseudowintera colorata 中的揮發油第2报 Cyclocolorenone的結構 R.E.Corbett,R.N.Speden J.Cnem.Soc.,1958,3710 Pseudowintera colorata是一种灌木,內含有揮發油成份,是新西蘭的一种特产。Gorbett和Grant曾从油中分得三十种物質,其中包括一种高沸点倍半萜酮类的新化合物——cyclocolorenone,分子式C_(15)H_(22)O,I.R.,U.V.,测定表明含有羰基及双鍵。     

诊断试剂系列药盒

北京生化免疫制剂中心,一九八六年度供应的品种有.管致单价(元)。。月“IJ目‘J〕口￡‘匕一不., ‘.泊l执一HBs一1EISPRIARTA日PRIA双TA人US。M一IEI人US.R。一IEI 一人一A人一RA一RA江一P江︸P江E﹂印E一印E执日泊。一IEI抗HBc涎)_I EI执H人A AAV(M)_l一El_1 EIE工人ADRv一要IEIARV一姿,HB从g一oe杭一HB日一oe.*。。_‘_厂!100}‘。阅沪匕J‘‘J】.孟轰肠{J八}二---—-一一卜-一兰-一卜一兰--一二二tJI,‘{100}53四月月二公‘J目‘JJO}月八!。月-一---------一一卜一兰-一卜一竺一一一洲定艾合物助吐g…     

新的酶促比色分析法测定羧肽酶A和B的活力

作者已经报道了苯甲酸衍生物的新的酶促比色反应,即在虫漆酶的存在下,利用苯甲酸衍生物和一种偶合剂2,2′-连氮基-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二胺盐或4-氨基安替比林氧化偶合。作者也应用虫漆酶催化比色的反应来定量分析一种血管紧张肽Ⅰ转化酶的活力,以及在和N~α-节酯氨基酸尿烷水解酶Ⅰ(尿烷水解酶Ⅰ)共存的条件下,进行羧肽酶的筛选。作者提出了新的酶促比色分析法测定羧肽酶A和B的活力。该法基于羧肽酶A作用于4-羟基苯甲酰基-甘氨酸-苯丙氨酸产生4-羟基苯甲酰基-甘氨酸(1)和苯丙氨酸,羧肽酶B作用于4-羟基苯甲酰基-甘氨酸-精氨酸     

山西省21-羟化酶缺乏症基因型与临床表型相关性分析

目的研究山西省21-羟化酶缺乏症患儿的基因突变,探讨基因型和临床表型的相关性。方法回顾性分析2014年1月至2016年10月山西省儿童医院收治的15例21-羟化酶缺乏症患儿的临床资料,采用Sanger测序法进行CYP21A2基因突变分析。CYP21A2基因检测结果与其临床表型进行比较,分析基因型与临床表型的相关性。结果 (1)本组15例患儿均为经典型患者,其中失盐型(SW)8例,单纯男性化型(SV)7例。(2)15例患儿共检测出7种突变,包括IVS2-13A/C>G、I172N、R356W、E3Δ8bp、c.1064G>A、c.141C>A、c.121C>T。最常见的突变为IVS2-13A/C>G(40%),其余常见突变依次为R356W(17%)、I172N(17%)及E3Δ8bp(7%)。SW最常见的突变为IVS2-13A/C>G和R356W,其等位基因频率分别达50%和19%。SV患者最常见的突变为I172N,其等位基因频率为36%。(3)SW、SV中基因型与临床表型的阳性预测值分别为88%、100%。结论 IVS2-13A/C>G、R356W、I172N为21-羟化酶缺乏症患儿常见突变,山西省热点突变为IVS2-13A/C>G。经典型患儿基因型与临床表型具有明显相关性。     

药物警戒知识介绍(A1)

A ABCDE系统(A、B、C、D、E型不良事件) 1 历史背景 许多年以前,Hurwitz和Wade就提出过4种类型的不良事件(AEs)[Br Med J 1969;Mar 1(643):531].前2种机制的不良事件归纳为A型,后2种机制的不良事件归纳为B型.     

