小剂量糖皮质激素对重症患者糖皮质激素受体及细胞免疫功能的影响

目的 研究小剂量糖皮质激素( glucocorticoid,GC)对重症患者糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)及细胞免疫功能的影响. 方法 收集2007年3月-2009年3月ICU重症患者40例,根据有无应用GC治疗分为GC组和非GC组,在GC治疗后1,7,10 d收集血液标本,检测外周血中单核白细胞( mononuclear leukocytes,MNL)和多核白细胞(polymorphonuclear leukocytes,PML)上GR的结合容量、T淋巴细胞CD4/CD8比值.GC使用方法:氢化可的松100 mg,每8h/次静脉注射. 结果 外周血MNL的GR结合容量第1,7天GC组和非GC组间差异无统计学意义.GC组第1天GR结合容量较低,第7天更低(P＜0.05);非GC组第1天GR结合容量偏低,但第7天GR结合容量显著提高(P＜0.05).外周血PML上GR的结合容量变化趋势与MNL相似.CD4/CD8比值第1天GC组和非GC组间比较差异无统计学意义;第10天CD4/CD8比值非GC组明显高于GC组(P ＜0.05);GC组CD4/CD8比值第10天略降低,与第1天比较差异无统计学意义;非GC组第10天CD4/CD8比值比第1天显著提高(P＜0.05). 结论 小剂量GC对外周血白细胞GR结合容量有一定负反馈调节作用,对细胞免疫功能有一定的抑制作用.     

黄体酮对重度颅脑损伤患者血清TNF-α、IL-1β和预后的影响

目的探索黄体酮对重度颅脑损伤(TBI)患者血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响及临床意义。方法将65例重度颅脑损伤(TBI)患者按完全随机分组方法分为对照组和黄体酮组。对照组行必要的神经外科处理及常规药物治疗;黄体酮组在上述治疗的基础上,加用黄体酮治疗1.0mg/(kg.d),连用3d。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测两组患者伤后第1、3、5天血清中TNF-α、IL-1β的含量。伤后3个月采用格拉斯哥预后评分(GOS)对患者预后进行评估。结果伤后第1天TNF-α、IL-1β的含量黄体酮组和对照组无明显差异(P>0.05),均和正常对照组有差异(P<0.05)。伤后第3、5天,TNF-α、IL-1β的含量黄体酮组下降较对照组明显(P<0.05)。伤后3个月GOS评估结果显示,黄体酮组预后良好患者明显多于对照组(P<0.05)。结论黄体酮治疗颅脑损伤患者可以降低血清TNF-α、IL-1β含量,促进神经功能的恢复,提高临床疗效。     

脓毒症时骨骼肌细胞糖皮质激素受体表达与低氧诱导因子关系的研究

目的研究脓毒症时骨骼肌中糖皮质激素受体(GR)表达与低氧诱导因子(HIF-1α)的关系,进一步阐明脓毒症时骨骼肌蛋白高分解代谢的机制。方法 54只Balb/c小鼠随机分为对照组、脓毒症组和治疗组。脓毒症组通过采用腹腔注射脂多糖(10mg/kg)诱导脓毒症(n=24);治疗组(n=24)在伤前2h分别使用糖皮质激素受体拮抗剂(RU38486(10mg/kg)灌胃,余处理同脓毒症组。同时设立对照组(n=6),于伤后24、6、1、2h取材。利用蛋白免疫印迹(western blot)测定肌组织重链肌球蛋白(MHC),半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GR和HIF-1αmRNA的表达变化。结果在内毒素注射6h后,脓毒症小鼠骨骼肌MHC的含量较对照组显著减少,伤前使用糖皮质激素受体拮抗剂RU38486灌胃,于6h后骨骼肌MHC含量增多,后期均高于脓毒症组。脓毒症小鼠GR与HIF-1αmRNA表达在整个实验过程中显著增加;使用RU38486灌胃后,于伤后6h GR mRNA的表达明显降低(P<0.05),并维持在较低水平,在整个治疗过程中HIF-1α明显降低。相关性分析表明,脓毒症中GR与HIF-1α的表达呈正相关。结论体内GR表达增高是脓毒症大鼠骨骼肌蛋白降解显著增加的原因之一,其作用可能是在基因水平与HIF-1α协同作用,进而导致骨骼肌蛋白分解增强。     

开放性骨折患者外周血及伤口引流液中肿瘤坏死因子-α的变化

目的　研究肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)在开放性骨折患者外周血及伤口引流液中的变化及其临床意义。　方法　对 94例开放性骨折患者 ,分别于伤后第 1,3,7,14天取静脉血及术后 2 4～ 72h取伤口引流液 ,用ELISA方法测定其TNF -α含量。以 2 0例健康人外周静脉血作为对照组。　结果　 (1)开放性骨折病例伤后各时间段TNF -α值均较对照组有非常显著增高 (P <0 .0 1)。伤口引流液中TNF -α值与各时间段TNF -α值相比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。 (2 )在单纯开放性骨折组及多发伤开放性骨折组之间比较 ,发现第 14天TNF -α值分别为 (79± 2 2 )ng L和 (98± 34)ng L ,二者有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 (3)乙、丙级愈合伤口的引流液中 ,TNF -α值较伤口甲级愈合组有显著降低 (P <0 .0 5 )。　结论　 (1)TNF -α参与开放性骨折伤后机体的病理生理过程。 (2 )TNF -α值是监测开放性骨折患者病情危重程度及病程变化的良好指标。 (3)开放性骨折病例伤口引流液中TNF -α值低预示伤口愈合差     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

