大鼠脑缺血再灌流后海马区一氧化氮合酶活性的变化

目的：观察鼠全脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。方法：采用大鼠４血管关闭方法制作全脑缺血再灌流模型。实验动物分为假手术组、缺血１０ｍｉｎ组、再灌注１、２、３ｄ组。测定脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。结果：全脑缺血曹澡注后海马组织ＮＯＳ活性被激活上调。结论：ＮＯ可能参与了海马ＣＡ１区迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）的发生。     

沙土鼠脑缺血和再灌流期间羟自由基的变化及氯胺酮对其影响

目的 研究脑缺血和再灌注期间的羟自由基变化及氯胺酮对其影响。方法 制作沙土鼠前脑缺血再灌注模型,脑缺血１０分钟,再灌流６０分钟,分为手术组、缺血组、血再灌流组和氯胺酮组。应用高效液相色谱测定纹状体和海马羟自由基（ＯＨ）三磷酸腺苷（ＡＴＰ）和多巴胺（ＤＡ）含量。结果 海马二羟基苯（２,３－ＤＨＢＡ）一缺血组和缺血再灌流组均明显高于假手术组;缺血再灌注组２,３－ＤＨＢＡ的含量高于缺血组;脑缺血和再灌注     

尼莫地平、MK-801对海马迟发性神经元坏死治疗作用的实验研究

采用大鼠全脑缺血模型、观察脑缺血再灌流过程中海马神经元的病理变化，并用尼莫地平（钙拮抗剂）及ＭＫ－８０１（ＮＭＤＡ受体拮抗剂）治疗，观察其对迟发性神经元坏死的疗效，旨在探讨钙及兴奋性氨基酸在海马神经元缺血损害中的作用，为缺血性脑损伤的治疗探索新的途径。     

L-NNA减少大鼠脑缺血后脑区NO的生成(论著摘要)

近年来的研究已经肯定了一氧化氮（ＮＯ）参与脑缺血的损伤过程，选择易于透过血脑屏障的ωＮ－硝基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）并采用不同剂量，观察其对脑缺血时脑区ＮＯ生成的影响。１　材料和方法　雄性ＳＤ大鼠（每组１０只），随机分为假手术组、脑缺血１０ｍｉｎ组、脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（０．５ｍｇ／ｋｇ）组、脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（１ｍｇ／ｋｇ）组和脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（５ｍｇ／ｋｇ）组，实验当日所用的Ｌ－ＮＮＡ按需溶于１ｍＬ生理盐水（ｐＨ７．０），于缺血前３０ｍｉｎ腹腔注射，假手术组用１…     

大鼠脑缺血再灌流时检测血中脑细胞胞浆酶的意义

研究大鼠脑缺血灌流时脑细胞浆酶含量的变化及其临床意义。方法：采用全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶（ＣＫ）、肌酸激酶脑型同工酶（ＣＫ－ＢＢ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）以及天门冬氨酸氨基转换酶（ＡＳＴ）的含量。结果：脑缺血２０ｍｉｎ,血中ＣＫ、ＣＫ－ＢＢ和ＬＤＨ的含量明显高于假手术组（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。脑缺血再灌注后血中ＣＫ、ＣＫ－ＢＢ、ＬＤＨ和ＡＳＴ的含量明显高于假手术组和脑缺血组。结论：脑     