维生素的临床应用(续)(维生素A、D、K)

三、维生素A的治疗应用(一)维生素A生理生化研究的进展1.Vit.A前体在人体内转换成Vit.A的主要器官为小肠壁,转换反应机理尚未最后定论.Vit.A参与视紫质合成,增强视网膜感光性能,并与肾皮质激素的合成有关.视网膜中以Yit.A形式存在.Vit.及A_1或Vit.A酸调节上皮细胞增殖、发育以关系到生殖功能和胚胎发生.Vit.A_1醛和视觉障碍有关.     

基于HMGR、SQS1、β-AS基因CNVs的甘草道地性机制研究

本文利用real-time PCR方法对不同产地甘草的3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶 (3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase, HMGR)、鲨稀合成酶1 (squalene synthetase 1, SQS1)、β-香树脂醇合成酶 (β-amyrin synthase, β-AS) 基因的拷贝数进行了研究, 发现不同产地的HMGR基因存在1～3个拷贝数变异, SQS1基因存在1～2个拷贝数变异, 未发现β-AS基因拷贝数变异。甘草HMGR、SQS1、β-AS基因拷贝数存在5种自然组合类型: A型 (2+1+1)、B型 (1+1+1)、C型 (3+2+1)、D型 (2+2+1) 和E型 (3+1+1), 其中内蒙古杭锦旗甘草存在A、B两种类型, A与B的比例为1∶1.3; 内蒙古赤峰甘草也存在A、B两种类型, 但A与B比例为3∶1; 宁夏盐池甘草存在A、B、C、D 4种类型, A/B/C/D比例为1∶5.1∶1∶2, A/B比例为1∶5.1; 甘肃民勤甘草存在A、B、E 3种类型, A/B/E比例为4.1∶2.1∶1, A/B比例为2∶1。本研究证明中药功能基因基因组拷贝数变异 (copy number variations, CNVs) 与产地具有相关性, 可能是道地药材形成的机制之一。     

辽东楤本化学成分的研究

从辽东楤本(Aralia elata)的根皮中分得8个化合物,利用理化和光谱方法鉴定分别为胡萝卜甙-6’-棕榈酸酯(6’-O-palmitoyl-β-sitosterol-3-O-β-D-glucoside,A_5)、罗盘草甙A(silphioside A,A_9)、楤木皂甙A甲酯(araloside A methyl ester,A_(10))、竹节人参甙I_b(chikusetusaponin I_b,A_(11))、楤木皂甙A(araloside A,A_(12))、楤木皂甙C(araloside C,A_(15)、楤木皂甙G(araloside G,A_(16))、无梗五加甙D(acanthoside D,B_1)。化合物A_5,A_9,A_(11)和B_1为首次从该植物中分得,A_(10)为新天然产物,A_(16)为新化合物命名为楤木皂甙G,归属了化合物A_9,A_(15)的~(13)C-NMR化学位移。     

加入前体物定向生物合成新的环孢菌素同系物

环孢菌素是由真菌Tolypocladium属的菌株经深层培养产生的一类具有生物活性的次级代谢产物。发酵液中的主要组分环孢菌素A是一种有效的免疫抑制剂,在临床上已用于器官和骨髓移植。在大批量发酵中,除了环孢菌素A外,至今已分离到25钟以上密切相关的同系物,即环孢菌素B～Z。所有天然的环孢菌素是由11种氨基酸组成的中性环状寡肽化合物。其中某些氨基酸B-甲基化,且1至2种属于D-型。其特征性质是它具有独特的构成单位(2S,3R,4R,6E)-2-甲氨基-3-羟基-4-甲基-6-辛烯酸(N-甲基-(4R)-4-((E)-2-丁烯基)-4-甲基-L-苏氨     

