瘦素和瘦素功能性受体在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究瘦素（ＯＢ）和瘦素功能性受体（ＯＢ-Ｒｂ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达情况,探讨其表达水平与ＮＳＣＬＣ发生、发展及预后的关系。方法　采用免疫组化染色法检测１００例ＮＳＣＬＣ组织以及正常肺组织中ＯＢ和ＯＢ-Ｒｂ的表达,并研究其表达水平与临床病理参数之间的关系,运用单因素和多因素分析其与预后的关系。结果　ＯＢ在ＮＳＣＬＣ组织和正常肺组织的阳性表达率分别为７１％和２６％ （Ｐ＜０.０5）,ＯＢ-Ｒｂ则分别为６２％和３１％ （Ｐ＜０.０５）,ＨＥＲ-２在ＮＳＣＬＣ组织和正常肺组织的过度表达率分别为５４％和０（Ｐ＜０.０５）,三者在ＮＳＣＬＣ中的表达无明显相关性（Ｐ＞０.０５）。ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ和ＨＥＲ-２的表达与本组ＮＳＣＬＣ患者性别、年龄、吸烟史、病理类型均无关（Ｐ＞０.０５）;ＨＥＲ-２的表达与ＴＮＭ分期有相关性（Ｐ＜０.０５）;ＯＢ及ＨＥＲ-２的表达与淋巴转移有相关性（Ｐ＜０.０５）。单因素分析显示,ＮＳＣＬＣ患者性别、年龄、吸烟史和组织病理类型对预后无影响（Ｐ＞０.０５）,而ＴＮＭ分期、淋巴结转移、ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ和ＨＥＲ-２表达均对患者预后有显著影响（Ｐ＜０.０５）,ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ表达阳性以及ＨＥＲ-２过度表达的患者生存期明显缩短。Ｃｏｘ多因素分析显示,ＯＢ表达和淋巴结转移是影响ＮＳＣＬＣ患者预后的独立因子（Ｐ＝０.０００）。结论　ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ和ＨＥＲ-２在ＮＳＣＬＣ组织中高表达,ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ和ＨＥＲ-２表达高低可以作为区分组织良恶性的指标。ＯＢ、ＯＢ-Ｒｂ表达阳性以及ＨＥＲ-２过度表达的患者生存期明显缩短,ＯＢ表达情况可以作为判断ＮＳＣＬＣ患者预后的参考指标。     

非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的临床病理探讨

目的 :从病理角度探索非小细胞肺癌纵隔淋巴结 (N2 )转移的特点。方法 :为 10 0 3例非小细胞肺癌患者行肺切除及淋巴结清除术 ,对 334例 N2 淋巴结转移进行临床病理分析。结果 :病理类型与 N2 转移关系密切 ,鳞癌 N2 转移率显著低于腺癌、腺鳞癌 ;N2 转移率随肿瘤长径增加而增加 ;N2 转移淋巴结的分布范围较为广泛 ,最密集的部位是第 3、7、5组淋巴结 ;中心型肺癌 N2 转移率明显高于周围型肺癌。结论 :为获得根除性切除 ,广泛、彻底清除同侧肺门、支气管和纵隔淋巴结是十分必要的。     

非小细胞肺癌雌激素受体表达和三苯氧胺治疗现状及进展

雌激素能通过促进靶细胞增殖，使致癌物易于发挥作用，或促进在起始阶段的致癌过程。在乳腺和子宫内膜的癌变中，雌激素的促癌作用已得到证明。近年研究证实，雌激素受体(ER)不仅存在于乳腺癌组织中，也广泛存在于非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer，NSCLC)癌组织中，雌激素受体表达与NSCLC的生物学行为关系密切。雌激素受体阳性表达与NSCLC组织学分级相关，且患者不易出现淋巴结转移，预后较好。     

EGFR和C—erbB2在非小细胞肺癌中的表达及研究前景

肺癌的发生和发展是一个多因素多阶段的过程，表现为癌基因、抑癌基因、肿瘤转移相关基因的点突变、扩增、异位和缺失，以及某些抗原分子的异常表达。表皮生长因子受体(EGFR)和cerbB2癌基因在非小细胞肺癌中过表达并与肿瘤的生长转移及患的预后密切相关，但在小细胞肺癌中未发现过表达。本综述了EGFR和cerbB2的结构、功能、同源性及在正常组织中的分布，重点讨论了EGFR和C-erbB2在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的作用及在NSCLC的诊断、治疗、预后方面的应用前景。     

非小细胞肺癌EGFR突变及临床病理特征分析

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态及其与临床病理特征的关系.[方法]收集符合入组条件的NSCLC患者300例,应用RT-PCR方法检测EGFR突变,采集临床常见的19,21外显子突变位点(delE746-A750、delL747-P753insS、L858R、L861Q)信息,分析EGFR突变状态与临床病理特征的关系.[结果]300例NSCLC患者中,EGFR突变72例,突变率24％;其中男、女性突变率分别为13.06％和45.54％(P＜0.01);吸烟与非吸烟者突变率分别为10.69％和34.31％(P＜0.01);腺癌与非腺癌突变率分别为30.72％和15.67％(P=0.02).[结论]EGFR突变是NSCLC特殊类型,与女性、非吸烟、腺癌人群密切相关.     