大鼠全脑缺血再灌流后脑组织P53及P21蛋白的表达

目的　探讨大鼠全脑缺血再灌流后Ｐ５３、Ｐ２１蛋白的表达及其与迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）的关系。方法　在４ 血管闭塞法全脑缺血模型上,采用ＨＥ及ＬＳＡＢ染色法,观察脑组织病理改变,检测脑组织Ｐ５３、Ｐ２１蛋白的表达,以及蛋白合成抑制剂放线菌酮对其的影响。结果　全脑缺血１５ ｍ ｉｎ 再灌流后,脑组织Ｐ５３、Ｐ２１蛋白表达增加,且两者分布接近。海马结构、丘脑、下丘脑等白质区（再灌流后６ ｈ）较皮层、海马的神经细胞核（２４ ｈ）先检测到Ｐ５３、Ｐ２１蛋白,７２ ｈ 表达达高峰。并且以缺血损伤最严重的海马ＣＡ１ 区Ｐ５３、Ｐ２１蛋白表达为强。另外,放线菌酮可抑制脑组织Ｐ５３、Ｐ２１蛋白的表达,并对ＤＮＤ具有一定的保护作用。结论　全脑缺血再灌流损伤后,脑组织Ｐ５３、Ｐ２１蛋白表达增加,放线菌酮可抑制其表达,并对ＤＮＤ起保护作用,提示Ｐ５３、Ｐ２１蛋白参与了全脑缺血后ＤＮＤ的凋亡机制,并对其起促进作用     

大鼠脑缺血和再灌流过程脑组织一氧化氮合成酶表达的变化

目的　探讨大鼠脑缺血再灌流海马及皮层一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 的变化。方法　用线栓法建立大脑中动脉梗死（ＭＣＡＯ） 模型,用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶（ＮＡＤＰＨｄ） 染色法观察ＮＯＳ阳性细胞的变化。结果　海马及皮层ＮＯＳ阳性细胞在缺血１５ 分明显增多,１ 小时减少,６ 小时有所恢复;再灌流１５ 分又显著减少,１ 小时渐增多,２４ 小时皮层出现较多ＮＯＳ阳性的毛细血管和大量胶质细胞。结论　本实验结果符合ＮＯ 在缺血早期增加和再灌流后期大量增加的变化,支持ＮＯ参与脑缺血再灌流损害的观点。     

小檗碱对小鼠海马CA1区迟发性神经元坏死的影响

本文采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ－Ｂｒｉｅｒｌｅｙ４血管结扎致ＳＤ大鼠全脑缺血（１０ｍｉｎ）再灌流模型，分别观察了早期不同再灌流时间（１２、２４、４８ｈ）点上，大鼠海马ＣＡ１区神经元的超微结构以及早灌７ｄ时光镜结构变化，同时观察了小檗碱对ＣＡ１区迟发性神经元坏死的影响。结果显示脑缺血再灌流早期，ＣＡ１区神经元超微结构发生明显改变，７ｄ时光镜下绝大部分细胞脱失，而用药组大鼠海马ＣＡ１区神经元在相应时间点     

硫酸镁对大鼠脑缺血再灌流损伤保护作用的研究

目的:探讨ＭｇＳＯ４对大鼠脑缺血再灌流损伤的保护作用。方法:线栓法将ＳＤ大鼠制成脑缺血再灌流模型,分组测定脑组织Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性、ＭＤＡ、ＮＯ含量。结果:治疗１组(３００ｍｇ·ｋｇ－１)和治疗２组(６００ｍｇ·ｋｇ－１)与对照组比较,Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性增加,ＭＤＡ、ＮＯ含量降低,且治疗２组比治疗１组作用更明显。结论:ＭｇＳＯ４对脑缺血再灌流损伤有保护作用,６００ｍｇ·ｋｇ－１较３００ｍｇ·ｋｇ－１更显著。     

大鼠脑缺血再灌流后海马区一氧化氮合酶活性的变化

目的 :观察鼠全脑缺血再灌流后海马区NOS活性的变化。方法 :采用大鼠 4血管关闭方法制作全脑缺血再灌流模型。实验动物分为假手术组、缺血 10min组、再灌注 1、2、3d组 ,测定脑缺血再灌流后海马区NOS活性的变化。结果 :全脑缺血再灌注后海马组织NOS活性被激活上调。结论 :NO可能参与了海马CA1区迟发性神经元死亡 (DND)的发生。     