生长抑素类似物奥曲肽中枢抑制大鼠胃酸分泌的机制

目的:观察第三脑室预先注射纳洛酮或急性膈下迷走神经切断术对第三脑室注射生长抑素类似物奥曲肽抑制大鼠胃酸分泌的影响。方法:实验用♂Wistar大鼠,第三脑室埋管一周后,进行急性胃灌流实验,在皮下注射五肽胃泌素的基础上,第三脑室注射生理盐水(A组)、第三脑室注射奥曲肽0.05μg(B组)、第三脑室注射纳洛酮2.5μg 奥曲肽0.05μg(C组)、急性膈下迷走神经切断术 第三脑室注射生理盐水(D组)、或急性膈下迷走神经切断术 第三脑室注射奥曲肽0.05μg(E组),分别测定1h总酸排出量,并与脑室注药前诱导的1h总酸排出量进行比较,计算其变化百分率。结果:1h总酸排出量变化率分别为:A组4.60%、B组-20.35%、C组-18.06%、D组5.01%、E组-21.59%。B组或C组与A组比较P<0.01;E组与D组比较P<0.01;C组或E组与B组比较,组间差异无显著性(均P>0.05)。结论:(1)奥曲肽抑制胃酸分泌的作用在中枢可能不需内源性吗啡样物质或其受体介导;(2)奥曲肽抑制胃酸分泌的效应在外周是通过迷走外途径介导的。     

天然药物化学

Ⅱ-71 石蒜科(Amaryllidaceae)生物硷类第Ⅲ报Haemanthamine(Natalensine) F.L.Warren, W.G.Wright. J. Chem. Soc., 1958, 4696 Haemanthamine已从Haementhus natalensis及H. puniceus植物中分得(J. Amer. Chem. Soc., 1955, 77, 1245)。至目前为止,該屬植物中已發現含有此成份者其品种有二十二种之多。展开式为C_(15)H_(13)N(CH_2O_2)(OME)·OH,其中含有一双鍵極易还原成二氫衍生物,氮有第三級胺的性質。U.V.吸收証明双鍵並非与苯核共軛。     

胰酶中脂肪酶、淀粉酶、蛋白酶活力测定方法的研究

<正> 胰酶是指从猪、牛羊等动物胰脏提取得到的一种混合物,主要含胰蛋白酶、糜蛋白酶、羧肽酶、淀粉酶、脂肪酶和RNA酶。临床上广泛应用于腹外分泌障碍,消化不良等疾患。目前,各国药典对胰酶制剂质量标准不一致,胰酶中胰蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶直接影响人体的消化吸收和营养状态。外国药典(B.P、USP、J.P等)胰酶制剂大都是规定胰蛋白酶、胰淀粉酶,胰脂肪酶三酶的含量指标和三酶比例,而中国药典(77)对此品种仅作胰蛋白酶的半     

猪胰腺羧肽酶B提取工艺中的激活条件与稳定性研究

目的研究猪胰腺羧肽酶B提取工艺中的激活条件以及激活后粗酶液的稳定性,并对酶进行纯化。方法胰腺匀浆、激活,硫酸铵盐析进行初步提取,采用疏水色谱、离子交换色谱和分子筛等方法进行纯化,对胰腺匀浆后的粗酶激活条件进行了研究,考察了不同保存条件下粗酶液的稳定性。结果纯化后的羧肽酶B经SDS-PAGE电泳鉴定为电泳纯。比活为152 u/mg,纯化过程的活性总回收率为51%。粗酶液中羧肽酶B的激活受各种条件影响,特别是激活温度和激活时间,4℃下激活80 h,或37℃下,激活6.5 h,均可获得最大酶活,激活后的粗酶液可直接于35%(NH4)2SO4中保存,保存60 h的酶活损失小于5%。结论通过调整激活温度与激活时间可以获得猪胰腺羧肽酶B粗酶液最大的激活效果,激活后的粗酶液可于35%(NH4)2SO4中短期保存。     