非小细胞肺癌中表皮生长因子受体基因突变ADx-ARMS分析及其与临床病理特征的相关性

目的:回顾性分析非小细胞肺癌(NSCLC)中采用ADx-ARMS法检测的表皮生长因子受体(EGFR)的基因突变率、突变分布特征及其与临床病理特征的相关性。方法:收集NSCLC标本共139例,其中包括手术切除样本 83 例、穿刺活检样本27 例、胸腔积液样本 18例及血液样本11例。所有样本均采用ADx-ARMS法检测EGFR基因酪氨酸激酶编码区第19至21号外显子的突变。 结果:在139例NSCLC标本中共检测出EGFR基因突变53例,突变率为38.1%;第19至21号外显子的突变率分别为43.4%(23/53)、0(0/53) 和56.6%(30/53);年龄大于等于中位年龄(60岁)与小于中位年龄的患者EGFR基因突变率分别为35.6%(26/73) 和40.9%(27/66),差异无统计学意义(P>0.05);女性患者中EGFR基因突变率(49.0%,25/51) 高于男性患者基因突变率(31.8%,28/88,P<0.05);腺癌中的基因突变率(41.8%,46/110)显著高于鳞癌(15.0%,3/20,P<0.01),而与未能分型的患者(37.5%,3/8)差异无统计学意义(P>0.05)。在手术切除、穿刺活检、胸腔积液以及血液样本中EGFR基因突变检出率分别为42.2%(35/83)、37.0%(10/27)、38.9%(7/18)和9.1%(1/11)。 结论:ADx-ARMS法是检测NSCLC中EGFR基因突变的快速有效方法,但不能检测未知突变类型。EGFR基因的总突变率与年龄无显著相关性;EGFR基因突变在女性和腺癌中多见;EGFR基因突变检出率与样本类型密切相关,对无法取得切除样本的患者,穿刺活检及胸腔积液样本是检测EGFR基因突变的有效样本。     

非小细胞肺癌围术期综合治疗的新概念

2005年7月3～7日的巴塞罗那世界肺癌大会,报告了一批非小细胞肺癌(non smallcelllungcanc er,NSCLC)围术期综合治疗的大样本临床随机研究,并进行了详细的讨论。这些最新的临床研究成果,无疑地代表着肺癌临床研究和实践的发展方向,显然,对这些研究的了解和应用,将对我国的肺癌临     

血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法：在我院手术切除的肺癌活体组织标本72例、癌旁组织标本72例以及良性病变肺组织标本30例。采用免疫组织化学的方法检测上述各组患者 VEGF 的表达情况,并比较 VEGF 表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果：非小细胞肺癌组织中 VEGF 阳性表达率为73．61％,癌旁组织中 VEGF 阳性表达率为45．83％,良性病变肺组织中 VEGF 阳性表达率为26．67％,三组 VEGF 阳性表达率比较,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。在非小细胞肺癌组织当中,VEGF 表达情况与患者病理分型、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小、分化程度均有关（P ＜0．05）。VEGF 阳性表达与 VEGF 阴性表达患者其生存情况比较,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。结论：VEGF 蛋白在非小细胞肺癌组织当中呈高表达,其表达情况与肿瘤的发生以及发展过程密切相关。VEGF 蛋白表达阳性患者其预后更差,可作为判断非小细胞肺癌患者预后的一个参考指标。     

表皮生长因子受体靶向治疗非小细胞肺癌

表皮生长因子受体（EGFR）广泛分布于哺乳动物上皮细胞膜表面,在恶性组织中高表达,与肿瘤的进展、凋亡抑制、新瘤血管生成及其转移能力等密切相关。研究发现,作为新的治疗手段,通过抑制EGFR的表达可改善非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果。现综述EGFR靶向治疗在NSCLC治疗方面的研究进展。     

表皮生长因子受体靶向治疗非小细胞肺癌

表皮生长因子受体(EGFR)广泛分布于哺乳动物上皮细胞膜表面,在恶性组织中高表达,与肿瘤的进展、凋亡抑制、新瘤血管生成及其转移能力等密切相关。研究发现,作为新的治疗手段,通过抑制EGFR的表达可改善非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果。现综述EGFR靶向治疗在NSCLC治疗方面的研究进展。     

雌激素及其受体与女性非小细胞肺癌

女性肺癌发病高可能同循环中雌激素调节有关,尤其是肺腺癌.其中雌激素受体β与血雌二醇(E2)同非小细胞肺癌发生发展关系密切,抗E2治疗可能是女性肺癌的一种重要的辅助手段.     