蛋白激酶C抑制剂对缺血／再灌注海马CA1区迟发性神经元死亡的作用研究

目的:蛋白激酶C与脑组织缺血性损害有密切关系,且证明可调节一氧化氮合成酶的活性。作为PKC抑制剂,灯盏花素可抑制蛋白激酶C的活性,但其对大鼠海马CAl区缺血/再灌注损害的作用和机制需深入研究。方法:四血管闭塞复制大鼠前脑缺血／再灌注模型,观察PKC抑制剂灯盏花素对海马CAl区NO浓度、局部脑血流量及CAl区锥体细胞密度变化的影响。结果:PKC抑制剂灯盏花素对大鼠海马CAl区缺血／再灌注脑组织的作用为降低CAl区局部NO的产生、明显改善脑组织的rCBF和显著降低该区锥体细胞的脱失。结论:PKC抑制剂对大鼠前脑缺血／再灌注所致海马CAl区迟发性神经元死亡的保护作用与其降低局部NO的产生及增加局部脑血流量有密切关系。     

蛋白激酶C抑制剂对缺血/再灌注海马CAl区迟发性神经元死亡的作用研究

目的:蛋白激酶C与脑组织缺血性损害有密切关系,且证明可调节一氧化氮合成酶的活性。作为PKC抑制剂,灯盏花素可抑制蛋白激酶C的活性,但其对大鼠海马CAl区缺血/再灌注损害的作用和机制需深入研究。方法:四血管闭塞复制大鼠前脑缺血／再灌注模型,观察PKC抑制剂灯盏花素对海马CAl区NO浓度、局部脑血流量及CAl区锥体细胞密度变化的影响。结果:PKC抑制剂灯盏花素对大鼠海马CAl区缺血／再灌注脑组织的作用为降低CAl区局部NO的产生、明显改善脑组织的rCBF和显著降低该区锥体细胞的脱失。结论:PKC抑制剂对大鼠前脑缺血／再灌注所致海马CAl区迟发性神经元死亡的保护作用与其降低局部NO的产生及增加局部脑血流量有密切关系。     

一氧化氮在迟发性神经元坏死中与程序性细胞死亡关系的研究

本文采用分子生物学方法，观察了ＮＯＳｍＲＮＡ在Ｗｉｓｔａｒ大鼠ＤＮＤ模型中的表达，对ＮＯ与ＤＮＤ模型中ＰＣＤ的关系进行了研究。结果发现：ＮＯＳｍＲＮＡ在正常组织中即存在，缺血期可能是表达高峰期。提示：ＮＯ在ＤＮＤ过程中可能是启动ＰＣＤ死亡基因，导致选择性易损神经细胞发生ＰＣＤ的重要外在因素之一。     

大鼠急性局灶性脑缺血再灌注脑组织NO含量和NOS活性的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）和神经元型ＮＯ合酶（ｎＮＯＳ）是否参与急性局灶性脑缺血再灌注的发病机理。方法采用栓红法建立大鼠大脑中动脉阻塞（ＭＣＡＯ）模型,观察脑组织ＮＯ含量和一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化及ｎＮＯＳ抑制剂７－硝基吲唑（７－ＮＩ）对再灌注期两者的影响。结果缺血３０分种ＮＯ含量和ＮＯＳ活性显著升高,缺血３小进两者下降;再灌注３０分种ＮＯＴ和ＮＯＳ再次升高,而再灌注３小时两者又下降。７－Ｎ     

海人酸致痫动物模型脑内一氧化氮,一氧化氮合酶的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）在癫痫发生中的作用及ＮＯＳ抑制剂的作用。方法采用海人酸致痫大鼠模型并应用ＮＯＳ抑制剂Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）,分别在致痫后３０分钟、６０分钟取海马组织,匀浆后测定ＮＯ及ＮＯＳ水平。结果致痫３０分钟后海马ＮＯ含量显著升高,至６０分钟恢复正常;ＮＯＳ活性水平增高＞５０％;Ｌ－ＮＡＭＥ明显抑制大鼠的痫性发作,应用ＮＯＳ抑制剂组大鼠海马ＮＯ、ＮＯＳ含量明显下降。结论癫痫发作后脑内ＮＯ、ＮＯＳ活性增强,ＮＯＳ抑制剂通过抑制酶活性使ＮＯ生成降低,并完全抑制痫性发作。ＮＯＳ活性受抑制＞４８％即可产生明显效果。提示ＮＯ可能有内源性致痫作用。     