高压氧对家兔随意皮瓣血管内皮生长因子和缝隙连接蛋白的影响

目的 探讨高压氧对家兔随意皮瓣毛细血管增殖作用的机制.方法 建立家兔背部随意皮瓣模型,予高压氧治疗,观察第3天和第7天时对照组和高压氧组皮瓣中毛细血管密度及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、缝隙连接蛋白(CX43)的含量变化情况.结果 高乐氧组皮瓣毛细血管密度(第3天11.63±2.94,第7天13.84±3.49)明显高于对照组(第3天9.13±2.00.第7天10.51±3.01)(第3天时P<0.05,第7天时P<0.01);第3天和第7天时高压氧组皮瓣VEGF(第3天5.50±1.68,第7天5.81±1.64)表达明显高于对照组(第3天4.55±1.06,第7天4.63±1.24)(分别为P<0.01);高压氧组皮瓣CX43(第3天4.08±0.88,第7天4.60±0.97)表达明显高于对照组(第3天3.28±0.68,第7天3.60±1.01)(第3天时P<0.01,第7天时P<0.05).结论 高压氧治疗促进家兔随意皮瓣毛细血管增殖的作用机制之一可能是通过增加皮瓣组织中VEGF、CX43的表达而促进新生毛细血管形成.     

颅脑损伤患者血清可溶性白细胞介素-2受体和肿瘤坏死因子-α的变化

目的研究颅脑损伤患者可溶性白细胞介素－２受体和肿瘤坏死因子－α在创伤感染发生机制中的作用。方法本组５３例分为ＧＣＳ＞８分组（２５例）和ＧＣＳ≤８分组（２８例）及创伤组（３３例）和创伤感染组（２０例）。于入院后第１,３,７和１４天抽取血样,运用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法测定ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α含量。结果（１）ＧＣＳ≤８分组伤后第１天ｓＩＬ－２Ｒ及ＴＮＦ－α水平皆高于ＧＣＳ＞８分组和正常对照组;（２）创伤感染组ｓＩＬ－２Ｒ水平持续升高,３～７天最为显著,伤后１４天仍未降至正常水平,而创伤组无此改变;（３）创伤组和创伤感染组均见ＴＮＦ－α短暂升高。结论重型颅脑损伤后,ｓＩＬ－２Ｒ在细胞免疫功能紊乱及创伤感染的发生机制中起重要作用,而ＴＮＦ－α参与了早期病理过程。     

脂多糖致大鼠急性肺损伤肺组织中糖皮质激素受体的表达及活性变化

目的探讨脂多糖致大鼠急性肺损伤24h内肺组织糖皮质激素受体(GR)表达及活性变化的特点。方法将70只Wistar大鼠随机分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组,采用RT-PCR和Western blot在mRNA水平和蛋白质水平测定致伤组肺组织GR,EMSA法测定肺组织GR活性。结果大鼠肺组织GR mRNA在致伤后表达下调,24h恢复至正常水平;肺组织GR蛋白质表达降低,伤后8h降至最低;肺组织GR活性在伤后1h降到最低,24h仍未恢复至正常水平。地塞米松治疗组在治疗后期不能有效维持GR活性。结论大鼠急性肺损伤肺组织GR蛋白表达降低,可能与mRNA表达降低及蛋白降解加速有关;GR活性被显著抑制,出现糖皮质激素抵抗。     

严重多发伤后血清胆碱酯酶的动态变化及影响因素

目的 探讨严重多发伤后血清胆碱酯酶(ChE)活性动态变化的意义及影响因素.方法 用DTNB显色分光光度比色法检测53例患者伤后第1,3,7天的血清ChE、白蛋白(ALB)、血细胞比容(HCT)、前白蛋白(PAB)、转铁蛋白(TRF)、C反应蛋白(CRP).记录ISS及急性生理和慢性健康评估Ⅲ(APACHE Ⅲ)评分,并进行统计学分析.结果 伤后血清ChE活性均低于对照组且持续下降,与APACHE Ⅲ及ISS呈负相关.血清ChE活性在ISS≤25分组先下降后恢复,ISS＞25分组持续下降,在死亡和生存组均持续下降.伤后第1天与血清ChE变化显著相关的是HCT、PAB、TRF,第3天与TRF、ALB、CRP相关,第7天与PAB、CRP、ISS、TRF相关.结论 血清ChE活性的动态变化有助于监测多发伤伤情,肝脏合成、血液稀释、炎症反应可不同程度影响其动态变化.     