Ezrin在非小细胞肺癌组织的表达及其意义

目的：探讨埃兹蛋白（Ezrin）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其意义。方法：利用免疫组织化学（En Vision法）检测72例NSCLC中Ezrin蛋白的表达,分析其与NSCLC临床病理特点及其他指标之间的关系。结果：NSCLC中Ezrin蛋白的表达率为61．1％（44／72）,Ezrin高表达与患者有无区域淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,而与患者性别、肿瘤的组织学分型、TNM分期、病理分级和吸烟等无明显相关。生存分析显示Ezrin高表达的患者生存率明显低于Ezrin低表达的患者（P〈0．05）。结论：Ezrin表达可能与NSCLC转移相关,其检测可作为判断NSCLC患者预后的一项重要指标。     

Chemokine receptor expression in tumour islets and stroma in non-small cell lung cancer

Background

We have previously demonstrated that tumour islet infiltration by macrophages is associated with extended survival (ES) in NSCLC. We therefore hypothesised that patients with improved survival would have high tumour islet expression of chemokine receptors known to be associated with favourable prognosis in cancer. This study investigated chemokine receptor expression in the tumour islets and stroma in NSCLC.

Methods

We used immunohistochemistry to identify cells expressing CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR5 and CCR1 in the tumour islets and stroma in 20 patients with surgically resected NSCLC. Correlations were made with macrophage and mast cell expression.

Results

There was increased expression of CXCR2, CXCR3, and CCR1 in the tumour islets of ES compared with poor survival (PS) patients (p = 0.007, 0.01, and 0.002, respectively). There was an association between 5 year survival and tumour islet CXCR2, CXCR3 and CCR1 density (p = 0.02, 0.003 and <0.001, respectively) as well as stromal CXCR3 density (p = 0.003). There was a positive correlation between macrophage density and CXCR3 expression (r_s = 0.520, p = 0.02) and between mast cell density and CXCR3 expression (r_s = 0.499, p = 0.03) in the tumour islets.

Conclusion

Above median expression of CXCR2, CXCR3 and CCR1 in the tumour islets is associated with increased survival in NSCLC, and expression of CXCR3 correlates with increased macrophage and mast cell infiltration in the tumour islets.

     

非小细胞肺癌低表达miR-100与不良预后相关的临床研究

目的研究microRNA-100(miR-100)在非小细胞肺癌中的表达水平及其与不良预后的相关性。方法从46例非小细胞肺癌组织及其相应癌旁组织中提取总RNA,使用qRT-PCR技术检测miR-100的表达量,分析miR-100表达水平与非小细胞肺癌预后之间的关系。结果 miR-100在40/46(86.9%)的肺癌肿瘤组织的表达要低于邻近正常组织;miR-100在Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期患者的肿瘤组织中的相对表达水平要显著低于Ⅰ期患者;miR-100在化疗耐药的患者肿瘤组织中的相对表达水平也明显低于对化疗敏感的患者;miR-100低表达患者的DFS明显短于miR-100高表达患者。结论非小细胞肺癌癌组织中miR-100相对低表达与患者的不良预后相关,miR-100在未来有望作为预测肺癌预后的分子标志物之一。     

CD155 expression and its clinical significance in non-small cell lung cancer

CD155 serves an important role in tumor progression by promoting cell proliferation and migration. CD155 is also involved in the immune evasion of tumor cells, which may cause the development and progression of tumors. Accordingly, CD155 has emerged as a novel target in cancer immunotherapy; however, its expression in lung cancer remains unclear. To assess CD155 expression and its prognostic significance, 96 patients with completely resected pathologic stage I adenocarcinoma of the lung were retrospectively reviewed. Immunohistochemical staining was performed to evaluate CD155 expression on tumor cells. Expression levels of programmed death-ligand 1 (PD-L1), another molecule participating in immune evasion, were also evaluated immunohistochemically. CD155 expression was positive in 37 patients (38.5%). CD155-positivity was associated with aggressive tumor behavior, such as pleural invasion and vascular invasion. In addition, CD155-positivity was a significant factor to predict a poor prognosis (5-year overall survival (OS) rate, 63.3% for CD155-positive patients vs. 93.1% for CD155-negative patients; P<0.001). Patients harboring tumors with positive CD155 and PD-L1 expression showed the poorest prognosis (5-year OS rate, 44.4% for both-positive patients vs. 85.4% for the other patients; P<0.001). The positive expression status of both CD155 and PD-L1 was a significant and independent unfavorable prognostic factor (hazard ratio, 3.86; 95% confidence interval, 1.51-9.89; P=0.004; in a multivariate analysis). In conclusion, CD155-positivity was associated with aggressive tumor behavior, and was a factor to predict a poor prognosis. Its prognostic impact was enhanced when combined with PD-L1 expression status. These results should be validated in a large-scale study.     