小剂量NOS抑制剂对局灶性脑缺血病理改变影响的研究

目的 研究NO在局灶性脑缺血再灌流过程中对病理改变的影响，并探讨其机制。方法 利用光、电镜及TUNEL法观察了NNLA干预后局灶脑缺血大鼠脑组织的病理学改变。结果 缺血、再灌流1d时光镜下皮质、海马区均可见神经细胞呈坏死样改变；电镜下半影区神经细胞的改变仅见于核染色质凝集(类似凋亡小体)和小胶质细胞核变形，以细胞凋亡为主；小剂量给予NNLA干预后坏死和凋亡的病理改变均较手术对照组轻。TUNEL显示与病理改变结果一致。结论 局灶性脑缺血后，调节NO生成量在适当范围，可以达到保护、防止神经细胞进一步损伤的目的。     

脑缺血后脑组织NO含量和NOS活性变化及三七总皂甙的影响

为了探讨一氧化氮 (NO)在缺血神经元坏死中的作用机制及三七总皂甙 (PNS)是否通过影响NO的变化而起脑保护作用。　　方法　用栓线法建立大鼠局灶性脑缺血模型 ,测定脑缺血后不同时间脑组织NO含量和一氧化氮合成酶 (NOS)活性变化及PNS对其的影响。　　结果　缺血后 3 0分钟脑组织NO含量和NOS活性均显著升高 (P <0 0 1 ) ,而PNS能防止脑缺血后两者的升高。NO含量与NOS活性呈显著正相关。　　结论　NO在缺血神经元损伤中起重要作用 ,PNS是通过降低NO的含量而起保护脑组织作用     

FK506 abrogates delayed neuronal death via suppression of nitric oxide production in rats

BACKGROUND AND PURPOSE: The mechanism of the neuroprotective effect of FK506 in relation to nitric oxide (NO) production has not been clarified in vivo. We have investigated the effect of FK506 on ischemia-induced NO production in association with the pathogenesis of delayed neuronal death (DND) in rats. METHODS: In vivo microdialysis was performed in the hippocampus of male Sprague-Dawley rats (250-350 g). Dialysate samples were collected every 3 min. In the ischemia group (n=16), global ischemia was induced for 21 min and reperfusion was achieved. In the FK506 treatment group (n=25), FK506 (1 mg/kg, i.v.) was administered 21 min prior to the onset of global ischemia. Sham operations were done (n=15). The levels of NO(2)(-) in the dialysate samples were determined by the Griess reaction. The animals were decapitated 7 days after ischemia. Coronal brain sections were stained with hematoxylin and eosin. RESULTS: In the ischemia group, the NO(2)(-) level significantly increased during ischemia. In the FK506 treatment group, there was no significant change in the NO(2)(-) level during ischemia. In histological examinations, FK506 treatment showed a neuroprotective effect against DND. CONCLUSIONS: The effect of FK506 inhibiting NO production contributes to the neuro-protective effect of FK506 on DND in the hippocampus.     

依达拉奉对慢性脑缺血大鼠一氧化氮及一氧化氮合酶阳性神经元数量的影响

目的观察依达拉奉对脑缺血大鼠脑组织NO含量及NOS阳性神经元数量的影响,为临床上防治慢性脑缺血引发的疾病提供指导。方法 54只Wistar大鼠,分为NO含量组和NOS阳性神经元组,每组再分为模型组、治疗组、假手术组,利用结扎大鼠两侧颈总动脉制作大鼠慢性脑缺血模型,硝酸还原酶法测NO含量,NADPH-d组织化学方法染色NOS阳性神经元,光镜下观察。结果治疗组各时间点NO含量和NOS阳性神经元数量较模型组减少。结论依达拉奉对慢性脑缺血大鼠脑组织具有保护作用。