TBI大鼠海马糖皮质激素受体表达变化对认知功能的影响

目的 研究创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后大鼠海马区糖皮质激素受体(ghcocorticoid receptor,GR)表达的变化对认知功能的影响.方法 建立大鼠脑损伤模型,应用免疫组化、Western blot和Morris水迷宫检测伤后大鼠海马区GR表达与学习记忆功能的关系.结果伤后4～10 d大鼠海马区GR持续低表达;Morris水迷宫检测伤后大鼠出现认知功能障碍.结论 TBI大鼠海马区GR表达变化与认知功能的障碍改变具有相关性.

Abstract：

Objective To explore the effect of glucocorticoid receptor(GR)expression in rat hippocampus on cognitive function after traumatic brain injury(TBI). Methods The TBI model wag established in rats.Then,immunohistochemistry and Western blot were used to detect the GR expression and evaluate its relation with cognitire dysfunction by Morris water maze. Results Expression of hippocampal GR was down-regulated 4-10 days after TBI.Morris water maze test showed significant impairment of the cognitive function in rats. Conclusion There is correlation between expression change of hippocampal GR and cognitive dysfunction.     

激素抵抗肾病综合征患者激素受体和细胞因子的表达及意义

目的 探讨肾病综合征激素抵抗患者肾脏组织中激素受体α（GRα）和血清中细胞因子（IL-1β和TNF-α）的表达及意义.方法 根据糖皮质激素治疗效果,将45例原发性肾病综合征患者分为以下3组：激素敏感组、激素抵抗组、复发后激素抵抗组,每组各15例.用免疫组织化学方法检测各组患者肾组织中GRα的表达,并用计算机图像分析系统对结果进行分析.用ELISA方法检测各组患者血清IL-1β和TNF-α浓度,并进行方差检验.结果 复发后激素抵抗组和激素抵抗组肾组织中GRα含量明显低于激素敏感组（P〈0.05） 复发后激素抵抗组肾组织中GRα与激素抵抗组之间无显著性差异（P〉0.05）.复发后激素抵抗组和激素抵抗组血清IL-1β、TNF-α水平明显高于激素敏感组（P〈0.01） 复发后激素抵抗组血清IL-1β和TNF-α与激素抵抗组之间无显著性差异（P〉0.05）.结论 肾组织中GRα降低和血清IL-1β和TNF-α升高可能与原发性肾病综合征激素抵抗有关,检测肾组织中GRα和血清IL-1β和TNF-α水平变化有助于预后判断和调整治疗.     

清醒小鼠严重颅脑闭合性撞击伤后大脑皮质和肝脏糖皮质激素受体蛋白表达变化的差异

目的 研究小鼠闭合性严重颅脑外伤后大脑皮质糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors,GR)蛋白水平的变化与外周肝脏GR蛋白水平的变化、血清皮质醇、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)变化的关系.方法 利用BIM-Ⅲ型小型多功能动物撞击机对小鼠清醒致伤,于致伤后30 min、2 h、8 h、24h、48 h、72 h采用Western blot免疫印迹法检测大脑皮质和肝脏GR的蛋白水平的变化,ELISA法检测各组外周血清中ACTH含量,放免法检测皮质醇含量.结果 致伤后2 h大脑皮质和肝脏GR均出现蛋白水平表达降低,8 h后呈现恢复趋势,肝脏GR至72 h仍未完全正常;而大脑皮质GR从致伤后24 h再次呈现持续的表达降低.外周血中ACTH、皮质醇较对照组有明显升高,均具有的两个峰值特征,但是两者的高峰期并不完全吻合.结论 严重颅脑外伤后中枢和外周组织均存在糖皮质激素抵抗,两者的变化具有时相差异性.

Abstract：

Objective To study the relationship of expression of central cortex glucocorticoid receptor (GR) at protein level with GR expression in the liver at protein level and with changes of serum cortisol and adrenocorticotropic hormone (ACTH) following severe closed traumatic brain injury (TBI) in mice. Methods Severe TBI was established in awake mice by using a BIM-Ⅲ biomechanical machine. At 0.5, 2, 8, 24, 48 and 72 hours after TBI, the total cytosolic GR in the cortex and liver were detected with Western blotting. Levels of serum ACTH and cortisol were measured by ELISA technique and radio-immunological assay (RIA) respectively. Results The expression of GR both in the cortex and liver were obviously down-regulated at protein levels at 2-72 hours after TBI and increased slowly eight hours after injury. The GR in the liver showed no recovery at 72 hours after injury and that in the cortex was decreased continually at 24 hours after injury. Serum ACTH and cortisol levels were increased markedly compared with control group, when there were two different peaks in the observation curve.Conclusion There is glucocorticoid resistance both in the central and peripheral tissues after severe closed TBI in the awake mice, which changes in a time-dependent manner.