Presence of urokinase plasminogen activator, its inhibitor and receptor in small cell lung cancer and non-small cell lung cancer

Spreading of cancer cells is dependent on the combined action of several proteolytic enzymes, such as serine proteases, comprising the urokinase pathway of plasminogen activation. Previous studies of lung cancer indicate that expression, localization and prognostic impact of the components of the plasminogen activation system differ in the different non-small cell lung cancer (NSCLC) types, whereas the expression of the components in small cell lung cancer (SCLC) has only sparingly been investigated. In the present study we investigate the presence of the components of the plasminogen activation system, and compare the levels of uPA, PAI-1 and uPAR in extracts of NSCLC-tissue and SCLC-tissue. A statistically significant difference, P = 0.037, was found between uPA-levels in NSCLC-patients (n = 75) and SCLC-patients (n = 8), the highest levels being found in NSCLC. No such difference was found for the two other components investigated, although a trend towards increased uPAR-levels was observed in SCLC, P = 0.055. The relationship between the levels of each of the components and other known clinical parameters was also analysed. No relationship was found between any of the components and the clinical parameters. This is the first report of a study using a quantitative method to compare levels of the components of the plasminogen activation system in tissue extracts from the two major lung cancer groups. The study shows that uPA, PAI-1 and uPAR are present in SCLC-tissue, suggesting that the plasminogen activation system could play a role in this type of cancer during invasion. In addition a difference in the levels of the components of the plasminogen activation system in NSCLC and SCLC is found, which could contribute to the differences in biology.     

MRP在非小细胞肺癌和正常肺组织中表达及其预后意义的研究

背景与目的　肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药相关蛋白(MRP)在非 小细胞肺癌中的表达意义和导致耐药的机制倍受关注,其研究结果对逆转多药耐药、提高化疗疗效意义重大。 本研究旨在探讨正常肺组织和非小细胞肺癌中MRP的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 　采用SP免疫组织化学法检测62例具有完整随访资料的非小细胞肺癌组织标本中MRP的表达,并联合应 用Westernblot对30例新鲜非小细胞肺癌和相应正常肺组织中MRP的表达进行了研究。结果　正常肺组 织MRP表达水平明显低于肺癌组织(P<0.05)。MRP表达与患者性别、组织分型、细胞分化程度、淋巴结转 移均无明显关系(P>0.05)。MRP阴性表达的非小细胞肺癌患者术后生存期为69.81月±17.41月,阳性者 为25.38月±4.46月(P=0.0156)。MRP阴性的鳞癌患者术后生存期为79.86月±20.35月,阳性者为 23.41月±4.48月(P=0.015);腺癌中MRP表达与生存期无相关性。COX模型分析表明,术后生存期与淋 巴结转移(P=0.038)、MRP表达(P=0.035)呈显著负相关。结论　非小细胞肺癌的MRP表达明显高于正 常肺组织,MRP阴性的患者术后生存期明显长于阳性者,MRP表达可能是影响非小细胞肺癌预后的独立因 素。     

Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织和癌旁组织中的表达情况及其与ＮＳＣＬＣ临床病理参数的相关性。方法　通过免疫组化方法检测大连市不同医院诊断明确的ＮＳＣＬＣ手术切除标本９５例,其中２９例标本取癌旁组织,检测各标本中Ｋ-ｒａｓ蛋白的表达。结果　Ｋ-ｒａｓ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织中的表达率为４５２６％,在癌旁组织为２４.１４％（Ｐ＜０.０１）。ＮＳＣＬＣ组织中Ｋ-ｒａｓ蛋白表达与组织学类型显著相关,腺癌表达率为５６.２５％,明显高于鳞癌的２２.５８％（Ｐ＝０.００４２）;与性别、年龄、分化程度、ＴＮＭ分期、淋巴结转移等无关。结论　ＮＳＣＬＣ中存在Ｋ-ｒａｓ蛋白表达上调。其高表达更易发生于肺腺癌。