生物制品中的添加剂:1.加入糖类对牛血清白蛋白的影响

[Tarelli E et al:J Biol Stand 9(2):121,1981(英文)] 冻干生物制品的添加剂应该是和制品不发生化学反应、不损害制品的生物活性、也不影响制品的检验和测定的物质。还原糖(如乳糖)是最常用的一种添加剂。考虑到糖类和蛋白质之间在长期存放过程中可能会发生某     

(3R,5S,6E)-7-(4-对氟苯硫基-6,7,8-三氟喹啉-3-基)-3,5-二羟基庚烯酸钙有关物质的合成

为加强对降血脂候选药物(3R,5S,6E)-7-(4-对氟苯硫基-6,7,8-三氟喹啉-3-基)-3,5-二羟基庚烯酸钙(2)的质量控制,合成了可能存在于药品中的5个有关物质:(3R,6E)-7-(4-对氟苯硫基-6,7,8-三氟喹啉-3-基)-3-羟基-5-氧代庚烯酸(3)、(3R,5S,6E)-7-(4-对氟苯亚磺酰基-6,7,8-三氟喹啉-3-基)-3,5-二羟基庚烯酸(4)、(3R,5S,6Z)-7-(4-对氟苯硫基-6,7,8-三氟喹啉-3-基)-3,5-二羟基庚烯酸(5)、(3R,5R,6E)-7-(4-对氟苯硫基-6,7,8-三氟喹啉-3-基)-3,5-二羟基庚烯酸(6),以及(3R*,5S*,6E)-7-(4-对氟苯硫基-6,7,8-三氟喹啉-3-基)-3,5-二羟基庚烯酸(7).     

药剂学

Ⅴ-23 氫离子和醇浓度对苯巴比妥溶解度的影响 . W/Edmonson,J.E.Govan J.Am.Pharm.Assoc.Sci.Ed.,1958,47,810 医药上常用的巴比妥类等有机弱酸或有机弱硷药物。因其不溶于水,故配制有效治疗濃度的溶液时,均用其鹽类;但应用鹽类时,在某些情况下会減少其稳定度,如巴比妥鹽在水溶液中会浙浙分解。用多氧乙烯去水山梨醇脂(Polyoxyethylene sorbiton esLer)作增溶     

枸橼酸托法替布有关物质的合成

目的 合成枸橼酸托法替布制备工艺中产生的5种有关物质,为其质量研究提供对照品。方法 以N-甲基-N-[(3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(7)为原料,与甲醛经甲基化反应得到有关物质A;以化合物7为原料,与不同的羧基底物经酰胺缩合反应得到有关物质B和C;以化合物7为原料,经过氧化、还原反应得到有关物质D;以托法替布(9)为原料,经过氧化反应得到有关物质E。结果与结论有关物质A～E的结构均经¹H-NMR、ESI-MS谱确证,其纯度均大于95%(HPLC法),可用于枸橼酸托法替布的质量研究。     

药理学及毒物学

Ⅶ-12 水楊酸鹽类对幼大白鼠胸腺的作用 N.R.Stephenson J. Pharm. Pharmacol., 1959, 11, 339 作者用未成熟的大白鼠及腎上腺切除后的未成熟大白鼠实驗了水楊酸及其衍生物引起胸腺萎縮的作用;並利用胸腺重量和水楊酸鹽的对数剂量成直线关系,来比較这类药物的作用强度。     

药品检验

Ⅵ-19 标化硷液的新基准物——縮水乙醇二酸氫钠 D.A.Keyworth,R.B.Hahn Anal.Chem.,1958,30,1343 縮水乙醇二酸氫鈉(NaOOC-CH_2-O-CH_2-COOH)是將縮水乙醇二酸(Diglycollc acid HOOC-CH_2-O-CH_2-COOH)半量中和而得,本品可溶于水,在空气中極稳定,其水溶液的酸性强于苯二甲酸氫鉀(兩者中和曲綫相似),用酚酞作指示剂时滴定終点明显。本品易純化及干燥,在